1 LA CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSE PHARMACOLOGIEE.MONTAGNAC

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LA CHIMIOTHÉRAPIE LA CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSEANTICANCÉREUSEPHARMACOLOGIEPHARMACOLOGIE

E.MONTAGNACE.MONTAGNAC

LA CHIMIOTHÉRAPIE LA CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSEANTICANCÉREUSE

Désigne Désigne

l’ensemble des médicaments capables : l’ensemble des médicaments capables : d’altérer le fonctionnement de la d’altérer le fonctionnement de la

cellule cancéreuse, cellule cancéreuse, soit en empêchant la division cellulaire, soit en empêchant la division cellulaire, ou en la tuantou en la tuant

Souvent plusieurs thérapies sont mises en Souvent plusieurs thérapies sont mises en œuvre de manière successive ou œuvre de manière successive ou complémentaire complémentaire

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LES TRAITEMENTS LES TRAITEMENTS ANTICANCEREUXANTICANCEREUX

Plusieurs thérapies : Plusieurs thérapies :

LOCALESLOCALES La chirurgie,La chirurgie, La radiothérapie,La radiothérapie,

GENERALESGENERALES La chimiothérapie avec les médicaments La chimiothérapie avec les médicaments

cytotoxiques,cytotoxiques, L’hormonothérapie pour les cancers L’hormonothérapie pour les cancers

hormonaux dépendantshormonaux dépendants L’immunothérapie avec les médicaments L’immunothérapie avec les médicaments

modifiant la réponse immunitairemodifiant la réponse immunitaire3

CYCLE CELLULAIRECYCLE CELLULAIRE

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Cycle : 2 périodesCycle : 2 périodes

1.1. REPOS REPOS PHASE G0: phase de PHASE G0: phase de

quiescencequiescence

2.2. ACTIVITE ACTIVITE PHASES S et M :PHASES S et M :

S:S: réplication de l’ADN réplication de l’ADN M M : mitose – apparition : mitose – apparition de 2 cellules fillesde 2 cellules filles

PHASES G1 et G2 PHASES G1 et G2

Durée moyenne : 2 jours Durée moyenne : 2 jours

MECANISME D’ACTION DES MECANISME D’ACTION DES ANTICANCEREUXANTICANCEREUX

Certains sont dits :Certains sont dits :« CYCLE DÉPENDANT » : « CYCLE DÉPENDANT » :

actifs sur toutes les cellulesactifs sur toutes les cellules elles doivent être dans le cycle cellulaireelles doivent être dans le cycle cellulaire inactifs sur les cellules en G0inactifs sur les cellules en G0

« PHASE DÉPENDANT » : « PHASE DÉPENDANT » : actifs sur les cellules se trouvant à une actifs sur les cellules se trouvant à une

phase donnée du cyclephase donnée du cycle

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CLASSIFICATION CLASSIFICATION

Le mécanisme d’action est une 1Le mécanisme d’action est une 1èreère classificationclassification

La 2La 2ndende classification sélectionne 4 classification sélectionne 4 grandes familles :grandes familles : Les antimétabolitesLes antimétabolites Les agents alkylantsLes agents alkylants Les intercalantsLes intercalants Les poisons du fuseau Les poisons du fuseau

6

CLASSIFICATIONCLASSIFICATION

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LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTS

LES ANTIMETABOLITESLES ANTIMETABOLITES

Inhibent la synthèse des acides Inhibent la synthèse des acides nucléiquesnucléiquesAgissent à la phase S du cycle : Agissent à la phase S du cycle : médicaments « phase dépendant »médicaments « phase dépendant »Responsables de la mort de la cellule Responsables de la mort de la cellule

8

LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTSLES ANTIMETABOLITESLES ANTIMETABOLITES

9

LES ANTIFOLIQUESLES ANTIFOLIQUES METHOTREXATE : METHOTREXATE : METHOTREXATE cp ® - METHOTREXATE cp ® - NOVATREX cp ®NOVATREX cp ®

LES ANTIPURIQUESLES ANTIPURIQUES 6-MERCAPTOPURINE : 6-MERCAPTOPURINE : PURINETHOL cp PURINETHOL cp

FLUDARABINE : FLUDARA FLUDARABINE : FLUDARA cp et IVcp et IV® -® -

LES ANTI LES ANTI PYRIDIMIQUESPYRIDIMIQUES

FLUORO – URACILEFLUORO – URACILE®® CYTARABINE : ARACYTINE CYTARABINE : ARACYTINE

IVIV® ®

AUTRESAUTRES HYDREA cp HYDREA cp ® ® - - ASPARGINASE : ASPARGINASE : KIDROLASE® KIDROLASE®

LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTS

LES AGENTS ALKYLANTSLES AGENTS ALKYLANTS

Interdisent la duplication de l’ADN en Interdisent la duplication de l’ADN en créant des ponts intramoléculaires créant des ponts intramoléculaires entre 2 chaînes d’ADNentre 2 chaînes d’ADN

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LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTS

LES AGENTS ALKYLANTSLES AGENTS ALKYLANTS

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LES MOUTARDES LES MOUTARDES AZOTEESAZOTEES

CHLORAMBUCIL : CHLORAMBUCIL : CHLORAMINOPHENE®CHLORAMINOPHENE®

CYCLOPHOSPHAMIDE : CYCLOPHOSPHAMIDE : ENDOXAN®…ENDOXAN®…

LES NITROSO-UREELES NITROSO-UREE LOMUSTINE : BELUSTINELOMUSTINE : BELUSTINE®® CARMUSTINE : BICNUCARMUSTINE : BICNU®®

DERIVES DU DERIVES DU PLATINEPLATINE

CISPLATINE : CISPLATYLCISPLATINE : CISPLATYL®®

AUTRES AUTRES MITOMYCINE : AMETYCINE MITOMYCINE : AMETYCINE ®®

PIPOBROMAN : VERCYTEPIPOBROMAN : VERCYTE®®

LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTS

LES AGENTS INTERCALANTSLES AGENTS INTERCALANTS

inhibent la duplication et la inhibent la duplication et la transcription de l'ADN en s'insérant transcription de l'ADN en s'insérant entre deux entre 2 brins d’ADN entre deux entre 2 brins d’ADN

Ils ne sont pas « phase dépendant »Ils ne sont pas « phase dépendant » La plupart sont des antibiotiques La plupart sont des antibiotiques

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LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTSLES AGENTS INTERCALANTSLES AGENTS INTERCALANTS

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LES ANTHRACYCLINESLES ANTHRACYCLINES

DOXORUBICINEDOXORUBICINE DOXORUBICINE®IVDOXORUBICINE®IVADRIBLASTINE® IVADRIBLASTINE® IV

EPIRUBICINEEPIRUBICINE FARMORUBCINE® IVFARMORUBCINE® IV

DAUNORUBICINEDAUNORUBICINE CERUBICINE ®CERUBICINE ®

AUTRESAUTRES

MITOXANTHONEMITOXANTHONE NOVANTRONE ®NOVANTRONE ®

BLEOMYCINE BLEOMYCINE BLEOMYCINE®BLEOMYCINE®

ETOPOSIDE ETOPOSIDE CELLTOP® - CELLTOP® - VEPESIDE®VEPESIDE®

LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTSLES ANTIFUSORIAUX LES ANTIFUSORIAUX

OU POISONS DU OU POISONS DU FUSEAUFUSEAU

Agissent sur le Agissent sur le fuseau cellulaire en fuseau cellulaire en bloquant la mitosebloquant la mitose

Spécifiques de la Spécifiques de la phase M – « phase phase M – « phase dépendant »dépendant »

1414

LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTSLES ANTIFUSORIAUXLES ANTIFUSORIAUX

Dérivés de l’alcaloïde de la pervenche Dérivés de l’alcaloïde de la pervenche ou vinca alcaloïdesou vinca alcaloïdes

VINCRISTINEVINCRISTINE ONCOVIN ONCOVIN ®® IV IV

VINBLASTATINEVINBLASTATINE VELBE VELBE ®® IV IV

VINORELBINEVINORELBINE NAVELBINE NAVELBINE ®®

AUTRES - LES TAXANES - dérivés de l’ifAUTRES - LES TAXANES - dérivés de l’if

DOCETAXELDOCETAXEL TAXOTERE TAXOTERE ®®

PACLITAXELPACLITAXEL TAXOL TAXOL ®® IV IV1515

PRINCIPALES CONTRE PRINCIPALES CONTRE INDICATIONSINDICATIONS

COMMUNESCOMMUNES HSHS GROSSESSEGROSSESSE ALLAITEMENTALLAITEMENT

SELON MEDICAMENTSELON MEDICAMENT INSUFFISANCE CARDIAQUEINSUFFISANCE CARDIAQUE INSUFFISANCE HEPATIQUEINSUFFISANCE HEPATIQUE INSUFFISANCE MEDULLAIREINSUFFISANCE MEDULLAIRE INSUFFISANCE RENALEINSUFFISANCE RENALE

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EFFETS SECONDAIRES ET SURVEILLANCE ET EFFETS SECONDAIRES ET SURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGE PRISE EN CHARGE

AVANT ADMINISTRATION

Bilan hématologiqueBilan hématologique Evaluation de la fonction rénaleEvaluation de la fonction rénale Evaluation de la fonction hépatiqueEvaluation de la fonction hépatique Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie, Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie,

uricémie, protides uricémie, protides Vérifier la prescriptionVérifier la prescription Contrôler la dose à administrerContrôler la dose à administrer Se référer aux modalités d’injection (per os, IV, Se référer aux modalités d’injection (per os, IV,

IM…)IM…) Prendre connaissance des prescriptions Prendre connaissance des prescriptions

complémentairescomplémentaires

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EFFETS SECONDAIRES ET EFFETS SECONDAIRES ET SURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGESURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGE

PENDANT L’ADMINISTRATION

Abord veineux : risque extravasation

L’entretien des chambres implantables

Surveiller les effets inattendus : État général , hypotension artérielle, fièvre…

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TOXICITE GASTRO INTESTINALETOXICITE GASTRO INTESTINALENAUSÉES ET VOMISSEMENTSNAUSÉES ET VOMISSEMENTS

Préventif 48 heures Préventif 48 heures avant la cure)avant la cure)Aigus ( 24 à 48 heures Aigus ( 24 à 48 heures après la cure)après la cure)

Post curePost cure

AnxiolytiquesAnxiolytiques

Antiémétiques classiques : Antiémétiques classiques : PRIMPERANPRIMPERAN®® – VOGALENE – VOGALENE®® ou sétrons ou sétrons

: KYTRIL: KYTRIL®® -ZOPHREN -ZOPHREN ®® – NAVOBAN – NAVOBAN®®

Association de corticoïdes orauxAssociation de corticoïdes oraux

DIARRHÉEDIARRHÉE

AntidiarrhéiquesAntidiarrhéiques IMODIMIMODIM®® – TIORFAN – TIORFAN®® – SMECTA – SMECTA®®

augmenter la ration hydrique – augmenter la ration hydrique – régime alimentaire (féculents – 0 régime alimentaire (féculents – 0 laitages – fruits cuits…)laitages – fruits cuits…)

CONSTIPATIONCONSTIPATION

Régulateurs du transit Régulateurs du transit Laxatif osmotique (FORLAXLaxatif osmotique (FORLAX®® …) …)Régime alimentaire (favoriser les fibres Régime alimentaire (favoriser les fibres alimentaires, fruits frais … )alimentaires, fruits frais … )Augmenter la ration hydriqueAugmenter la ration hydrique

1919

REACTION DES MUQUEUSESREACTION DES MUQUEUSES

BUCCALE : STOMATITE : STOMATITEPréventifPréventif Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique

– anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique – anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique locallocalMaintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss Maintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss sucre) - ARTISIALsucre) - ARTISIALSurveiller l’apparition de lésions herpétiquesSurveiller l’apparition de lésions herpétiquesBrossage des dents – surveillance dentaire Brossage des dents – surveillance dentaire

GASTRIQUE : GASTRITE – HERNIE HIATALEGASTRIQUE : GASTRITE – HERNIE HIATALEPréventifPréventif Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP

MOPRAL – INEXIUM… MOPRAL – INEXIUM… Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides et irritants)et irritants)

OPHTALMIQUE : CONJONCTIVITE - KERATITEOPHTALMIQUE : CONJONCTIVITE - KERATITE

Soins locauxSoins locaux solution oculaire – collyre antibiotiques – solution oculaire – collyre antibiotiques – antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de lunettes solaires – conseils d’hygiène lunettes solaires – conseils d’hygiène

2020

TOXICITE CUTANEE TOXICITE CUTANEE

Alopécie (cuir chevelu – Alopécie (cuir chevelu – cils – sourcils – poils )cils – sourcils – poils )

Casque réfrigéré – Casque réfrigéré – prothèse capillaire prothèse capillaire

Allergie Allergie photosensibilisationphotosensibilisation

Pas d’exposition aux Pas d’exposition aux rayons UV (écran solaire rayons UV (écran solaire – vêtement)– vêtement)

TOXICITE NEUROLOGIQUETOXICITE NEUROLOGIQUENeuropathies Neuropathies périphériques : périphériques : paresthésie – paresthésie – fourmillements – fourmillements – douleursdouleursNeurotoxicité Neurotoxicité

Traitement Traitement symptomatiquesymptomatique

Augmenter la diurèse Augmenter la diurèse 2121

TOXICITE HEMATOLOGIQUETOXICITE HEMATOLOGIQUE

Leucopénie souvent Leucopénie souvent neutropénieneutropénie

Surveillance NFS – Surveillance NFS – antibiothérapie si fièvre antibiothérapie si fièvre > > 38°C38°C

ThrombopénieThrombopénie Surveillance : saignement - Surveillance : saignement - plaquettaireplaquettaire

AnémieAnémie Transfusion érythrocytaire Transfusion érythrocytaire selon hémoglobine selon hémoglobine

2222

TOXICITES TARDIVES TOXICITES TARDIVES CARDIAQUE CARDIAQUE Toxicité dose dépendante : réduire les Toxicité dose dépendante : réduire les

dosesdosesBilan – ECG – échographieBilan – ECG – échographieArrêt du traitement si +++Arrêt du traitement si +++

PULMONAIRE PULMONAIRE

Contrôler avant et Contrôler avant et durant le traitementdurant le traitement

Bilan respiratoire et radiologiqueBilan respiratoire et radiologiqueArrêt du traitement si +++Arrêt du traitement si +++

RENALE RENALE Hyperhydration avant et pendant la Hyperhydration avant et pendant la curecureApports en sels minéraux : Na –K – MgApports en sels minéraux : Na –K – MgClairance créatinine contrôler avant Clairance créatinine contrôler avant chaque curechaque cure

GONADIQUEGONADIQUE

Chez l’homme Chez l’homme

Chez la femme Chez la femme

Azoospermie – stérilitéAzoospermie – stérilitéAménorrhée transitoire ou définitive – Aménorrhée transitoire ou définitive – ménopause précoce ménopause précoce

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CONCLUSIONCONCLUSION Surveiller l’état généralSurveiller l’état général Surveiller les troubles digestifsSurveiller les troubles digestifs Différencier les symptômes : nausées / Différencier les symptômes : nausées /

vomissementsvomissements Définir la sensibilité du maladeDéfinir la sensibilité du malade

Facteurs de risques liés aux médicaments (// toxicité)Facteurs de risques liés aux médicaments (// toxicité) Facteurs de risques liés au malade : âge (troubles + Facteurs de risques liés au malade : âge (troubles +

fréquents – 50 ans- sexe : femme + sensible) – anxiété fréquents – 50 ans- sexe : femme + sensible) – anxiété ……

Expliquer le traitement (apparition des EI – Expliquer le traitement (apparition des EI – médicaments symptomatiques) : médicaments symptomatiques) : ↓ anxiété↓ anxiété

Dispenser des conseils pratiques : alimentaires – Dispenser des conseils pratiques : alimentaires – hygiène – hygiène de vie – relaxation… hygiène – hygiène de vie – relaxation…

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