Implication des protéines de surface dans la pathogenese de l'anemie palustre

Ministère de la Santé, du Planning Familial et de la Protection Sociale

Madagascar

Ministère de la Santé, du Planning Familial et de la Protection Sociale

Madagascar

IMPLICATION DES PROTEINES DE SURFACE DANS LA PATHOGENESE

DE L’ANEMIE PALUSTRE

O B TRAORE, MD H J HORACE, MD

EVALUATION

par les FACILITATEURS

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PLAN

�PHYSIOPATHOLOGIE DE L’ANEMIE PALUSTRE

�PROTEINES DE SURFACE ET GLOBULES ROUGES PARASITES

�IMPLICATION DES PROTEINES DE SURFACE DANS L’ANEMIE PALUSTRE

�CONCLUSION

�BIBLIOGRAPHIE

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Définitions

• Définition biologique:

� ANÉMIE = diminution [Hb] en l’absence d’hémodilution ou d’hémoconcentration

� Enfant = Hb inférieure à la norme pour l’âge

� Valeurs normales:• 13g/dl chez l’homme• 12g/dl chez la femme et l’enfant• 17g/dl chez n. né

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Définition biologique

� Taux variables si en zone d’endémie palustre (B.Tagoe and al,1977)

� ANÉMIE GRAVE = taux Hb<5g/dl

� Sa tolérance est liée à l’intensité de l’anémie et à la rapidité d’installation

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Définition clinique

• Signes cliniques révélateurs� Asthénie, pâleur� Dyspnée� Tachycardie� Céphalées

� Angor� Insuffisance cardio-respiratoire� AVC� Collapsus

A l’effort puis au repos

Hypoxie sévère

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Physiopathologie de l’anémie palustre

DESEQUILIBRE

D’après Pr. PEYRON François G.R (Globule Rouge)

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Diminution production G.R

� Hypoplasie moelle osseuse : réduction des précurseurs des érythroblastes

� Anomalie de l’EPO : rôle du TNF et de l’interféron γ

� Dysérythropoièse : anomalie des érythroblastes, pas de réticulocytes

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Augmentation destruction des G.R

� Rupture des GRP: 1GRP / 8.5 GRNP détruits

� Phagocytose splénique : déséquilibre immunologique (activation macrophage, inhibition érythropoïèse,…)

� Hémolyse GRP et GRNP : rôle des anticorps

GRP: globule rouge parasité

GRNP: globule rouge non parasité

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Facteurs associés

� Facteurs génétiques : HbS, HLA,TNF2 homozygote

� Carences alimentaires : fer, acide folique,vit A, zinc

� Faciès épidémiologique palustre : zone de transmission intense

� Co-infection : VIH, Helminthes

� Grossesse/jeune âge

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Schématiquement

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Comment est on arrivé aux protéines de surface?

1977: Tagoe and AlRelation entre paludisme et anémie chez les enfants vivant en zone d’endémie

1995: Bentwich et Kurtzhals

Implication du système immunitaire dans la destruction des GRP

2002: Étude sur les singes

Implication des GRNP dans l’anémie palustre

PROTEINES DE

SURFACE

MIEUX ETUDIER LES PROTEINES DE SURFACE POUR MIEUX COMPRENDRE L’ANEMIE

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Protéines de surface

• Définition: protéine membranaire dont une région est exposée à la surface de la cellule

• Protéines à la surface des Knobs (protrusion membranaire) qui constituent un point d’attachement des hématies avec les cellules hôtes

• Formation d’adhésine plasmodiale à la surface des Knobs à l’origine des protéines de surface

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Interaction entre plasmodium et GRP

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Devenir du globule rouge parasité

• invasion du GR

• le parasite prend possession du GR

• le GR devient rigide, se déforme et donne les « knobs »

• le parasite produit ses propres protéines

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Les protéines de surface impliquées dans l’anémie palustre

• 2 protéines de surface principalement impliquées:

� Pf EMP-1(P. falciparum Erythocyte Membrane Protein 1)

� RSP-2 (Ring Surface Protein 2)

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Pf EMP1 et formation de rosettes

• Antigène de surface

• GRP vont être entourés des GRNP = « rosetting »

• Rôle des rosettes est de faciliter l’invasion des hématies saines par des mérozoites

• 1 GRP / 8.5 GRNP

Aggravation de l’ANEMIE

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RSP 2 se fixe sur GRP et GRNP

D’après JB LEKANA-DOUKI and Al, 2003

Fig. B: RSP-2 se fixant sur GRNP (échec d’invasion) et GRP

Fig. C: Transfert de RSP-2 du mérozoïte à la totalité de la surface de l’érythrocyte

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RSP 2 se fixe sur les cellules souches

Schematic representation of the role of RSP2 in the development of severe anemia during P. falciparum infection.

From. C. Layez and Al, bloodjournal, 2005

•Atteinte même des cellules souches+++

•Phagocytose

AGGRAVATION DE L’ANÉMIE

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RSP-2 et mobilité à la surface du GRNP

Variation de RSP-2 (immunofluorescence) en fonction du temps

D’après Layez et Al, blood journal 2005

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Co-présence des protéines de surface

H-O àH-24

RSP-2

MAUVAIS CANDIDATS

VACCINS

H-20 àH-44

PfEMP-1

Vaccin?Délai d’apparition

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Conclusion

� Mécanisme anémie = complexe et multifactoriel

� Malgré les avancées dans le domaine de la recherche, les mécanismes de l’anémie palustre restent à élucider

� Perspectives: est ce qu’il existe d’autres protéines de surface impliquées dans l’anémie?

� Pour la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques voire vaccinales afin de diminuer la morbidité et de la mortalité dues à l’anémie palustre

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Bibliographie

1) C Layez and Al. P. falciparum rhoptry protein RSP2 triggers destruction of the erythroid lineage. Blood journal, 2005; 106: 3632-3638

2) JB Lekana-douki and Al. Adhesion of normal and P. falciparum ring-infected erythrocytes to endothelial cells and the placenta involves the rhoptry-derived ring surface protein-2. blood journal, 2003; 101:12 p5025-5032

3) WE El Mellouki et Coll. Physiopathologie et diagnostic du neuropaludisme. Biologie infectiologie, 1997 tome III n°1

4) Cours de pédiatrie anémie chez l’enfant http //www.medix.free.fr/cours/pédiatrie

5) A Jorgen and Al. Anaemia caused by asymptomatic P.

falciparum infection in semi-immune African schoolchildren. Royal Society of tropical medecine and hygiene, 1999: 93, 623-627

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