Jifa 2009

Insuffisance Erectile, Insuffisance Erectile, Maladies Cardiovasculaires Maladies Cardiovasculaires

et Préventionet Prévention

Thierry RoumeguèreThierry RoumeguèreCliniques Universitaires de BruxellesCliniques Universitaires de BruxellesService d’Urologie - Hôpital ErasmeService d’Urologie - Hôpital Erasme

6161èmesèmes Journées Internationales Francophones d’Angéiologie Journées Internationales Francophones d’Angéiologie Paris, 9 janvier 2009Paris, 9 janvier 2009

Maladies Maladies associées à la dysfonction érectileassociées à la dysfonction érectile

Etude Realise– Belgique (1851 Etude Realise– Belgique (1851 patients)patients)

Hypert

ensio

n

Diabète

Troubles

lipidiques

Dépres

sion

Hypert

rophie

bénigne

de la p

rosta

te

Athérosc

lérose

Maladies

vasc

ulaires

périphéri

ques

Prosta

tectomie

radica

le

Dysthyro

idies

% p

atië

nts

34.2

14.9 13.59.8 9.4

7.2 5.43.0 1.9

0

10

20

30

40

Roumeguère Th et coll. J Sex Med. 2009Roumeguère Th et coll. J Sex Med. 2009

Maladies associées Maladies associées et Sévérité du Trouble Erectileet Sévérité du Trouble Erectile

0

10

20

30

40

50

Total Severe Moderate mild/moderate Mild

Hypertension

Hyperlipidemia

Diabetes

Angina pectoris

Depression

BPH

Prostatectomy

Roumeguère Th et al. J Sex Med. 2009Roumeguère Th et al. J Sex Med. 2009

NB: 64% of men with ED report at least one or more of these conditions

ED: A Barometer of Men’s HealthED: A Barometer of Men’s Health (MALES 2001) (MALES 2001)

Rosen et al. Curr Med Res Opin. 2004 Rosen et al. Curr Med Res Opin. 2004

ED n = 4,422No ED n = 23,416

19

7

16

4

13

36

17

29

14

0

5

10

15

20

25

30

35

40

HTN CHD/Angina

High Cholesterol

Diabetes Depression/ Anxiety

Men

rep

ort

ing

dis

ease

(%

)

25

p<0.0001

*

*

*

*

*

Le “quatuor” mortelLe “quatuor” mortel

ObésitéDiabète Hypertension Dyslipidémie

Esposito K et al. Diabetes Care. 2004Esposito K et al. Diabetes Care. 2004

Distribution of Erectile Dysfunction among Men with Distribution of Erectile Dysfunction among Men with Metabolic Syndrome (ATP III) by Presence of Metabolic Syndrome (ATP III) by Presence of

3, 4, and 5 Components3, 4, and 5 Components

0

10

20

30

40

3 4 5

ED

(%

)

Severity of Erectile Dysfunction in Relation to HbASeverity of Erectile Dysfunction in Relation to HbA1c1c Levels Levels

in 115 Diabetic Men (mean age 58.3 yrs)in 115 Diabetic Men (mean age 58.3 yrs)

Rhoden EL et al. BJU Int. 2005Rhoden EL et al. BJU Int. 2005

0

10

20

30

40

50

60

HbA1c < 8 % (n=28) HbA1c >= 8 % (n=87) HbA1c >= 11 % (n=29)

%

severe ED (IIEF 0-10)

Hyperlipidémie et DEHyperlipidémie et DE

- Importance des HDL et CT/HDL

- Risque élevé de maladie

coronarienne selon l’âge :

40 - 49 ans 52 %50 - 59 ans 55 %60 - 69 ans 62 %

Roumeguère et al. Eur.Urol. 2003Roumeguère et al. Eur.Urol. 2003

0

10

20

30

40

50

60

70

Hyperchol.

CHD après10 ans

Avec DE

Sans DE

*

* Risque élevé

%patients

*

Risque d’accident cardio-vasculaire en fonction Risque d’accident cardio-vasculaire en fonction de l’âge et de la présence d’une DEde l’âge et de la présence d’une DE

Roumeguère, Eur Urol, 2003Roumeguère, Eur Urol, 2003

CV Disease and the Probability CV Disease and the Probability of Erectile Dysfunctionof Erectile Dysfunction

No CVD or DiabetesNo CVD or DiabetesCVDCVDDiabetesDiabetesCVD and DiabetesCVD and Diabetes

Grover et al. Arch Int Med. 2006Grover et al. Arch Int Med. 2006

Pro

bab

ilit

y o

f E

D (

%)

Pro

bab

ilit

y o

f E

D (

%)

0

20

40

60

80

100

40-4940-49 50-5950-59 60-6960-69 >70

Age Group (years)

Steel et alSteel et al.. Eur Urol. 2003; Eur Urol. 2003; ZusmanZusman et al. et al. Am J Cardiol Am J Cardiol..19991999;; Montorsi et al. Eur Urol. 2003Montorsi et al. Eur Urol. 2003

TTroubles roubles EErectirectilesles et Maladie Coronaire et Maladie Coronaire

300 patients (300 patients (ccoronarographies)oronarographies) 4949 % DE % DE

Chez 67 % des patients, DE précède maladie coronarienne de 3 ans !Chez 67 % des patients, DE précède maladie coronarienne de 3 ans !

25% hommes > 40 ans avec DE déveloperont Maladie Coronarienne25% hommes > 40 ans avec DE déveloperont Maladie Coronarienne

Facteurs de RisqueFacteurs de Risque

Maladies CardiovasculairesMaladies Cardiovasculaires

TabacTabac

TATA

CholestérolCholestérol

DiabèteDiabète

Dysfonction ErectileDysfonction Erectile

TabacTabac TA TA

CholestérolCholestérol

DiabèteDiabète

D.ED.E.

Dysfonction EndothélialeDysfonction Endothéliale

Dénominateur CommunDénominateur Commun

H Solomon, J W Man, G Jackson. Heart. 2003

ISCHEMIE DE

Maladie cardio-vasculaire

Déficit en NO

Pathologie de l’endothélium vasculaire

Dysfonction endothéliale Dysfonction érectile

Style de vie Style de vie Facteur de prévention du trouble de Facteur de prévention du trouble de

l’érectionl’érection

Activité physique (Top : 45 % DE) Activité physique (Top : 45 % DE) ObésitéObésité TabagismeTabagisme

Identique pour les maladies cardio-vasculaires !Identique pour les maladies cardio-vasculaires !

Bacon, EAU 2001Bacon, EAU 2001

27.555 hommes (53-90 ans)27.555 hommes (53-90 ans)

Syndrome métaboliqueSyndrome métabolique

Facteurs de risque modifiables Facteurs de risque modifiables et Troubles Erectileset Troubles Erectiles

Adapté de Derby et al. Urology. 2000Adapté de Derby et al. Urology. 2000 ..

Présents

Absents

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

Pro

bab

ilité

de

DE

%

Taba

c

Obé

sité

Alc

ool

Séde

ntar

ité

Effet de l’activité physique sur la DEEffet de l’activité physique sur la DE

Pro

babi

lité

de D

EP

roba

bilit

é de

DE

Mode de vie sédentaire au départ:

Mode de vie sédentaire lors du suivi:

Facteur de risque d’un mode de vie sédentaireFacteur de risque d’un mode de vie sédentaire(sédentaire = effort < (sédentaire = effort < 200 kcal/jour ou 200 kcal/jour ou marche de 30 minutes pour un homme de 70 kg)marche de 30 minutes pour un homme de 70 kg)

Derby CA et al. Urol. 2000Derby CA et al. Urol. 2000..

Control Group (n=55)Control Group (n=55)

Weight Loss + Increased Physical Activity in Weight Loss + Increased Physical Activity in Obese* Men Improves EDObese* Men Improves ED

-0,1

-0,09

-0,08

-0,07

-0,06

-0,05

-0,04

-0,03

-0,02

-0,01

0

-0,1

-0,09

-0,08

-0,07

-0,06

-0,05

-0,04

-0,03

-0,02

-0,01

0

-0.01-0.01

-0.09†-0.09†

-10

-8

-6

-4

-2

0

-10

-8

-6

-4

-2

0

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

Δ Waist-Hip Ratio

Δ Waist-Hip Ratio

Δ FastingGlucose

Δ FastingGlucose

Δ IIEF ScoreΔ IIEF ScoreResponse to

L-arginine Test

(Endothelial Function)

Response to L-arginine Test

(Endothelial Function)

**Obesity defined as BMI Obesity defined as BMI ≥30.≥30.

††P=.01. P=.01. ‡‡P=.02. P=.02. §§P=.008. P=.008.

Esposito K et al. JAMA. 2004.Esposito K et al. JAMA. 2004...

**Obesity defined as BMI Obesity defined as BMI ≥30.≥30.

††P=.01. P=.01. ‡‡P=.02. P=.02. §§P=.008. P=.008.

Esposito K et al. JAMA. 2004.Esposito K et al. JAMA. 2004...

mg/dLmg/dL Δ PA (%)

Δ PA (%)

Δ BP (mm Hg)

Δ BP (mm Hg)

-1-1

-8‡-8‡

3.01§3.01§

0.10.1

-0.7-0.7

-2.6‡-2.6‡

-0.2-0.2

-7‡-7‡

Long-term reduction in body weight (at least10% of baseline weight for 2 y). Long-term reduction in body weight (at least10% of baseline weight for 2 y).

Intervention (n=55)Intervention (n=55)

Troubles Erectiles: pointe de Troubles Erectiles: pointe de l’Iceberg? l’Iceberg?

• Rôle des facteurs de risque cardiaques Rôle des facteurs de risque cardiaques dans la prévention et le traitement de la DEdans la prévention et le traitement de la DE

- Etudes prospectives longitudinales- Etudes prospectives longitudinales

- Essais randomisés- Essais randomisés

• DE prédictive d’une Maladie CoronarienneDE prédictive d’une Maladie Coronarienne

• Rôle de la DE comme déterminant à modifier Rôle de la DE comme déterminant à modifier les facteurs de risque cardiaquesles facteurs de risque cardiaques

Le pénis: l’antenne du coeur?Le pénis: l’antenne du coeur?

L’hypoxie favorise la flacciditéL’hypoxie favorise la flaccidité

Bolz SS et al. Bolz SS et al. Circulation.Circulation. 2003; 107:3081-3087. 2003; 107:3081-3087.Boolell M et al. Boolell M et al. Int J Impot ResInt J Impot Res. 1996;8:47-52.. 1996;8:47-52.Cellek S, Moncada S. Cellek S, Moncada S. PNASPNAS. 1997;94:8226-8231.. 1997;94:8226-8231.Chitaley K et al. Chitaley K et al. Int J Impot ResInt J Impot Res. 2003;15:105-109.. 2003;15:105-109.Wayman, C. ESSM 2005Wayman, C. ESSM 2005

FlacciditéPénis relâché

TumescenceErectionVasodilatationVasodilatation

VasoconstrictionVasoconstriction

HYPOXIEHYPOXIE

cA cC jV0

20

40

60

80

100

120

pO2

(mm

Hg)

Au « repos », les corps caverneux Au « repos », les corps caverneux

sont physiologiquement sont physiologiquement

en hypoxieen hypoxie

cA= carotide cC= corpus cavernosumjV= veine jugulaire

< 65% O2< 65% O2 NOsNOs

La synthèse du NO est influencée par…La synthèse du NO est influencée par…

• L’état de l’Endothelium: L’état de l’Endothelium: effet sur la eNOSeffet sur la eNOS

•O2O2

Whorton et al. Whorton et al. AJP Lung Cellular Molecular PhysiolAJP Lung Cellular Molecular Physiol . 272:1161-1166. 272:1161-1166..

• Cigarette depuis longtempsCigarette depuis longtemps• LDL augmentésLDL augmentés• Diabète types I et IIDiabète types I et II• HypertensionHypertension• Syndrome métaboliqueSyndrome métabolique

• Molécule cruciale pour la production de NOMolécule cruciale pour la production de NO• Détermine l’activité des NO synthases dans des tissus hypoxiquesDétermine l’activité des NO synthases dans des tissus hypoxiques

O2 O2 + L-Arg+ L-Arg NONO + L-Cit+ L-Cit

NOS

La Signalisation NOLa Signalisation NO

nNOS

eNOS

Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:13729-13732Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:13729-13732

nNOS

eNOS

La Production de NOLa Production de NO

Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:13729-13732Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:13729-13732

DE et lésions endothélialesDE et lésions endothéliales

StressStressoxydatifoxydatif

Vasoconstriction

Dysfonction érectile Thrombose

Athérosclérose

DyslipidémieDiabète

Lésion des cellulesLésion des cellulesendothélialesendothéliales

Hypertension Tabagisme

Précurseurs

Inhibiteurs des PDE 5Inhibiteurs des PDE 5: : possible traitement depossible traitement de

la Dysfonction Endothéliale! la Dysfonction Endothéliale!

AthéroscléroseAthéroscléroseVasoconstrictionVasoconstriction

StressStressOxidatifOxidatif

ThromboseThromboseRupture PlaqueRupture Plaque

HypertensionHypertension DiabèteDiabète DyslipidémieDyslipidémie

Cellule Endothéliale Inhibiteurs

PDE5

Halcox, JPJ et al: J Am Coll Cardiol 2002;40:1232– 40

Roumeguere et al. Roumeguere et al. Prog Urol. 2008Prog Urol. 2008

Effet Pleïotrope des I-PDE5Effet Pleïotrope des I-PDE5

Maladies Vasculaires et Endothélium Maladies Vasculaires et Endothélium Facteurs de RisqueFacteurs de Risque

Stress Oxydatif

NO

Altérations Endothéliales et DE ?

Maladies CVMaladies CV D ED E

Inflammation

MPOMPO

LeucocyteLeucocyte

Mox-LDLMox-LDL

IL-8IL-8

MyéloperoxidaseMyéloperoxidase

Taux plasmatique de MPOTaux plasmatique de MPO

Prédictif du Risque d’Accident CardiaquePrédictif du Risque d’Accident Cardiaque

- - AngorAngor (Brennan et al. N Engl J Med, 2003).(Brennan et al. N Engl J Med, 2003).

- - Syndrome coronarien aiguSyndrome coronarien aigu (Baldus et al. Circulation, 2003).(Baldus et al. Circulation, 2003).

MPOMPOCl - + H2O2 + H+ HOCl + H2O

Mox-ProteinMox-ProteinProteinProtein

Moguilevsky N. et al. BBRC 2004Moguilevsky N. et al. BBRC 2004..

Effect of Mox-LDL on Intracellular Cyclic Effect of Mox-LDL on Intracellular Cyclic Guanosine Monophosphate Level of Endothelial Guanosine Monophosphate Level of Endothelial

Cells: A Link to Erectile Dysfunction?Cells: A Link to Erectile Dysfunction?

Roumeguère et al. Eur Urol. 2008Roumeguère et al. Eur Urol. 2008

LDL oxydées in vivoLDL oxydées in vivo

Zouaoui BK, Roumeguère Th. et al. Eur Urol 2007Zouaoui BK, Roumeguère Th. et al. Eur Urol 2007Zouaoui BK, Roumeguère Th. et al. Eur Urol 2007Zouaoui BK, Roumeguère Th. et al. Eur Urol 2007

aorte

Corps caverneuxCorps caverneux

immunofluorescence

CTL nat ox-LDL Mox-LDL

PD

E 5

Inte

nsi

ty

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Mox-LDL et PDE 5 dans la cellule endothélialeMox-LDL et PDE 5 dans la cellule endothéliale

Roumeguère et al. Eur Urol 2009Roumeguère et al. Eur Urol 2009

I-PDE 5 et InflammationI-PDE 5 et Inflammation

DDysfonction ysfonction EndothélialeEndothéliale et I-PDE5 et I-PDE5

• Dysfonction EndothélialeDysfonction Endothéliale caractéristique à la caractéristique à la foisfois des Troubles Erectiles et des maladies des Troubles Erectiles et des maladies Cardio vasculairesCardio vasculaires

• Inhibition des PDE5Inhibition des PDE5 peut améliorer la fonction peut améliorer la fonction endothéliale en amplifiant la endothéliale en amplifiant la réponseréponse du muscle du muscle lisse lisse (vasculaire)(vasculaire) au NOau NO

• I-PDE5I-PDE5 :: Potentiel thérapeutiquePotentiel thérapeutique pour Maladies pour Maladies Cardio vasculaires et Troubles ErectilesCardio vasculaires et Troubles Erectiles

Aversa et al .Int J Imp Research 2007Aversa et al .Int J Imp Research 2007

Amélioration de la fonction endothélialeAmélioration de la fonction endothéliale

Marqueurs de la fonction endothélialeMarqueurs de la fonction endothéliale

Aversa et al .Int J Imp Research 2007Aversa et al .Int J Imp Research 2007

Détection d’un trouble érectileDétection d’un trouble érectile

Signal de DESignal de DE• DiabèteDiabète(1)(1)

• HypertensionHypertension(2)(2)

• DyslipidémieDyslipidémie(3)(3) • Pathologie coronariennePathologie coronarienne(4)(4)

(1) Sairam, BJUInt. 2001(1) Sairam, BJUInt. 2001 (2) Burchardt, J Urol. 2000 Burchardt, J Urol. 2000 (3) Roumeguère, J Urol. 2001 3) Roumeguère, J Urol. 2001 (4)Pritzker, AHA. 1999(4)Pritzker, AHA. 1999

J ’espère qu’il va me questionner…

S’il y a un problème, je suppose qu’il va en

parler…

Si vous ne le faites pas pour votre Si vous ne le faites pas pour votre cœur, faites le au moins pour le sexe…!cœur, faites le au moins pour le sexe…!

Paroles d’UrologuesParoles d’Urologues…..…..