Syndrome d’Inflammation Orbitaire Idiopathique (Pseudo ......Adalimumab Adams et al. J Rheumatol...

Syndrome d’Inflammation Orbitaire Idiopathique

(Pseudo Tumeurs de l’Orbite)

Sébastien Abad

FMC du 04 octobre 2013Service Médecine Interne. Hôpital Avicenne. Bobigny

Historique

1926Cellutitis

FiproplasticaVerebely

1905

Orbital PseudotumorBirch-Hirschfeld 1951

ChronicOrbital

GranulomaForrest

1967Orbital Pseudotumeur

Blodi and Gass

PNN, PNE, lympho-plasmocytesFibrose, vaisseaux

Tumeur 9 groupes (140 patients):-Dacryoadénite-Myosite-Infiltrations lymphoïdes:hyperplasie lymphoïde bénigne -Autres……….

Lympho-plasmocytesFollicules lymphoïdes

- Follicules lymphocytaires

- Lymph périvasculaire- Inflam diffuse- Fibrose +++- Inflam (ds lésion

vasculaire)

1980-90

NonspecificOrbital Inflammation

Rootman

Syphillis Tuberculose

- Mal. Basedow- Mal. Wegener, PAN- Sarcoïdose…… etc

1939

LNH bas grade

2006

SIOISwamy

Définition

Inflammation non spécifique de l’orbite, sans

cause locale ou systémique retrouvée

���� Diagnostic d’élimination

Epidémiologie

Syndrome d ’Inflammation Orbitaire Idiopathique

- 10-15 % des masses orbitaires

- 3ème cause après orbitopathiesdysthyroïdiennes et LNH

- Incidence du SIOI estimée < 5 patients/année

Shields JA et al. Ophthalmology 2004

Epidémiologie

Yuen et al.

Arch Ophthalmol

2003

Swamy et al.

Br J Ophthalmol

2007

Abad S et al.

Rev Med Int

2012

Age moyen (ans) ± ET

- Au début des troubles

- Au diagnostic

45(0.5-89)

/

45 (14-75)

45 (14-75)

41.8 ±±±±14.9

44.1 ±13.4

Sex ratio (H/F) 0.51 1.4 0.31

Origine (n°/ n, %):

- Caucasien

- Nord Africain

- Noir Africain

- Latino américain

- Asiatique

/

/

/

/

/

/

/

/

/

/

12/21(57)

2/21(10)

4/21(19)

1/21(5)

2/21(10)

Classification anatomopathologique*

a) Pseudotumeur orbitaire classique (infiltrat cellulaire mixte)

b) Inflammation orbitaire sclérosante idiopathique (fibrose collagène +++)

c) Pseudotumeur orbitaire granulomateuse

d) Pseudotumeur orbitaire et vascularite des petits vaisseaux

*Mombaerts I et al. Surv Ophthalmol 1996

Formes histologiques du SIOI Selon Mombaerts :

Proportion de patientsn°(%)

Swamy BN et al.

Br J Ophthalmol. 2007

(n= 24)

Abad S et al.

Rev Med 2012

(n=14)

Forme classique

Forme sclérosante

Forme granulomateuse

Vascularite des petits vaisseaux

9 (37,5)

13 (54)

1 (4)

1 (4)

7 (50)

7 (50)

0 (0)

0 (0)

Physiopathogénie

?

Physiopathogénie

• Association SIOI et maladies auto-immunes +++

• Présence d’auto-immunité aspécifique chez certains patients atteints de SIOI

Abad et al. Rev Med Interne 2012

• SIOI: maladie auto-immune spécifique d’organe?

� Anticorps dirigés contre des antigènes musculaires (myosite orbitaire +++)

Atabay et al. Ophthalmology 1995

Manifestations auto-immunes

n°/n(%)

Inflammation Orbitaire Idiopathique Ensemble de la population Sans

histologie F.

classique F.

sclérosante

- Chisölm III ou IV - FAN � 1/320ème - Ac Anti-TPO � 2N - Hypergammaglobulinémie polyclonale

2/7(28) 0/7 (0) 2/7(28) 1/7(14)

1/6(17) 1/7(14) 0/7 (0) 2/7(28)

1/7(14) 0/7 (0) 1/7(14) 2/7(28)

4/21(19) 1/21(5)

3/21(14) 5/21(24)

Formes Anatomopathologiques (1)

Graisse orbitaire

Formes Anatomocliniques* (2)

- Dacryoadénite (glande lacrymale et tissus adjacents)

- Myosite (muscles orbitaires uniquement)

- Atteintes:

- Antérieure (globe oculaire et sclère)- Diffuse (graisse orbitaire intra et extra-conique)

- Apex orbitaire (graisse/ nerf optique/ sinus caverneux).

*Rootman J et al. JFO 2001

Formes anatomocliniques (3)

SIOI

Swamy et al.

Br J Ophthalmol

2007

Abad et al.

Rev Med Interne 2012

n=24 n=21

Formes cliniques n°(%)

- Dacryoadénite

- Myosite

- Globe/ sclère

- Atteinte diffuse

- Syndrome de l’apex

13 (54)

12 (50)

1 (4)

18 (75)

5 (21)

6 (29)

5 (24)

0 (0)

8 (38)

2 (10)

- Unilatéralité 23 (96) 16 (76)

Formes anatomocliniques (3)

Swamy et al.

Br J Ophtalmol

2012

Abad

Rev Med

et al.

Interne 2012

SIOI SIOI MS/ MAI

Formes cliniquesn°/n(%)

- Dacryoadénite

- Myosite

- Globe/ sclère

- Atteinte diffuse

- Syndrome de l’apex

13/24 (54)

12/24 (50)

1/24 (4)

18/24 (75)

5/24 (21)

6/21 (29)

5/21 (24)

0/21 (0)

8/21 (38)

2/21 (10)

8/8 (100)

0/10 (0)

0/10 (0)

0/10 (0)

0/10 (0)

- Unilatéralité 23/24 (96) 16/21 (76) 4/8 (50)

Formes anatomocliniques (3)

SIOI

Yuen et al.

Arch ophthalmol

2003

Swamy et al.

Br J Ophthalmol

2007

Abad et al.

Rev Med Int 2012

n=65 n=24 n=21

Symptômes et signesn°/n(%)

- Douleurs orbitaires

- Oedème palpébral

- Ptosis

- Hypertrophie lacrymale

- Exophtalmie

- Diplopie

45 (70)

49 (75)

/

/

22 (33)

20 (31)

14 (58)

19 (79)

4 (17)

/

15 (62.5)

9 (37.5)

12/21 (57)

11/21 (52)

4/21 (19)

3/21 (14)

10/21 (48)

9/21 (43)

- BAV / 5 (21) 3/21 (14)

Investigations Morphologiques

Structures impliquées: - Glandes lacrymales, muscles, graisse orbitaire, globe oculaire et sclère, méninges périoptiques

Topographie de l’inflammation:- Paupières et/ou glandes lacrymales en avant- Structures en arrière du globe oculaire, en dedans ou à l’extérieur du cône formé par les muscles oculomoteurs

Heran F. Neurochirurgie 2010

Scanner orbitaire

IRM Orbitaire

Orientation du diagnostic !

T1*: HYPO/ISO/ GADO +

T2**: HYPO/ISO/HYPER

*Muscles extra-orbitaires

**Substance grise

Heran F. Neurochirurgie 2010

IRM Orbitaire

Avant traitement Après traitement

Diagnostics différentiels?(hors infections)

LNH de basgrade

Maladies liées aux dépôts

d’immunoglobulines

Xanthogranulomatoses périorbitaires del’adulte

Maladies systémiques

auto-immunes

Dysthyroïdies

Orbitopathies dysthyroïdiennes

• Maladie de Basedow (95%)

• Rétraction palpébrale!

• TRAK +, TSH parfois normale

• IRM orbitaire:

T1*: HYPO/ISO/ GADO +

T2**: HYPO/ISO/HYPER

*Muscles extra-orbitaires**Substance grise

Diagnostics différentiels?(hors infections)

LNH de basgrade

Maladies liées aux dépôts

d’immunoglobulines

Xanthogranulomatoses périorbitaires del’adulte

Maladies systémiques

auto-immunes

Dysthyroïdies

Lymphomes Non Hodgkiniens

• Type B 95%

• Bas grade 80% (MALT +++)

• Orbitaire pur : 50%

T1*: HYPO/ISO/ GADO +

T2**: HYPO/ISO/HYPER*Muscles extra-orbitaires**Substance grise

HYPOSIGNAL séquence de diffusion et coefficient de diffusion diminué!Heran F. Neurochirurgie 2010

Diagnostics différentiels?(hors infections)

LNH de basgrade

Maladies liées aux dépôts

d’immunoglobulines

Xanthogranulomatoses périorbitaires del’adulte

Maladies systémiques

auto-immunes

Dysthyroïdies

Orbitopathies associées MAI/MS

Granulomatose avec polyangéite Sarcoïdose

- 75 % des MS/AI associées

- Dacryoadénite +++

- Inflammation orbitaire spécifique (ou non +++)

Abad et al. Rev Med Interne 2012

Diagnostics différentiels?(hors infections)

LNH de basgrade

Maladies liées aux dépôts

d’immunoglobulines

Xanthogranulomatoses périorbitaires de

l’adulte

Maladies systémiques

auto-immunes

Dysthyroïdies

Maladie d’Erdheim Chester

AAPOX

Xanthogranulomatose xénobiotique

Xanthogranulomatoses périorbitaires de l’adulte

Sivak JA et al. Br J Ophthalmol 2006

Adult Asthma and PeriOrbitalXanthogranuloma London et al. Ocul Plast Reconstr Surg 2013

XanthogranulomatoseNécrobiotique

•Gammapathiemonoclonale (G,M,A)•Nécrose collagène +++

Diagnostics différentiels?(hors infections)

LNH de basgrade

Maladies liées aux dépôts

d’immunoglobulines

Xanthogranulomatoses périorbitaires de

l’adulte

Maladies systémiques

auto-immunes

Dysthyroïdies

Gammapathie monoclonale Kappa

Orbite

Moëlle

CD68

CD138

SIOI et IgG4 related disease

(> 10 IgG4 plasma cells/ HRF)11 patients

(53%)

10 patients

(47%)

11 patients IgG4+

(53%)

Extra OPH: 5 (45%)

10 patients IgG4 –(47%)

SIOI. Stratégie diagnostique

Patients adressés pour une inflammation orbitaire

Lymphomes Non Hodgkiniens

BIOPSIEORBITAIRE

X

Syndrome Hyper IgG4?

Maladies autoMaladies autoMaladies autoMaladies auto----immunes/ immunes/ immunes/ immunes/

systémiquessystémiquessystémiquessystémiques

Rechute/ RésistanceRémission

SIOI+

Xanthogranulomatoses

Périorbitaires

Maladies liées aux dépotsd’immunoglobulines

Présumé

Documenté

+

-

+

Traitements

Pas d’essais comparateurs!

Traitements du SIOI

Aucun Médicaux : - AINS - Corticoïdes - Méthotrexate - Azathioprine - Mycophénolate mofétil - Cyclophosphamide - Biothérapies : Infliximab +++, Adalimumab, Rituximab ± Radiothérapie Chirurgie orbitopalpébrale

Traitements du SIOI

Aucun Médicaux : - AINS (myosites) Monbaerts et al. Ophthalmology 1997

- Corticoïdes - Méthotrexate - Azathioprine - Mycophénolate mofétil - Cyclophosphamide - Biothérapies : Infliximab +++, Adalimumab, Rituximab ± Radiothérapie Chirurgie orbitopalpébrale

Traitements du SIOI (1ère intention)

Aucun Médicaux : - AINS - Corticoïdes Mombaerts et al. Ophthalmology 1996 - Méthotrexate - Azathioprine - Mycophénolate mofétil - Cyclophosphamide - Biothérapies : Infliximab Radiothérapie Chirurgie orbitopalpébrale

Traitements du SIOI (2ème intention)

Aucun Médicaux : - AINS - Corticoïdes - Méthotrexate Smith JR et al. Br J Ophthalmol 1997 - Azathioprine - Mycophénolate mofétil - Cyclophosphamide - Biothérapies : Infliximab Radiothérapie Chirurgie orbitopalpébrale

Traitements du SIOI (2ème intention)

Aucun Médicaux : - AINS - Corticoïdes - Méthotrexate - Azathioprine - Mycophénolate mofétil Thorne JE et al. Ophthalmology 2005 - Cyclophosphamide - Biothérapies : Infliximab Miquel et al. Ocul Plast Reconstr Surg 2008 Radiothérapie Chirurgie orbitopalpébrale

Traitements du SIOI (Résistance)

Aucun Médicaux : - AINS - Corticoïdes - Méthotrexate - Azathioprine - Mycophénolate mofétil - Cyclophosphamide Mombaerts et al. Ophthalmology 1997 - Biothérapies : Infliximab +++ Garrity et al. Am J Ophthalmol 2004 Adalimumab Adams et al. J Rheumatol 2005 Rituximab ? Radiothérapie Sergott et al. Arch Ophthalmol 1981 Chirurgie orbitopalpébrale Rose et al. Br J Ophthalmol 1994

Traitements du SIOI (Résistance)

Aucun Médicaux : - AINS - Corticoïdes - Méthotrexate - Azathioprine - Mycophénolate mofétil - Cyclophosphamide Mombaerts et al. Ophthalmology 1997 - Biothérapies : Infliximab +++ Garrity et al. Am J Ophthalmol 2004 Adalimumab Adams et al. J Rheumatol 2005 Rituximab ? Radiothérapie Sergott et al. Arch Ophthalmol 1981 Chirurgie orbitopalpébrale Rose et al. Br J Ophthalmol 1994

Evolution/ Pronostic

Corticosensibilité mais rechutes dans 30 à 50 % des cas

Mombaerts et al. Ophthalmology 1996

Evolution défavorable en cas de forme sclérosante ?

Rootman et al. Ophthalmology 1994

Conclusions

Historique

1926Cellutitis

FiproplasticaVerebely

1905

Orbital PseudotumorBirch-Hirschfeld 1951

ChronicOrbital

GranulomaForrest

1967Orbital Pseudotumeur

Blodi and Gass

Tumeur 9 groupes (140 patients):-Dacryoadénite-Myosite-Infiltrations lymphoïdes:hyperplasie lymphoïde bénigne -Autres……….

Lympho-plasmocytesFollicules lymphoïdes

- Follicules lymphocytaires

- Lymph périvasculaire- Inflam diffuse- Fibrose +++- Inflam (ds lésion

vasculaire)

1980-90

NonspecificOrbital Inflammation

Rootman

Syphillis Tuberculose

- Mal. Basedow- Mal. Wegener, PAN- Sarcoïdose…… etc

1939

LNH bas grade

2006

SIOI?

IgG4

Hyperplasie lymphoïderéactionnelle

Critère histologique +++:« Inflammation non spécifique »

A interpréter dans un contexte clinique!

Biopsie orbitaire :

« Dès que possible après avoir évalué la

balance bénéfices/ risques! »

Collaboration Ophtalmologistes/ Internistes +++

Facteurs pronostics

Forme sclérosante (à IgG4) ?

Étude non interventionnelle multicentrique nationale

Évaluation de l’évolution clinique des patients atteints du

Syndrome d’Inflammation Orbitaire Idiopathique : « SIOI »

Dr Sébastien Abad, Service de Médecine Interne

CHU Avicenne

COHORTE SIOIRETRO / PROSPECTIVE