ACICLOVIR

DEFINITION

Antiviral puissant Actif sur virus du groupe de l’herpès

•Dénomination Internationale Commune (DCI) : Aciclovir

•Nom commercial : Zovirax

SPÉCIALITÉS

Aciclovir 200 mg Aciclovir 400-800 mg Crème 3% Crème 5% Intraveineuse (IV) 250-500 mg

Comprimés

PRÉSENTATION

Boîte de 25 ou 35 comprimés Tube de 2 ; 4,5 ou 10 g Solution buvable en flacon de 125 mL Poudre pour solution perfusion IV

L’ACICLOVIR 200mgen comprimés

COMPOSITION

Principe actif : Aciclovir

(ou 9-(2-hydroxyéthoxyméthyl) guanine)

Autres composants : Cellulose microcristalline Carboxyméthylamidon sodique Povidone K25 Stéarate de magnésium

Formule chimique de l’aciclovir

INDICATIONS

Sujets immunodéprimés :Prévention en cas d’infection à virus herpès

simplex (HSV)

Sujets immunocompétents :Prévention ou traitement en cas

D’infections herpétiques cutanés D’infections herpétiques oculaires D’infections herpétiques génitales

POSOLOGIE

Sujets immunodéprimésPrévention infections HSV 4 cp/j* à intervalles réguliers

Sujets immunocompétents

Infections cutanées Infections oculaires

SévèresRécurrences

génitalesHSV Kératites

Chirurgie de l’oeil

Prévention4

cp/j4 cp/j 4 cp/j

Traitement5 cp/j

pendant 5j

5 cp/j pendant 5j

10 cp/j

* cp/j = comprimés par jour

Précautions d’emploi

Hypersensibilité à l’aciclovir et à ses dérivés. Hypersensibilité à l’un des autres composants. Enfants de moins de 6 ans, attention aux

fausses-routes. Un apport hydrique suffisant doit être assuré.

Insuffisance rénale

La posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine :

Clairance de la créatinine =UV/PU=concentration en mg/ml de créatinineV=taux de formation de l’urine en mL/sP=concentration de la créatinine dans le plasma - Clcr > 50 ml/min : 4 comprimés par jour.

- Clcr de 25 à 50 ml/min : ne pas dépasser 3 comprimés par jour.- Clcr de 10 à 25 ml/min : ne pas dépasser 2 comprimés par jour.- Clcr < 10 ml/min : 1 comprimé par jour.

En cas d'hémodialyse, la dose quotidienne sera administrée après la séance.

Grossesse

Chez l’animal, mise en évidence d’un effet tératogène dans une seule espèce étudiée et à posologie très élevée.

Chez la femme, aucun effet malformatif ou foetotoxique. Néanmoins, aucune étude n'autorise l'administration à

long terme de l'aciclovir dans l'herpès récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin de grossesse. En conséquence, l'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

Si infection grave nécessitant un traitement maternel par voie orale, l’allaitement est à proscrire.

Dans les autres cas, préférer un traitement local pour lequel l’allaitement est possible.

Effets indésirables

Éruption cutanée

Trouble digestif

Bilirubinémie(augmentation)

Transaminases(augmentation)

Urémie(augmentation)

Céphalée

Asthénie

Trouble neurologique

Surdosage

Le seuil de toxicité (LD50) de l'aciclovir lors de l'administration par voie orale dépasse les 1mg/kg, à cause de la faible résorption intestinal.

Des cas isolés ont été rapportés, où des doses extrêmement hautes (jusqu'à 80mg/kg) ont été accidentellement administrées par voie intraveineuse, sans causer d'effets secondaires.

La Pharmacocinétique

Voies d’administration :

Per os

Intraveineuse (IV)

Applications externes sur les lésions (dermatologique et ophtalmique)

Prise orale d’un comprimé d’acyclovir de 200mg

Absorption

gastro-intestinale

Absorption

Absorption gastro-intestinale

Bonne absorption gastrique Absorption intestinale moindre

Métabolisation

Faible métabolisation (inf à 15%)

acyclovir

↓

9-carbomethoxyguanine

Distribution

Biodisponibilité de 20% dans la circulation systémique

Dont 30% se fixent aux protéines plasmatiques.

Concentration plasmatique maximale atteinte en 1 à 2 heures

Demi-vie plasmatique : 3 heures

Acyclovir libre arrive au niveau des cellules infectées

Repasse dans la circulation sanguine avant d’être éliminé

Élimination

Élimination rénale :

► filtration glomérulaire

► sécrétion tubulaire

Acyclovir est éliminé sous forme

inchangée (60 à 90%)

La Pharmacodynamique

Acyclovir Guanosine

Mode d’action de l’acyclovir

1 Activation de l’acyclovir

2 Compétition avec la Guanosine Tri Phosphate (GTP)

3 Incorporation dans l’ADN viral

1 Activation de l’acyclovir

2 Compétition acyclovir actif / GTP

Acyclovir actif Guanine triphosphate (GTP)

VS

3 Incorporation de l’acyclovir dans l’ADN viral

Absence d’extrémité 3’OH empêche la formation d’une liaison phosphodiester permettant la suite de l’élongation

Incapacité des enzymes virales à cliver l’acyclovir monophosphate

■ Arrêt de l’élongation de la chaîne d’ADN virale .

Faible toxicité de l’acyclovir

Grande efficacité de la thymidine kinase virale à phosphoryler

Forte affinité de l’acyclovir pour l’ADN polymérase virale

Merci de votre attention