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Immuno_révision Résidanat
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Rvision: Question 26
Mai 2009
Pr.Ag. Rafika Bardi
Dr. Imen Sfar
Dr. Mlika Ben Ahmed
Rencontre avec
lantigne
Diffrentiation en
cellules effectrices
LB
LTCD8
LT CD4
Spcificit
Diversit
Slection
=
Tolrance
Maturation Immatures
Matures
=
Dveloppement au niveau des
organes lymphodes
primaires
Acquisition de rcepteurs de
reconnaissance spcifiques de lantigne
TCR BCR
Mcanismes de rarrangement gnique
Rpertoire diversifi et
tolrant
La maturation du lymphocyte B
Pro-B Pr-B B
immature B mature
La maturation du lymphocyte T
Stade I:
double
ngatifs
Stade II
doubles
positifs
Stade III:
Simple
positifs
Le TCR Le BCR
g d : TCR type I
ab: TCR type II
Segment C
Segment V
Acquisition des rcepteurs spcifiques
La diversit de la partie variable
Au sein de chaque locus, un grand nombre segments gniques
codent pour les rgions variables
Recombinaison gntique:
rapprochement de
segments alatoirement
choisis au sein de chaque
famille
~ 200 gnes ~ 50 gnes 6 gnes
Locus H
La tolrance centrale
Moelle osseuse
Thymus
Elimination
des
lymphocytes
autoractifs
Rencontre avec
lantigne
Diffrentiation en
cellules effectrices
Site de pntration Site dinduction de la rponse immune
Peau et muqueuse Ganglions priphriques
Cellule
dendritique M
LB
Site de pntration Site dinduction de la rponse immune
Peau et muqueuse Ganglions priphriques
Cellule
dendritique
Signaux de danger
=
PAMPS
Thorie des deux signaux
Signal 1 Signal 2
Dichotomie fonctionnelle
LES CYTOKINES DES REPONSES IMMUNES
Dichotomie fonctionnelle
Rponses
cellulaires
Rponses
humorales
LT cytotoxiques macrophage
Raction cytotoxique contre:
microorganismes intra-cellulaires
tumeurs
Production danticorps contre microorganismes extra-cellulaires
Th1 Th2
IL-2
INTERACTION Th1/Th2
IL-4
LT CD8 cytotoxiques
Site de pntration Site dinduction de la rponse immune
Peau et muqueuse Ganglions priphriques
Cellule
dendritique
LT CD8+
LTCD4+
LT CD8+ Anticorps
Les lymphocytes T cytotoxiques A. portent lantigne CD3
B. portent lantigne CD4
C. portent lantigne CD8
D. sont plus nombreux que les lymphocytes T auxilliaires chez les sujets sains
E. sont des composants de limmunit inne
Rponse: A- C
QCM : (objectif 1)
Le lymphocyte T:
A - reconnat l'antigne sous sa forme native
B - ncessite une cellule prsentatrice d'antigne pour tre activ par lantigne
C - reconnat l'antigne prsent par des antignes HLA de classe I quand il est cytotoxique
D - porte la molcule co-rceptrice CD8 quand il a une fonction "helper" (auxiliaire)
E - est duqu dans la moelle osseuse
QCM (objectif 1)
Rponse: B- C
Le lymphocyte B:
A maturent dans la rate
B sont en nombre peu prs gal aux lymphocytes T dans le sang circulant
C peuplent les follicules lymphodes des ganglions lymphatique
D - portent le marqueur CD19
E sont des cellules prsentatrices de lantigne
QCM (objectif 1)
Rponse: C-D-E
La slection positive des thymocytes dans le thymus :
A - s'effectue au contact des cellules dendritiques
B - intresse des thymocytes simple positifs CD4+ ou CD8+
C - a lieu dans le cortex thymique
D - intresse des thymocytes n'exprimant pas encore de TCR
E - slectionne des lymphocytes capables de reconnatre les
antignes du CMH comme molcules prsentatrices
QCM (objectif 2)
Rponse: C-E
Maturation des lymphocytes T
Sous-
capsulaire
Cortex
profond
Cortex
superficiel
Immatures
Matures
Stade I:
double
ngatifs
Stade II
doubles
positifs
85%
Stade III:
Simple
positifs
Diffrentiation intra-thymique
Ordre prcis
1. Rarrangement des gnes g et d
2. Rarrangement du gne b
3. Expression de CD4 et CD8
4. Rarrangement du gne a Slection + Slection -
Stade I: doubles ngatifs CD4-CD8-
Rgion sous-capsulaire du
cortex
5% des thymocytes
prolifration +++
marqueurs dactivation CD25 et CD44
rarrangement g et d
20%
LT gd
80%
rarrange
le gne b
Thymocytes doubles positifs CD4+CD8+
80-85% des thymocytes
Rarrangement a
Expression du TCR ab
Slection
thymique
Au contact avec les cellules
pithliales corticales Slection positive
(Cytotoxiques)
(Auxilliaires)
Thymocytes simple positifs CD4+ ou CD8+
10% des thymocytes
Slection
ngative
=
tolrance
au soi
Slection ngative
Macrophages et CD+++
Peptides auto-antigniques
Moyenne affinit Forte affinit
SURVIE MORT
Les propositions suivantes concernent le thymus. Indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s):
A - Dans le thymus se produit la fois une slection positive et ngative
B - Les cellules pithliales corticales thymiques sont impliques dans la slection ngative
C- le phnomne de tolrance centrale est aussi appel slection ngative
D - Les thymocytes qui subissent le phnomne de slection positive sont de phnotype CD4+CD8+ (double positifs)
E - La chane a du TCR est la premire rarrange
QCM (objectif 2)
Rponse: A-C-D
La slection ngative des lymphocytes T :
A - concerne les thymocytes double positifs CD4+CD8+
B - se fait au contact des macrophages et des cellules
dendritiques la jonction corticomdullaire thymique
C - limine les lymphocytes T auto-ractifs
D - est le fruit de la recombinaison gntique
E - est la consquence de l'apoptose des lymphocytes limins
QCM (objectif 2)
Rponse: B-C-E
Au cours de la maturation mdullaire des lymphocytes B A- le rarrangement VDJ se droule au stade pr-B
B- la maturation ncessite un contact intime de prognitures des Lc B
avec les cellules de la moelle osseuse
C- le stade B mature est caractris par une IgM et une IgD
membranaires
D- La diffrenciation des lymphocytes B en plasmocytes en constitue
une tape dterminante
E- la majorit des clones de Lc B autoractifs meurent par apoptose
QCM (objectif 3)
Rponse: B-C-E
Maturation des lymphocytes B
Expression squentielle de gnes dfinissant
les diffrents stades de diffrenciation
Pro-B Pr-B B
immature
Importance du micro-environnement
Cellule stromale
Diffrentiation des LB
Ordre prcis
1. Rarrangement du gne (D-J puis VDJ)
2. Rarrangement du gne
3. Rarrangement du gne
Slection -
Stade pro-B
DJ VDJ
Rarrangement chane lourde
Expression de Iga et Igb
Expression du CD19 ++
Stade pr-B
Pseudo-chane lgre
5/V pr-b
Pr-BCR
Prolifration +++
Expression du CD20
Arrt des rarrangements chanes
lourdes
Rarrangement chanes lgres +++
vers les OL secondaires
Stade B
immature
IgM de surface +++
Expression du CD21
Slection ngative
Stade B mature
CROQ : (objectif 3)
Stade de
diffrenciation
Phnomne
gntique
Rcepteur spcifique
lantigne
Cellule pro-B
Cellule pr-B
Cellule B Immature
Cellule B mature
Complter le tableau suivant concernant les diffrentes tapes de diffrenciation des lymphocytes B :
CROQ : (objectif 3)
Stade de
diffrenciation
Phnomne
gntique
Rcepteur spcifique
lantigne
Cellule pro-B VDJ du locus H -
Cellule pr-B
Cellule B Immature
Cellule B mature
Complter le tableau suivant concernant les diffrentes tapes de diffrenciation des lymphocytes B :
CROQ : (objectif 3)
Stade de
diffrenciation
Phnomne
gntique
Rcepteur spcifique
lantigne
Cellule pro-B VDJ du locus H -
Cellule pr-B Rarrangement
chanes lgres
Pr-BCR
Cellule B Immature
Cellule B mature
Complter le tableau suivant concernant les diffrentes tapes de diffrenciation des lymphocytes B :
CROQ : (objectif 3)
Stade de
diffrenciation
Phnomne
gntique
Rcepteur spcifique
lantigne
Cellule pro-B VDJ du locus H -
Cellule pr-B Rarrangement
chanes lgres
Pr-BCR
Cellule B Immature - IgM de surface
Cellule B mature - IgM-IgD
Complter le tableau suivant concernant les diffrentes tapes de diffrenciation des lymphocytes B :
Parmi les cytokines numres ci-dessous, quelle(s)
est (sont) celle(s) qui est (sont) synthtise(s) par le
lymphocyte T CD4+Th2:
A - interleukine-4 (IL-4)
B - interleukine-2 (IL-2)
C - interleukine-10 (IL-10)
D - interfron-1 (IFN-1)
E - interleukine-6 (IL-6)
QCM (objectif 4)
Rponse: A-C-E
IL-2
INTERACTION Th1/Th2
LT CD8 cytotoxiques
Parmi les cytokines numres ci-dessous, quelle(s) est (sont)
celle(s) qui est (sont) synthtise(s) par le lymphocyte T
CD4+Th1 :
A - interleukine-2 (IL-2)
B - interleukine-12 (IL-12)
C transforming grwoth factor-b (TGF-b)
D - interleukine-10 (IL-10)
E interfron-g (IFN- g)
QCM (objectif 4)
Rponse: A-E
IL-2
INTERACTION TH1/TH2
Citer 3 paramtres dterminant la diffrenciation dune cellule CD4+ en Th1 ou Th2
CROQ : (objectif 4)
Rponse:
- Micro-environnement cytokinique
- Nature de lantigne
- Nature de la cellule prsentatrice dantignes
La rponse immune humorale : A. peut impliquer lIL-4
B. est surtout de type IgM lors dune rponse primaire
C. est de type IgG vis--vis dantignes polysaccharidiques
D. dtermine la diffrenciation des LB en plasmocytes
E. ncessite une coopration troite entre les lymphocytes B et les lymphocytes T CD4+ vis--vis dantignes protiques
QCM : (objectif 5)
Rponse: A-B-D-E
Activation du lymphocyte B
LT CD4+
Th2
(2)
LB
(1)
LB
Ag
Ag thymo-indpendant Ag thymo-dpendant +++
Ag
La rponse immune humorale
(1) Ag thymo-indpendant
Scrtion dIgM
Absence de
mmoire
Absence de
commutation
de classe
(2) Ag thymo-dpendant +++
LB CPA
LT CD4+
Th2
Site dinduction de la rponse immune humorale
Coopration T-B
Cytokines Th2 (IL-4, 5, 6, 10, 13) CD40/ CD40L
Activation des LB ++++
1. Hypermutation somatique (VDJ) maturation de laffinit
2. Commutation de classe (segment C): IgM IgG ou autres
Cellules mmoires Plasmocytes
Au cours de la rponse immunitaire vis--vis dun antigne T dpendant, la coopration entre les lymphocytes B et T se fait: A. par contact cellulaire uniquement
B. par des facteurs solubles non spcifiques
C. par interaction entre les molcules CD40 et CD40L
D. au niveau des organes centraux lymphodes
E. est indispensable pour gnrer des cellules B mmoires
QCM : (objectif 5)
Rponse: B-C-E
Quels sont les deux mcanismes effecteurs des lymphocytes T
cytotoxiques
QCM (objectif 6)
Rponse:
- Scrtion de perforines et granzyme
- Interaction Fas-FasL
Rponses cellulaires
T CD8 cytotoxiques
Th1
virus
tumeurs
La gnration des lymphocytes T
CD8 cytotoxiques
Site de pntration Site dinduction de la rponse immune
muqueuse
Ganglions priphriques virus
Cas le + frquent
Site de pntration Site dinduction de la rponse immune
muqueuse
Ganglions priphriques
Cellule
dendritique
virus
Activation du lymphocyte T CD8+
LT CD8+
LT CD4+
IL-2
Diffrentiation des lymphocytes T CD8+
LT CD8+
mmoire
LT CD8+
effecteur
(CTL)
Le lymphocyte T CD8+ effecteur
(CTL)
(1) Molcules
toxiques +++
(2) Molcules membranaires (FasL)
Mort cellulaire programme
ou apoptose
(1) Perforine et granzymes
(2) Molcules membranaires :
Fas Ligand (LT)- Fas (cellule cible)
activation des caspases apoptose
Les lymphocytes T cytotoxiques:
A - expriment la molcule CD8
B- reconnaissent sur leur cible le peptide antignique
prsent par la molcule HLA de classe II
C - provoque la ncrose de leur cellule cible
D- tablissent le contact avec leur cellule cible grce
l'interaction des molcules CD40L et CD40
exprimes respectivement sur le CTL et la cellule
cible
E - contiennent dans leurs granules de la perforine et
des granzymes
QCM (objectif 6)
Rponse: A-E
Citer quatre mcanismes de rgulation de la rponse immunitaire adaptative
CROQ : (objectif 7)
Rponse:
- lantigne
- les cellules T helper (mort cellulaire par activation)
- les cytokines
- les lymphocytes T rgulateurs
- le rseau idiotypique
- la rgulation neuro-endocrine
- le contrle gntique
Prciser la consquence de linteraction des deux molcules B7 et CTLA-4 sur le lymphocyte T
QCM : (objectif 7)
Rponse:
- Inhibition de lactivation des lymphocytes
Expression de CTLA4
Les principales cellules prsentatrices d'antigne sont :
A - les polynuclaires basophiles
B - les monocytes/macrophages
C - les lymphocytes B
D - les lymphocytes T
E - les cellules dendritiques
QCM (objectif 8)
Rponse: B-C-E
Site de pntration Site dinduction de la rponse immune
Peau et muqueuse Ganglions priphriques
Cellule
dendritique M
LB
Thorie des deux signaux
Signal 1 Signal 2
Dcrire brivement les deux signaux indispensables pour lactivation dun lymphocyte T CD4+
CROQ : (objectif 8)
Rponse:
- Activation du TCR par le CMH II-peptide
- Intercation B7-CD28
La molcule CD19 est un marqueur de surface spcifique :
A - des cellules tueuses naturelles ou NK ("natural killer
cells")
B - des lymphocytes B
C - des lymphocytes T
D - des mastocytes
E - des monocytes/macrophages
QCM (objectif 9)
Rponse: B
Stade pro-B
DJ VDJ
Rarrangement chane lourde
Expression de Iga et Igb
Expression du CD19 ++
Marqueur du lymphocytes T mature
CD25
CD40L
CD45RO
CD2 (NK aussi)
CD3
CD4 (monocyte aussi) ou CD8
CD5 (LB aussi), CD6 et CD7
CD28
CD45RA (LB et autres aussi)
Activation
Marqueur du lymphocytes B mature
CD45RO
CD19
CD20
CD21
CD22
CD40 (CPA aussi)
CD45RA (leucocytes)
CD79 (a et b)
CD23
Activation
QCM (objectif 9) Parmi les propositions suivantes, concernant les molcules CD4, quelle(s) est (sont) celle(s) qui est (sont) exacte(s) A. permettent la reconnaissance des peptides antigniques prsents par les molcules CMH de classe II
B. appartiennent la superfamille des immunoglobulines
C. sont prsentes sur les lymphocytes T cytotoxiques
D. servent de rcepteur pour le virus VIH
E. rsultent dun mcanisme de rarrangement gntique
Rponse: A-B-D
Parmi les molcules suivantes, quelle(s) est (sont) celle(s) dont lexpression est induite par lactivation des lymphocytes T A. Des molcules HLA de classe II
B. le CD2
C. La chane alpha du rcepteur lIL-2
D. La molcule CD3
E. La molcule CD40L
QCM : (objectif 11)
Rponse: A-C-E
QCM (objectif 10)
Un lymphocyte mature exprime sa surface des molcules
capables de reconnatre l'antigne:
A - appeles immunoglobulines de surface pour le lymphocyte B
B - appeles TCR pour le lymphocyte T
C - de spcificit antignique multiple pour un lymphocyte
donn
D - obtenues aprs un mcanisme de rarrangement gntique
E - acquises, au contact de l'antigne, dans les organes
lymphodes primaires Rponse: A-B-D
Le rcepteur des lymphocytes B ou BCR:
A - comporte un monomre d'immunoglobuline
B - est troitement associ au complexe CD79a/CD79b
C - est multispcifique
D - reconnat le peptide antignique prsent par les
molcules HLA
E - est prsent sur le plasmocyte
QCM (objectif 10)
Rponse: A-B
Le BCR = IgM de surface
Les immunoglobulines de membrane des lymphocytes B
matures nafs comportent souvent deux classes, IgM et
IgD. Quel(s) est (sont) le(s) caractres(s) commun(s) ces
molcules:
A - mme isotype
B - mme spcificit antignique
C - mme idiotype
D - mme chane lgre
E - mmes rgions variables
QCM (objectif 10)
Rponse: B-C-D-E
Le rcepteur spcifique lantigne des lymphocytes T: A. existe sous forme soluble
B. sont responsables de la transduction du signal dactivation des lymphocytes T
C. est associ de faon non covalente au complexe CD3
D. est form de deux chanes polypeptidiques le plus souvent ab, plus rarement gd
E. ont une structure en domaine
QCM : (objectif 10)
Rponse: C-D-E
Association la molcule CD3
Queue intra-
cytoplasmique
La molcule CD3 est :
A - compose de deux chanes, a et b
B - un marqueur exclusif des lymphocytes T CD4
C - indispensable l'activation des lymphocytes qui la
portent
D - Dtermine la spcificit antignique du lymphocyte T
E - troitement associe au TCR (rcepteur pour
l'antigne du lymphocyte T)
QCM (objectif 10)
Rponse: C-E
Citer 3 caractristiques communes entre le TCR et le BCR
CROQ : (Objectif 10)
Rponse:
- Structure en domaine (superfamille des immunoglobuline)
- domaines constants et variables
- rsultats de rarrangement gntique au niveau des organes lymphodes primaires
- reconnaissent un antigne spcifique
LIL-12:
A - est synthtise par le lymphocyte T CD4+ Th1
B - induit la diffrentiation des lymphocytes Th1
C - inhibe la diffrentiation des lymphocytes Th2
D - augmente la cytotoxicit des lymphocytes T CD8 et NK
E - est un mdiateur majeur de la rponse immune contre des
microorganismes dveloppement intracellulaire
QCM (objectif 11)
Rponse : B-D-E
QCM (objectif 11)
Citer deux effets de lIL-4.
- Diffrentiation Th2
- Prolifration des lymphocytes B
- Diffrentiation des LB
- Production dIgE
Rponse:
Indiquer le ou les examen (s) parmi les suivants qui sont
recommands pour lexploration de l'immunit humorale :
A- dosages pondraux des immunoglobulines
B- test la tuberculine
C- dosage des fractions du complment
D- lectrophorse des protines sanguines
E- numration des lymphocytes B
QCM (objectif 12)
Rponse : A-D-E
Exploration du systme immunitaire
Les dficits immunitaires congnitaux
Dficits de limmunit humorale: plus frquents
Dficits de limmunit cellulaire: plus graves
Dficits des cellules phagocytaires
Dficits en complment
Exploration de limmunit humorale
Lymphocytes B Anticorps
Dosage des IgG, IgA et IgM: quantitatif
lectrophorse des protines srique et IEP: semi-quantitatif
Numration formule sanguine: nombre de lymphocytes totaux
Numration par IF: % de lymphocytes B (N: 5 10%)
Prlvement sur anti-coagulant Srum
Exploration de limmunit cellulaire
Nombre de lymphocytes T
Numration formule sanguine: nombre de lymphocytes totaux
Numration par immunofluorescence: % de
lymphocytes T CD3 et sous-
populations
Fonction des lymphocytes T
IDR la tuberculine: teste la rponse mmoire des LT
spcifique (HSR)
Test de transformation lymphoblastique: Rponse
prolifrative une stimulation
via le TCR ou des mitognes
Prlvement sur anti-coagulant
Prlvement sur anti-coagulant
Test de transformation lymphoblastique
(TTL)
Anticorps anti-CD3
+
Mitognes
+
+ Thymidine tritie
Comptage de
la radioactivit
Exploration du polynuclaire
neutrophile
Nombre de PNN
Numration formule sanguine: nombre de PNN
Fonction des PNN
Test du pouvoir chimiotactique sur agarose
Test au NBT: teste lactivit microbicide
Parmi les explorations suivantes lesquelles permettent
dvaluer la rponse immune cellulaire:
A- IDR la tuberculine
B- test au bleu de ttrazolium
C- NFS
D- immunolectrophorse des protines sanguines
E- test de transformation lymphoblastique
QCM (objectif 12)
Rponse : A-C-E
Quelles sont, parmi les mthodes numres ci-
dessous, celles qui sont habituellement utilises pour
le dosage des immunoglobulines sriques?
A- test de COOMBS
B- immunofixation
C- immunodiffusion radiale de MANCINI
D- raction de WAALER-ROSE
E- nphlmtrie
QCM (objectif 12)
Rponse : C-E
Mthodes quantitatives: Dosage pondral des protines (complment, IgG, A et M)
Techniques de prcipitation
Immunodiffusion radiale
Phase solide
Nphlmtrie
Phase liquide
Plus sensible et plus rapide
Immunodiffusion radiale
(technique de Mancini)
Glose + Ac
standards
Srums
tester
Nphlmtrie
Srum
doser
+
Ac
prcipitant
Llectrophorse des protides sriques
albumine a-1 a-2 b g
Anode Cathode
IgG
albumine a-1 a-2 b g
IgA IgM
Variations quantitatives
Protides totaux: 60-80 g/l
Albumine: 53-61% 30-50 g/l
a-1 globulines 1.5-4.5% 1-4g/l
a-2 globulines 6-12% 6-10g/l
b-globulines 11-17% 6-13g/l
g-globulines 12-18% 7-15g/l
(cirrhose)
protides
Variations qualitatives (pic monoclonal++)
Immunofixation
Plus sensible et plus
rapide que lIEP
L'une des techniques suivantes est une mthode
courante d'analyse qualitative des protines sriques
par immunoprcipitation en milieu glifi. Laquelle?
A: ELISA
B: immunolectrophorse
C: immunodiffusion radiale de MANCINI
D: cytomtrie en flux
C: nphlmtrie
QCM (objectif 12)
Rponse : B
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