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PAG et ANOMALIES GENETIQUES

Edgar Yohny MONTOYA RAMIREZ

Chef de Service d’Obstétrique unité de Médecine Fœtale et d’Échographie

Groupement Hospitalier de la Région Mulhouse Sud - Alsace

INTRODUCTION

• Les PAG représentent 2 à 4 % des grossesses

• Causes fœtales représentent plus de 20 % PAG

• Classiquement: les RCIU harmonieux sont d origine génétique (chromosomiques), et les RCIU disharmonieux sont d’origine vasculaire.

• Toujours Vrai?....NON

INTRODUCTION (+ 20% de PAG. + de 3500 syndromes décrit)

• causes chromosomiques

• causes géniques +/- syndromiques

• causes toxiques (alcool, tabac, pesticides…)

• Causes infectieuse (CMV ZIKA TOXO….)

quq

Quand je démarre mon bilan PAG non vasculaire? Eliminer cause vasculaire/placentaire (écho/doppler )

Eliminer les causes maternelles (ANTCD clinique biologique) SI PFE < 3P (sévère) < 5p et/ou une biométrie < 3P (PC PA F)

INTRODUCTION

qu

bilan PAG non vasculaire

INTRODUCTION: bilan PAG

Écho référence + Généticien + CPDP Prélèvement ovulaire

Caryotype +/- FISH +ACPA

Génétique moléculaire PCR Séquençage exome

IRM Scanner hélicoïdal

124 maladies monogéniques sont diagnosticables actuellement in utero PAR GENETIQUE MOLECULAIRE

Séquençage exome

q

bilan PAG non vasculaire

INTRODUCTION: bilan PAG

Écho référence + Généticien + CPDP Prélèvement ovulaire

Caryotype +/- FISH +ACPA

Génétique moléculaire PCR Séquençage exome

IRM Scanner hélicoïdal

BIOMETRIES

IMAGE SYNDROME

PAG ET T21 T18 et T13 PAG ET POLE SUPERIEUR FOETAL PAG ET CŒUR PAG ET REINS PAG ET OGE PAG ET OS /membres PAG ET LIQUIDE AMNIOTIQUE PAG ET PLACENTA

PAG

T 21

TRISOMIE 13

Cardiopathies ; polydactilies, reins ..

T18

Cardiopathies ; mains crispées ……

PAG ET POLE SUPERIEUR

L. Guibaud

10 mm

Lysencéphalies: Miller D, WW…….

PC < 3p

4p- 1/50000

Syndrome de Wolf-Hirschhorn

PC < 3p

5p- crit du chat

Jouvert

Hydrocéphalie liée à l’X

Goldenhar

Inclusion cytomégalique

PC < 3p

Zika

PC < 3p

PAG ET FACE ET PROFIL ATYPIQUES (1)

FACE ET PROFIL NORMAUX

gol

PAG ET FACE ET PROFIL ATYPIQUES

FACE ET PROFIL NORMAUX

Goldenstein I., 2010

Pions of the fetal profile in normal pregnancy. Ultrasound in Obstet Gynecol,.

Étude rétrospective mulhousienne sur 30 feotus normaux 2014

EI + EM > ES

ES = ou < EM + EI (2014) Biométrie échographique du profil fœtal chez des fœtus avec RCIU vasculaire <3p confirmés à la naissance, étude observationnelle rétrospective. Série continue de 12 fœtus E. Montoya, C. Calatan, (série non publiée)

RCIU vasculaire = profil normal

CAS CLINIQUE (5)

dopplers normaux

1 2

3

PAG ET FACE ET PROFIL ATYPIQUES

PAG ET FACE ET PROFIL ATYPIQUES de Silver Russel

CAS Périmètre crânien Périmètre

abdominal

Os long<3° Etage sup> Etages moyen+

inférieur

Caryotype Modifications

épigenetiques

Sexe

D1 Normal <3P° <3P° OUI 46XY 11p15 Hypospadias

D2 Normal <3P° <3P° OUI 46XY Disomie 7 Hypospadias

D3 Normal <3P° <3P° OUI 46XY 11p15 Hypospadias

D4 Normal <3P° <3P° OUI 46XY 11p15 Normal

D5 Normal <3P° <3P° OUI 46XY 11p15 Hypospadias

D6 Normal <3P° <3P° OUI 46XX Négatif Normal

D7 Normal <3P° <3P° OUI 46XY 11p15 hypospadias

Cas 5 SRR

TRIPLOIDIE

PAG ET FACE ET PROFIL ATYPIQUES autres

Alcool Cornelia

dépakine

SEQ PIERRE ROBIN

FGFR3

APERT FGFR2 AD NOVO

Majewski

TRIADE DE CURRARINO HLXB9 chr 7q36 Merci scanner hélicoïdal …..

PAG ET CŒUR (20% non Isolée)

ANOMALIES CARDIOPATHIES

Trisomie 21 (50%) CAV, CIV, CIA, T4F

Trisomie 18 (90%) CIV, CIA, CAV,

Trisomie 13 (90%) CIV, CIA, CAV, VU

Trisomie 22 (50%) CIV, CIA

4p- (50%) CIA, CIB, T4F

5p- (20%) CIV

45, X (25%) CoAo, RA

SYNDROME CARDIOPATHIE LOCALISATION

Di George TAC, T4F, IA 22Q11

Holt-Oram CIA 12q24

Noonan RP, CIA, MCH 12q

Williams - B Sténose S Ao 7q11.23

RVPTA fam RVPTA 4

Syndrome de Di George (1/4000 N)

Syndrome de Di George 1/4000 N

- IAA, TAC, T4F, APSO, AVP, CIV par malalignement, MV

- anomalie des arcs

- aorte à droite

CIV T4F APSO TAC MV

IAA AVP

Association CHARGE

• Colobome

• Heart defect : CCT, COG, PCA, CIA, CIV, CAV, Anomalies arcs aortiques

• Atrésie des choanes

• Retard de développement

• Génitales anomalies

• Ear anomalies • Agénésie des canaux semi-circulaires

• Hypoplasie des lobes olfactifs

Gène CHD7 : 70 %

PAG ET REINS

REINS • Hyperéchogènes: PKR,BBS,Cilopathies

Meckel: ciliopathie monogénique AR, kystes rénaux , encéphalocèle occipitale, kystes hépatiques, polydactylie 1à10 /100000 MKS1 sur le chromosome 17q, MKS2 sur le 11q, et MKS3 sur le 8q.

PAG ET OGE

DSD

HYPOSPADES

SYNDROMES HCS SLO

PAG ET OS

FEMUR COURT ET OS LONG NON DYSPLASIQUE

FEMUR COURT ET OS LONG DYSPLASIQUE

Classification des osteocondrodysplasies

Dysplasie campomélique gène SOX9, localisé en 17q24

• Tanatophore FGFR3

Le syndrome de Jeune:côtes courtes polydactylies

côtes courtes ,thorax étroit, des membres courts, polydactylie post-axiale. gènes IFT80 (3q25.33), DYNC2H1 (11q22.3), WDR19 et TTC21B (2q24.3), l'appartenance du syndrome de Jeune au groupe des ciliopathies L'incidence 1 à 5/500.

condrogènese

PAG ET LIQUIDE AMNIOTIQUE

OLIGOAMNIOS

HYDRAMNIOS; DEGLUTION vomissement POLYVURIE

Anomalies chromosomiques: t21 ts18 t13 autres

Atrésie de l’œsophage, SNC

Akinésie fœtale: Amyotrophie spinale infantile Steiner, Prader Willis, Angelmans, ..métaboliques.. Polyurie: Bactter, Fynlandais

dermopathies

hydramnios

Akynesie hydramnios

PAG ET PLACENTA

DYSPLASIES PLACENTAIRES GENETIQUES…….

• Mosaïques confinées au placenta et retard de croissance intra-utérin

• Les MCP sont secondaires à des accidents mitotiques (postzygotiques) survenant dans l'ébauche placentaire. Elles résultent d'une correction partielle de trisomie, les cellules fœtales retrouvant une formule chromosomique normale alors que les cellules trisomiques restent confinées au placenta. Elles s'accompagnent d'un risque de disomie uniparentale fœtale pouvant avoir des répercussions sur le développement fœtal si le chromosome impliqué porte des gènes soumis à empreinte. Les chromosomes le plus souvent impliqués dans les MCP sont les chromosomes 7, 10, 14, 15, 16, 22. La présence de cellules ayant une formule chromosomique anormale perturbe les fonctions placentaires, ce d'autant plus que le taux de mosaïcisme est élevé et que la mosaïque perdure jusqu'à la naissance

au total : PAG ET CAT

ECHO REFEREE: BIOMETRIES + COURBES PEF PC PA F + IMAGES INHABITUELLES

CS EN GENETIQUE / CPDPN

PRELEVEMENT/ L.A. PSF TROPHOBLASTE (garder de L ‘ADN; garder le surnageant)

ACPA +FISH? + CARYOTYPE +/- IRM +/- Scanner +/- PCR +/- BIO MOLECULAIRE

CPDPN Pour CAT finale

MERCI