La recherche sur la maladie d’Alzheimer en 2009

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Pierre Krolak-SalmonCentre Mémoire Ressource Recherche de LyonHôpital des CharpennesUniversité Claude Bernard

La recherche sur la maladie d’Alzheimer en 2009

Pierre Krolak-SalmonCentre Mémoire Ressource Recherche de Lyon

Hôpital des Charpennes – Université Claude Bernard

Diagnostic de la cause

TESTS NEUROPSYCHOLOGIQUES IMAGERIE CEREBRALE

EXAMEN CLINIQUEBIOLOGIE

TRAITEMENTS

Maladie d’Alzheimer

Diagnostic « actuel » de MA

Traitementssymptomatiques

Lésions

Dépôts protéiques

Perte neuronale

Diagnostic de MApré-démentielle

TraitementsDe la cause

Trouble léger DémenceClinique

Décès

Le diagnostic

Examen neurologique et neuropsychologique

• Interrogatoire +++ Patient et famille

– Trouble de mémoire « inhabituel »

Plainte mnésique

– Isolé (au début)

Syndrome frontal, troubles visuo-spatiaux, hallucinations, fluctuations

– Progression– AUTONOMIE

MA

Sarazin et al, Neurology, 2007

Etude Pre-AL

Gilet Jonquille

Domino Hareng

L’imagerie cérébrale

Diagnostic d’une autre cause

Diagnostic d’une maladie neurodégénérative

Démences vasculaires

Maladie d’Alzheimer et atrophie temporale

Mesures manuelles/automatiques de régions d’intérêt

Scheltens et collaborateurs

Baron et collaborateurs

Voxel Based Morphometryet

maladie d’Alzheimer

Dégénérescences lobaires fronto-temporales

Au-delà de l’exclusion…

Molko et collaborateurs

Nordberg et al., Lancet Neurol 2004

TEP et marqueur amyloïde

L’imagerie des plaques amyloïdes

Recherche biologique(Liquide céphalo-rachidien ++)

• Protéine tau et isoformes

• β amyloïde et dérivés

• α synucléine (diagnostic différentiel)

Ibach et al., Neurobiol Aging, 2006

Marqueurs biologique du liquide céphalo-rachidien

Ponction lombaire

Hansson et al., Lancet Neurol, 2006

Sensibilité = 95%

Spécificité = 87%

Ray et al, Nature Medicine 2007

259 échantillons

18 protéines / 120

Discrimination MA / Contrôles sains + Autres démences

VPP : 95% VPN : 83%

Evolution• Dégradation cognitive….• Troubles du comportement…

– Anxiété/dépression– Apathie– Irritabilité– Euphorie– Troubles de l’appétit, du sommeil– Hallucinations– Idées délirantes– Agitation, agressivité– Déambulation

Programme PACO« Personnalité- Alzheimer-Comportement »

Lyon, Dijon, Grenoble, Nice, St Etienne

Relations entre personnalité, capacité à détecter des messages sociaux et risque de troubles du

comportement dans la maladie d’Alzheimer ?

Thérapeutiques

• Objectifs– Ralentir le déclin cognitif– Améliorer la qualité de vie du patient et de

l’aidant…aides…

– Prévenir les complications (troubles du comportement, syndrome confusionnel…)

• Médicamenteuse et non médicamenteuse

Défaut de clairance de l’Aβ, hyperproduction d’ Aβ ?

Altération fonction synaptique

Dépôts / plaques séniles

Inflammation

Altération homéostasie neuronale

Dégénérescence NeuroFibrillaires

Déséquilibre Kinases/phosphatases protéine tau

Tau hyper-phosphorylée

Perte neuronale / Neurotransmetteurs

Inhibition γ β sécrétasesActivation α sécrétase

Dimebon

Immunothérapie

Inhibition KinasesActivation Phosphatases

Inhibitionagrégation tau

AINSStatines

Immunisation

Hyman et al, Nat Med 2007Gilman et al, Neurology 2005

Essai AN-1792

300 patients, 18 méningo-encéphalites

Conclusion

Diagnostic précoce

Traitements ciblés

DES ESPOIRS !!!