Place du bêta-bloquant dans le traitement de l’HTA en...

Place du bêta-bloquant dans le

traitement de l’HTA en 2015

Pr Xavier Girerd

Pôle Cœur Métabolisme

Unité de Prévention des Maladies Cardiovasculaires

Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France

Agadir, 5 juin 2015

Place des bêta-bloquants selon les

recommandations actuelles

BMJ 2011;343:d4891

Une place à un stade tardif en l’absence d’indication spécifique

Selon le NICE 11

Guideline Comparisons of Goal BP and Initial Drug Therapy for

Adults With Hypertension

JAMA. 2014;311(5):507-520.

Choix du traitement antihypertenseur

selon les recommandations de la SFHTA

Presse Med. 2013;42(5):819–25. www.sfhta.org.

Les essais de prévention réalisés

chez les hypertendus ont guidé les

recommandations

Relative and absolute risk reduction of various

outcomes in the blood-pressure-lowering trials

Standardized RR is to a SBP/DBP reduction of 10/5 mmHg

Sensitivity analysis including intentional trials exclusively in hypertensive patients.

J Hypertension 2014, 32:2285–2295

HF -46% Stroke -37% CHD -22%

CV death -20% All cause death -12%

Relationships of outcome reductions

to the extent of BP reductions Meta regressions of risk ratios on absolute BP differences

in 47 trials of intentional BP lowering J Hypertension 2014, 32:2285–2295

Lancet 2005;366:1545-53

Stroke

All Beta blockers vs. Placebo or no treatment

Systolic and diastolic blood pressure

mm

Hg

60

80

100

120

140

160

180

Time (years)

Baseline 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5

atenolol thiazide

amlodipine perindopril

137.7

136.1

79.2

77.4

Mean difference 1.9

Last

visit

Mean difference 2.7

SBP

DBP

163.9

164.1

94.8

94.5

Lancet 2005;366:1545-53

Stroke

All Beta blockers vs. Other antihypertensive treatment

Effects of blood pressure lowering on outcome

incidence in hypertension

Beta-blocker

Journal of Hypertension 2015, 33:195–211

55 BP-lowering trials, 195 267 individuals and 773 137 individual years

Le choix d’un antihypertenseur

Les différences d’efficacité

sur la baisse de la PA entre les

classes pharmacologiques

Les moyens de traitement de l’hypertension artérielle

Hypertension non traitée

Evaluation en

MAPA

Pression

Systolique

Pression

Diastolique

ARA 21 -13,3 (-7,9 à -17,7) -7,8 (-5,0 à -9,2)

IEC1 -12,9 (-11,4 à -14,4) -7,7(-6,5 à -8,9)

CA1 -11,8 (-6,1 à -15,9) -8,1(-3,7 à -12,5)

BB1 - 11,2 (-8,7 à -13,7) - 8,5 (-4,5 à -12,5)

Diurétique (HCTZ)1 - 6,5 (-5,3 à -7,7) - 4,5 (-3,1 à -6,0)

Restriction sodée2 - 4,2 (-5,1 à -3,3) - 2,0 (-2,5 à -1,3)

1 - J Am Coll Cardiol 2011;57:590–600 1 2 - Am J Hypertens 2012;25:1–15

La baisse de la tension obtenue pour chaque famille

pharmacologique est différente pour chaque sujet

figure 2

Dickerson JE, Lancet 1999 12;353:2008-13

Effet sur la PAS/PAD de la combinaison d’un

bêta bloquant à un AA2

Lancet 2014

Classification of β-blockers

1st Generation Non-selective Propranolol

2nd Generation β1-selective

Atenolol

Metoprolol

Betaxolol

Bisoprolol

3rd Generation

Additional properties,

for example

vasodilation

Carvedilol

Nebivolol

Borchard U. β-Rezeptorenblocker, Klinik und Praxis, Aesopus Verlag 1996 Cruickshank JM. The modern role of beta-blockers in cardiovascular medicine. 2011 PMPH

Pharmacokinetics of selected β-blockers

Criteria Bisoprolol Atenolol Metoprolol Carvedilol Nebivolol*

Plasma elimination half-life (h)

10–12 6–9 3–4 6–7 8/27

Absorption (%) > 90 40-60 > 90 85 >95

First-pass effect (%) < 10 – 25-50 60–75 88/4

Bioavailability (%) 90 50 50-75 25 12/96

Protein binding (%) 35 3 12 98 98

Active metabolites – – (+) +++

Balanced clearance + – – – –

*Nebivolol demonstrates complicated pharmacokinetics

Neutel JM et al. Am J Med 1993;94:181–187

ABPM: Bisoprolol vs. Atenolol

10 am 4 pm 10 pm 4 am 10 am

Time of Day

Mea

n C

han

ge

in S

yst

oli

c

Blo

od

Pre

ssure

(m

mH

g)

Dose Intake

-5

-10

0

-15

-20

SBP Bisoprolol (n=107)

10-20 mg

Atenolol (n=96)

50-100 mg

Casual office readings response rates

(DBP≤90 mmHg or reduction ≥10 mmHg):

bisoprolol 70% vs atenolol 62%, p=0.04

22

Bisoprolol

0.6

0.8

1.0

0 0 200 400 600 800

p<0.0001

Risk reduction =34%

Time After Inclusion (Days)

Surv

ival

Placebo

CIBIS II1

Risk reduction =34%

Months of Follow-Up

5

10

20

0 0 3 21

p=0.0062

Mort

alit

y (%

) Metoprolol CR/XL

Placbo

MERIT-HF3

6 9 12 15 18

15

Months of Follow-Up

0.6

0.7

1.0

0.5 0 3 21

p=0.001

Risk reduction =35%

Surv

ival

Placebo

Carvedilol

COPERNICUS2

6 9 12 15 18

0.9

0.8

1. CIBIS II Investigators. Lancet 1999;353:9–13; 2. Packer M et al. N Engl J Med 2001; 344:1651–1658

3. MERIT-HF Study Group. Lancet 1999;353:2001–2009

β-Blockers in heart failure: all-cause mortality

Dr. Wilfried Meyer

All-Cause Mortality or CV Hospitalization (primary outcome)

Event-

Fre

e S

urv

ival %

HR 0.86 [0.74;0.99] , p=0.039

50

60

70

80

90

100

0 6 12 18 24 30 36

Time (Months)

Nebivolol

Placebo

Flather M et al. Eur Heart J. 2005;26:215–225

Only 12% non-significant all-cause mortality reduction (p=0.21)

Nebivolol in CHF: SENIORS Study

Utilisation préférentielle des bêta-bloquants dans le

traitement de l’HTA

0 10 20 30 40 50

DIU

AA2

BB

Asso Fixe

IC

IEC

Cx

AB

2014

2012

2007

Utilisation des anti-hypertenseurs 2007 – 2012 – 2014

Ordonnances des sujets traités

Enquête FLAHS 2014 French League Against Hypertension Survey

Analyse pour 1057 hypertendus traités

%

FLAHS

2007

2012

2014

www.comitehta.org

Utilisation des associations en 2014 Choix des associations d’antihypertenseurs chez les sujets traités par une

bithérapie pharmacologique

FLAHS

2014

40%

25%

16%

6%

3%3%

7%

Bithérapie pharmacologique

BSRA+DIU

BSRA+AC

BSRA+BB

BB+DIU

BB+AC

DIU+SPI

AUTRE

Enquête FLAHS 2014 - French League Against Hypertension Survey

Analyse pour 1057 hypertendus traités

Composition des trithérapies en France

étude FLAHS entre 2002 et 2012

Utilisation des antihypertenseur en 2014

prescription selon l’âge ordonnance des sujets traités

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

A1B AldA ACEI ARB BB CAA CCB DIU DRI

[35-55[ ans

[55-75[ ans

>= 75 ans

FLAHS

2014

Enquête FLAHS 2014 - French League Against Hypertension Survey

Analyse pour 1057 hypertendus traités

Girerd X Ann Cardio Angeio 2015