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Les Rétrovirus
Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur…
Sans jamais avoir osé le demander…
Mireille Guyader, Chargée de Recherches Insermguyader@ciml.univ-mrs.fr
FAMILLE DES RETROVIRIDAE
Oncovirinaea (Virus Oncogènes)
Group B Mouse mammary tumor virus MMTV Souris
Group C Avian sarcoma virus ASV PouletMurine leukemia virus MLV SourisFeline leukemia virus FélinsBovine leukemia virus Bovins
Human T-cell leukemia virus-I HTLV I HommeHuman T-cell leukemia virus-II HTLV II
Group D Mason-Pfizer monkey virus MPMV Singe
Spumavirinae
Simian foamy virus SFV SingeHuman foamy virus HFV HommeFeline syncytial virus FSV FélinsBovine syncytial virus BSV Bovins
Lentivirinae (Virus Lents)
Visna/maedi virus MVV/Visna MoutonEquine infectious anemia virus EIAV ChevalCaprine arthritis encephalitis virus CAEV ChèvreSimian immunodeficiency virus SIV Singe
Human immunodeficiency virus-1 HIV-1 HommeHuman immunodeficiency virus-2 HIV-2 Homme
Membranevirale
Glycoproteines d’enveloppe (Env)
génome viral
Protéines de structure (Gag)
Protéines à activité enzymatique (Pol)
SCHEMA SIMPLIFIE D’UNE PARTICULE RETROVIRALE
Morphologie des particules rétrovirales
Type A MMTV MLV ALV
MPMV BLV/HTLV HIV HFV
Caractéristiques des Rétrovirus (I)
- Génome = ARN (+) monocaténaire diploïde
- Virus enveloppés
Caractéristiques des Rétrovirus (II)
Une organisation génomique similaire:- gag (group antigen)- pol (polymerase)- env (envelope)
Communs à tous les rétrovirus
Reconnaissance et fixation du virus au récepteur exprimé à la surface cellulaire
Rôle de la glycoprotéine externe SU
Fusion entre membrane virale et membrane cellulaireRôle de la glycoproteine transmembranaire TM
Décapsidation du génome ARN et reverse transcriptionRôle de la protéine RT
Transport du génome vers le noyauPassif pour les Oncovirus: nécessité de division cellulaire
Actif pour les Lentivirus: s’intègrent en absence de division
Intégration de l’ADN viral au génome cellulaireRôle de la proteine IN
Les étapes clés du cycle rétroviral
Transcription du génome viralTraduction
Assemblage et bourgeonnement des particules viralesRôle majeur des protéines Gag
La Transcription InverseUne Enzyme: La Transcriptase Inverse (RT, Reverse Transcriptase )
ARN + simple brin
Intermédiaire ARN/ADN
Dégradation matrice ARNPar activité RNaseH=> ADN simple brin
Synthèse 2ème brin ADN
ADN double brin => Intégration au génome cellulaire
Caractéristiques des Rétrovirus (III)
Intégration de l’ADN viral dans le génome cellulaire
Rôle majeur de la Proteine virale IN = Intégrase
LTR (Long Terminal Repeat) = PROMOTEUR VIRAL
ADN Proviral
ARNm génomique
ARNm subgénomiquemonoépissé (ex: env)
Expression par épissage alternatif de l’ARNm génomique
LES ONCOVIRUS
Oncogénèse
Cellule Normale Cellule Tumorale
Division incontrôléeImmortalisation
Rôle des gènes dits « oncogènes » dans ce processus
Proto-onc
Gène cellulaire
c-onc= gène responsable del’induction de tumeurs
v-onc
Induit la formation de tumeurs dans les cellules Après infection par le rétrovirus qui l’a capturé
Capture par un rétrovirus
Notion de gène oncogène
1) Oncovirus sans oncogène
- Mo-MLV: lymphome du thymus (souris)- HTLV-I: leucemie des cellules T (homme)
Exemples
2) Oncovirus avec oncogène
- RSV (v-src): sarcome (poulet)- Ab-MLV (v-abl): lymphome (souris)Exemples
Comment un rétrovirus peut-il devenir oncogène?
Exemple du locus c-myc
HIV(Human Immunodeficiency Virus)
= Un rétrovirus complexe appartenant à la famille desLENTIVIRUS
EXPRESSION DU GENOME DU VIRUS HIV-1
16 PROTEINES VIRALES
Average size: 145nm 4900 Gag proteins
Average size: 119-207 nm 3000-11000 Gag proteinsHIV-1 core: 1000-1500 CA
CYCLE VIRAL
CCR5CXCR4
Pan troglodytesPan troglodytes
Cercocebus Cercocebus atysatys
Cercopithecus Cercopithecus lhoestilhoesti
CercopithecusCercopithecusalbogularisalbogularis
Colobus guerezaColobus guereza
Chlorocebus aethiopsChlorocebus aethiops
• Les virus SIVs sont présents depuis très longtemps naturellement chez les primates d’Afrique et ne sont associés à aucune maladie apparente.
• Chaque espèce de primate possède son propre virus SIV.
SIVcol
SIVsun
SIVlhoest
SIVmnd
SIVsm
HIV-2/A
HIV-2/B
SIVsyk
SIVagmVER
SIVagmGRI
SIVagmTAN
HIV-1/M
HIV-1/N
SIVcpz
HIV-1/O
SIVcpz
0.1
x
x
x
x
x
Origine des virus HIV
Total: 39,4 millions
Europe occidentale et centrale610 000610 000
[480 000 – 760 000][480 000 – 760 000]
Afrique du Nord & Moyen-Orient
540 000540 000[230 000 – 1,5 million][230 000 – 1,5 million]
Afrique subsaharienne25,4 millions25,4 millions
[23,4 – 28,4 millions][23,4 – 28,4 millions]
Europe orientale & Asie centrale1,4 million 1,4 million
[920 000 – 2,1 millions][920 000 – 2,1 millions]
Asie du Sud & du Sud-Est
7,1 millions7,1 millions[4,4 – 10,6 millions][4,4 – 10,6 millions]
Océanie35 00035 000
[25 000 – 48 000][25 000 – 48 000]
Amérique du Nord1,0 million1,0 million
[540 000 – 1,6 million][540 000 – 1,6 million]
Caraïbes440 000440 000
[270 000 – 780 000][270 000 – 780 000]
Amérique latine1,7 million1,7 million
[1,3– 2,2 millions][1,3– 2,2 millions]
Asie de l’Est1,1 million1,1 million
[560 000 – 1,8 million][560 000 – 1,8 million]
Adultes et enfants vivant avec le HIVAdultes et enfants vivant avec le HIVEstimations à fin 2004Estimations à fin 2004
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