66
1 ! ! - " # $ - " # - " # ! # # % &! ’ # $ ( ) &! &! * ’ # + $ # ,$ $ # - ! " #! ! $ # . / ,0 # 1 - 2 3/ 4 # ! % & 5 #

biophile.free.frbiophile.free.fr/Cours_pdf/L3_Bioch-gluc.pdf · 28 Glucose Pyruvate Glucose Glucose Pyruvate Alanine Alanine Alanine .A 7 .0 3 % ?& ˇ ˚ ˙˝ ? ˇ? L &! / ˚ ’

Embed Size (px)

Citation preview

1

���������������� ��

�� ����� �������� ��� � �� � ��� ���

���� � ����� ������������ ������ ��� � �� � ��� ������

���� � ���� �� � � �� � �� ��� � ��� �� ����� ��� �� � ������ �� � ���� �� ��� ��� �� ����� ��� ���� ��

�� � �� � ���� ����� �� � ����� ��� � ������� ������ � �������

���� � ��� ���� ������� � � �� � ����� � � ������������������������� ������� ������������� ����

�� � ��������������

�� � �! �� � � � ���� ��� �! �� � � ���������� � ��������

- " # � � �������������$��� � � � ��� �����

- " # � � ���������� ���� ������� � � �� � ����

- " # � � ������� ���� ������� �� �� � ! ��� �# �� � ����� ��� # � �������

%� ��� � � ��� ��� � �� ��� ���� � �� � �� ��� ��� � ��� ��� ��&!�� �� � ���� '� � �# � � ���� � � � � ��

��� ��� ���$����� � �� ���� � ��� ����� � �� � �� ����(�� ������������ � �� ���� ���� � � �� � ���

)�� ���� � �� �������� �� ����� �� � � ���� ��&!���� � ��� � � � � ��� ��&!���� � ��� �� � ���� � � �� ���

��� ������ � ���� � � * ��� ���� � ����� � ��� � � �� � ���

����� �� ��� � � �� ���� � � �� ��������� ��������� ���� ��� �

'�� �� � � � � �� ���� � ����� �� � � �� � ��� ��� �� �� # � + ��� $� � �� ��� � ��� ���� ��� ��� ��� �������

�# � � �� � ��,$���� � ���$� ��# �����-�

���� �������������� � �� ������� ������ ��� !"�

� ��� � � ���� �� � � � ����� #� ��!���! ���$�� � ��� ���� �� � � ����

� � ��� �� �� ��� �������� �� � # � � ����� ��� ������� � ���� �� ��� �������� � � �� ��� � ������� ���

� � ��� �� ��

� � �����. � /�

,0 ���������� � ��� # ��� � � � � 1����� ���� � ��

� � � �� �������� � �� ��-�

'��� � ��� �� �� � ������������ � � � � ���

� � � � � � � � 2� � ��������������� � ����

3/��� ������� �� ���� � ��� ������ � ��� �� ��� ������4�����

� #� ��!���� ����%���� ������ ��&���

� ������ ���� 5�� � ��������������� �# � � ��������������� � �������� ������������ ��� � ��� �� �� � �

� �� � ��� �� �� ��� � ��� �� ��

2

� � �����. � /�

,0 ���������� � ��� # ��� � � � � 1����� ���� � ��

� � � �� �������� � �� ��-�

� � � � � � � � 2� � ��������������� � ����

'�� � � ��� �� � �� �� �� ��� �� � � � � ��� '��� � ������� � � ��� �� �� � �� ��� ���� ����� ������ ����

��&!������ �������������/� ����� �� � ����� ��6 ����� � ����

3/��� ���� ������ � ��� ������ � ��� �� ��� ����������� � �������� ������� ��������� � � �����

����'�������(

7��� � ������������� � ��� ��� � ��� �� �� �����)��������� ����� ��� � ��� �� �� � ������� ��

������ ��# � � ��������������� � ����(������������ ��� ������� ������� # ���� � ����

�������������� !������ ��!���� ����� �

'�� � �� � ������� ��������� ���� ��� � ������ ���� ����� �� ������� ����

- ���� ����

- 1!�� ����

- 8��� �� ��

� )�!��� �������� ��� �������� � � �� ���

� ���� # ����� ����# � � �������������� � ��� ����� � ����� ���� � ������ �������� � ��� ������

� *���� ������� ��+ ������ �� � ��� � ������� �����

'���� # ����������

- '���� ��������,� ��������� ��� � ������ � ���-��

- '����� ��� � ������������ ����,� ����� ��� ���� ���� ���� � � � ����� � ���� ���� ��-��

- '��� �! �9 ������� ,�� ��� �� � ������� �� � ��:��� � ��� ������ �6��� ��� ������ � � �� ���

�� ��� � ������������ ���-��

- '������� �� � ����� � �� /��

� �������� �����, ��� �� �� ����, �� ���� �������� �����

- ���� ����������� � � � ����� � �������� ������'� �# �� � � ���� � ���� �� � ���(�- �2.:��� # � ��������4��� ���� � � � � �� ����/� �� � ��� ���� ,; � ��� �� �� �/����� ��� � � # � ����

�� � ��� �-�(�

- 2 � �� # ��������� � � � ����� � �������� ������'� �# �� � � ���� � ���� �� � ���(�- 8���� ����,�� �� ��� � � ���-���� �� � � ����������� � � � � ���� � ��� � ��� ������,; �� � � ���

��� ��� ������ � �# � ������ � ��� �-�(�� ���, �� � ��-� 8���� ����,�� �� ��� � � ���-� <���7��� ���� ����,�� ����� ��� � � ���-�

- =����������������� ���� ,2=-�� ����� � � � � �� ! � �� � ! ��� � �� ��� ���� � � �� ��� ��� ���� ��� � �

��� � ��� ��������� ������� ��� � � �����# � ����� � ���

3

� *���� ���, ��� �� ����� ��� ��� ����

.��� ��� '����

���� ���� �����2 � �����=�������

� ! � �# ! ���� ���

2 � ��������4���� �����2 � �����

2 � �� # ��� �����2 � �����

=����������������� ���� �����2 � �����

8���� ���� �����2 � �����

=��������

� ! � �� # ! ���� ����

'������ ������� � ������ � ����� � ������ �������� ����� �� ����� � � ��� � ����� ������ �� ��� �� /��

'� � ������ � �� ��� � � �� � �� � � /� � # ���� ��� �# � � ���� ��� �������� ��� �� � ���� ���� � �� ���

���� �� � ��$���� /:����

� #� ��� � � ����������� ��������� ������� ��� ������������ ����������

=�������

� � � � � � " ��� �� � �

� � � � � ��> � � ���� ��� � �,� � � ��/��� ����� ������2-�

� � � � � 3������ � �,� � � ��/��� ����8��! � ���! � � ��-�

'# � � � � ��8��� ����&!�� �� � ��

/��� ��������� ��

��0��� �� � ���� ,�/��� ����8% �-

8� � �� ������������ ������� ��� � ��� � ������ � � �8)> �0 8> �?7:1> �%�'8> �?7������

� � � � ������9 ��� ���8����������

� � � � � ��

� � � � =?1 =?" @ '8> �?7����� �������

� � � � � ��

� � � � %������� ������� ��� ��

� � � � � ��� � � � 3..3> 1�A �?'?2�B �31�

'� � � � ���� ����� �� � ��# �� � � ������ � $� � � � �� �� � ����� � � ��� � � ���� � �� ���� �� � ��� �� ��� ���

��� * ������� ��� � �� � � ����� � � �� ��� � ��� $� � �� ����� � �� ��# �� � �� $� �� ���� �� � �� � � � /����������

���� � � �������� � � ������ �� � ��������� �� � ���� � ������������� � � ��������� � � � * ���

� ��� !"�

'���� ������������ ����������� �������� � � ����� �������� � � ������

� ��� !"�

%��� � � ���� � ���� � ��

4

• 1 ������� �� ������� ���� �����

� ��� !0�

.�C8> �?7���� �� ��������� � � ������ �� � �

��

)� � �# ������������� ����� �

��

)?%%�7�)8> �?7��������� � �# �����$� � �� ������2�

� � ��� � �� �� � �� ��������� � � ���� � �

��

�� ������������� ����

��

8)> �0 8> �?7���� �� ���! � ���! � � ���

��1@ 7> =313����# � � ����� � � �����8% ��$�� � � �� ���� �8> �

��

8)> �0 8> �?7���� � �� ������9 ��� ���8�� � � � �8% ��

2=@ �" ?'@ 13���� � �� � � ���2> ���� � ���� �:� ���� � � � ���� ��� � ������ ���* � � �������� �:���

�� � � � � ����� ��������� �� � ����� ���� � � � � �� �� ��

'��� ������ !������3 � ��'! ���'/ ��

� ��� !0� �

� � � � � � 1�� �:� ����# � � � ����

� � � � � � � � � �������1�� �:� ����� � ! �� � ��

1� � ������

D� ��� ��:�� � �� � �E�

� � � � � � � � � � � 8% ��

.�C8> �?7���� �8% ��

��)� � �# ������������� ����� �

� � ���� �� � ��� � � ��� � �����D� ��� ��:�� � �� � �E�

��

'�A 3" 8> �?7���� � ���� �:� ����� � ! �� � ��

�� =?1 =?" @ '8> �?7� ��� � ������� �� � � � �

�� � ������ �� �� � ����

B

A

A

B

C C

R

R

NH2

NH2 COOH

COOH

C

C

R

R

NH2

NH2 COOH

COOH

5

8�# �:�8� # �:�� � � ���� � ��:�1�� ��� �> � � �

'� �� � ��� � �� ! � ��������� ���� � � ��������� �� ������ ������������� � �����,1�� ��� �> � � -��

���)���� ������9 ��� ���8���������� � � � ��1��F> � � �9 ��� ����

8� ����� �� � ���� �:� ����� � ! �� � ����� �� ����

• 1 ������� �� ����������������

� �! �� �� ����� ��������� ������ ���� � � �� ��� ������� �� �����

����8��� ����� � �> ! �������9 ��� ���

���� � ��� � �� ! � ������� � �1� �����

3�

)� ��� �������� � ��� � �� ! � ����

����8��� ���� � ��� � �� ��� � ����9 ��� ��� � ��� ����

����3������ �� �# �� � ��������� � /���

- 1! �� * ������# � ���������� �������� �� ������# ! ��# * ���(�

- )������ ������� � ��� �� �(�

- 1! �� * ������ ��/� ������������# * �����

• ��������4��� ���

� ����/����� � ���������� �� � ����� � �� � � ������

���������� � �� �� ������������/���� ���* # ��� ����! � � ���� � ��� � ����� ��� ��� ����� � ������� ���

���/� ������������# * ����,� � ���� �� ���-�

5

αααα5

5

αααα5

5

ββββ

5

ββββ

6

� *���� �������� � ����� ����������� � � �� �� ��� �� ���

#*'� 5� *� #�6� #*')7 � #�6� *897 �'#�6� 65#:5; � ' #�< 7 8�

8�7� � 8" 7� � 3�&!���

� � ,� ���� # ��� ���� ������������&!���-��

� � � � � � � � �# � � �� �����

• " # � � ����� � � �� � ��� � �� ! � ���:�� � ��� � �� ! � �����

• > � � �������� ��� �� � ���

�� ��� �� ��� � � ��� ����

• 8��� � ����� � � �� ��� ! ��� �����

���1� � � ���������� �� ��� � ��� � �� ���� � ���

• " # � � ����� � � ����� ��� ������������ �:� �����

� � ����� ���� ����!���������

'������ � ������� ���� � � � �� ��������� � �� � ���� �� �������� � � � ��� � � ����� �8" 7��

• ������ � � �� ���

3 �������* ������ ��� �� � ���� � ������� �� ���� � ����� ����� � ! ���� � ��6����� �������

3 ��� � ���* ���� ���� ����� � ��� ��&!�� �� � ��� ���������� �� � � � ��� ���� � ������� ����������

� ��:$:� ����� ��� � �� � ��� � � ������# � �������� ��* ���������������

'�� � ��� ���� ��������� �� ��� ���� �����&!���� � ����� � ��� �# � � ���� ����� �� � �� � � �����

� �� � ��$��� � � � ���� # � ����� ����� ��� � � �����

3/��� ���� � � � �� ����� ! ���# �� �����

)���� � ��� � ������ � � �� �� � �� � ����� �� G� ! � ��� ��� ��� �:� ���� ,� � ��� HIJ �

��� ��� �# ��-����� ���� � � � ��=�,=�� � -���� ���� � ���� � � � ��%�,%� �� �-�

� ��/������������������ ��� ������� ����� ����� =K�(�=L%�(�=G%G�(�=%L�(�%K�

� � � � � � ��������,�M � � -� � � ����,����-�

- =K� � � � ��� ��� �� � ������ � �� � � �� � ! � � � � �� �� ��� ��� �� �� � ��� �� � ����� � � � � ����

������� � ����� �� ������� ! � � � � ���

����� ��� ���M � � �� � �# ! �� ! ��������� ��� ���������=K������� � � ������� � ��� ��� ���

- %K�� �� ����� �� ��� ������� �� � � ��� ! � � � � ���� ���� �������� � ����� �� ���

�� � '� � ��� �:� ���%� � �������� �� ��� ��� ���� �� �� � � �� � �� ��� ���������� � �� ��� ����

,�� �� �������-�� ����� � �� � ���� �:� ���=�� ���������� ��� ������� ��� ��� �����

7

�����= ��������� � � �� �

- ?� ���� ������ ���� ���� � � �� � ��������������������������� # � �����3/��� ���� '���G� ������������� � � � � ��� � �� ! � ����� � # ! ��# * ��� � ��������� ��� ����� �� ����� �� �����

� ���* ���������# � � �� � ������������

- 8��� ��� ����� ��� ��� ������� � �� � � ��������������������������� � ����� � � �� � ������������

�� ��� � ��� � ���3/��� ���� '������� � ����� ! ���# �� �����

- 8�� � �� � ���� ��� �����&!�� �� � ���� � /������������ � ����� ��� � �� � ������3/��� ���� '������� ����� � ! ���� ��������M � � /���������������������� ��� �� ���(�

� � '����� � ����� ����� ������������������������ � �������� �����

- 8��� ��� ������� ����������������,�� �� � �� ����� # � ���-�� � /�������� � ��� ��� �� � �����3/��� ���� '� � # � ��9 ��� ��� � � � �� � �� �� ��� � �/�9 ��� ���� �/� � :� � � �� � ��� ��� ���� ������ � ���

����������$� ���� �� ������ � � � ��# � ����FN���

� � ����� ���� ������������

� ������ ���� � � � �� ���������� � �� ��������� � � � �O �� ������ � �� �������

� � ����� ��!���:�� �����������

• *���� ��� �������� �����

8� �� !������� � � � �������� ����'�� �� � � � ��� � ���� � � �/! � ���,8> )� ��-���

3 ���� � ! ��� � �P* � ��� � ����� � �� ��������! �� * �������� � ����� ! � ������ � �����

)� � � � ��! ���Q��8�� � � � �� � 7F)� � � � ��! � �� � � � �� � )! �����F> � ���

1� ������ � ������������9 � � �������� � ���� � � ��� �� ���� � �����# ��4�� ��,������� ! � �� � � �� � �-�

> � � /��������� ����

���7F)� � � � ��! � �� � � � ��

R�8�� � � � ��S�����%�

� � � � � ������PT� � �GT� �������LT�� KT�

)�������� � ������� ��$� � ��� � �� ���� � !�� �� � ���� N���� �:� ������ � ! �� � ���

� � � � � � � ��������Q� N���� �:� �����# � � � �����

8

'�8> )� ������� �������G�� ���������� ����� ����

- ���� �" �,�� + �� -�� ����� ��� ������ ��� ������� �� � � ���� � �� � ��,U ���� �� �-��

- ���� �> �,���� -�� ����� ��� ����� �� ��� ������� �� � � ���� � �� � ��,U �� �� -�

� !����" � ���� ��� � �� �������� � � ����� � #� � ���� � � � � ����� �� � � ������ ���� �� � � ��������� � ������ � �

'��� � ��� # ����� ��� ��������� ����� �$� �� � ������ � � � �� � ��� ����� �������� ����

� ��/����G����* ������� � �������� ��� �� � ����

- ������* ���������������� ��� �� � � � � � �� �������� �������� � �� ��� �� � ���������� � �

�������� ��������� ��� ������ �:� ����,����� ���� ����� �8> )� ��-��

- ������* ������� ��������� �� � � �� � � �� ��/��������� ���������� ������V ���� � �����

��� �:� ����������� �� � �������" ������ � ������� �� � �������> ��

> � � /��������� ����� � � � � � 8� �*

���7F)� � � � ��! � �� � � � �� � � � ����� ��� �����&!�������� ������ ��� �� �" �

� ���� �������

8� �#

����� ��� �����&!�������� ������ ��� �� �> �

R�8�� � � � ��S�

� � � � � ������PT� � �GT� �������LT�� KT�

'� � ��� � � �� ��# ��4��� ! � �� � �� ��� ���& !��� � ��� �� � �� ��� � ��� ���� ��� ����� ���� ��� � � ��� ���

���& !���$� �� �" �,��� ��� ������� �� � � ���� � �� � -������ ���& !���$� �� �> �,�� �� ��� ������� �� � � ��

�� � �� � -�

*���� ��� �������� ������ ��� ����� � � �� ��%� ��+ ����������&�

� � � � � � ��� �� ��� � �

>6*/8*%�� �� � �� �� ��&� � � � � � � 1� � �� � � � ��8������� � ������ ��� ����

���� �� � � ���� ��� � �� � ��

8��� � �� � � ���3� � � �� ������ �� � � ��

��� ���������� � ������

������������������ � ���

� ��� � �� � ������� �� ��� � ��

>6*/8#%�� ��, � �&� � � � � � � � � � 8������� � ������ ��� ����

� � � � � � � � � � ����� �� � � ������ �� ��� � ��

9

'�������� � �� ��� �� � ��� �� :6 �����

- =������ ���� � � �������� �� � � ��� ��� � ������ � ��:$:� ��� ��� ���& !���� )���� �� �� �� �� �

�� � �� � ��

- =����� � ����� ��������� �� ��������� ���� � ����� �� ������# �� � � ���� � �� � ��� ��:

$:� ������ ���& !����

- 1�� �������� � � �� � ��� �� � � �� ��� �������� ����� � ��� ���& !��� � ���� � � ������ " �� � � ��� ���

� ��� � �� � ��

- 1�� �������� � � �� � ��� �� � � �� ��� �������� ����� � ��� ���& !��� � ���� � � ������ > �� � � ��� ���

��� �� ��� � ��

�����'#� ���

- '�� �� � � � ��,�� � �� � -����� ��� ��� � �� � �� ��� �� � ��� ������ ���

- '�8> ����� ��� ��� � �� � �� ��� �� � ��� ����� ���

- '��)> ����� ����� �� ��� � �� ��� �� � ��� ����� ���

> � � /��������� ����� � Q�G�%����8> �� � 8� �*

���7F)� � � � ��! � �� � � � �� � � � �

� ���� �������

��U ��(����� ������

��U ��(���� ����� 8� �#

Q�T�K��%�)> �

R�8�� � � � ��S�

� � � � � ������PT� � �GT� �������LT�� KT�

�����= �� ����� ����� ����� ��� �������� ������'#� ���

- *����:�, � ������ # �����'#� ���

3 ��� ��������������� � � ��! �� * �������� � ����� ! � ������ � �������� ��� �� ���� ��� �� � �����������

� � ����� � � ��� �������������� ��� �����$� � �� ���� �������8" 7%���$� � ��� � ��� ������� �8�7�����

� � ������,� � � ��/��� ����8> ��� �� �-�

- �� ��� ���! ���'# �

'�8> �� � � � � ������ ������� � � � � ����� � ��� � � � � ���� ����� ��� �8�7� � � � ��� ���� # ��� �� ���

� � ����� � � �� � �������� ����������� � ���� �����

5� ��+ � �?�� 8��������� ���& !���� �� � �" �W�> �

� � �� � � ���� � � �� ���� � �� � � � � � � ����� ������ � � � � ����� � �� � � �� ��������������," -� � � �� �� � ���

,> -��� ���'� ������ ������%��9 � � ������" �������� ��� ���$��� �����> ��

� �� ���� ����� ��� > � � �� � ��� � � ���� ��/�� � �� �� � �� � � �� � � U )8> � � � ��� � � � � �� � �� ��� ��

� � ������������ � ��6���� � ���� �����������" ��

10

- '���� � �� � �������� ����������� ��������� � �� ������ � �� � ��(�

- '� ��� � � � ������� ���& !���� � � � ���� � �� � ������� � �����9 � � ������(�

- '� ���/� ������ ��� � �� � �� � � � ���& !���������9 � � �������

0 ������ '� �� ��� ����5 �����������'� ���, � ����

0 �� �

R�8�� � � � ��S�

5� ��+ � �1 �� %6���� ������� � � � �������� ���& !���� �� � �" ���> �� � � �� � � � �� �� � ��� � �� � �

�� ���U )8> ����" �W�U )8> ����>

� ��� � � ����� � �� ���� � �� � �� � � ��6���� ������� � � � ������ �� � � ����������" ���> �(��� ����� ��:���

��������������� � � � �� � �U )8> ���

- '� �������" �� � � �U )8> � � �� � �� �� ��(�

- '���� � �� � ����������� ����� � ��������� ��������� � �� ��� �� � ��(�

- '� ��� � � � ������� ���& !���� � � � ���� � �� � �������9 � � ������(�

- � � � ������� ��� ��/� ����� ���� � � �� ������� � ��� � �� � �� �� ��� �� ��� � �� � ��� �� � ������

����� � �����9 � � �������

• *���� ���! �� ���� ������ ��������

'� � �� �������� ����� �� ��$�� �����&!���� �� ��������� ������ ��� ����

- '� �� � ��� � � ���������������� ����������� ����� ���,� � ��� � �� ! � ������ �! � ���-�

- ��� � ���������� �� ����� ���,�������� ����� �� ���� � ���� ����� �� � � ��� ��� ������� ���& !���$�

� ����� � � ����

♦ *���� ���! �!, ��!, ��� � ���:��!, ��!, ��� � ������

'�� ����� ��� ���� ��� ���� � ������� ��� �������� � � � � � � ��� � �� ! � ���� ,; � � ������� ��� ��

# ��� � ������ � ��� � �� ! ���� � � � ���������� ! ���/! ����������� ��1� �����> � ��������� �> ! ��������

'��� � � ��� � �� ! � ����� ���� �� � ! ���� � � � � ���� � ������� 9 ��� ����� � ��:�6���� ��� ������ $�

�# � � ������

�� ��� ��� ���������� � � ! ��� �# �� � ���� ��� �� ������ ��� � � ��� � �� ! � ���� ���� �� �� ����� ����

'��/����������� � ��� � � � ������ ���� � �����# � ����� ��� ��� ����� ����������� � ��� � �� ! � �����

�� '�� ��� �� � � ��� � � ��� � �� ! � ���� �� ���� ����� ���� � ��� ��� �� � �� ��� ���� 9 ��� ���� �� ����

� � ��� � � � �����

11

♦ 5!���������3 � ��� ���

*����5����

�?� ����=����?� �� � ���

����������� � ��� � �� ! �� � � �)�X�7�X�)�X�)�X�7� � � ��

� � � � � � ��������=����)=G?=��=�

� � � � � � 8> � � � ��

?�� '58 .65 .'#'58

� � � � � � 8� � � � =G?�

�� � � � �?� ����=����?� �� � ���

� � � � � � �)�X�7�X�)�X�)�X�7� � � ��

� � � � � � ��������=���)=G?���=�

*����#� �����

�� � � � �?� ����=����?� �� � ���

����������� � ��� � �� ! �� � � �)�X�7�X�)�X�)�X�7� � � ��

� � � � � � ��������=����)=G���������=� � �

� � � � � � � � � �

� � � � � � � ��?=�

� � � � � � 8> � � � ��

?�� '58 .65 .'#'58

� � � � � � 8� � � � =G?�

� � � � �?� ����=����?� �� � ���

� � � � � � �)�X�7�X�)�X�)�X�7� � � ��

� � � � � � ��������=����)=G���������=� � �

� � � � � � � � � �

� � � � � � � ��?:����

12

)��� ����� � ������� 9 ��� ���� ���� �� ���������� ��� �� � �� � ��� � � ��� � �� ! �� � ����������

� ���������� ������� � �������� �� � ���� � ��� � �� ! �� �� � �� ���� ������� � � ��� �* ����� �� ����� �� ��

���� ��������� � �� �� ������ ���� ����

� � ��/��� ����'� � U 8����� � ��� � �� ! ��� � �� ����� � �������

- '���:�'���:�,� �������� ��� �� ��� � � �9�� -�:�5���:�,���� ��� �� �� $ � � � � � % �� �& �� � �������-�

- '���:�'���:�,� �������� ��� �� ��� � � �9�� -�:�#, ��:�,���� ��� �� �� $ � � � � � % �� �& �� � �������-�

♦ 5����:#, ������!�������!, ��!, � �����

- , ��!, � ��� ���� !�"% "&�

3 ���������� �� ���� � � �G�� ��������! ��� �� � ���� ������ � ���,��:P����:G-�

3 ����� � ��� � �� ! ���� ������� ����� � ���� �:� ������ � �� � ��� � �� ! � ���9 ��� �����

- , ��!, � ��� ���� !�0% 0&�

3 ��������������� ���� � /�G�� ��������! ��� �� � ���� ������ � ���,��:P����:G-�

3 ����� � ��� � �� ! ���� ������� ����� � ���� �:� ������ � �� � ��� � �� ! � ���9 ��� �����

3 ��������� � ��� ������� ��� �� � ��������������� ��� ������ ���������� ��� � ������

- G:8�,�� ��� ������ ��� ��-��

- G:A �,�� ���� ������ �)� GQ-��

- G:)�,�� ���� ������ �%# GQ-��

♦ � �� � ���� !, ��!, ��� � ���� ����:�:������ ��� ����� � � �� ��@�

- � � � �� ������������ � � # ����# � �� ����������� �� ������� � ������ ������ �� � ���(��

- � � ������ ������� �� ������=��� �� � � ��� ��� � ����� � � ������� �� �������� � �� ������(�

- 3��������� ��� ��������� ��������� � �� ��� �� � ����� � � � �� �� � � �� �������� ����������> �

��" ���� ���& !����

�����= �� ����� ����������������� ����

- %�� ������� � � ������

- 8�� ����� �����

- '�� ������� ���� ������$� �� ���� # �� � ����� � ��� � ���

13

������������������ ��� ���������� ����� ���

���� ����� ��!�������������������

'��� � ��� �� ������ �� ��� � � � ���� � ��� �� �� � �����# � �������2'�> ���

���)Y��:$:������ � �� ��� � ��� �� ������ ���� ��� ���������� � �������� � �����

� ��/����I����� ����� � ����� � � /��� 2'�> FP��$��2'�> FG��

)����������# ! ��� ����������ITT�� ������� ������ ����� ��PG��# ������ ! ���� � �� �����

� �������� ������ ��� � ����� � � ���� � ���� � ��� � � �PG����� ������ � ������ � � �� ������

*�!������ �������9�7 #�

9�� ���� � ����� �� � �� ��# �� �����# ! ��� ��������

3C> �

�7> �

� .A2 � 66

:

�� ��� ���� ! � ���! ����� �! �� ���� �����ITT�TTT��� �� ������2'�> FP��

� � � �������� ��!������������������

7��� '��� ��� �������� � ���� U �� .�������

2'�> FP�

3� ! � ���! ����

�� ����� �� ������� ��

.� �� ��������� � ������ ��� ��������� ���������

P��%� � * � ������ � �� ����# � �����

,������ ��� �� �� �� � � ��# � ����-�

2'�> FG� )� � ���� � ���� �� � ����.���� PI�$�GT��%�

3�������# � �����

� ��� �� ����� ��$� � �# ! �����

�� ��� ��������� ����� � ���� � ���� �� � ���

2'�> FL� 3�� ������� �� ������� �� P��%�

� * � ������ � �� �

,� ���� � ���6������������ � ��

2'�> FP-�

2'�> FK�)� � ����� ��� � ������

8��� ��! ���I��%�

� * � ��������� ����� ���� ��

�� �# � �����

2'�> FI� �������# � 6 �� � > � � ��� �� �� � ������ � �����

" 0 A B C D E F G "H "" "0

ψ

14

I�� !�������� �� ����� ��� ��9�7 #J 0

. � /����# � �����

. � /��� /�

� � �����P� ���������I�� ��PT� ���������PI� �����GT�

� � � 2 ! ���������� ��

9�7 #$� � ��?� �� � � ��/��� ��2'�> FP�

� � � � ��� �� �� ������ ��� ������� � �# � ������

� �� ��� �������������� � ! ��� �# �� � ������ �! �� �� ���� � � ��:�� � � � ������������� � ��� �� �� � ���

� ����� ��� ���� ����� ���� � # ���� ������� � �# ! ������� ���! �� �� � � � �� � ��� ���# � � ���������

���# � ������ � � ������ � ��� �� �� � ���

9�7 #$� �� ��?� �� � � ��/��� ��2'�> FK�

� � ���� �$��� ��������� ��� �# � ������ � � ��� ������� �� � ��2'�> FP��� � �����

� � ���� ����� �$�6 ������� �� � � � ����� ����� �� � � �����9 � # ���� ����� � ���� �# � ������� ��� ���

�� � ����� ��� � �������� ��� ��! ����

9�7 #$����?� ��� � � ��/��� ��2'�> FG�

� � � � ��� �� �� ����� �� ��� ������� � �# � ������

� � � ��� � $� �� ���� ����� � �� � # � ����� � � � ��� ��� ���� �� � �� 2'�> FP� �� � ����� '������ ���

� ��� �� ����� ��$� � �������� � ������ �# � ������

���� /�� ��� ����� ��!��������������� ��� !A�

� ��������� �D�� ����$���� � � � ��E�� �

���'���� �������� � ������ � � �� ������ ���� ������� ���G�� ���������� ����� ���

���� *���� ����������������������! ������������

'����� �������� �� �������� �# � ������� ��� ����� � ���,� ��� ��! ������� � ����� ��� � ����-����

������� �� � ����� �� � ������ � �� � � ��������� � ��� �� �� � ���� �# � ������

1��� � ����� ��� � * �� � � � ������ ��� PI������ �� � � /� ,; � � ������ ��� � � ��� # �� � � � � � ��� ��� �� � �� ��-� ���

� � # �������N�$�PG�������

)������� � ���������� � ��� ������� � � � ������ �� ��� � ����� � ��! �� * ���� ���� � ��,� � ���� �� ����

�� �� � �� ����-�3 �������� � ��� �� � ����� � ��! �� * ���� ���� � ���

15

� ��� !A�

9�7 #J B�

)���� � ��� �� �� � �������� ��� ���! ��� ��'����� ����� ��� �� � �� � ���� � ��� ��������2'�> FP�

� ���� � � ���� � � ��� � � ���� � �� �� ����� �� � � �/��! ����� '��� � � ��� �� �� � �� ����* # ���� $� � �

���� � � ����� �����! �������� � ����� � � ���� ���! �� �� � ��������� � ������ �! �� � � ��������! ����

����� ���� ���� � ��� �� � �� ���� � ��� �� �� � ���

'����� ����� �� ���� � � �* ���� ! � �# ! ���� ���� � �� ��� ��� �� � �� �������� �# � ������� ��� ������� ��

� � �� � � �� � ����

*���� ������ ��� ����� ������ ������ ����9�7 #J B�

� ��� !A�

=! � �� * �����

'��� � ���� ��� ������ ��2'�> FK� ���� �� � ������ � ������ � �! �* ��������� ������ ���! � � # ��

���� ���������� � � � � �� ������ ���� � � ��� ���� D����� �� � �� ��� �������E� ," " -� ��� ���� �� � � ����

�� � �� ����� � � �:� ���� � �������� ���$�� ��/������� � ����� � � ����

���� ���� ��!������������� �����!�, ���� ������ ���� ��� !A�

16

*���� ������ ��� ���� ��

���� ������� ��������� � � �� ����� ��������

/������ ��������� �� �� � �� ������ � �������� ������ ��� �� � ��� ���

- ��������� ���������� ������$�� ������ ���� ���(�

- %��� �������∆2����������������� �����������'����� ������ ������� �� � � �� ������������ ������������ � ��� ����� �(�

- ��������� ������� ��� � ������������� � ��� ��� �� � ���������&!������ � ! �� �������� ��������

���%�� ��������������5�� �(�

- %��� �������������� � ��������� �� �������# � � �� � ��� ��� �����

�� �)��� � �� � �� ���� �� � �# ������ ��� ������� � ������� ������������� ������� � �����

� � ��� ����� ������������� � ��� ��� ����

���� *���� ������� ��� �������� � � �� ���� ��� *���� �������, �� �3 � ������� �����3 � ����

� ��, � ��� �������� ��! ���9:D�������

'� �� � ��� � �� ! � �������� ��� ���� � � �����9 ��� ������

- '��U ��� �� � � ��# � ������� �

=�/�9 ��� �������T�P��%�

2 � ��9 ��� ������I��%�

- )��� ���������� ���& !�����

'�� �/�9 ��� ��������9 � � ����

2 � ��9 ��� ����� � ��� �� � ��

�� �����3 � ��������� ��!��������� � � �� �������� ���� �� �����3 � ������ ���� ��� ���

5�� �� ���! �����������

� 0 ������Z �0 �� /�

� � ���P� � � � � � .�� �3 � ���,� � �� � ���-�

9����3 � ���,�� � ���� � � � �� � ����

� � T�I� � � � � � � � �� � ���� � ���� �� � ��-��

� � � � � � � � � ���R2 � ����S�����%�

� � �������T� � ����I� � PT� � PI�

17

��, � ���! ����������:D�����

� � 0 ������

9����3 � ���,����������-�

� � � � � � � � .�� �3 � �����

� � � � � � � � � ���R2 � ����:N�S��

'��# � ����FN������ ������� � �� ������ �� ������� � � �� ��� ����� � �# � ��9 ��� ��������� �� ��� ��

# � ��9 ��� ������� ��� �� ����� ��$� � �� � � ������# � ������ � ��������� ��� � ��� � ���

� '��� ��� �������� ��! ���!, ��!, ��� ��� � ��

8�������������� ����, �� �3 � ����

)��� � ��� � ���� ��� ����������� �� �� �� �� ������ �� � �� ������ � �� � � �� # � ����FN�� �� �����

� ����� � � �� ����� ���� �� ������ � � � ��# � ����FN����� �� �/�9 ��� ����

� *���� ������ �����3 � ��, �! �� �����

8� �� !������ ������������� ���9������:9������J D�����

� � �� �� � � � 9������� � � �������8> �

9������J DJ !, ��!, � �� 9����3 � ��

� � =G?� � � �������9������J D����� � � �������8� �

����� ���8> ��Q��=G?��������8� ��Q�� ��

'� � �� � �� � � �� ������� ��� ���� �� ������ � ����� $� ��� # � ����������� ������ � �� � ��� � � � ���

��� � ��� ���

'�� ����� ��� �������� �� � � �� � ���� ��� � � ��� # � ������ )�� ������� � ��� ���� ����� � � �� 6 ���

��������� � � � � �# � ��9 ��� ���,2U -�(�� ��� � �� ��� � � ���������� � ����������! � ���

�� � � �� � �� � � �� � �� � � � �� � �� � ����� ��� � � ��� � ����� ��������� �# � � ���� � � � ��� ��� ��V � � ��

�� � ���������� ��� ���� ��� ����! � � ���

- '� �2U ���� ��� ������ ��� ����! � � ������ � � ��! ���(�� ��! ������������ ����

- '�� � # ���� ������� � �������� � ������� � �� � � �������# � �������� � ���� � � � � �� ��� ����

��� � �2U ��� ��� ���! ��� ��

- '� �2U �� � ��� � �� ! �� ��# � ������

- � �! �� ����� ���� ����� � ��� � ������ � � ����# � + ���$� � ���/� ����$�� ���2U " �,2 � ��9 ��� ���

" �# � � �� ! � ������-�

18

)����� ������� ����� � � ���� ������� �� ������� � ! �� � ����� � �2U ����� � ��������5�[ ����

, ���! � ���� � ������������-�

� �! �� �� ������ ����������� � � �� � ���� �# � ������

� ��� ������� ��������� ���

- '�� # � ����FN�� ��� $� ��� �# ������� � � ���� � �� � ������� � � �� � ��� ,�! �� * ����� � # ! ��# * ����

� ���������� ������:� � �� � � ��-�

- � � ��! � � � � � �� ��� � � �� ��� �� # � ����� ��� ��� ���� � � � � � � �# � � �� ���� �� � # ! ��# * ���� �� � � � �

# ! ��# �� ! ������ ������ �# � ����FP���

���������:���������� �������� �� � ��� ���

9������

� � � � � � � �8> �

.�� �3 � ��

� � � � � � � �8� �

9������J D����

9������J "���� >�������J D���� DJ !, ��!, ������� ��

9�� ���+ �� � ��� �� *� ���

����������1��9 � # �� � � ��8> ��A ���! �� * ��� � ��78� =��1! �� * ����� � ����� � ��

� � �����3 � ��-������������������� ����� ��������ββββ! ���� �� ������ ��� !B�

'� �2U ���� �� � �� ���� ������ � �# ! �� ! ����� ��������� � ����

��)����� ���� � �� � ���������� � � �� � ��� � ��������# ������ � � � �# ! ����������� � �����

'��# � ������������ ��� � ��� � ��

��� ����� � ����������� ! � � � � ��� � ��� � ���� ������8> �(�

��'�8> ���� � ���� � ������� �������� �� � /�U Q�,������ ���$� �8> -�(�

�������� � � � ��� �������� � � �� ��������� ���� ��(�

�������� �� � /�)� GQ����� � ������ ����� �� ���������������)� GQ�(�

��'��)� GQ�� ��� �� � �� ��/��! �������� ���� ���,��# � � ����� ���� � ����� � � ��-�(�

��'�� � � ���������� �����

19

������ � �������� � �2U ������ ��������$�� ���������������� ���� � * ���������� ���:�� ���� ����

- 8� /��18��P������ ��� ��� � �GKTT�� ��& ! # ����� �� �������� � ��������# * ������ � �2U ��

- )����� � �������� � ����� �������� � ����� � ����� � ������� �� � � � � ����������� � * ���������� ���:

�� ���� ���

A � �������� ��� ����� � �2U ��� ��� ����� � ���� � ���� �� � �����

8� #���� ������ ���� � ���������� � ��� ��:$:� ����� �# � �����,� �� � � � ��! �� * ��������� ���-�

�������� ������� � ��! �� * ��������� ����

��A � ������� �� � * � ������ � � �� � ���� �# � ��������� ��� � � � �����# � ����� � ��� � � �� � ��

�������� ��$�� ���� � # ���� ������� � �� ���� ������ � � �� � �����# � ������

� *���� ������ !, ��!, �������3 � ��"% >?"&���

9�� ���� ���

9������

� � � � � � � �8> �

.�� �3 � ��

� � � � � � � �8� �

9������J D����

� � � � � � � ��

, ��!, ���� �� ��

� � � � � � � ��

>�������J D����

� � � � � � � �8> �

>?" ,; � � ��� � �.� � ��U ��� ���P-

� � � � � � � �8� �

>�������J "KD�����

� � � � � � � ��

'���� ��

� � � � � � � ��

9�� ��� ���, � ��

).'����

'� � .U �P����� �����&!���� ��� �� � �����

- 3 ���� � ! ��� � ��� ����� � �� � �� ����(�

- 3 ������ �������G�� ���������� ����� ��> ���" ��

3 �������� ���� ��� ���! ��� ���������� �������K���� �:� ���������� � ���,; �� ���� � �* ��-���

- K�/�\L�TTT��� ��,�� �& � ����� �� � ! ���-��

- K�/�KP�TTT��� ��,�� �& � ���� ���� � ! ���-�

20

� ��, � ��� �������� �����

� � ��� # �� ��� �� ������� � �� �# � ��� � � � � ���� ������ �� � �� ��� �� � � # �� ��� # �� � �� ��� ���� 8> ��

��� � ���78�=��

• '# ��

>�������J D����

� � � � � � � �8> �

>?" ,; � � ��� � �.� � ��U ��� ���P-

� � � � � � � �8� �

>�������J "KD�����

� � 0 ������

� � � � � � � � � R�8> �S�

1� � � � � .U �P��� ��/����G�����������/� ������� �8> ���

- ��������� � ! �� � �� � � ��� � ������ �� � ������� � �� � ������ �� ���������� � �����

���# � ���������8> �(�

- �������� ��� �� � ��� � ���� ����� �� ��� �������� �� � ������� ���������� � �����

���# � ���������8> �(�

B � � ���� �! �� ������� ���������� � ��������8> ������������ ������/��� ��� � ������� � � ������� ��� �� � ���

� � 0 ������

> � ��L'# M

� � ���0 ��

>����L'# M

� � � � � � � � � R�� � ����FN�S�

� � � � �����U �P��������U �G�

'�8> ����� ����� �� ��� � �� ��� �� � ��� ����� ����� � � .U �P��

��B � � ���� �! �� ���/� ������� �8> ��� � � � � .U �P��� �! �� �� ���� � �������� ������

����� �:���� �� � � �� � ����� � �� � ��

� , ����������� ��-

3������ � �� � �

����� �8> �

3����

��� �� ��� � �

��� �8> �

[ ] [ ][ ] [ ] [ ]AMPADPATP

ADPATP

++

+ .21

21

0 �������� � �� �������� ������

*� �������� �������'#

� � ���

*� ����!����� ������'#

� � � � � � � � � � )� � � # ����� # �� � ��

� � � T� ����T�GI�� T�I� �������T�HI� P�

���'� �# ! �� ! �������� ������ �������� ����� � � �����������(�� ���# � �� � ��� � � # ����� # �� � ��

��� � ��� � ���

� �������� �����'# ���� ������$!��!�+ � ����� �����N ��$0�� ������

� �� ���3 � ��

8> ��Q����� ���� � � ����������� � ��� � ���� �����Q��8� �

� � � � � ����∆∆∆∆9≈≈≈≈H �

'���� � ��3 � ��,�� ��! �9 ��� ��-

G�8� �� � � ������������8> ��Q��8% �

�)������ � ����

� � � �� � ��������� ������8> �

)������ � ����

� � � * �� � ��������� ������8> �

)� � �# ������� � ���

,���J -�

8> � I��%� K�I��%� PT�J �

8� � P��%� P��%� T�J �

8% � T�P��%� T�N��%� NTT�J �

��� �+ � ��

'� �������� � ������8> �� � � ���� �� ��,±�PTJ -��� ��� ��� � /�# ! �� ! �� � ��� � � ������P�$�PTT��

���� �! �� ���� � ��,�-���� �����,�-�� � �� � ��# � � ����� ��� �� � ��� � � � �8> ��

• � �� ����� ').���

)������G���� �� ��� � ��� ��� �� � ������ .U �P�� � ������������ ��������� �� ��� � ����8> ��

� '��� ��� �������� ����

• '/ ���

)����� ��� ��� � �� � �� ����� ����� ������������������� � ��� �� ��������� ���& !���� ��:$:� ������

������� �� ��� � �� ��� �� � ���� �8> ��

22

� � 0 ������

> � ��L'# M >���L'# M2> � ��L'/ M

>����L'# M

� � � � � � � � � R�� � ����FN�S�

'�8% ���� ���� ������� �����$� �� �" ��

�����# �� ��� � � �� � ��������� ����� � ������� ������� � �������� � ������� �8> ������ ����� ��

� �� � � �� �� � ���� �� ������/������� � � � � .U �P������ �� ������# ������ �� �����# � + ���$� � ��� ��������

�� ��! � ��9 ��� ����

%� ��� �� �� ����� ������� � � ���� � ������� � � .U P� �/����� � � � � �8% ���� ���� ����� ��� � �� � �

�/� �� � �� � �� � # ���� ����,� � � �� ���� ��� � ��� � ��$�PTT-��� �� � /�# ! �� ! �� � ���

���� ��/���������� ��� � ������ ������� ��� � �� � ��

• >�������0KD:� !, ��!, ����

♦ '��� ���� �������� ��� O������ >?"���

8��� ����� � � .U �P�,���J -�

� � ���PTT� �

� 2>����0KD�����

� � �����HI� :>����0KD������

� � �����IT� �

� � �����GI� �

� � � � � � � � � � �

� � �������T�

� � � ����T�I� � � � G� � R.� � �����N�S��,����%-�

)�������� � �� � �� ����������� ������ � ���� � �# ����� ��� �� ��������� ���& !���� �� � ������� � �� � ��

����� >?"��������� � � � �������� ����� � ��+ � �?�

23

���0 ������ � � � � � 0 ������

2>����0KD������

� � � � � � � � 2>����0KD������� � �

� � � �

� � � :>����0KD����� :>����0KD������

� � � � R8% S��,����%-�� � � � � � R8> S�

���� '��� ��� ������� ������������ � � �

!������ ���� ��� ���� �������� ��K��'/ �

����)� ��������� ������������ � � �

!�������, � ���� �������� ��K��'# �

♦ /�� � ��� � � � ����! ������� � � ����������������

���8> � � � � � �����8� �

, ��!, �������3 � ��0% >?0&

>�������J D���� >�������J 0KD�����

>�������0KD�!, ��!, � ��

����� �� � � � � �����=G?�

'� � .U �G�� � ��� � �� ! ��� �� � �� � ��! �� * ������.� � ����FG�N������

��8� ��������� ��� � ������� � � .U �P�

�������� ������� �� � ��� ������ � � ������ �# � �����

�������� ������ �� � * � ������� �# � ���������� � ��

��8� #���� ������� � �# ! �����

>?0��!, ��!, ��� ���

'� #�1 8

>?0!, ��!, ��� ���

�� '� #�1 8

'# ')

��, � ������� ��� ��3 � �� ��! ��

������3 � ��',�� ���� ������ �8% �-�

1�� �� � ����� � ������� ��������

� ! � �� # ! ���� ����,� ���� �����# � �� # ��-�

'��� ���! �� , ��!, �!������!, ��!, � ��

1�� �� � ����� � ������� ��������� ! � �# ! ���� ����

,���� ���-�

24

'����� ������ � �� ���� �� ��� � ������� � � .U �G�

<�'� ������� ������� �� ��� ���� ��� � ! ��� � ���� � � .U �G�

��8� #���� ������� � �# ! �� ! ���

��8� #���� ������� �� � ��� ������ � � ������ �# � �����

�������� ������� � �# ! �����

'��� G� � ��� ��� ��&!�� �� � ��� ��������� ���� � �� ��� � � � � � ��� ��&!�� �� � �� � ��� � ��

� ���������� ���� ���� # ����� �����&!���� ���������� ������ �����* ���,G���� �:� �������II�9 �� -��

������ � � � ����� �:� ������� ���������� ���

'� �� ���������� ������������� � � ���

- '�� � ��� ������

- ����� # �����/! �� ����� �

��������� ������� �� ��� ��9 ��� ������ ��� �� ��� ��� � �� � � � ������� � � # ����

- ����� # ����� 9 ! � ���,� � � � :����� � �� ��&�� �-��� �

���8� # ���� ������� �� ��� ��9 ��� ������ ��������� ������� �� ��� ��� � �� � � � ����

- ��� �8� ����

��������� ������� �� ��� ��9 ��� ������ ��� �� ��� ��� � �� � � � ������� � � # ����

- '�� � � ��� ������� ���� ��� ! ��� �����,� ���� ! ������� ! � ����-����

���8� ��������� �� ��� ��9 ��� ������ ��� �� ��� ��� � �� � � � ������� � � # ����

- '� �������� ������� � ��� � ������ � ��� ������ �

���%�������� ����������G����� ��������� ���� ����

'# ')

'��� ��� ������� ��� ��3 � �� ��! ��

������3 � ��',�� ���� ������ �8% �-�

1�� �� � ����� � ������� ��������

� ! � �� # ! ���� ����,� ���� �����# � �� # ��-�

'��� ���! �� , ��!, �!������!, ��!, � ��

1�� �� � ����� � ������� ��������� ! � �# ! ���� ����

,���� ���-�

>J 0KD�!, ��!, � ��

!, ��!, ��� ���

'� #�1 8

>J 0KD�!, ��!, � ��

��!, ��!, ��� ���

�� '� #�1 8

25

♦ *���� ��� ! � !, ��!, ��� � ���:��!, ��!, ��� � ��� ��� ��� ���

3 � �� ��:!, ��!, � �� �����

8% ��

�� U 8�

�� � ��� � �� ! � ������� ����� ����� � � ���� �:� ���

�������� ������� �� ��� ��9 ��� ��� � ��

<�8� #���� ������� �� ��� ��� � ��� � � � ���

'��� ��3 � �� �� '��� ��!, ��!, � �� ��

� � � � � � ���1 � � �

1 � �

� ��������?� � ?� ?� �,����� �-�

��� �� ��������� ��� �� ��� �� ������������� ��� ��

��!�������� >?0�

- 3 ��� �� ����� ������ ����� � ��� � � �� � � � �� �� � ��F.� � ����FN���

- � ���! �� �� � ������� �� ������ � � � �8> ��$� � �������������� � � .U �P��

��, � ������ !���� �

��, � ��������� !���� �

)��� ���� ������� ���

� � ��� ���� �� ��� � � � ��� �� � �� ��� � � .U � P� �� ��� � � .U � G�� � � ��� � ���� � ��� � � ����� ��� � �

������� � ������ ��� � ����FG�N�������� ������ ���������� �� �� ���� ����� � �# ! �� ! ����

Fructose_6����

ATP

ADP

Fructose_2,6 di����

Citrate

PFK 2 –

– –

26

��!��������������:0KD������

" # � � ������ �� � /��� �.FG�N�������

� ��� !B�

'�� ����� � ����� ���� � # ���� ������ �U �7=�A �> 3�" ��� ��� � ����FN��

��'�� ��� � � �� ����� ���� �� ������/������ � � � � ��� � ����FN��

��'�� ��� � ������������� �� ��� � �� ��� �� � ��� � ����� �� � � �# ! �� ! ����

'����� �� � ����� � ��� � �� ! � ����� � ��# �� � ���� ��� ���� � ��� � � � ��� � �����9 ��� ��� � ���

�����= ����������� ������������� ����� �� ���� ������ �

� � � � PG� � � � � PT�

' I ' I� � � � PL� � � � � PN�

� � � ���. � /�����; ��P� � � ���. � /�����; ��N�

��������������� �������GIJ ������ ��� �����&!�� �� � ������� ��� ���� � # ���� �������ITTJ �

�� �� � /��� � � �� � ���)� � �� ������ ����# � � ����� * ������������� � � �������� � � ������

*���� ���, �! �� ����� ��� ���� ���

� ��� !C�

G� � �������� � ! � �� # ! ���� ���� ,� ���� ���� �� # � �� # ��-� � ��� � ��� �� � � � � ������ 9 ��� ��� 8�

, U 8-�� � ��� � �� � ��� � �� ! �� � ���& !���� ���������� ����

- ������ ������� �� ��� ��9 ��� ��� � ���

- 8� #���� ������� �� ��� ��� � ��� � � � ��� � ���

'���� � ����FG�N������������ � � � ����� # �� ���������� �� ��� � �� ��� �� � ���� � ��� �������� � ����

������ ��� �� ���

� ���� �� � � ���� ��$�� ���� � �� ���� ����

'� � �� � �� ��� � � � ������ �� � � � /� # ! �� ! �� � �� � ����� ��� � ���� � �� � �� # � ����� ����� � �� � � ��

�� � � # � �� ��� ��� � ������ � �����

H2O

Pi

Fructose_2,6 di����

Fructose_2,6 diphosphatase

Fructose_6 ����

27

� ��� !C�

'�� ���� �� � � ���� ���� ��� � ���� � ��� �� ��� ��� ��� ��# �� � /� D�9 ��� ��� � ���E� �� �� ��� � ���� ���

��� � ������ ��� �����&!�� �� � ������� � �� � ��� � � � ����

- '����� ���� �# � �� �� ��� �� � � ��� � ������ � ��� ����� �� �8% � ���� �! � �� � �� ���� � � � ��

��� ��� �� � � � .U �P��

- 3 ������ � ����� � �# � �� # ����� �� ���� ������

- 3�������� � �� ��� � /���� �8% ���

3���� � ��� � �� ! � �� ���& !���� ���������� �������� ��� ��� � ��� � � � ��� � ����������� ���

������� ���������� � �����R.FG�N����S����� ��� � � .U �P��

������������ ���� ��, � !����� ��� ��� ������ � ���������� �������������

*���� ���, �! �� ����� ��� ���� ���

� ��� !C�

5��������!�� �������� � � �� � ������������� � ������������P ���

� ��� !C�

)�!��� ��������� ��� ���� �� ��� �:$:� � ��� ���� ������ � � �� �

� . � /�# ! �� ! �� � ����

� � � T�T]�

9����3 � ��

� � � T�TN�

� � � T�TK�

>?"

� � � T�TG� �

, ��!, �3 � ����� �� ���� � � �����T�

� � � � � ����P� � G� �������L� �����B � � �������&!���� 5�� ��

'�� �� ��� � � ���� �� ��� � � # ! �� ! ��� ,�� ��� �� ����-� ��� � � P* � �� �� ������ �Y��:$:����� � �

� � ������� ������ �# � ��������# � ����FN���

� ��������� !��� ��� ��� �

- =���# �� �������� �� � � �� � ��,� � � �����/�-��

- 8������������������ � ������������ ��������&!����� � � �������

- %��� ������ � �� � � �������� � ����FP�N����������

� ������ 5�� ����� � �# � ��9 ��� ����� � ��������� �� � �� � ������� ������ �# � ���������� � ����FP�N������

'� � .U �P������� ������# � ���� ��� �� ��� � ����� ��� ��$���� � �������

28

Glucose

Pyruvate

Glucose

Glucose

Pyruvate

Alanine

Alanine

Alanine

����� .A����7 ���

����� .0

����

'��� � ��

����

������

� *���� �����!� ��� ��3 � ��% ?&��� �������� � � �� ��� ?��

?����� � ��L������&!������ � /� ��� ������ ��� ���� �� ���� ����� � �� � ��

� � � � � '� ��� ������ ��� ������� ��� ��� �� /��

� � � � � �� ��� ������ ��� ��������� ��������

1�� �� ������&!���'������� �����$��# � � ������ ��� �� � ����� � � �� � ��� � �� ! � �����

� *���� ��� �������� ����

• ��, � ��� �������� ��%'# K� ').K��� ��K � ���&���

'����� ���������������� � ���# � ���� � � � �� � ��������� * ����� ��� ���� ��� � �� � ��������5�[ ����

� � ����������: � ����

'�� � ������ � ���� � �������� � �� � ��� ��� � ���# � ��# ��* �������� �� �� ���� ����� � �# ! �� ! ���� � � �� � ��

8 2')

NADH

Glucose

PK –

Pyruvate + ATP

Alanine

α_Cétoglutarate

NADH

29

• '��� ��� �������� ��%') K��������:"KD�����&���

0 ������

2>�������J "KD�����

:>�������J "KD�����

� � � � � � � ��8� # ���� ������� �� ��� ����� ���&!���

� � � � � � � � R� 3 �S�

'���� � ����FP�N������ ������ ���� ��� � ����� � � �� ����� � �����

� *���� ���! �!, ��!, ��� � ���:��!, ��!, ��� � �����

*���� ������ ?�

� ��� !B�

0 ������

� ��� ��3 � ����!, ��!, ��� ���

� ��� ��3 � ��!, ��!, ��� ���

� � � � � � � � R� 3 �S�

������ ��� ���� � ��� ������� �����!�������� ��� ��

- '� � ������ �� � ��� � �� ! �� ��� � � �� ������ �� � � /� � ��� � �� � �� � ��� �� � ��� ������ ��

�� � ����FP�N������

- '� �������� � ��� � �� ! ������ � �������� ��� � /���� �� ��� � ��� ��� �� � ��������� �� � ������

- '� �� � �� � � � ���������� ��� � � � ����� �����

- '���� � ����FP�N������������ � �� � ��� � �� ! � ������� � � U ��

'# ')

?'

� ��� ��3 � ��

��!, ��!, ��� ���

'� #�1 8

� ��� ��3 � ��

!, ��!, ��� ���

�� '� #�1 8

, �!, � ��

.06

30

� *���� ���$�������� ������� � � �� ���� ���

3 ������� ���� � � � �# � ��9 ��� ���� � � .U �P��� � � U ��

������������� �� ��� ����

� 9����3 � �� >?" ?

'�� ��� ���

������ ��

����

8� #���� ��������

8� #���� ��������

8� #���� ����

Q�R �������� ����������

.����� � ���������

A � ���������

A � �����

*� �����, ��� ����� ��� ����� ����� ����!�������������� � � �� ���� ��� ��� ���� ���

� 9����3 � �� >?" ?8�� � � �

� ������������

9��� ���

����

,���� ������ � � �

����� ���-�@�

����

,���� ������ � � �

����� ������ ��

# � ����-�

����

������� ���� ��������

,Q�# � ����-�*��� �� ���

���� ��� ��

) � + �� �������� ���� ���� ����

� �I�

'� �# � ��9 ��� ��������� � ���� � ���� �� � �������������� ��$� ����� �����

'� �# � ��9 ��� ���� � ���� �� � ������ ������� � ����# � ������

��)��� � ���� �� � /�# ! �� ! �� � ��

��)��� � ���� �� � ���8> �Z 8� ����� ���� � ����� � ��! �� * ��������� �����

31

*���� ������ ��� �������� ��

���� * !!��� ��� 5������������� ���+ �����

'��# ! ��# * ��������� �� � �� � ����� � ��������������9 � # ������# � �������� �& � ���� ���� � /��

*����� �� ������ ���, �� ��, �� � � ��������� ��

- 9�� ���+ ��, �! �� ���� � KJ ��� �� ������� � ��� ����H�G�# � ,P�I�9 # -�

- 9�� ���+ ��� ����� ��� � T�HJ ��� �� ������� � ��� ����GKI�# � ,LI�9 # -�

- 9�� ���+ ���� �� ������ ���� T�PJ ��� �� ������� � ��� ����PT�# � ,PT�'-�

)����� �� � � �� � �����# ! ��# * �����

� � � 1 � ����� ��, �� �� �����������, �! �� ������� ���+ ��

� ,$�� � � �� ���� ���� �� � � ����� �� ��� ��������� �-�

\=� � PG=� � PN=� � GT=� � GK=� � K=� � \=

� �

*����� �� �������� �������, �� � ����� �%��3 � �&�

- 2 ! ��# * ���� � � �� � ���� �������G\T�

- 2 ! ��# * ����� ��� � ������ �������K\T�

- 2 ! ������/� � �� � � ������ ���������\T�

- '�� ������� � � PLI�TTT�

- ���������� � ��GK�TTT�

���� ���0�� !����� ����������� ���

- '�� �����αFP�K����

- '�� �����αFP�N����

'� ��� � �� ���� � �������� �# ! ��# * �������� ��$�����G�! � ������ �� ������

32

'��# ! ��# * ���������9 ��� ��� ���! ��� ���� �����������# � � �� ����)��������* ����� �������� ��

��� �* ������PTT�$�KTT������������5� �� � �$�PGT�TTT�� �������# � ������

'�� %��� �# ! ��# * ���� � �5� �� � �$�G�PTH��� ��

'���� 6 �� � ! ��� �# �� � ���� �# ! ��# * �������� ��# � � �� ����� � � �����

/ � ����K!���� ������3 �����������!������ ������ �� �������� ���K

����� ������ � � ����!!������!���@

- %�� � ��� ����� � ��� � � ������ �# ! ��# * ����� ��� ���� �� ���

- � ������� � � ���������82����� �� ��� ������

- � ��������� �����������82����# � ������

������� �� � ��� � �����!�����!��� � ������������ ������� ��� ��� ��

� *� ������� ��� �������� �����

, ��!, ��� � ������� ���+ ��

,# � ����-7��Q�� �� � � � � ,# � ����-7QP��Q��2 � ����FP��

�� ��� � ��� � ���� R �S�Z �R2F��S��; ��PTT�

����*� �������!� �� ��� ������� ���� ���

∆2�; �T�� � � � ��� R �S�Z �R2F��S��≈��L�I��

� ��� !D�

'� � � � ��� � �� ! � ��� �� � ! ��� � � ��� � � ��� ���� �� ������αFP�K� �� � # ! ��# * ��� ���� �/����� ������� �� �����,; �� � �������� �)P:?=-�

� ������� # ��� � ����� ���� ! ��� ! ������ ������ ���� � ��� � �� � ! ����

'�� ����� ��� � � � � ��� � �� ! � ��� �� � # ! ��# * ��� ��� � � 6 �� � � � � ������ # �� �� ��� ��� �� ������ αFP�N�,� � � ���� ������K������ ��# � ������ � � ��� ���� � ������ ���-�

��� � ������&!�������� � ���������

- αFP�K�# � �� ����� � ���� � �������> � � ����� �����L�� ������ � � � ��� � ���� ��� �����- αFP�N�# � ������ �������3 ����� ������ �# � ����� ��$� � ��� � �������αFP�N��

)������������&!����� ���������� ����3 ������������������� � � �� ��� � ��, ���� ��

�# � � �� ������ �# ! ��# * �����

- ]TJ ����# � ����FP���

- PTJ ����# � ������

33

���� *���� ��������� � � �� ��� ��� �������� ����� , ��!, ��� � ����������+ ��� ����� ����

� ��� !D�

'� �� � ��� � �� ! � ����� �# ! ��# * ������� �����* ��������� ����G���� �:� �����

'�����������/� ������ �# ! ��# * ���� �� �6 ��� ������ ������� � ! �� � ���'� ����� �������������G������

��� ���� ����$�K�� �������# � ������

� *���� ��� �������� ����� !, ��!, ��� � ��� �

� ��� !D�

'� �!, ��!, ��� � ��� ���� ���� ����$� �� ��� � ��� � �� ! ���� � �� � ��� � �� ! � ����� �# ! ��# * ����

� *���� ���! �!, ��!, ��� � ���:��!, ��!, ��� � ����

� ��� !E�

, ��!, � ��

� ��� � �� ! � ���� � � � ����� � ��� � �� ! � ���� �

� � '� �� � ��� � � � ���9 ��� ���� � ��� � �� ! �� �������� ��1� �����

� ��� � �� � �� � �� � ��� � �� ! � ���� �������� ���� �������> �� �� � �� � �� ������� � ��� � �� ! ���� �! �� �����

� � ��������# � � ������ ��� �� � ����

'� �� � ��� � �� ! � ���� �� � ��� � �� ! ������ * �������� ��$� �8% ��

� *���� ������ !, ��!, ��� � ���%!, ��!, ��� � ��3 � ��&�

'� �� � ��� � �� ! � ���9 ��� ���� � ��� � �� ! �� �������� ����� � � ������� ��� ����� �! �� �� ������ ��� �� ����� ������� � � U 8��

� ��� !E�

'� �� � ��� � �� ! � ���9 ��� ������� ��� ��� � �* ����,K���� �:� ���-�

� ��� !E�

� ����:����δδδδ���� � �� ������%� /&����

1� �����������������/�� � ��)� GQ���� ��� # � ������(�� �������� * ����� ��� ����

3 �� ��� ������ �� ��� PK\� � ������ � ����� �� ��� � ������ �� ��� �� ��� ��� �� � ��� ���

��� # � �������

� � � )� GQ�� � � � � �)� GQ�

� � � )� GQ�� � � � � �)� GQ�

'���K������)� GQ�� ������������/�� ��

34

'��)� GQ�� � ����� ������� �������� � �# �������������� ����� ����

- �� �� �������� ���� � # ��� ! ���� � �� ��� ��� �����%��������

- .���� ������� �� ����������� ��� ������� � ��� ������ ������� �� �����$� � ��� ���� �������

��� � ������ ��������

- %��� � ������� �� ��� ���������� ��������

'� ���� �:� ���� �� �� �������� � ! �� � ��� � ��� ����� � �� � ��� � �� ! � ���������� � ������ � �� � ����

.�/� ������ �)� GQ���/�� � ��� � ���� �:� �����

%������� ������� �� ��� ����� � ���� �:� �����

'�������� ��1� ����������� �:� ��������� �������� ������� �����

'� �� ������9 ��� ���8�� �� �� ����� � ��� � �� ! �� � � ���� �:� �����

8� ����� � �# ������������� ����� �

�� � ��� � �� ! � ������� � ���� �:� ���α�

���� �� ������ � ����� ��� ����� � �1� ����� � ��� � �� ! ����� � ���� �:� ���β�

����� �� �������� �� ��� ����� � �� � ��� � � � ���9 ��� ���

�� � '�� ����� ���� � � ��� � � � ���� , P-� � � �� �� � ��� � �� ! ��� �� ����� � 1� ���� ��� � ����

���� �� �������� �� ��� ����� � �� � ��� � � � ���9 ��� ����

'� �����

'� ��� � �� ������ � ��� ���� ����������� � ����$��� ����� � ���� ������)�,HTJ ���� ��� �# ��-�

���'�� ��� � ������� � �# ! �� ! ����� ����� �������� � ����� � ������� ��� � ���������� ������ � � �

����� ����������� � ����� �� �� ��)� GQ��

������� � � ��, ���� ������0!���������

� *���� ������ ��!, ��!, ��� � ���% "&�

� ��� !E�

• '��� ������

3 ������6 ���� � ��� � �� ! ���� � �� � �������P�����G�������3 ������ � ��� � �� ! ��� � � � � �� ������

9 ��� ���8���� �� �� �������� ����� �����

35

%� ���� ��/����� ��G* ������������ � ��� � �� ! � ����� � � � � � U 8���

3 ������� ��$�� ������ � ��� � ��� � �� ! � ����� � ����� � ���������������� �����

��'� � P��� ��# ����� �� ������ # ���� �# ! ��# * ���

����� ��� � ������� � � P�

<�

8��� � ������� � �# ! ��# �� ! ���

• �� ��� ������ "! ���'/ ���

� ��� !F�

3 �� ��� �� �� � � � � �� �������� ��� � ������ ��� �� �� ���� � � �� ��/�� � � ��� � ��� ��� �� � ������ � � ��� �:

� ����� � ! �� � ��� � � �������� ���������� � ��� � �� ! ���

'� � P����� �� � � � �������/�� ��� � � � ���� �:� ����# � � � �����'�� ��� ����� � � P�������� ��� ��

�! ��� ��������� � �� ������ # ���� �# ! ��# * ����'� � P�� �� ��������/�� �$�" �� � � � �� �������� ����� �����

� � "��� � ��� �� !������ � ����� ������ ���

• � ������ ��������� ��������� %5��S #, �&!, ��!, � ��� ���

� � �/���� � �� � ��� � � � � �� ��� 1�� Z > � � � 9 ��� ���� ,� �� � � � � � � ��� � �� ! � ���-� � � �� ��� 1�� Z > � � �

� � ��� � � � ����,� �� � � � ��� � ��� � �� ! � ���-������������� �& � ���� �� � ����

)� �& � �� ������ ��� � � � �� �9 ��� ���Z � � ��� � � � ����; �GT�

�������� ������� � ���� ! ���������� ��������� � ������5��S #, �3 � ��� � � ! �

���5��S #, �!, ��!, � ��� %��������� � �������$!��!�+ � ����� �� ������������ ������&

� �� � ��� � ���������!�������� ���������!, ��!, � ��� @

� � ! � � � � �� � ������ ����� ���� ��� �:� ���� �� � ! �� � ����� ��� �� � � � �� ��� �:� ��� �� � ! �� � �� ���

�� � � � ������� # �� �� � �������� �� ������ �:� �����# � � � ������

3/��� ����

� '� � P��� � � G8����� � # ������� � ���� � �����PTT�� � ! � �� ���������������

���� 9���� ��� ��, ������ � � �� ���������� � �� ��� �!������� �� ���� �� ���

��� �� ���������������

• � � � ����� ������ �����!, ��!, � ��� ���

'�� ���� � �� � ����� �� � � � # �� �� ����� ��� ��� �� ���� � � ��� � � � ���� ��� �� ��� � ��� ������# �� ��

�� ��������������&!������ ���� ��

)������ � ������/����� � � ������ ������������ � ���� � � ���� � ���������� � # ���� ��$� � ������� � ���

��� � ���� �� �� ��� �� � � ��� ���� � � ��� � � � ����� � ��� ��� ���� ���� � ������ ���� ��� �:� ���� ���

��� � # ��,� � # ���# ��� � � ��-������ � ��� � � � �����

36

'� �� � ��� � � � ������� �� � � � ��� � ��� � �� ! �� �� � �� ����� � �� � ����� ��$�� ��/���������� �����

� ���� �:� ��������� � # ���� � � � � � � ��� �������/���

)������ �:� ���������� � # ������ � ��� �� ��� ���� � ! �� � ������� � ��� � � � �����

� � � ����� ������ ���

� ��� !F�

P- 3��������� �� ���& !����� ��� ���&������ ���������� � ��� � ���

G- 3��������� ��� ��� �� � ����� ���� ��� � ����� � ! �� � ����Z �� ��# � � � �������� ���& !����

���)���G�������� ���� ����� ����

∆∆∆∆����� ! �������� ���! ���� 02��� !, ��!, ��� � ��3 � ��K����� ��� ���$� ?� ����� ���

� , ��!, ��� � ����������+ ��, �! �� �����

3 ��� ������� ����� � �� ��������������� � �� � ��� � �� ! � ����� ��� � ������ ���� �� ����# � � ����

� � � ��������� � ����

- " # � � ����� � � �� � ��� � �� ! � ����:��� � ��� � �� ! � �����

- " # � � ����� ��� �� � ����

- ��� � �� � ��� � �� ! � ���� �,������� � ��� � �� � ��� � �� ! � ����� ��� � ���-��

- ��� � �� � ��� � �� ! � ���� � ��� � � � ����

, ��!, ��� � �� , ��!, ��� � ���

� � � � � , ��!, ��� � ��!, ��!, � ��

���������� �� �����

'/ 9������

8��� � �����

������� 9����������4��� �,������ -�

�� �����, � �������� O����! �� !!��� �� ����� ������

37

*���� ������ 9�� ���������+ ��

���� * !!��� ��� *� �������� ��� �����+ ����

� ��� !G�

'� �2 ! ��# * ����! �� � ���,21-������� �����$��# � � �����

� /�� ��� ���� � �� �������� ���+ ����� ��� !G�

'���&!��� � � � ��� � ��� � � ���* ��� � ��� � � � ��� �� � # � ����� ��� � � �� � ���� � � � �� �� � � � � �� � ����

��� ������������ ��� ��� �� �����αFP�N���

� � ��� ���+ ������

� � ��� # �� �� � D�� � ���� �E� ��� � � �! �� * ��� �� � # ! ��# * ���� ��� � ����� �� ������ ���� ��� � �

# ! ��# ��# ��* ����

)����� ��� � ! � �� �������LLG�� ������� ������

� � � � � � \�,�� F# � ����-�

9�� ���� � ����!��� ���

� � � � � � \��� �

� � � � � � ��,�� F# � ����-�

9�� ���+ ���� ��, �� ����

8�� � � �� ��� � ��, ���� � � ���� �

���� *���� ������ ��� ���+ ��� � ��, �� ����� �!, ��!, ��� � �����

� ��� !G�

- '� �# ! ��# * ����! �� � ���,21-����� ��� ��� � � ���� ������� � ��� � �� ! �����21�� ��

- B � � ���� ������ � ��� � �� ! ���� �������� ��� �����21�� ��

- '� �21�� �� �6 ���� � ��� � �� ! ��� � � �N�9 ��� ��������������, U 8�� U )��21U L��)U P���G���1 U -�

#� �:6.

#� �:6:%# � ����&\�

#� �:6:%# � ����&���� ������αFP�K���αFP�N�

38

� 5�����!, ��!, ��� � ���� ���!��� ���� 95��

� ��� !"H �

> �� �� ������������ � ��� � �� ! � ���������� � �� ���6���� ������� ��/������

- ���������� � ��� ������

- ���������������� ������

'���������8�" 31���� � ������ � �� ����������� ����� � � � �������� �� ��� ����� � �21��� ��� � �� � �� ��

������� � ��� � �� ! ��� �� � ���� � ���� � � �� � ��� � �� ! � ���������������8�" 31��

������ ��� ������ 95�

)��������������� 95� ����� ����� 95, �! �� ���

- '� �21��� ��� � ������

'� �� � ��� � �� ! � ������� � ���� � �� � �������� � �� �������� /��

- '� �21�� � � �� � ����

'� �� � ��� � �� ! � ������� � ���� � �� � �������� ������� �� � � ��� :# � ������

� �! �� �� � ����� ���� � ���������G���������� � ��� � �� ! � ����� � � � � � U 8��� ��� � �21�� � � �� � ���%� ���

��# � �� # �������� ��� � ����� � ���� ��� � �� � �� � ! ��� �# �� � ����� � �21�� � � �� � ���

� �!, ��!, ��� � ������ ��� !"H �

� �I�

'����� ���� ���� �� � � 21� �� ��� � �� � ��� � � ���� ���� ��� ��� � ���� � � ��� ��� � � � �

� � ��� � �� ! � ������� ���������� � ��� � �� ! � �����8�" 3��

� ������� �� �������� ����� ��� !"H �

1�� �� � �������� �,� � ��� � �� ! �-�������� � ��� ��� �� � ������

'� �������� � �������# � ����FN����� ��� ���� �� ���������T�G�$�T�K��%��

����� ��� ���+ ��� � ��, �� ��� �� � ����� � �� ���� ��� ��

���� �� ��� ����� 95�� � ���!������ !��!���������� � � ����!, ��!, ��� ���%���

��� � ��� ������ ���&

9�� ���+ �� ��� �� �������� � ��� � ��� � �� ! � ����

� � ������ �� 1� � � ��� ������� � �������� �

Glycogène synthétase b

(phosphorylée)

+

Glucose_6���� Pour des concentrations supérieures à 10 mM

ATP ADP

Pi –

+

39

���� *���� ��������������� ��� �������� ������� ��� ���������+ ����� ��� !"H �

'� ���� � ��� �������� ���� � ��� # � ����� � ��� ��� � ���� � ��� � � # ���� ������� � � # ! ��# �� ! ��� ��

������ ������ �� �������� � �# ! ��# ��# ��* ���� � � � �����&!�����

?���� ��� � �� ��� � ���* ������ ������ � ��� ����� ������

� � 2 ! ��# ��# ��* ����� � �� �����

� � 2 ! ��# �� ! ������ �� ���

���� '������� ���������+ �������������� ��� !""�

� �� ��� ������ !, ��!, ��� � �� �� ��� ������ "����� 95 ���

�� ��� �������� � �� � ��� � �� ! � ���� �5�� �� ��� � ����� � �# � ��9 ��� ����� )�������������������

��������� ��# � �������/��� � � � �� � ��� � �� ! � ���� ���

- ��� �� ��������� ��� ���� �# � ������

- .�/� ������ � � ������� ��� �� � ���

����� , ���� ���������� �������� %�� �� ���� ������� � ����������� ��1��:��� �� � � ���� � ��� � � � �����

'���� � ��� � � � ����� ��* ����$� �� � ��� � �� � ��������)�!, ��!, ��� � ������ !, ��!, ��� � �� �

3���6������ ����� ���� ��� � ������� � �� � ��� � � � ���� ��� �

����� "������ �� ����������, � ���� �������� ���

��������� ! ������ �� ����� ��� ������ � � ��, + ������� ���� � �������� ���+ ���

�� ��� ������ 95��� �������������J D�����

)��� ����� �� �# � ��������� � � ��� � ����� �# � �������� � ������ ��������� ������� ��� ���� � �

� �� � ��� � � � ����� ��������� � ����� ������� � � � �21��

'��GF���/! # � ������ # �������� ��# � ������� A � �������� ��� ����� � �� � ��� � � � ����

� � � � � � 8� # ���� ������� ��� ����� � �21��

�������������J D���������� �� �

'���� �� ��� � ���� � �# � ��9 ��� ������ � ����� ���� � �������� � �21��

'��# � ����FN������ ����� � ��� � ��� � �� ! � ������� � �21��

�� !��� �����'���� ��� � ������� � �� � ��� � � � ���� ����� ��� ����� � ���� �� � � �� ��� � ������� � �21�

� � � � ��# � ����FN��

'��# � ������ � # ����� � �� � ���� �� ��������# * ������� �� � ���� ��������� � � ������

40

� '��� ��� ��������� !���� ����9�7 #:0���

'��# � ���������� ���� � # ���� ������� ��/� �����������2'�> :G��

'��� ������ � � ���� �� ����� ���� � # � ����� ��������� � � � � �� /! � ���FI�� ,�������� ������� �

�! � ������� ������:� � ��� � � ��-�

� *���� ������� ��� ����� �� ������

'��# � ������ ��� �� � ����� � ������ ����������# �� ��� ������

'�� ��� � ������� � �21�� � � � ��# � ��������� � � �� ������ �� � ��� � � � � �^ �� �� ������,��� �� �����

��� � � �L:9 ��� ��-�

'� � �L:9 ��� �������� �� �������� ����� ������ � � � �21������� ��� � �� � �21U L��

� � ����� ����� ��� �� ������ ������ �������� ������ � � �� ��� ���������+ ��� ���

'�� # � ����� ���� � �� � � ��� ��� ���� �� � �� � � ���� ��� ��� � ����� ��&!���� # ! ��# ��# ��* ����

,# � ��9 ��� ����21-������ � �# ! ��# �������

����� �� ���������� !��� ���� ���������+ ��������! ��� ��� ��3 � ��K95����� �������

����� �� � ����� � ������ �����

41

*���� ������ �����������+ ��

���� * !!��� ������ �� �������� �����������+ �����

5�, �� � � !������� ��� ��� �����������+ ���

� ��� !"0�

'� �# � ����# ��* ���������� ��� � ����� � ������� ��� ������ �� � � �� � ���� ��������

0�� ���� � !�� ���� ��� �����������+ ��, �! �� ���

� ��� !"0�

� ����������+ ���

� ��� !"0�

'� �# � ����# ��* ������� ��# � �� � � # ����� # �� � �������� ���� � ���

2D'#

0� �� �� "9������

%� ��� �8> ���� � ��������� ����� � � ��/! �� ��������� ������# � � ��,82-�

'��������������� � � �� � ��� ��� � ����� � �� � � ������ ������� � � # � ����# ��* ������ ���� ������

� � /������������� ��:�6������� ���� ���� ��$�� ��� �� �� �� ��� � ����82��� ��� � ������ � �����

����6� � � ���� ���, ���� ��, �! �� ���

� � � � ���)�� � ������� � ����

� � � � ���8> �,# � ����-�

1 ��� ��� �����������+ ���

� ��� !"A�

� � 2?> ��; � 9 � � �� ��6/� �� �� ��#� � ��� ���� ���

� � %�=��; � /� � ��).! ���# �� ���

� � '�=��; � �� �� ��).! ���# �� ���

*���� ����� ����!�������������������� ��� ���� ������� �����������+ ���

� ��� !"A�

���� *���� ������ ��� ��� ������ � � �� ��� �����������+ ����� � � ��� ��?� ��% ?&���

)����� �����&!�������� ���� �� ��,�� �& � ���������* ���-��� ��! ��� �� � ��,�� �& � ��� �� � ������� � �� ���-�

� , �� ��� � � � �+ ��� �

)����� ���� ������� ���:� � �� �� � ���� � ���K��� � ����������� � ������PPH\�� ������� ��������

� �� %����K�/�PLT�9 �� �,; �IGT�9 �� -�

3 ������# � ��� � � � �� �! F)�8�������� � �� � � ��:�� �������� � � �/! � �����

42

� '��� ��� �������� ����

• ��� ���� �J � �'��)� �& � ���������* �����

8�� � � �J � ����2'# 2.� 6A:

Q�8�! F)�8�

Q�%# GQ�

8�� � � �J � ����:� 602') 2

Q� ! � � � � ��

8�� � � �J � ����26''

'� �� ������� ����� � ��� � ! ����

� � ���������� �& � � � �� � ���� �� ��� � ������� � � U ������ ��� � � � ���� ������# � � ��$� ��# � ���� � �����

� � � 0 ������� � 2'���� �J � �'�

� � �������0 �� /�

:'���� �J � �'��

� � � � � � � � � R=)?L:S�

� � � � �����U ��������U ��

������ !�� ���� ���� �������� ������ �� � ��� � ������ �� ���

- ���� �� � � # �� ��� # �� � �� ���� � �� � � ���������� �� � �! � �� ��� U ��� �� �� ����� � ���

� � # ���� ������� � �������� � ������� �� �! F)�8��

����'��� ������ !� ��� ��� �� �� � � ��% � &�� ��� ��� ������ � � ��, + ������������

- ������������?88���� � ����� � # ���� ������� � �������� � ������� �� �! F)�8��

����'��� ������ � � ��, + ����6''�� ��� ��� ������� �����?��� � �

- '� �βF�/! �� ����,���� � ��������5�[ ��-���� � ����� � # ���� ������� � �������� � ������� �� �! F)�8��

����'��� ������ !� ��� ��� �� �� � � ��% � &���, � ������ !� ��� �����, � ������ ��% ).&

• ���'# ���

� ��, � ��� �������� ��! ���') ���

� � ��������:"KD�!, ��!, � �����

)����� �����&!���� � �� �� � ���

� ����/����� � ��������� � � �� ��� ��:$:� ����� ��� � �� � �,�� � ����FP�N����-�

����� �� !����� ���� �3 ����� �:$:� � ��� � ��� ��

43

3 ��� �� ����� !����� ��� �������� ��� �:$:� � ������������� �������� ��� ��

� �! �� � � �����������%�GQ���_ �GQ�� �� � � � ��� � ! ����

� � � 0 ������� �

� � �������0 �� /�

� � � � � � � � R.� � ����FP�N����S�

� '��� ��� �������� �����

3 ������� ��� � � � �8> �� ��78����� ���� ����� � ���

3 ���� � �� ���� � �� � ������� ����� ��� �� � ����� ���& !���� ������ ��������� � ! �� � ���

���� � ���� �! �� �� ����� � � ��� ������� � �������" �,� ��� �-��� � �� ����� � � � ���� � �� � �,�� � ����FP�N����-�

�� ���� � ������

� ��, � ��� �������� �����

3 ������� ��� � � � �8% �,������ �8% )-��� ���� � ����FG�N������

• ��'/ ���

3 ���� � �� ���� � �� � ���������� � �������" �� �� �� � �������> �,������� ��� �-�

'���������� � � �� � ���� �� � �� ������ * �����

'�8% ���������� ����� �& � ���������* ������� ����� �������� � ����� � � ���� �� ��

� � � 0 ������� �

� � �������0 �� /�

� � � � � � � � R8% S�

• ����������:0KD��������

� � � 0 ������� �

� � �������0 �� /�

)���� ���� �� ��� � �� ��� �� � ���� 5�� � ��

� � � � � � � � R8% S�

44

'���� � ����FG�N��������$� � ������� ��� � �� � ���� � �# ! �� ! �������� �� ��� � ���� � �# � ����# ��* ����

)��� ��� � �� �# � � ���� � � � � � ��6����� �� �� �� �� � � �� � � # ! �� ! ��� �� # � ����# ��* ��� ���

� �� � ������/���� ��

'���� �� ������ ��� �� � ��� � � � ���� � ����FG�N���������� ��$���

- '���� �� ��������� ��� ��� � � �� � � � �� �� � ��� � �� � �,� �� �# ���� � ��� ���� � ����FP�N����-�

- '����� �������� ������� � � �� ���# � �� ��� �� � � � ���/� ������ ��� � �� � ��

- '�� ��������������� ���� �� ����� ���� ��� � � � � �8% �� � � � � � � # ���� ������� �� ������

� �� � � �8% ���

���'���� � ����FG�N��� # ��������� ��������� � �� ��� �� � ��� ����� ��

� � � 0 ������� �

� � �������0 �� /�

:��������J 0KD�����

2��������J 0KD�����

� � � � � � � � R8% S�

- '� ��� � # � ��� ����,� � ��� �8% -���� � � �� ������ �����:�� � /�,%7GQ���_ �GQ-��� ��� ���

������� � ! �� � ������� ��� ���� � �������� ��� ���

*���� ����������! ���'/ ���� ��������J "KD�!, ��!, � ���

� � � 8���� ���� � � � � 2 � �� # ���

�����R8% �S�

�� � ��� � �� ! � ������� � � .U G�

�������R.� � ����FG�N����S�

��" ��� � � � ������� �� ��� ���� ��� � ����FP�N���� � ��� � � � ���

��A � �������� � �# ! �� ! ���

<�8� #���� ������� � �# ! ����# ��* ���

45

� � �������:D!, ��!, � ����� 5��������������� � � ���

'�� �������� � ����� � ������������� � � �� � ������ � ���� ���� ������# � ������

'� �# � ����FN�� � ��� � � � ���5�� ��� ��� � ��������� ��� ��� �� ����� ����# � ����� � ���� � ���

� � � 2 � ����# ��* ���

� � � � � � � 2 � ����FN��

� � � 2 ! ��# �� ! ���

'�� # � ����FN��� ���� 6 ��� � ! ��� ! �� � � � � � � # � ����FN� � � ��� � � � ��� � �� � � 6 ��� �� �� �� ��� � �

����� � �����

� ��� �� ������ ������ ����� �������:D!, ��!, � �����

� � ! � � � � �� �� � �� � ���������� �� � � ������ � �� ��� � ������� � � � " 3�� )���� � �� �� � � �* ��� � �

�����# � � ����� � �� � � � � ������ � ��� � � � ����� � ������� � � ��! ��� �� � ����

1���� ��� � ����� ��������� ���# � ���������� � � �������� ! ��������,�� 5�� �� ����������" 3-���

- /������ �� �� ��� � � � �� � 8��� �� � � ��� � � � ��� � �� PT� ����� � � �� �� �� � � ��� ��

# ! ����FN��� � �� � ��� ���� �����FN���

- #� ��� ��� ��� � ������ �� ! � ��� ���������� � � � �� � 8��� �� � � ��� � � � ��� � ��

������ � ���� ���� � ��� �� ��� ����� �������� � �# ! �������

���'� �# � ����FN�� � ��� � � � ������ ����� � ��� ���� � ��� � � � ����� � �� ����������� ����� � ���

����5 �!���� ��� �:$:� � ���������� ��� �������������$� ��� �� ������ ������ ���

� �� !��� �� ������ � � �� ���

� ��� !"A�

'������ �/����������� �� � � �> P��> G���> L���

� ���� �$� � ��� � ��� � �� ! � ������ �# � ������

2'�> FG������ � � # ����� � � �� � � ������ �# � ������

���� *���� ������ � � ��, + �������� � � �� ���� ��� �����������+ ����� *���� ���$��������� ���� �������:D!, ��!, � �����

'�� U �� � ��:$:� ��� �� � # � ����FN�� � � � � G� $� L� �%�� ���� � ��� � � �� � � �� � � ��� ��� � � /�

������� � �������� � �� � � �����,T�TI�$�P��%-�

������ ����������� � � �� ��!������� ��������� ������ �������� �������� ��� ��

'��# � �������

)���� ���� �� ��� � ����� ������ ��� � ���� ��� ��U ��; �T�P�%�,� �������� ��� � �$� � �# ! ����-�

������ !��� ���!, � � ����� ��� �����@

46

'�� ����

)���� ���� �� ��� � ��������� ������ ��� �� �� ����������������� ��� ����

��� ����� �� ��� � ����� ������ ��� ���� ����� 5�� ������� # �����

����)� �����������!�������� � ���� ������� !������������� ��!�������� � ��

��� � ������ ���

� *���� ��� �������� ����� �������:D!, ��!, � �����

'���� �� ����� ��� �� �� � � � � �� �� � ����FP����� ��� �� � ������� � ���� � � ! ��� �# �� � �� ��� �� �� �� ��

����� � ����� � �� ���� ������� �� ������

3 ������� ��� � ����� � � � �αF��# � � � � ���� ���82���- > �� �� ���� �! F)�8�� ������ �� �������� � �# � ����FN�� � ��� � � � ����

- '���82����� � ���,� � � �� ����� �-� ���8� ������� �� ������

- '���82��� � ��� ��� � ����������

� � ! � � ����������� ��� �� ��� � �� � �� � ������������ � ����� �� �� ������ ������������� ������ ��� � �����

� ��� � �� � ���� �� � ������������ � ����� �� ����

� *���� ���$�������� ����

*���� ����� ����!��������������������� ��� ���� ������� �����������+ ���

� ��� !"A�

� � ���" # � � ����� ������ ���

� )����������� ��� ���������:D!, ��!, � �����

����� ��������������� � ���� � ��� � �������0 ���2��� 9 ����� �2 ! ��# ���1�� � # ������� ���,21�-�

���! � ��P��

- =� � ��# � ���

- 7� � ���# � ���

- =! � �# ! �����

- 8������� � ��� � ��

'� �21���� �,\TJ ������� �-� ���%� � ������� �# * ������� ��� �� � � � �# � ����FN�� � ��� � � � ����

'� �21���� ��� �� �'� � # � ����FN� � � ��� � � � ����� ��� � � ! � � � � ����� � ������ � # * ������� ��

� �� � � ��� � ��� �� �� � ��� �# � ����FN���

�� ���$� �� ��� �� � �������# ! ��# * ���

47

*���� ������ !� ��� �����, � ������ ��

���� * !!��� ��� �� ������

���C�� ���������� !��� �� ������ � � �� ����� ).�

� ��� !"B�

'� � �=���� � ���������� ����������� ����$� � � ������ � ������ � � �� �� � ��� � � �� � ��� � ������� � �

�� �� ����� �� � ����� ���� ��� � ���� ��� � � �=� �� ��� � � ���� ��� �αF��# � � � � �� ��� ! ���# �� ���,� � �����&!���$� �� �� ����-�

)� �& � ���� � �� �����������&!�������� ��� ��� ��� �����! ��� �� � ������� � �� ��������� � �������� ���

� � /�� � ���� ���� � �� �����&!����� � �� ������

���'���� � ���� �������� � ����������D�� ��� ���� � ���E�� � �P]* �����* � ���� ������� � � �������

� � � ����������� � ����������������������� ������

���� 6�� �� ����������� ������� !��� � ).��8������ %�; �KNTT�9 �� ��

- 80���GK���� �:� ����� ������������ ��* ���� ��� ����� � ��������� ���� � ��(�

- 8"���GK���� �:� ���� �=������ ���������* �������� ����� � ������������ � �� �������� � 6 ����� ��� � ��(�

- 8A��� PG� ��� �:� ���� ��� ��� ! ��� ! � �! � ��� ! ���# �� ��� ����� �� ���� ���* ���� ���� ���� � � �

����������� � �� �������N��� �����

� �� !��� �� ������ � � �� �� ).����� �� ����

- LT����* ����3P��

- N����* ����3L��

���� ������ ����� ����! � � ����� � ����NT������* ����3G��

� �����= ������� !��� �� � ������ � � �� ������

� ��� ������� �� ��������������� ������� ����� � ! �� � ���� � ���

�����'� ����� ����� � ������ ���� � ���� � �� � ����� � �� � ������� ��������� ������������������

��8� # ���� ������� � �� ����������� ������

����� '��� �������� ������� � � �� � ��� ���� # � ���� ��� ��� ��&!��� $� �� � ��� ,� �� �� � � ����

� � �� ��������� � ������ ��������� ������� ���/��-�

�����'��� �� �������� � ! ���� � � � � ���� ���� �/����� ���& !�� �� � ��� � �� � ��� 6 ��� �# � ���

����� � ��������������

48

���� *���� ������ ).��� *���� ��� �������� �����

� *���� ���! �!, ��!, ��� � ���:��!, ��!, ��� � ������ ��� !"B�

*���� ������ ��� ��� ).3 � ���� ).!, ��!, � ���

� ��� !"B�

- '� �9 ��� �������������� ��$� �8% ��(�

- '�� ��� ��� � ��� � � � ��� � ��������� ��� � � � ����� ����(�

- '��)�81=��� ��78�Q�� ��� ��� � �9 ��� ���(�

- '� �� � ��� � � � �������� ���� ����� �)� GQ�(�

- '�� �! F)�8�5�� ��� ��� � ������ � ��� ��� � ��# � � �����

�������2 � �����

��2 � ����# ��* ���

�����������?88�

)� � �������� ! � � � � ��

�=� � ���������)?G����8�! F)�8�

��)! � �����U ��� ��

��������3��� # ���

)��� �/�� �=�

8"

80

8A

=1:)�8��Q��78�Q�Q�� ! � � � � �� 78�=��Q��8�! :)�8��Q��)?G�

– +

+ –

.5:� �' � 60

! � � � � ��

78�Q��

8�! :)�8�

78�=�

49

*���� ������� �����?��� �

���� * !!��� ����� ������������� �������� !���� � �������

���)� � � �* ���� �� � �� � �� � ���� ��! � �����U ��� ��,� �� � � �� � ������ � � � �� � �-�

������� �������� !���� � ������ � � � � )�� � ���! �� � ���

- ?88�Q�8�! F)�8� � � � )�� � ��

�� � � ���)�� � ���! �� � ���

- ������ � �� � � � αF)�# � � � � ���� � � � αF)�# � � � � ����� ! ���# �� ���

- αF)�# � � � � �� � � � � ���1� ����! F)�8�

)����� �����������/�� # ���� � ����� ∆2�` �T��

���� *���� ������ )�!��� �������� ��� �� ���

�� ��� �������� ���� ����� �� �! F)�8��� �?88��������������� � ����������� � � � ����� �� � �

� ���� � ���! �� � ����

�=��,� ! � � � � ����� ! ���# �� ��-� �� 8�! F)�8�

%�=��,�� � ����� ! ���# �� ��-� �� ?88�

'� �������� � �������?88��� ������ �� � � � �� �R78�=SZ R78�QS�

%� � ���Q��78�Q� � � ?88��Q��78�=�

�� �������� � �� ��� ��$��� ��� ���������

- ������ �������R78�=S� ; �" �/! �� ����� � � � � ��� � �������� �� � �����(�

- 8� #���� �������R78�=S���; �'������ ���������� ����(�

- 8� #���� ������� � ��! �� * ��������� � ��(��

- ������ �������R)�� � �S� ; ��� ��� ����� � ����� ��� ���� � �� � ��! �� * ���(�

- ������ ������� ���� �� ������/������ � � � � ���� � ���� � � � ���� � ���! �� � ���

���8� # ���� ������� �� ��� ����� � ���� � ���! �� � ����

- 8� #���� ������� �� ��� ��αF��# � � � � ����� ! ���# �� ��� �

; �'�� ����� ���� �� ������/������ � � � ��78�=��� ���� ����! F)�8�

[ ] [ ][ ] [ ]+⋅

⋅=NADMalate

NADHOAAKEq

50

�� ������� ��� ��������$���� � �� ��� ���

- � ���* ������� ������������� � � � �� � # ���� ��������������� � ��������78�=���8> ��

�� ������� ��� ��������$���� � �� ��� ���

� ��� !"C�

- 8� ��� �8��� � �� � � � ��� �� � ����� ������� � ����� ! ���# �� ���,; ������� ������ � U ��

� �� � � ������� � �-�

- 8> ������� �� ��� � �� ��� �� � ����� ������� � ����� ! ���# �� ���

- )� GQ����G�� � �������������

- �8� # ���� ������� � � �=������8� # ���� ������� �� � � �� ���� �� �! F)�8��

- 8��� � �� � � � ��� �� � �� ��� ������� � �� ��� ! ���# �� ��� �� ��� �α)2���� ! ���# �� ����

�� ��� ��� ���� �� ��� � � ! � � � � ���6�����# �� � � �� � � ���� �� � � � ���� � ������� ��� � ������ � ���

� � # ���� ������� � ��! �� * �����8> ��

51

*���� ����������

���� * !!����������� �� �������� ������� ��������� ��� ��� ����

*����� �� �������� �������, �� � ����� ��

� ��� !"D�

8� ����������������� ����!� �� �� ����

� ��� !"D�

B � � ��� � � ! � � � � ��� � � ����� ��� � � # ! ������ � � ! � � � � � ����� ��� � � ��� ���� ��� � �� ����� � ��� � � ��

� �� � ���6 ���� � ����� � � �������� ��� /��� # � �����

'��� � /����� ���Z 2 � �� # ����# � �� ����� ������# � ����� � ���

���� ���� �� �� � �� � !�� ���� ��� ���� �����������!��+ �������������+ ����� � � ��+ ��� �� � ��� ������ ��, �! �� �����

>��T �� ����U�

2 ! ��# ��� � ��

2 ! �� ! �� � ��

'�� �# ��� � ��

>��T $O���U

2 ! ��# �� ! �� � ��

2 � ����# ��� � ��

)�# ��� � ��

��� ! �� � ��

����%����������� � �������� �� ����

����%�� � ��� ������������ � ����� �� ���� � ���

� *���� ��� �������� �����

� ����� ����� �� � ��� � �, �! �� ��! ���� ���������� �������� ���% �� ��� ������� ��&�

� ��� !"E�

� ����� ����� �� � ��� � �, �! �� ��! ���� ���������� �������� ��� ��������O�R ���

� ��� !"E�

��%�� �������� �# � ������� ����� ���� � �# � ����# ��* ����

� *���� ������ ��� ��� ��� � � �� ������

*���� ������ ��� ��� ��� � � �� ���%���T �!��+ ��U&�

� ��� !"E�

*���� ������ ��� ��� ��� � � �� ���%���T ������+ ��U&�

� ��� !"E�

52

� *���� ���! ����������� � � ��, + ��!����� �����

8�� � � �� ������ ��� � �������������

� ��� !"F�

��8� # ���� ������� ��� ������ ������# � � ���

8�� � � �� ������ ��� � �������$O����

� ��� !"F�

��2 � ����# ��* ���� � � �� � ����1! �� * ������# � ������

���� ) � + ��������:��!��� �����

�, ������ � ������ �� � + ���

- =! � �� ��������

- 8� ���� ������

- 7� � ���� ������# ��� � ��� ������� � � ���� ������� ! � ��� � � ����

- 7�� ��� � � ���� � �� � � �� � ���

- " ���� � � ������ � � � ����# � � �������

- ���� ��� ���� ��! ��� �����

- ���������� � ���� � ���� �� � ����

- 8� ���� ������ � �� � � �� � ���

- %����� �# ��� � � ����� ��������� � ��� � �������� � � � /��� ���� � # ��������

���%� � �����# � � � ����

��� � + ��������� � ��� ����������������

%� ���������� � ���� ������� � ���� �� � ����� � � �������� � � � � � ��������� � � � � � � ���������

� � � T� I� PT� PI� GT� GI�

�� ����� �������# ��� � ��(�

��3� * �������� ���� �� � �a�

�������������� �� �# �� � ���������������� ��������� ��(�

�� �� ��� ��# ������ ����� � �������������� ����,# ! ������������$�� �� �� � * ������� �-(�

����� � * ���� � ���

��������� � �����! �� * ������ ����� ������� � ����� ������ �������� ���������� � ���� � ���� �� � �����

53

) � + ��������:��!��� ���

� ��� !"F�

'� ��� � ������ � ��! �� * ���� � ���� �� � ��������� � ���������� ���������������

'�������� � ��������

- =! � �� # ! ������

- )�� ��������

- =! � �� � �# ! �� �������

�� ��� ������ �� � � �� � ��� ��� � /����# � ������ � # ������������������� ������ � ��������5�[ ����

'� �� ��� ! ����� ��� � ����� � # ������ � � ���� �! �� �� �������������� �����

���� � ���� �! �� � � ���� � ��� ������������ � ��� �� ���� � �����

- A �� � ��� � ���� ������# � � ���

- 8� #���� ��������0 '�'��� ��� ���� �# ! �� ��������3/�* ������ �# ! �� ������

- 8� #���� ������ ���� ����� �� ���������� � ����

)������ ��� �� ������ � ������$� ��� �# ��������� ��� * ��������� ���

'� � �! �� * ����� ���� �� ��� ��� � �� ����� � ��� ���� ���� $� � ��� ������ ���� �� � � � � ��� �� �# � ����

��� � ����� ���� �������� ������ ��� �# �$� ��� �# ������ ����� ���� � �� � ���

���� ) � + �����������:��!��� ����� ��� !"F�

� �����[ �$� � ������ ������������ ��$� �� �������� ����� ����,�� � ����-�

� � ���.����# ! ��# * ���,������� ����� ���� � ������������� � ������ �� ����-�

'� ������� ������� �������� �# � ������� ��� ������� ��� � �� � � �� � ������$� ��� �# ������ ���� � * ��

�������� ���:�� ���� ���

'�������� � ��������

- =! � �� # ! ������

- =! � �� � �# ! �� �������

54

� ��� ���� � ������!�������

���� 9�� ���� � ������!��������������������� � ��� ���� � ���K!���! ��� ���� ���!���:�� ��������������!����������

� �! �� �� � �����ITT��������� ����������������� �� �� ��������� ���� � ����� � ���������

- %������� �����7:������ �����

- 8�! � ����,� �! ������! ���! � ���! -��

- %� ! � �����

- %������� �����):������ �����

- 8���� �����

- %������� ���������� � ����� � � � �������� ������� �������

- 8��! � �����

- ��! � �����

- 8�! � �����

- =!���/! � �����

- )� � � �/! � �����

- 2'@ )?1@ '8> �?7��

'��� � � ����� � � /� ! � ��� ��� # ! ���! � ���� ���� � ������� ,� ������� ?F# ! �������� ��

7F# ! �������-�������������� �������� � ���� 5�� ���� � �� ������� �1� ������ �> � ��������

� � ������ �� ���������� ��# ! ���! F� � ��� � � ��! ������� ������ ���� � ������ �������� �������� ���

� ����� � � ����)���� ��������� ��� � ������� ��������� �����# ����� ! ���� � �� ��� �� � ������ ����� �

�� ��� � ����� � � ����

)����������� ������ ��:� � �� ������ ������ � ����������������� �������

- ����� ��� � ����� ���� � ������ � �� �������

- 3Z �� ��� � ��� ��� ������ � � �����

- 3Z �� ��� �� �������������� ���� ��� ���� ��� ! �� � ����

> �� ��� ���� ����������� � � �� ������� ���� �����������������# ! ���! ����'�����������

� �# ! ���! � �������� � � �� � �����

- ������������LJ �������� ������� ��# �� � �����,�# 2-�

- 8�� � �����KTJ ���� � ��� ������ ��������� � �� $ � �� � � � ����� �a�

'���� ��������������� � �� ������ ����� �� ���$�6 ���# ! ���! ���������� ���# ! �� �� ������

� � � 2 ! ��� �������

� � � � � � ; �2 ! �����5� # � ������ � � �� �����

� � � 2 ! �� �� �����

55

� �������� ��, ������� � �� ������������� �� �� ��� �������� ��, ������� � �� ��������������� �����������������

'��� �� � ��� � � ����� ���� �������� ����� � �# ��� ��� � � ���� � ��� � �� � � ����� � ���� ������� �����

��� ��� ������������ ����

- '����� � # ����� � �� � � ��������� ��������

- '������� � �������� � �:�� � ���

- '���� � �� � ��������� � �����

- '�����# �� � /��/� � �� � � ������

'��������� ��������� ��������������'� ��� � �� ���� � ��������� � ����� ����/� 6 ������� �/���

��� �� !���

- GT������� ��� � � ����� �� P�KK�PTPI�� �# ��� ��� � � ������ �/� �� �� � ����

- GT�� ������� ����� � �� N�K�PTH�� �/� � �� ������

- K��� � ������ � �� KT]N�� �/� �� � �������

1������ ������������ �� � ��� �� � ����� ����� ��� ���� �� � ���� � ��� �# ��� ��� � � �������

���PTPH�� �# ��� ��� � � ������ �/� �� �� � �������������

'� � ������ ��������� ����� ������ �� �� ��� � ����� �� �� ��� � ���� � � �� ��� � * �� � � # �����

�� � � ��� ���$��� �������� ���� ��� ���� �������� � �� � ����

)� � � � ��� �# ��� ��� � � ����� � ������� �� � � ������� ������� � �� � � � � �� � ��� � 6 ������ ������ � � � ���

� ����������� � # ���� ��� � ����� /�� ���������� ��

� � ��� ���� � ���� ������� !��!�����!, � � ���, � � ������!����������

- 3 ������ � ������ ��� �� �� � ���������� � ��������� ����� ������������ ������� ���������

- 3 ���� ��� � # ����� � ���� � � �* ���� ! ���� � � ������� ��������

- 3 ���������� � ��� � � # �� ��� �� � ��# �� � ����� � �� �������

3/��� ����2 ! ��� ������$�� �������� �� � ����# ��� � ��)??:�$�� =���� ����

� ��������� ������� ����� �������� ���� ������ ��� ���� � ���������+ �

� � � ��� ��

• '!!���, ����

- ��� �� �������� � �# ! ���! � �����

- �# ! ���! � ������ ���� � ���� ���& !�� �� � ���

- %� ��� � � ����# ��� � ��, ����� ��������������# ! ���! � ������/����������# * ���-��

- 3� �������� � � �� ����� ������� � ������� � �� ����

56

• 8����� �� ���� �� ��+ � � � � ��� ���

- �� ��� �� �� �� ���,������ � ����� �� ������������-��

- �� ��� ���������$� ��� � ����� � �� ������# ! ���! ��,������ � � ����-�

- ���� �� ��� ���� ������ �� ���

- 1� �� � �� ��! � ���� � � �����

- 1� �� � �� ���� ������ � ! ���� �����

- 1� �� � �� � ���� � ����� � ! ��� �# �� � ���

��� ����������� ������ ������$�� � ��� �� � �,�� � ��-��������,�-�� ��� ��,�-�� � � �� ��� �# ��� ��� � � ����������

• *� ���� ����� ����������� ��, �������

- " � ��� ������ � ��

- " � ���� � � ��� �� � ���� � ��� � �����/� � �� � � ����,�� ��������� ���# � ������ � ���-��

- " � ��� ��:� ��� ��� � ��,� ���������� ����� �����/� � �� � � ���-��

- " � ���� ��� ����� �������� ��� � ������� � :�� � � ��������# ! ��� ��������

- �� ��� � �� � ���� �� ���������� � ������# �� � /�� ������ � /���

β� )2� � �� � 6 ��� # ! ���! �� �� � ����(� � �� � � � � �6��� � ������ � �� � ����� �� � �� %� ��� � � � ��� � � β� )2� ��� ��# ! ���! ��� � � ��! � � � � � �� ������� � ������� �� ��! � ���! � � ����

- �� ��� ������� � �������� � �:�� � ������ � �:�� � ������ � � �����

- �� ��� � � ��/� ���� � � �:�� � � ���� ���� � �� � ��� � � �� ����� � � � � ������ �/����� ,� # � ��� ��

� � �� ������-�

- �� ��� ���! �* ������� �� �# �� � ��,� � � ��/��� ���� ���� ��# * ��������# ��� � ����� �# � ���-�

� ����������K!��������������� � � ����������� ��, ���� ���

'�� �# ��� ��� � � ���� ��� � �� ���� ��� ������� ���� ���� � � �� ���� � # �� � � ��� ���� � �������

�� ��� ������� ��� ��������

���0!����� ����� !����������� �� ��� �

'��� ����������! � ��1���

- '�� � � ��� ��� ���������� � :�� � � ������

- 3 ��� � ������� � ��� ���� �� � ����

� * �� � � # ���

- )����������� ��������� � � ����

- '� � �� ����� ��� �� ����� � �� � � /�

# � ����������� ���� ����� �)� GQ��

'��� ����������! � ��)���

- '�� � � ��� ��� ���� ������� � � �� ����

�� ��/� � :�� � � ������

- 3 ���� ��������������� �����)" ��

,)� � � �� ! �� � �� " ���# ������

���� ��-� � � �� �� � ������ � ���� � ��

,∼PGT�� � -�- '� � �� ���������� ���� ����� �)� GQ��

57

���� �����������$� ��� ���� � ������ ������ ���������� ���� !�� ������

)������ ������ � ������� � ���� � ���� �� � � � ��� ����2� # ����

�� ��� �� � � � ��� ����2� # ���� �! �� �L����� � � ������� � ������� � � �� ������ � � �� ��5�� �����&!������

- )������������

- )����������� �����

- )������� � �����

� ���!���! ���� �������

���!���! ����� !����� ���� ��, ���:!��� !�!�����

� ��� !"G�

- '� � �� �����7F# ! ������� � ��� ���'���� � ������ ��� �����

- '� � �� �����?F# ! ������� � ���

- '� � �� �����?F# ! ������� � ��� � ��� ���� � # * ��� ,� � ��� � ��-��

- '�� �����2 ��,; �2 ! ���! � � ��� � � ��! ������� -��

����� ����� � ���� ��������� !���� ����

� ��� !"G�

- > ! � ���� ������� ������� ��,�� � �� ��������� �-��

- > ! � ��� ! � � �����

- > ! � ������ �/���

� �������������� !����� ����� ��������� ��, ���� :����� ��� !"G�

� ������� �� ��������� ���� !�� ���� ��� � ��� ��, + ���������� ��, �������

'� ������ ������� ��� �� �����# ! ������� � ������ ����� ��� � � �� ������ # ��� �� ����

�� ��� �������������� � ! ��� �# �� � ������∆2�; �QPN�9 b��� :P���

)��� ��� # ��� �� ��� ��� � �� � ���� � � � � � � � � ������� ���� ���� � ���� ������ ��� � � ���� � ��� ���

�� �� ���� � ����� � ���������� ��� :# � ������ � ����������� ����$� �� ��# ����������� � ��������

# ! ��# * ����

)����� �� ���� � ����� � ���� ������������ ��� ��� � ����� ���� �� ��������� ��� � � ���� � ���� � �

� �� ������������ ������# ! ���! � ������ � ����� ��� � ! ��� � � �� ���# ! ���! F� � ���� � ����

58

5� ��, + ���� ������ ��������� �� ��������� ��������� ����

��

59

��

��� �+ � ��

'� �# ! ���! � �������� * ����� ��� ������ � ������� � ���� � ���� �� � � � ��� ����2� # ���

�� !��� ���������� �� ��������� ���� ����� � ����������� !! �����9����

� ��� !"G�

60

���� � � ��� ��, + ���������� ��, ����� :��� ��� ����� ������ !�����

'� ��! �� * �������# ! ��� �������7: �������� � ������ ��� ������ � ������� � ���� � ���� � ����� ���

�� � � � ��� ����2� # ����

)����� ��� � ���* �����:� � �� ������ �� � ��������� �����K�� � �����

���1! �� * ������ ��� ��� � ��� � �� �# ��� ��� � � ���� ��$�� �� �� �����

���> � � ������������� ��� � ��� � �� � �# ��� � ��7=G���� ������� �8�� � � � # ������ �� �� �������������� �����

���3 ����� �������� � � � � �������� ��# � ����� � ����

���8��������������� ��# � ����� � ���� � ���! � � �� �# ��� ��� � � ���� � ������ ���

)���� � ������ � � � 6 ����������� # � + ���$� �� ����� � � �� � ����� � � ���� ��� � ���� � ���� ,0 10 �≈�# � �� � ��� �� ���-�

� � ����������������, ����� ��� !0H �

)� �& � ���� ���� � /��� � PH�$�GP�� �������� ���� � ���(�

)� �& � ���� # � � /��� � PK�$�GK�� �������� ���� � ���(�

'��� ��� � ��� � ��� ��� ��� � ���� ���� � ��� ��(�� ����� � ���� ��� ��� � ��� � ��� ��� � ���� ��

5� ��, + ��������, ��J : J ����� ��, ����

���� � ��� !0H �

P:�8����������7F� ��! # � ���� �! :��

G:������

L:�8����������I������ ���� ������,��� �����������2> :�� �����-�

���� � ��� !0H �

- � ����� �! �� �� ��� � ��� ������� ���� � ��� �� ��� � ������ � �# ���� � ���� ��� ���! ��� ��� ����� ���

� � � ��* ����� �" 3�,��!:���!-��� � � �� ��� �������

- � ���� � � ! � � � �� ������� �� ������� �� ��� ����� �� �� ������� )��� � ������� ��� ��/�� �� � � � ��

�� ��� � �� �� ����� � � � � � �� :� �� �� )�� �� ������ ��/� ��� � � ����� �� � � �� �� ��� � F :

F� �# ��&��� � � ����� �� � �� ��# �� � � ��� � �����

���� � ��� !0H �

� � ! � � ����� ��� � ��������������� �� # � ������'���� ��� � �F# � ������ � ��� ��$� ���� ��� � ���� � �

� ��* ����� �" 3��

61

�� #� ��������������� ��, ������� !��������

� ��� !0"�

)��� �# ��� ��� � � ������� � � ������� � � � �� ����� �8�� � � � # ���:� � C,�� � �� � �� ���-:1� ����,�� � �����

�������� �-��� �� �� �������������� ������

� ���� # ����� ��� � ���* �����:� � �� ������ ��'�� �# ��� ��� � � �������� � ������� � � �8�� � � � # �����

������� ��, ���!�������� ����� ��%6 #&�

� ��� !0"�

'���� �� �� � �� �������� ������ �� ������ � �� �� �������� �! �� � � ������ ������� ���� �� �� � � � �� � � � � �

�� � ����� �� ���� � ��������� ��� ��" 3��

'�?1> � ��� ��� �� �� � � � � ���� � � ��� ������� ��� � � ����� ���� ���� � ���� �� �� � �� � �� � � ��� � �

�� ���������� � ��� � ����� �� ���� � ������������ �����3 ��� � ����� � �� �# ��� ��� � � ������ � � � �� �������

� *�� ��� ������������ ��, ������ ��� !0"�

� ������������ � � �� � � �������L�# � ��������P��� �������

���'�� �# ��� ��� � � ������������������ ����G�7F� �! # � ���� ��������\��� ��������

'��� � ������L������ �� # � �������������# �� �� � � � �� �� �# ��� ��� � � ����������� ���� � � 6 �$� 6 ���

� � ������� � � � �� �������

� ��/��������� � ������� ������ � ��� ������ ��� �� � � � ��� ����2� # ���

62

Membrane du golgi

UMP

UMP UDP–����

UDP–����

UDP

Pi

Pi

H2O

2� � ���! �� ������

� � ���� � ���

� ��� � � � ���

Protéine

8��� �� �

���� ���

���� � � ��� ��, + ���������� ��, ����6:��� ���

'� �?:# ! ���! � ������� � �� � ������� �� � ��:� � �� ������ ��3 ���������� ��� �� 5�� ���� ����� ��

� �# ��� ��� � � ������ � �� ������� �1� �����

� � � �� F2 �78��

� � � �� �

� � � �� F2� �

� �� �

� � � )% F18�

� )% �

� � � � � � ����'� �?:# ! ���! � �������� � ����� ��� � ������� ��� ��2� # ��

� � � 2� F.�� ��

� 2� �

5����

5����J 9��� '�

5����J 9��� '�J 9 �

5����J 9��� '�J 9 �

V

5'

5����J 9��� '�J 9 �J >���

V

5'

63

� 6:��� ���� � ����

- 8��������� ������� ���������� ���� � � ��� �� �����5$��! �� ����

- � ���! �� �� � ������� � ������ �� ���� � ���������� � ���

��'�����������# ! ���! � ������� � ������������� � � � ����� � �� ������8�" 3������8�" 3��� �

� � ! � �� �����

���� > ������������ � ��� ��� ���� � ������!����������

�� � '� � �� � �� ��� �8�" 3� �������� �� ���� ��� �� � � ��� ��� ���� ���� ����� � ����� �� ���

# ! ���! � �����'� ��� � ������������� ��� �� � � � �7:# ! ���! � �������817:C:1�� ��

���� �! �� �� ����� ������������ * ��������� � �����'��! � ���� � � ������� � ����� � �# ! ���! � ����� � � �

� ��� � �� �������&!�� �� � ��� � � ��� ��� ��

���'� ��� � �� ���� ������������ ����� � �� ��������� � ����� �� �� �� � ��� ��! � �����# ! ���! � �����

PT�$�LT�J �������������# ! ���! � ������������ � ������ � ���

'� � �� � � ����� ���� ���������� � � ����� ���� � �# ��� ��� � � ����� 7: ��� ��� ��� � ��� � �� � � ���� ���

������ � � ��� ��� ����� � �� �������

���� ��, � ������ ��� ���� � �������� � � ��, + ����������!����������

��, � ������!���! ����� !���

- 1! �� * �������� ��� � :���

- 1! �� * ������ �� �# ��� ��� � � ����� � ��� ��� � :���

- 1! �� * ������ � �� �������

- 8���������# � ������ ������������ ������� �����

- ��� �� ������� �� � ��� �� ������ ���������������� � � �������� � � ��������� �� � ��� �� �

� �� �� � ����� � � ����

� ��, � ������ � � ��, + ��������, �����

'��� �� � ���� �� �� ��� ��� � ������� ��� GIF?=�

)� � ���� ��� ���� ���� � ������ � ������� � ��� ��� �����

��� HI� $� ]TJ � ��� � � # ! ���! � ���� ���� � �������

���� � �����$�� ������ ���������6���� �� �� ������ � �

�! �� * �������� � ���� �������� ��� � :���

'���� �� ����� ��� �� �� � � � � �� ������� �/�# * ��� ���

�� � ��� ���

�� '�� �� ��� � :�� ��� �! �� ��� � � � � �� � $� � � � �� � ���

�� �� ���

'���� �J � �'2'���� �J � �'

'���� ���� �J � �'

./9J � �'

)�8:1=�#, �� ��

./9J � �'5� ��, �� ��8�! F)�8�

)�8:1=�

./9J � �'*����� ��

G�78� =�

G�78� �Q�)�8:1=�

/�� ��� ��

)� � ���� ��� ��� � :��

0C� , ���������

� �� ! ����

64

� ��, � ������ � � ��, + ����������� ��, ������

'� � � ���� �! ����� ��� �� �� �� � �� ��� ���� ���� � �� � �� $�

��� � �� � ��� 3 �� ��� � * �� �� ����� � �� ��� �� :2 �78���)����

� �� ��� �� ��� � � ���� ������� � * �� ��� �� � ������ � �� � � ���& !���

,� � ����� ��� ������� � �� ���� � �� � ��� � �� -�

3 �� � ������ � �� � ��� �� � �� ��� � �� �# � �� $� �� �� ��� �� � ���

� � ��������� ��� � �� � ��

� �� :2 �78����U %�; �G�]���PT:N�%�

> � ���� �! �������U ��; �I���PT:\�%�

� �! �� �G�� ��� * ������ ��� ���� ������ � �� ���� �! �������

:�'���� �� �������� � � �! �� * ��� � ���� � �� ,�� ������ �

! � ���� � � ���-��

� :�'����� � ��� ����QZ :������� ���$� � � � ���� �! ������

� � � �/��� ��� ��� �� � ��� � ��� � ��� �� � � � ���������

� �������� ���# � � ���������� � ���

'��� � �� �# � ��� �� � �� � � � /� �� � # � ����� � �� � ��� 6 ��� ���� �� ��� � � � � ��� �� � ��� � ���� ��� ���

�� :GF���/! # � ������2� :GF���/! # � ������������ ��� � : :GF���/! # � ������

'���� �� �������� � �# ! ���! � ��������� �������� � � � ��GF���/! # � ���������� ��� � ����� � �����

� � � 2� :GF���/! # � ����� � � �� �/����� � ��� ��� �� ����� ���� ��� �� �� � � �� ����� ��� � � 2� :

�� ������� � ���� � ����

)��� ��� �� ����� ��� �� �� � � � � �� ������� ����� ������ � � �� � � � � # �� � $� � � ����� ��� � � # ���� �� � �

������� � ���� ��� �� � �� � � � ,2� :�� �����-� �� ��� ������ � �� � � �! �� * ��� ��� 2� :

GF���/!�� �������

'��2� :GF���/! # � ������ �� �# � �������� � �� ���������� � ����# � ������ �� � � � ������ �������

�� ��� � : : :,2 � �78�-G:�?2���

��� � ���� ��# � ����� � ��� ���� ����� ���

������ �� �������� � �# ! ���! � ���������� ��� �� ���� ��� � : �� ���� � ��! �� * ���

������� �# ��� ��� � � ��������� �� � ������ �� �6 ���� � ������ � /�� ��������

*�� �� ���

- � ��� � ��������� � ������� �� � ��� ������������ �� �# � ����� � �� � � � /��

- '��� ������ �� ��� � �� � �� � ��� 6 ��� �� � � �� � ����� ���� ��� � � � � ���� �� �� ��� � � ���

�������������� �� � � � ��� � �# ! ���! � �����

)���, ��:����

)���, ��: : :9��� '�

�� :2 �78��

�% �

)���, ��: : :9��� '�:9��� '�

#��� � � ���

�� :2 �78��

�% �

65

� ��, � ������� �����������

- %���������,����� � ����-�

- A ���� �����,� ��� ���� � �-�

����� �� �������� � �# ! ���! � ���������� ������ �� � � �� ��� � ��� �� ���� � �� � � ���������

��" 3��� �� � � � ��� ����2� # ���

��, � ������� ����9 ��

- '���� ����� �����,���� ��� � ��� ��� �����-�

���� � ����� ��� � ������!���������� ���� ������

'� ��# � � �� ��������# ! ��� �������7: ����� � � � � �7:# ! �� �� �������������� � ����� ������� � �

�� � ������ �# ��� ��� � � ���� � ����� � �� ������(�

� ����� ��� � �������!��� ������!�������� ����*8�

� ��� !00�

'� ������ �������� ������:�� �� ����� ��� ���� �������� � � �3" IH��� � � ���� � ��� � �� ������8�" 3�

����� ��������

'��� �������������� ������ �� �# ��� ��� � � �����

���� '���� ���� ����� �����!���������� ���� ������� *� ������������ �����:D����� ���� ���� �����!���������

� ��� !00�

�� ��� �� ���:# � # ��� ��� ��&!���� �� � ������ ����

� � ��� � �� ! � ������

'� �7F� �! # � ���� ������ � ���� � ���������� ��� ��� � �����

�����&!���� ! ������� ������������ ��� ���������� � ��� � �� ! �

���� �������N��

)� � � �� � � ��� �$� 6 ��� ������� � � � � ����� ���� �� � �� �� ����� � �����

���� �� � ������� �����FN���

� ��� !00�

� ����� �! �� �� ��� �� � # ���������# � + ���$������� �� ����� ���

� � � � ������

'��� � � � � ����� ������� ���� � �9 � ������ � � �� ��� ����� ���

������� /��� � ! � � � � � ����� ��������� �� ��� � � �� ����� �� ���

� ��'���� ���� ������������ � �� ������� � � � �����

66

'� � �� �� �� ��� ��� �# �� � ���� �� )�" '� ,)��� ������� ���

����� ��# �" ���� �� �� ���'�# � ��-���V � ���� =������ � ��� �������

� ���� ���� ������������! � ���� � �� �� �� ��� � ��:# � # ���

� '����� �����!���������� ���� �����!� ��� � �������!� ��� ��:� ��� ����

���� �� � �� � � � � ���� � ������ ���� ���� � ������ � � � � � � � � �� � � � � � � �� � � �� � �� G� ���� �����

� � ����� � � /��� � ������������������5����������� ����, ������ ����� � ��� ��� ������ ����� � ��: � � � -�

#���� !������� !� ��� ��� ��:� ��� ���

� ����� ���������!�, �� ��� /)� ?�

8� � � � ��:# � # ��� ��� ����� � �� ���� � ���� ���

�������� $� � �� � � � � � � �� � � ��� � �� ����

� ���� ��� �������� $� � �� � � � � � � �� � � ��:

� � � ��

#� ��� ��� ��!������� !� ��� �� � ��:

� ��� ��� � ����� , �! ���� ��� �

> �� ��� ��� � ������� ���� �/� ����� $� � ��

��� ������ � ������ � ��� � ���