Cours 11 - Pathologie tumorale

11. Processus tumoraux

1 avril 2009

PBC2060

Tumeurs, néoplasies, néoplasmes

Tumeurs bénignes / malignes

Tumeurs malignes > Cancer

Fréquences > Homme

Fréquences > Femme

Homme / Femme

Épidémiologie > Fréquences

Épidémiologie > Mortalité

Épidémiologie > Évolution

Épidémiologie > Mortalité

Tumorigenèse

Protéines du cancer

Oncogène

Gènes Ras

Bases moléculaires du cancer

Activation de l’oncogène

Translocation

Amplification

NMYC

Mutation

Insertion d’un rétrovirus (Ex: HTLV1)

Amplification génique

Gènes suppresseurs de tumeurs

TUMEUR

p53

Apoptose

Protéine p53

Normal Inactivé

Réparation de l’ADN

Cycle cellulaire

Oncogènes. Une copie activée

Gènes suppresseurs. Deux copies inactivées

HPV E6 et HPV E7

Cancer > Multigènes, multiétapes

Raccourcissement des télomères

Carcinogenèse

• Carcinogenèse chimique

• Carcinogenèse virale

• Accidents chromosomiques

Carcinogenèse chimique

• Goudrons– Tabac

Translocations chromosomiques

Translocations chromosomiques

Gène de fusion

Translocations chromosomiques

Lymphome de Burkitt

Progression tumorale

Clone

Progression tumorale

Un exemple de développement tumoral

Cancer du col utérin

Muqueuse du col utérin

Épithélium malpighien

Chorion

Cancer du col utérinHPV16HPV18Human PapillomaVirus

Infection HPV

Dysplasie épithéliale

Normal Dysplasielégère

Dysplasiemoyenne

Dysplasiesévère

CarcinomeIn situ

=

Cancer du col utérin

Frottis cervico-vaginaux

Carcinome in situ du col utérin

Pléomorphisme / Mitoses

Hyperchromatisme / Multinucléation

Invasion de la membrane basale

Invasion du chorion

Invasion du chorion

Extension tumorale dans le chorion

Cancer du col utérin

Cancer du col utérin

K col > Extension loco-régionale

Invasion du chorion

Muqueuse- Épithélium- Chorion

Extension lymphatique

Métastases à distance

Stade d’extension

Stade d’extension > colon

Stade d’extension > poumon

Stade d’extension > sein

Métastase

Métastases

Sites principaux de métastase

Métastase cérébrale

Carcinome pulmonaire

Métastase cardiaque

+ Péricardite hémorragique

Mélanome

Métastase cardiaque

Mélanome

Extension dans les cavités

Métastase ovarienne d’un cancer gastrique

- Plèvre- Péricarde- Péritoine

Phase terminale

• Obstruction conduit vital– Digestif– Aérien

• Perte de fonction organe vital– Cerveau– Coeur

• Sécrétion d’une hormone– Tumeur endocrine (ex: insuline)– Syndrome paranéoplasique

• Masse tumorale– Troubles métaboliques– Inflammation chronique– Cachexie (TNF-alpha, IL-1, Il-6)

NomenclatureDifférentiation tumorale

Nomenclature

• Tumeurs bénignes: -omes

• Tumeurs malignes– Épithéliales: Carcinomes– Conjonctives: Sarcomes

• Tumeurs germinales (Tératomes,…)

• Tumeurs mélanocytaires – Naevus, mélanomes

• Tumeurs du système nerveux

Carcinomes

• Carcinomes épidermoides

• Adénocarcinomes (Glandes)

• Carcinomes endocrines

• Autres carcinomes

Carcinome épidermoïde

Épithélium malpighien

Carcinome épidermoïde cutané

Carcinome épidermoïde > Tête/cou

LarynxTongue

Lips

Carcinome épidermoïde > Poumon

Prolifération glandulaire

• Bénins/malins– Adénomes– Adénocarcinomes

• Localisation– Digestive– Respiratoire– Gynécologique

Adénocarcinome colique

Adénocarcinome colique

Stade d’extension du cancer colorectal

Adénomes coliques (Polypes)

Adénocarcinome de l’endomêtre

Adénocarcinome de l’endomêtre

Adénomes thyroidiens

Adénomes thyroidiens

Carcinome vésiculaire de la thyroide

Carcinome papillaire de la thyroide

Adénome de la surrénale

Adénome de ConnHypertension artérielleAldostérone

Adénome de la surrénaleSyndrome de CushingCortisol

Insulinome

Tumeurs conjonctives

Différentiation musculaire lisse- Bénin: Léïomyome- Malin: Léïomyosarcome

Leiomyome / Léiomyosarcome

Léiomyosarcome

Rhabdomyome cardiaque

Myxome de l’oreillette

Tumeurs embryonnaires

Neuroblastome

Néphroblastome (Tumeur de WIlms)

Tumeurs du SNC > Tumeurs gliales ++

Envahissement loco-régionale

Expansion dans une cavité

Expansion dans une cavité

Immunité anti-tumorale

Évasion immunitaire

Thérapeutique anti-cancéreuse

• Chirurgie

• Radiothérapie

• Chimiothérapie

• Thérapeutique ciblée

Chirurgie anti-cancéreuse

• Exérèse complète si possible

• Ou diminuer le volume tumoral (debulking)

• Ou juste biopsie pour diagnostic

Radiothérapie anti-cancéreuse

• Une cellule est d’autant plus sensible à la radiothérapie qu’elle se divise activement et qu’elle est peu différenciée.

• Toxicité de l’irradiation

• Rapport coût-bénéfice

Chimiothérapie anti-cancéreuse

• Fixation à ADN– Alkylants et alkylants-like– Action voisine de la radiothérapie

• Poisons du fuseau mitotique– Vincristine

• Anti-métabolites (biosynthèse ADN)– Analogues des purines– Analogues des pyrimidines– Anti-folates

Fin du cours 11

• Credits– Pathologic Basis of Disease, Robbins, 2005– Webpath (medlib.med.utah.edu )– Nature reviews