Vaccin pré-érythocytaire et moustiquaires imprégnées même combat?

ATELIER PALUDISME 2004

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Vaccin pré-érythocytaire et moustiquaires imprégnées

même combat ?

lamine@cermes.ne

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Plan

1.Qu’est ce qu’un vaccin pré-érythrocytaire?

2.Pourquoi un vaccin pré-érythrocytaire?

3.Plaidoyer pour ou contre la MI

4.Etude comparative: Vaccin P.E versus M.I

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1.Qu’est-ce qu’un vaccinpré-érythrocytaire?

C’est vaccin basé sur les antigènes des sporozoïtes

ou les antigènes des schizontes hépatiques.

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2. Pourquoi un vaccin P.ECe vaccin vise à empêcher le sporozoïte de pénétrer ou de se développer dans les hépatocytes.

Prévenir l’infection de l’ hôte.

Réduire les formes graves chez les sujets non immuns.

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2.1. Antigènes sporozoïtiques candidat vaccin?

CSP : Ag majeur de la surface des sporozoîtes de toutes les espèces plasmodiales.CSP irradiée avec 20 000 rad est immunogèneSPf66 et RTS,S /ASO2

Herrington DA, Clyde DFet coll.1990 Human studies withsynthetic peptide sporozoite vaccine (NANP)3-TT andimmunization with irradiated sporozoites. Bull World HealthOrgan.;68 Suppl:33-7.

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Quelques résultatsSPF66 : (NANP)50 + CS27ICL’efficacité du vaccin est estimée entre 38-60%Prévient la maladie : 30%Hélas résultats non reproductiblesEssais en Afrique / Asie : 3%

Amador R, Patarroyo ME. 1996, Malaria vaccines. J. Clin Immunol.;16(4):183-9

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RTS,S/ASO2

Injection de RTS,S/ASO2 à 306 sujets.

L’efficacité estimée à 71% en début d’étude a baissé à 0% en fin d’essai.

Après une 4 eme injection l’efficacité était estimée entre 34% et 47%

http://www.primadoctor.com/globalnewsmedia/12/breve2997.html

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Protection de courte durée:

PUIJALON. O.M. Atelier Paludisme 2003

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La cinétique des anticorps:

PUIJALON. O.M, Atelier Paludisme 2003

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2.2. Candidats vaccins dustade hépatique ?

LSA-1, LSA-3, LSA-5..Ag du stade hépatique

Peu polymorphesImmunogènes et

Cytophiles :Ig1 et Ig3(Monocytes ADCI)in vitro

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Quelques résultats

LSA-1 : entraîne une réponse immuneet une résistance à l’infection.

LSA-3 est la cible des lymphocytes T et B in vitroHELAS, malgré tous ces espoirs : Perlaza BL, Sauzet JP,et coll.2001;Long synthetic peptides encompassing the Plasmodium falciparum LSA3 are the target of human B and T cells and are potent inducers of B helper, T helper and cytolytic T cell responses in mice.Eur J Immunol. 31(7):2200-9Taylor-Robinson AW. 2003,Immunity to liver stage malaria: considerations for vaccine design. Immunol Res.;27(1):53-70.

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Vaccin antipaludique

Entre l’espoir et la réalité

?

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3. Moustiquaire imprégnée : (MI)

C’est une protection mécanique contre les piqûres des moustiques à laquelle s’ajoute une action chimique d’un insecticide. Ex : Permanet, Olyset®

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3.1. Plaidoyer pour la MI

Diminution de la nuisanceEffet Knock down si imprégnée:50-100%Effet excito-répulsif.Réduction de la morbidité de 50%Réduction de la mortalité de 20%.Economie : Coûts de traitementProtection collective (vie du vecteur)

Carnevale P, Robert V, et al. La lutte contre le paludisme par des moustiquaires impregnees de pyrethrinoides au Burkina Faso. Bull Soc Pathol Exot Filiales 1988;81(5):832-46

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Quelques résultats :(MI/Permethrine)

Etude de l’impact des MI dans 3 villages en TaillandeRéduction de l’incidence palustre de 60,85 % 65,94 % et 81,79 % soit une moyenne : 71,33 %.Cependant l’intensité de la maladie chez les patients a augmenté

http://web.idrc.ca/fr/ev-39926-201-1-DO_TOPIC.html

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3.2. Limites de la moustiquaire

Etudes limitées dans le temps

l’efficacité des MI à long terme ?

L’impact des MI dans les conditions opérationnelles (efficience)?

J. F. Trape:Contre,les limites des moustiquaires imprégnées dans la lutte contre le paludisme en Afrique tropicale

http://www.pasteur.fr/sante/socpatex/pdf/2001n2b/Trape.pdf.

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(suite)

Si le bénéfice à long terme des MI est évidenten zone de faible transmissionBénéfice diminue à long terme en zone de forte transmissionBaisse de la prémunition Reimprégnation

J.F. Trape : Contre : les limites des moustiquaires imprégnées dans la lutte contre le paludisme en Afrique tropicalehttp://www.pasteur.fr/sante/socpatex/pdf/2001n2b/Trape.pdf.

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(Suite)

711 $252 $Epargne/mort15,75 $3,71$Epargne/maladie

1 537743Morts évités69.41550.502Malades évitésBaisseRenforcée++Immunité

MIVaccin

P.M.Graves:Compraison of the cost effectiveness of vaccine and impregnation of mosquito nets for the preventionof malaria; 1998 An. Trop. Med. Et para. 92(4) 399-410

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4. Etude comparative

10-15 $?Coût

+++?Mortalité

++++ maisEfficacité++?Durabilité

++?Efficience

Mécanique/ChimiqueimmunitaireMécanique

+++?Morbidité

+++++ maisInfectionM.IVaccin P.E

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Même combat ?

Barrière immunitaire≠barrière physico-chimiqueVaccin hypothétique≠Moustiquaire imprégnéeObjectif : Réduire l’infection.

MI assure une protection mais l’impact sera proportionnel à la couverture et sa pérennitéMI : Baisse l’immunitéVaccin renforce l’immunité mais……….?: Enigme

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Veloma

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Webographie

1.Carnevale P, Robert V, et al. La lutte contre le paludisme par des moustiquaires impregneesde pyrethrinoidesau Burkina Faso. Bull Soc Pathol Exot Filiales 1988;81(5):832-46.2.Carnevale P, Robert V, , et al. L'impact des moustiquaires impregnees sur la prevalence etla morbidite liee au paludisme en Afrique sub-saharienne. Ann Soc Belg Med Trop 1991;71Suppl 1:127-

50.

3. http://www.jeuneafrique.com/gabarits/articleJAI_online.asp?art_cle=LIN26013vaccietnett4. http://www.pasteur.fr/recherche/socpatex/pdf/2001n2b/engers.pdf5. http://www.who.int/infectious-disease-report/idr99-french/pages/ch14text.html6. http://www.vaccinealliance.org/home/Resources_Documents/7. http://www.thelancet.com/journal/vol358/iss9297/full/llan.358.9297.8. http://www.pasteur.fr/recherche/RAR/RAR2002/Parmed.pdf