Translocation X-autosome cryptique déséquilibrée

Translocation X-autosome cryptique déséquilibrée : contribution à

l’analyse d’un nouveau microremaniement, la duplication

17p13

Capucine HYONService de Cytogénétique du Pr Siffroi

Hôpital Armand Trousseau

lundi 4 janvier 2010

Clinique

• Jeune fille de 13 opérée dans l’enfance d’une fente labiopalatine (FLP) bilatérale (vue en consultation de génétique, demande de caryotype)

• Née d’un couple BP non apparenté• 2 frères BP, 2 FCS • Grossesse normale (FLP non vue en prénatal)• Naissance à terme, mensurations normales

• Retard psychomoteur modéré• Hypotonie dans l’enfance, marche à 25 mois• Troubles du langage (était suivie en orthophonie)• Difficultés scolaires (modérées) depuis le début (actuellement en 5ème)• Dyspraxie légère

lundi 4 janvier 2010

• T :164 cm, P : 55 kg, PC 55,5 cm (+ 1DS)• Dysmorphie faciale

- Menton triangulaire - Hypertélorisme - Racine du nez large • Clinodactylie des V doigts

• Otites à répétition …

• 1 kyste de l’ovaire • Menstruations irrégulières

Clinique

lundi 4 janvier 2010

Caryotype

lundi 4 janvier 2010

Caryotype

lundi 4 janvier 2010

Caryotype

lundi 4 janvier 2010

Résultat caryotype

• 46XX, del(X)(q26qter)

lundi 4 janvier 2010

FISH sur chromosomes métaphasiques

XqterX centromère

lundi 4 janvier 2010

17pter17 centromère

FISH : Tous télomères

lundi 4 janvier 2010

Xpter17pter

lundi 4 janvier 2010

Smith MagenisMiller Dieker

lundi 4 janvier 2010

Conclusion

46,X,del(X)(q26qter).ish der(X)t(X;17)(q26;p13)(qter-;17pter+,LIS1+)

Translocation (X ;A) cryptique déséquilibrée, avec délétion Xq et trisomie 17pter (incluant

MDCR)

Caryotype maternel normal (père non fait)

lundi 4 janvier 2010

Confirmation et délimitation des déséquilibres en a-CGH

Duplication 17pter ~ 4.2 Mb Délétion Xqter ~ 21 Mblundi 4 janvier 2010

Confirmation et délimitation des déséquilibres en a-CGH

Duplication 17pter ~ 4.2 Mb Délétion Xqter ~ 21 Mblundi 4 janvier 2010

Résultat CGH array

arr 17p13.3(0-4,185,213)x3,Xq26.3q28 (133,142,176-154,913,754)x1

lundi 4 janvier 2010

Etude de l’inactivation de l’X en BM

• Fille : biais d’inactivation complet• Mère : normale

lundi 4 janvier 2010

La délétion Xq

• Fertilité possible, mais risque important d’IOP

lundi 4 janvier 2010

Région 17p13.3Tel

Cen

1 Mb

2 Mb

3 Mb

TUSC5YWHAECRKMYO1C

PAFAH1B1 • Délétion du gène PAFAH1B1 (LIS1) : lissencéphalie isolée

• Délétion incluant LIS1 et YWHAE : Syndrome de Miller Dieker : lissencéphalie + dysmorphie

lundi 4 janvier 2010

lundi 4 janvier 2010

Taille des duplications

• 10 cas rapportés dans la littérature

lundi 4 janvier 2010

Duplication YWHAE

Sujet 1 Sujet 2

Sujet 3 Sujet 4

Bi et al, 2009lundi 4 janvier 2010

-Dysmorphie : synophris, lèvre supérieure fine, menton pointu

-Tendance à la macrosomie

-Retard mental léger

-Troubles envahissants du comportement

-Déficit de l’attention et hyperactivité

Duplication YWHAE

lundi 4 janvier 2010

- Retard de croissance, microcéphalie

- Retard mental modéré à sévère

- Anomalies viscérales associées

Duplication LIS1

Sujet 5 Sujet 6

Bi et al, 2009lundi 4 janvier 2010

Duplication MDCR

Patient 2 Patient 3

Patient 1 (25 mois)

Roos et al, 2009lundi 4 janvier 2010

Patient 1 (14 ans) Notre patiente

Duplication MDCR

Roos et al, 2009

lundi 4 janvier 2010

Clinique duplication 17p13

Roos et al, 2009

lundi 4 janvier 2010

Clinique duplication 17p13

Roos et al, 2009

lundi 4 janvier 2010

Conclusion

lundi 4 janvier 2010

Conclusion

• Quelques traits phénotypiques en rapport avec la duplication 17p13.3- Menton pointu

- Hypertélorisme- Racine du nez large- Retard de développement psychomoteur mais moins marqué

• Phénotype atténué par rapport aux autres patients rapportés dans la littérature

Biais d’inactivation du chromosomes transloqué = inactivation partielle du segment autosomique transloqué

• Actuellement : menstruations irrégulières Evolution?

lundi 4 janvier 2010

Inactivation dans les translocations X;Autosome

lundi 4 janvier 2010

Inactivation dans les translocations X;Autosome

• X transloqué = X inactivé

• L’inactivation des gènes du segment autosomique transloqué est variable - Absence d’inactivation Inactivation complète - Inactivation aléatoire le long du segment transloqué

• Dissociation entre inactivation et marqueur cytogénétique de l’inactivation

Sharp et al, 2002 lundi 4 janvier 2010

Conclusion : questions ?

• Translocations t(X;A) rapportés jusqu’à maintenant de grande taille, notre translocation est une translocation cryptique

mécanisme d’inactivation différent? Intérêt d’étudier l’expression des gènes principaux en 17p13

• Présence d’une FLP, non retrouvée dans les cas de duplication 17p13 rapportés

gènes impliqués?

lundi 4 janvier 2010