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Dr.M.Bernier, laboratoire Biopole, Toulouse, France

Antibiogramme ciblé dans les infections urinaires à Escherichia coli pour l'accompagnement des

prescripteurs en pratique de ville : le rôle du microbiologiste, erreurs à ne pas faire et utilisation

des recommandations de la SPILF 2014

Dr. Matthieu Bernier Laboratoire Biopole Saint-Exupery, Toulouse

Plan présentation

!  Antibiogramme ciblé "  Principe "  Base documentaire

!  Erreur à ne pas faire

!  Cas pratiques "  rendre ou ne pas rendre, telle est la question "  Que reste t-il à rendre ?

!  Conclusion et perspectives

But de l’antibiogramme

!  Choisir un antibiotique pour initier un traitement

!  Vérifier si traitement adapté (réévaluation)

!  Suivi épidémiologique

Doit-on faire ou rendre l’antibiogramme ?

!  Dépend du germe

!  Dépend du site du prélèvement

!  Dépend du contexte clinique

!  Peut dépendre des exigences des cliniciens

!  Peut dépendre des pratiques du laboratoire

!  Ne doit pas dépendre de la demande du patient

Pourquoi cibler les antibiotiques

!  Emergence de la résistance

!  Eviter les prescriptions non adaptées

!  Diminuer la pression de sélection (microbiote)

!  Accompagner les prescripteurs au bon usage des antibiotiques

!  Participer au plan national de lutte contre l’émergence de la résistance (http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf plan_antibiotiques_2011-2016_DEFINITIF.pdf)

Antibiogramme ciblé

!  Cibler antibiotique sur le germe (CA-SFM) !  Cibler antibiotique selon le site du prélèvement

!  Cibler antibiotique en fonction du sexe !  Cibler antibiotique en fonction de l’âge

!  Cibler antibiotique sur des signes cliniques !  Cibler antibiotique en fonction du contexte et/ou épidémiologie

!  Cibler antibiotique sur les recommandations (SPILF 2014, …)

Base documentaire

!  Règle du CA-SFM & EUCAST 2015 à défaut CA-SFM 2013

!  SPILF 2014 : diagnostic et antibiothérapie des infections urinaires bactériennes communautaires de l’adulte

Société de Pathologie Infectieuse de Langue Française (SPILF)

!  GPIP & SPILF 2014 : prise en charge des infections urinaires de l'enfant Groupe de Pathologie Infectieuse Pédiatrique (GPIP) de la Société Française de Pédiatrie.

!  www.antibioclic.fr (mise à jour janvier 2015) Antibiothéraphie rationnelle en soins primaires

!  ANSM

"  Recommandations infections urinaires de la femme enceinte 2008 "  RCP des antibiotiques (résumé des caractéristiques du produit)

Utilisation des recommandations de la SPILF 2014

!  Prise en charge optimisée des patients ayant une IU communautaire, dans le contexte de modification de l’épidémiologie.

!  Outre l’efficacité et la tolérance, les critères de choix des antibiotiques incluent l’effet collatéral sur le microbiote intestinal (réservoir des bactéries résistantes)

!  Conformité avec le rapport de l’ANSM sur la caractérisation des antibiotiques considérés comme critiques. "  Amoxicilline + acide clavulanique "  Fluoroquinolones "  Céfixime

Mise en application Bactérie + site prélèvement

Technique & Expert middleware

Règle CA-SFM

Sexe/Age

Signes cliniques

Contexte infectieux

Expertise bactériologique

Expertise médicale

24 18 14 10 5 1 ou 2

Mise en application Bactérie + site prélèvement

Technique & Expert middleware

Règle CA-SFM

Sexe/Age

Signes cliniques

Contexte infectieux

Expertise bactériologique

Expertise médicale

24 18 14 10 5 1 ou 2

Accompagnement des prescripteurs

!  L’antibiogramme ne doit plus être une simple liste d’antibiotiques avec la mention S, I ou R

!  Il doit permettre au clinicien de choisir rapidement l’antibiotique adapté au contexte

!  Il doit être un support d’échange entre cliniciens et biologistes

!  Il peut devenir le support de la prestation de conseil en bactériologie (exigence post analytique selon la norme 15 189)

Erreurs à ne pas faire

!  Laisser croire qu’un antibiotique peut marcher car rendu SENSIBLE

!  Rendre des antibiotiques non adaptés à la situation clinique "  Furadantine chez l’homme "  Antibiotiques déconseillés chez femmes enceintes "  Antibiotiques hors AMM chez enfant ou femme > 75 ans "  Antibiotiques non recommandés par société savante ou testés pour

détecter un phénotype mais non utilisable (acide nalidixique) "  Antibiotiques non adaptés pyélonéphrite et/ou prostatite

#  Fosfomycine unidose #  Furadantine # Mecillinam #  Etc ….

Chez l’homme

!  Laisser croire qu’un antibiotique peut marcher car rendu SENSIBLE

!  Rendre des antibiotiques non adaptés à une infection urinaire chez l’homme " Antibiotiques non adaptés aux prostatites

#  Fosfomycine unidose #  Furadantine # Mecillinam #  Amoxicilline + Ac.clavulanique

" Cefixime non utilisable dans les IU chez l’homme

" Noroxine non recommandé préférer les autres fluoroquinolones

Chez la femme enceinte

!  Laisser croire qu’un antibiotique peut être utilisé car rendu SENSIBLE, sans tenir compte des recommandations

!  Rendre des antibiotiques non adapté au cours de la grossesse "  Antibiotiques contre-indiqués

#  Kanalycine (hors liste CA-SFM, ANSM) "  Antibiotiques à éviter par prudence toute la grossesse

#  Fluoroquinolones "  Antibiotiques déconseillés

#  Aminosides "  Antibiotiques à éviter selon le moment de la grossesse

# Cotrimoxazone au 1er trimestre #  Amoxicilline + ac.clavulanique en fin de grossesse

"  Antibiotiques dont traitement mono dose ne sont pas adaptés infections urinaires de la femme enceinte #  Fosfomycine (Monuril mono dose)

Chez l’enfant > 3 ans

!  Laisser croire qu’un antibiotique peut être utilisé car rendu SENSIBLE, sans tenir compte des recommandations, voir des contre-indications

!  Rendre des antibiotiques non adapté à la situation clinique "  Antibiotiques contre-indiqués avant 6 ans, hors AMM avant 15 ans

#  Fluoroquinolones (exception Ciprofloxacine avis pédiatrique)

"  Antibiotiques utilisables sur avis pédiatrique si impasse thérapeutique # Ciprofloxacine (GPIP & SPILF 2014)

"  Antibiotiques non adaptés aux enfant pas d’AMM ou de galénique pédiatrique. #  Fosfomycine unidose #  Furadantine # Mecillinam

Bactérie : E.coli

Antibiogramme brut liste standard CA-SFM 2015 adapté SPILF 2014

Sexe : Age : Signe clinique : Contexte : Référentiel : SPILF 2014

Ampicilline ou Amoxicilline * Amoxicilline/acide clavulanique Ticarcilline Pipéracilline/tazobactam Mecillinam ** Céfoxitine Céfotaxime ou ceftriaxone Ceftazidime Céfixime Imipénème Ertapénème Amikacine Gentamicine Acide nalidixique *** Norfloxacine ou Ofloxacine Ciprofloxacine Cotrimoxazole Nitrofuranes Fosfomycine

S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S

* molécule de choix ** traitement des cystites *** non recommandé

Cas pratique

« rendre ou ne pas rendre,

telle est la question »

Amoxicilline Amoxicilline/acide clavulanique Ticarcilline Pipéracilline/tazobactam Mecillinam Céfoxitine Céfotaxime ou ceftriaxone Ceftazidime Céfixime Imipénème Ertapénème Amikacine Gentamicine Acide nalidixique Norfloxacine Ofloxacine Ciprofloxacine Cotrimoxazole Nitrofuranes Fosfomycine

Antibiogramme ciblé selon SPILF 2014 : cystite simple

Sexe : femme Age : 45 ans Tableau clinique : Cystite Contexte : Sans risque de complication Référentiel : SPILF 2014

Bactérie : E.coli

Amoxicilline Amoxicilline/acide clavulanique Ticarcilline Pipéracilline/tazobactam Mecillinam Céfoxitine Céfotaxime ou ceftriaxone Ceftazidime Céfixime Imipénème Ertapénème Amikacine Gentamicine Acide nalidixique Norfloxacine Ofloxacine ** Ciprofloxacine ** Cotrimoxazole Nitrofuranes Fosfomycine

S S S S S S S S S S S S S S S S3I* S3I* S S S

Bactérie : E.coli

S3I*, sensible utilisable en 3ème intention

Amoxicilline Amoxicilline/acide clavulanique Ticarcilline Pipéracilline/tazobactam Mecillinam Céfoxitine Céfotaxime ou ceftriaxone Ceftazidime Céfixime Imipénème Ertapénème Amikacine Gentamicine Acide nalidixique Norfloxacine Ofloxacine ** Ciprofloxacine ** Cotrimoxazole Nitrofuranes Fosfomycine

S S S S S S S S S S S S S S S S3I* S3I* S S S

Bactérie : E.coli

S3I*, sensible utilisable en 3ème intention

Amoxicilline Amoxicilline/ac. clavulanique Ticarcilline Pipéracilline/tazobactam Mecillinam Céfoxitine Céfotaxime ou ceftriaxone Ceftazidime Céfixime Imipénème Ertapénème Amikacine Gentamicine Acide nalidixique Norfloxacine Ofloxacine Ciprofloxacine Cotrimoxazole Nitrofuranes Fosfomycine

Antibiogramme ciblé selon SPILF 2014 : cystite simple S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S

Sexe : femme Age : 45 ans Tableau clinique : Cystite Contexte : Référentiel : SPILF 2014

Bactérie : E.coli

Amoxicilline Amoxicilline/ac. clavulanique Ticarcilline Pipéracilline/tazobactam Mecillinam Céfoxitine Céfotaxime ou ceftriaxone Ceftazidime Céfixime Imipénème Ertapénème Amikacine Gentamicine Acide nalidixique Norfloxacine Ofloxacine ** Ciprofloxacine ** Cotrimoxazole Nitrofuranes Fosfomycine

Antibiogramme ciblé selon SPILF 2014 : cystite simple S SEFG* S S S S S S S S S S S S S S S SE1T** S S

Bactérie : E.coli

SEFG*, sensible à éviter par prudence en fin de grossesse SE1T**, sensible à éviter par prudence 1er trimestre

Amoxicilline Amoxicilline/ac. clavulanique Ticarcilline Pipéracilline/tazobactam Mecillinam Céfoxitine Céfotaxime ou ceftriaxone Ceftazidime Céfixime Imipénème Ertapénème Amikacine Gentamicine Acide nalidixique Norfloxacine Ofloxacine ** Ciprofloxacine ** Cotrimoxazole Nitrofuranes Fosfomycine

Antibiogramme ciblé selon SPILF 2014 : cystite simple S SEFG* S S S S S S S S S S S S S S S SE1T** S S

Bactérie : E.coli

SEFG*, sensible à éviter par prudence en fin de grossesse SE1T**, sensible à éviter par prudence 1er trimestre

Antibiogramme ciblé selon SPILF 2014 : prostatite simple

Sexe : homme Age : 45 ans Tableau clinique : Prostatite simple Contexte : Référentiel : SPILF 2014

Bactérie : E.coli

Antibiogramme ciblé selon SPILF 2014 : cystite compliqué

Bactérie : E.coli

Amoxicilline Amoxicilline/acide clavulanique Ticarcilline Pipéracilline/tazobactam Mecillinam Céfoxitine Céfotaxime ou ceftriaxone Ceftazidime Céfixime Imipénème Ertapénème Amikacine Gentamicine Acide nalidixique Norfloxacine Ofloxacine Ciprofloxacine Cotrimoxazole Nitrofuranes Fosfomycine *

S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S *avis expert

Bactérie : E.coli

S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S *avis expert

Bactérie : E.coli

Sexe : fille Age : 5 ans Tableau clinique : Infection urinaire basse Contexte : Référentiel : GPIP & SPILF 2014

Bactérie : E.coli

SAP*, Sensible utilisation hors AMM Avis Pédiatrique

S S S S S S S S S S S S S S S S SAP* S S S

Bactérie : E.coli

SAP*, utilisation hors AMM avis pédiatrique

S S S S S S S S S S S S S S S S SAP* S S S

Bactérie : E.coli

Cas pratique

« que reste t-il à rendre »

Antibiogramme ciblé selon SPILF 2014 : « pyélonéphrite » R I R R R S R I R S S S S S S S S R S S

Bactérie : E.coli Phénotype : BLSE SXT

Sexe : fille Age : 5 ans Tableau clinique : Infection urinaire fébrile Contexte : Référentiel : GPIP & SPILF 2014

Antibiogramme ciblé selon SPILF 2014 : « pyélonéphrite »

R I R R R S R I R S S S S S S S S R S S

Antibiogramme ciblé selon SPILF 2014 : « pyélonéphrite »

R I R R R S R I R S S S S S S S SAP* R S S

Antibiogramme ciblé selon SPILF 2014 : « pyélonéphrite » R I R R R S R I R S S S S S S S SAP* R S S

Conclusions et perspectives

!  Le recueil des renseignements cliniques est indispensable pour réaliser un antibiogramme ciblé

!  L’antibiogramme ciblé est un moyen adapté pour réaliser nos prestations de conseil

!  Les middlewares de bactériologie devront intégrer les données cliniques pour automatiser le ciblage des antibiotiques

!  La lutte contre les bactéries multi-résistantes doit également passer par l’amélioration de bon usage des antibiotiques à partir des laboratoires de ville au travers de nos prestations de conseils

Merci de votre attention

Complément d’information et contact Dr. Matthieu Bernier

Laboratoire Biopole SAINT EXUPERY 31400 Toulouse mbernier@biopole.fr

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