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Parcours PharmacoPhysio – cours n°1 14/10/2015 Dr Catherine Marchand catherine.marchand@parisdesc artes.fr RT : Ondine Bourdery RL :Lei Jiang PHARMACOLOGIE DES TRANSMISSIONS – NORADRENALINE ET ACETYLCHOLINE Plan : La noradrénaline et l’acétylcholine sont les neuromédiateurs des systèmes sympathique et parasympathique. A. La Noradrénaline 1. Les différentes voies : 1.1 La noradrénaline La NA est une catécholamine. Parmi celles-ci : - dopamine (neuromédiateur des voies dopaminergiques du SNC, précurseur de la NAD). - Noradéraline NAD (neuromédiateur sympathique) - Adrénaline : neuromédiateur du SNC, mais aussi considérée comme une hormone, libérée par la médullosurrénale dans le sang. Mot du RT : On va avoir 3 CM et 3 ED, chaque ED se terminera par des QCM notés qui compteront dans la note finale ; en plus de ça, on doit constituer des groupes de 5 pour faire des résumés d’article. Abbréviations : NAD=Noradrénaline ; AD= Adrénaline ; Ach = Acétylcholine ; gg = ganglion

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Parcours PharmacoPhysio – cours n°1

14/10/2015

Dr Catherine [email protected]

RT : Ondine Bourdery

RL :Lei Jiang

PHARMACOLOGIE DES TRANSMISSIONS – NORADRENALINE ET ACETYLCHOLINE

Plan   :

La noradrénaline et l’acétylcholine sont les neuromédiateurs des systèmes sympathique et parasympathique.

A. La Noradrénaline

1. Les différentes voies   : 1.1 La noradrénaline La NA est une catécholamine. Parmi celles-ci :

- dopamine (neuromédiateur des voies dopaminergiques du SNC, précurseur de la NAD).- Noradéraline NAD (neuromédiateur sympathique)- Adrénaline : neuromédiateur du SNC, mais aussi considérée comme une hormone,

libérée par la médullosurrénale dans le sang.

1.2 Les voies NAD   du SNC Les corps cellulaires sont situées au niveau du bulbe et de la région pontique. Il existes 7 voies : les voies A1 à A7. La voie A6 prend son origine au niveau du noyau du locus coeruleus, son axone se projette sur le noyau du locus avec bcp de projections vers des structures cérébrales (noyau du raphé, thalamus, hypothalamus, cortex).

1.3 Les voies NAD   du SNA On a des fibres pré-ganglionnaires, un relais au nv du gg puis des fibres post gg.

Mot du RT : On va avoir 3 CM et 3 ED, chaque ED se terminera par des QCM notés qui compteront dans la note finale ; en plus de ça, on doit constituer des groupes de 5 pour faire des résumés d’article.

Abbréviations : NAD=Noradrénaline ; AD= Adrénaline ; Ach = Acétylcholine ; gg = ganglion

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Au niveau du ganglion, on trouve un récepteur nicotinique à l’Ach au niveau des voies sympathiques et parasympathiques. Pour le système sympathique, le neuromédiateur post gg est la NAD, tandis que c’est toujours l’Ach pour le système parasympathique. Il y a également le cas particulier de la médullosurrénale qui sécrète de l’adrénaline dans le sang.

2. Classification des récépteurs Il y a 2 familles pour les récepteurs à la NAD : et qui sont tous des RCPG. On a deux sous-α βtypes de récepteurs α : 1, 2, et 3 sous-types de récepteurs α α β : 1 2 3.β β β

1α est couplé à Gq et à la PLC. Il a pour 2 nd messagers  IP3 (impliqué dans la mobilisation du Ca intracellulaire), et le diacylglycérol.

2α , lui, est couplé négativement à l’Adénylate Cyclase, induisant une inhibition de celle-ci et donc une diminution de l’AMPc.

1, 2, 3β β β sont couplés positivement à l’Adénylate cyclase donc augmentent la production d’AMPc.

3. Biosynthèse   : L-Tyr DOPA (hydroxylation  par la tyrosine hydroxylase: étape limitante inhibée par la NAD)DOPA Dopamine (décarboxylation par la DOPA décarboxylase)Dopamine NAD =norépinéphrine (hydroxylation)NAD AD = épinéphrine (par méthylation)

4. Stockage et libération   : 4.1 stockage

Le stockage de le NAD est vésiculaire. Un transporteur vésiculaire VMAT permet son entrée dans les vésicules. La NAD est stockée avec de l’ATP (4ATP pour 1 NAD), elles ont donc une libération concomittante. Mais elle est aussi colocalisée avec des neuropeptides dans les vésicules (notamment NPY).La libération de NAD dans le cytosol donne de l’adrénaline.

4.2 libération

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Dépolarisation membranaire ouverture de canaux Ca++ voltage-dépendants entrée Ca++ fusion des protéines de fusion de la membrane vésiculaire et de la membrane plasmique relargage du contenu.Dns le cas de la NAD, le récepteur 2α est un récepteur présynaptique qui permet un RC négatif sur la libération de NM : c’est un autorécepteur pour la NAD. Cela dit dans d’autres exemples il sera post synaptique et son activation aura des csq complètement différentes !La stimulation d’ 2 entraîne une baisse de l’activité de l’adénylate cyclase, une baisse d’AMPc etα donc une baisse d’influx calcique ce qui diminue l’exocytose du neuromédiateur.

5. système d’inactivation

- Recapture : 90% de la NAD : elle repasse dans le cytosol grâce à des récepteurs membranaires puis dans les vésicules grâce au transporteur VMAT pour être relarguée plus tard.- Catabolisme : par MAO (mono-amide-oxydase), et COMT (catécho-O-méthyl-transférase)

MAO a 2 isoformes : la B dégrade plus la dopamine, la A plutôt la NAD. Métabolites finaux : MOPEG et VMA, éliminés par voie urinaire

6. effets pharmacologiques 6.1 muscle lisse

Stimulation du récepteur 1α activation de la protéine Gq activation de la PLC IP3 augmente libération de Ca++ dans le cytosol activation de kinases des chaînes légères de la myosine CONTRACTION (d’où l’effet hypertensif)

Stimulation du récepteur 2β activation de la protéine Gs activation de l’adénylate cyclase augmentation de l’AMPc activation de la PKA activation de Phosphatases des chaînes légères de la myosine et phosphorylation de kinases DILATATION (cf bronchodilat)

VAISSEAUX :- 1 vasoconstricteurα- 2 vasoconstricteur (léger)α- 2 vasodilatateurβ

YEUX - 1 contraction du muscle radialα- 2 relax muscle ciliaireβ

BRONCHES- 2 bronchodilatationβ

TRACTUS GI- 1 relaxationα- 2 relaxationβ

SPHINCTERS GI - 1 contractionα

UTERUS- 2 relaxationβ- 1 contractionα

6.2 Cœur La NAD a un effet inotrope positif = force de contraction cardiaque augmentée !

1β est le récepteur majeur de la NAD impliqué dans les effets cadiaques. Il est couplé à Gs, activant l’AC, donc augmente l’AMPc , active la PKA, phosphoryle les canaux calciques, provoque l’entrée de Ca, et augmente donc la force de contraction ! 

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Effet chronotrope positif = augmentation de la FC (tachycardie)Stimulation de 1 couplé à Gs augmente l’AMPc, induisant une phosphorylatino des β canaux HCN (canaux cationiques NON SELECTIFS) augmente la pente de dépolarisation augmente le rythme cardiaque. Ca va dans le sens d’une hypertension.

6.3 Métabolisme NAD agit sur le métabolisme :

- Dans le foie et le muscles : augmente la glycogénolyse: 2 active la phosphorylase etβ inhibe la glycogène synthase

- Dans la graisse : 2 augmente la lipolyse en activant la lipaseβ- Dans les adipocytes : 3 augmente la lipolyseβ- Dans le pancréas : 2 inhibe la sécrétion d’insulineα

6.4 effets centraux Effets stimulants centraux liés au Locus coerulus (LC) qui serait la 1e voie impliquée dans ces effets :

- Cycle veille/sommeil : l’activité des Neurones du LC augmente en veillle et baisse en sommeil

- Vigilance, stress : stimulus augmentation de l’activité des neurones du LC Décharge de NAD dans le SNC : augmente vigilance et

anxiété, et augmente l’adrénaline dans le sang- Mémorisation, apprentissage : innervation du LC cortex préfrontal, hippocampe.

Noyau du tractus solitaire (NTS) : régulation fine de la PA. Riche en récepteurs 2 centraux +++.α- Stimulation de centre cardiomodérateur

Bradycardie hypotension- Inhibition du centre cardio accélérateur

Bradycardie hypotension- Inhibition du centre vasomoteur

Vasodilatation hypotension

7. Modulation de la transmission NAD

En fonction de la patho, on va agir à differents niveaux, et vouloir soit augmenter soit diminuer la transmission NAD : sympathomimétiques (+) ou sympatholytiques (-).

- Sympathomimétiques indirects : augmentent les concentrations de NAD dans la fente synaptique

- Sympathomimétiques directs : agissent directement sur les récepteurs post synaptiques- Sympatholytiques indirects : inhibent la libération - Sympatholytiques directs : antagonistes

7.1 augmenter la transmission NAD 7.1.1 augmenter la synthèse de NAD :

donner de la L-DOPA = précurseur (surtout pour augmenter le taux de DA)7.1.2 augmenter la libération de NAD : inverseurs des transporteurs de recapture

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Dextroamphétamine : la cellule présynaptique inverse le sens de fonctionnement du transporteur

7.1.3 inhiber le transporteur de recapture de la NADEx : imipramine et analogues

7.1.4 inhiber le catabolisme de NADExpl : I-MAO non-sélectifs : iproniazide (inh formes A et B) : attention crises

d’hypertensionI-MAO A : moclobémideI-COMT : entacapone (anti Parkinson)

7.1.5 inhiber l’autorécepteur 2 α baisse le RC – donc augmente la libération de NADExpl : Miansérine

7.1.6 stimuler récepteurs post synaptiques- agoniste (phényléphrine)α- agoniste (isoprénaline)β

7.2 diminuer la transmission NAD 7.2.1 diminuer la synthèse de NAD

méthyltyrosine inhibe la tyrosine hydoxylase (donc L-DOPA, DA, NAD, AD )α ↘Carbidopa inhibe la DOPA decarboxylase (donc DA, NAD, AD )↘

7.2.2 Stimuler l’autoréceteur 2α  : augmente le RC – sur la libération de NADMéthyldopa (hypertenseur) méthylnoradrénalineα

7.2.3 inhiber les récepteurs post synaptiquesAntagoniste alpha (phentolamine)Antagoniste beta (propanolol)

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8. Applications thérapeutiques 8.1 Agonistes 8.1.1 agonistes et non sélectifsα β  : adrénaline

Peu utilisés car beaucoup d’effets différents, plutôt utilisés comme traitement d’urgence.Ou en prévention et traitement du choc anaphylactique (ex : anahelp). Enfin, elle peut

être utilisée en association aux anesthésiques locaux (ex : lidocaïne + adrénaline pour induire une vasoconstriction et empêcher que l’anesthésie locale ne se répande partout et ait un effet moindre (« dilué »), ceci augmente l’effet anesthésique local).

8.1.2 agonistes 1αInduire une mydriase : vasoconstriction du muscle radial (phényléphrine)Vasoconstricteur par voie nasale : traitement de rhinite, sinusite

Oxymétazline (Aturgyl) , ou naphazoline associée à des corticoïdes (Dérinox)

8.1.3 agonistes 2 post synaptiques (et pas pré synaptiquesα  !!)Par effet sympathomimetique direct

- Traitement de l’hypertension : clonidine (catapressan) stimule 2 NTSα- Traitement du glaucome (diminue l’humeur aqueuse donc baisse pression

intraoculaire) : brimonidine (alphagan collyre)

8.1.4 ergotamine et dérivés : agonistes partiels a1 et 5-HT2Traitementt migraine : ergotamine (gynergene-caféiné)

Dihydroergotamine (seglor)

8.1.5 agonistes b séléctifsUrgence cardiaque : dobutamine (dobutrex), isoprénaline (isuprel)

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8.1.6 agonistes b2Traitement de l’asthme : salbutamol (ventoline), terbutaline (bricanyl), salmétérol (sérévent), formotérol (foradil)Gynécologie obstétrique : salbutamol (salbumol), terbutaline (bricanyl)

8.2 Antagonistes 8.2.1 antagonistes et non sélectifsα β

- urgence hypertensive : labétalol (trandate)- insuffisance cardiaque : carvédilol (kredex) : par petites doses et de façon progressive, mais mécanisme inconnu !

8.2.2 antagonistes 1α- Traitement de l’hypertension (par vasodilatation)

Parzosine (minipress), uradipil (eupressyl)- Traitement maladie de raynaud ; mêmes molécules- Traitement de troubles urinaires liés à une hypertrophie de la prostate : doxazosine

(zoxan), tamsulosine (omix), térazosine (dysalfa) : relâchement de sphincters facilité du débit urinaire

8.2.3 antagonistes 2 post synaptiquesαpar effet sympatholytique directTraitement de l’impuissance (vasodilatation corps caverneux) : yohimbine (Yocoral)

8.2.4 antagonistes = -bloquantsβ βBaisse FC, baisse force contraction cardiaque. Donc diminution du travail cardiaque, du débit, et de la conso d’O2.Traitement de l’hypertension, angor, traitement de certaines arythmies, prévention récidive IDM, AVC

-bloquants non sélectifsΒ  : propanolol (avlocardyl), timolol (timacor)B-bloquants cardio-sélectifs : acébutolol (sectral), aténolol (tenormine), métoprolol (lopressor)Traitement glaucome : cartéol (cartéolol)

8.3 effets indirects 8.3.1 inverseurs des transporteurs de recapture : sympathomimétique indirect

Traitement narcolepsie : dextroamphétamine (dexedrine)

8.3.2 inhibition des transporteurs de recapture des monoaminesSympathomimétiques indirectsTtt narcolepsie modafinil (modiodal)Ttt TDAH chez enfant (Trouble Déficitaire de l’Attention avec Hyperactivité) méthylphénidate (ritaline, concerta LP)Ttt dépression : imipramine (tofranil) clomipramine (anafranyl)Pediatrie, ttt énurésie et terreur nocture : imipramine et dérivés

8.3.3 inhibiteurs MAO et COMTSM indirect

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Ttt dépression : IMAO non sélectifs : iproniazide (marsilid)IMAO-A : moclobémide (moclamine)

Ttt parkinson par IMAO B : sélégéline (deprenyl)Ou par ICOMT : entacapone (comtan)

8.3.4 antagonistes 2 présynaptiquesα  :Ttt dépression miansérine (athymil)

8.3.5 agonistes 2 présynaptiquesαTtt HTA : méthyldopa (aldomet) (sympatholytique direct)

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B. L’acétylcholine Neuromédiateur intervenant dans la mémoire, dans le système végétatif …

1. Localisation et voies anatomiques 1.1 SNC - Noyau du septum médian projeté sur l’hippocampe : mémorisation apprentissage,

contrôle de l’humeur- Noyau magnocellulaire (cz animal), noyau basal de meynert chez l’homme : cortex,

amygdale. Comportement, humeurAlzheimer, parkinson, démences

- Noyau tegmentaires (pédonculopontin et latérodorsal)Thalamus, hypothalamus, septum, noyau du raphéSommeil

1.2 SNP Transmission de l’information neuromusculaire

Plaque motrice ou Jonction neuro musculaire JNMContraction fibres musculaires squelettiques

SNA : sympathique et parasympathique

2. Classification des récepteurs cholinergiques 2.1 R muscariniques   : RCPG

M1 M3 M5 couplage Gq – PLCIP3 et DAG = 2nds messagersActivité Excitatrice

M2 M4 couplage Gi-ACAMPcActivité inhibitrice

2.2 R nicotiniques   : ionotropique (canal Na+) N1 : ganglion SNA / neuronesN2 : jonction neuromusculaire

3. Biosynthèse de l’Ach Précurseur = choline apportée par voie endogène (glycine) et exogène (poisson, poulet).

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4. Stockage et libération 4.1 stockage vésiculaire L’Ach est stockée dans des vésicules au niveau des terminaisons nerveuses. Le transporteur vésiculaire incriminé est VAchT (vesicular acetylcholine transporter)

4.2 libération pareil que NAD : influx nerveux, Ca intracellulaire etcRCPGi : baisse AMPc

5. système d’inactivation   : catabolisme seulement   ! Par l’Acétylcholinestérase (AchE) : Ach acétate + cholineLa choline est recaptée pour reformer de l’Ach.

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6. effets pharmacologiques muscariniques 6.1 effets cardiaques

6.2 Muscles lisses

Stimulation M2 et M3 : contraction muscle lisse : Bronchoconstriction, augmentation du péristaltisme GI, vasoconstrictionStimulation M1 et M3 : Vasodilatation via production de NO

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6.3 effets sur les sécrétions glandes sécrétrices : Le récepteur M3 active la protéine Gq PLC activée, augmentation d’IP3 et donc de Ca++ activation des kinases de la chaîne légère des myosines (MLC) phosphorylation des MLC augmentation des sécrétions

Sécrétion acide stomacale : M1 active Gq : PLC est activée : IP3 augmente ainsi que Ca : sécrétion histamine : stimul Rc H2 : activation pompe a protons Na/K ATPase : sécrétion de protons.

6.4 effets sur l’œil   : myosis M3 active Gq PLC activée IP3 augmente Ca++ augmente kinases MLC activées (muscle ciliaire) phosphorylation MLC contraction du muscle ciliaire myosis

6.5 effets centraux Pour le soma et les dendrites :

Pour les autorécepteurs des terminaisons axonales :

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7. Effets pharmacologiques nicotiniques   :

Les effets centraux des récepteurs nicotiniques sont mal connus. Attention à l’addiction et à la dépendance (tabac) qu’ils peuvent provoquer ! #fumercestmal #fumertue

8. Modulation de la transmission cholinergique   : Augmentation de la transmission d’Ach :

Cholinomimétiques indiredcts : augm concentration d’Ach dans la fenteCholinomimétiques directs : stimulent les récepteurs post-synaptiques

Diminution de la transmission d’Ach :Cholinolytiques indirects : diminuent la concentration d’AchCholinolytiques directs : inhibent les récepteurs post-synaptiques

8.1 Augmenter les effets de la transmission cholinergique 8.1.1 Augmenter la libération d’Ach : Cisapride : agoniste Rc 5-HT4 : libération d’Ach à partir des fibres cholinergiques du tube digestif

Donc augmente la concentration AchStimulation M1 M3Augmentation de l’act oesophagienne et du tonus GI.

8.1.2 Inhiber le catabolisme de l’AchInhibition de l’AchE = anticholinestérasiques : augm de la concentration d’Ach. Ceci bloque tous les effets muscariniques et nicotiniques ; effets systémiques voire centraux si ils passent la BHE.

Inhibiteurs réversibles : inhibition transitoire. Essentiellement effets muscariniques :

Augmentation du péristaltisme GI

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Bronchoconstriction Augm sécrétions bronchiques, digestives, lacrymales Myosis Bradycardie et effet inotrope négatif

Physostigmine (ou Esérine) , néostigmine et autres

Inhibiteurs irréversibles : composés organophsophorés :insecticides et gaz de combats notamment. Toxiques ++ quasi pas utilisés sauf ttt poux. (malathion)

8.1.3 stimuler les R post synaptiquesParasympathomimétiques directs : sélectivité variable vis-à-vis des récepteurs muscariniques et nicotiniquesApplications thérapeutiques variables.Agonistes muscariniques : pilocarpineAgonistes nicotiniques : nicotine

8.2 diminuer les effets de le neurotransmission cholinergique 8.2.1 inhiber la libération d’Ach

La toxine botulique est une endopeptidase qui dégrade les protéines de fusion donc empêche l’exocytose de l’Ach.

8.2.2 inhiber les récepteurs muscariniquesAtropiniques :

- Atropine : baisse tonus parasympathique principalement périphérique- scopolamine- ipratropium

8.2.3 inhiber les récepteurs nicotiniques des ganglions du SNAGanglioplégiques : peu d’affinité pour les Rc nicotiniques de la plaque motrice et pour les Rc muscariniques. Ils bloquent le système sympathique et parasympathique à la foisHexaméthonium (ancien hypertenseur)

8.2.4 Inhiber les R nicotiniques neuromusculairesCurarisants : alcaloïdes de la famille du curareInhibent les rc nicotiniques au niveau de la plaque motrice donc induisent un relâchement des MSS. Il existe deux familles :

- antagonistes compétitifs = curarisants non dépolarisants- antagonistes dépolarisants = curarisants dépolarisants

Les curarisants non dépolarisants ont une grande affinité pour les Rc nicotinques de la plaque motrice. Ils empêchent la liaison de l’Ach mais la dépolarisation reste possible. Ils ont un effet réversible. Ils inhibent la transmission neuromusculaire et induisent le relâchement des muscles (membres, faciaux, tronc, nuque, diaphragme). Ils ne passent pas la BHE. On a la tubocurarine, le pancoronium, le vécuronium et d’autres.

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Les curarisants dépolarisants sont des cholinomimétiques (agonistes des rc nicotiniques de la plaque motrice) mais qui, en excès, se comportent comme des cholinolytiques. Ils exercent une liaison irréversible et une stimulation excessibe des récepteurs. Ceci entraine une dépolarisation prolongée de la membrane qui devient inexcitable et on a une paralysie musculaire. De plus la stimulatoin excessive des récepteurs entraîne leur désensibilisation et l’interruption de la transmission neuromusculaire. Expl : suxaméthonium

9. applications thérapeutiques cholinomimétiques 9.1 Cholinomimétiques directs   : agonistes des rc post synaptiques 9.1.1 agonistes cholinergiquse non sélectifs, muscariniques et nicotiniques

Chirurgie ophtalmique : induction du myosisAcétylcholine (Miochole) solution oculaire

Glaucome : baisse pression intra-oculaire : Pilocarpine (Isopto-pilocarpine) solution oculaire

Sevrage tabagique : nicotine (nicorette, nicopatch..) gommes patchs …Agoniste partiel des Rc nicotiniques neuronaux. La composante agoniste soulage le manque, tandis que la composante antagoniste diminue l’effet de récompense.

9.2 cholinomimétiques indirects 9.2.1 Augmenter la libération d’Ach

Il n’y a pas de médicament possible, le cisapride ayant perdu son AMM en 2011 car il causait des torsades de pointe.

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9.2.2 Inhiber l’acétylcholinestéraseIl y a les inhibiteurs réversibles et les irréversibles :

- Les inihibiteurs réversibles sont utilisés pouro Atonie post-op : ils augmentent le péristaltisme GI

Physostigmine (générésine) Néostigmine (prostigmine) Pyridostigmine (mestinon)

o Glaucome : ils diminuent la pression intra-oculaire Physostigmine (générésine) Néostigmine (prostigmine)

o Troubles GI Néostigmine (prostigmine)

o Myasthénie : ttt de 1e intention (augmentent [Ach] dans la JNM)La myasthénie est une maladie auto-immune dont les anticorps ciblent les Rc nicotiniques musculaires

Physostigmine (générésine) Néostigmine (prostigmine) Pyridostigmine (Mestinon) Ambénonium (Mytelase)

o Anesthésie générale : décurarisation post-anesthésiqueRéversion de l’effet des antagonistes neuromusculaires (curarisants).

Physostigmine (générésine) Néostigmine (prostigmine) Ambénonium (Mytelase) : ttt de 1e intention

o Maladie d’Alzheimer : déficience d’Ach. On utilise des anti-AchE qui passent la BHE pour augmenter l’Ach :

Tacrine : arrêt car toxique Donépézil (aricept) Rivastigmine (exelon) Galantamine (réminyl)

- Inhibiteurs irréversibles : Pédiculoses (= poux !) du cuir chevelu : appliqué strictement sur cuir chevelu intact : insecticides, gaz de combats (tabun, sarin, soman)

Malathion (Prioderm)

Intoxication par les anti-AchE :- Troubles musculaires périphériques : myosis, nausées, salvation ; vomissements,

diarrhées ; bradycardie, encombrement bronchique.- Troubles nicotiniques neuromusculaires : fourmillements, crampes, paralysie- Troubles centraux : céphalées, somnolence, crises convulsives- Forme grave : arrêt respiratoire : inhibition centrale, paralysie neuromusculaire

(diaphragme)-

En cas d’intoxication, on arrête bien sûr le toxique, on administre de l’atropine (qui s’oppose aux effets muscariniques) et de la pralidoxine (contrathion) qui réactive l’AchE.

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10. Applications thérapeutiques des cholinolytiques 10.1 Cholinolytiques directs 10.1.1 Antagonistes muscariniques

Ttt d’urgence : Atropine IVo BAV, bradycardieo Sd douloureux à caractère spasmodique : ex colique

néphrétiqueo Intox aux anti-AchE (associé à pralidoxine cf 9.2.2)o Pré-anesthésie : baisse les sécrétions digestives,

prévient les manifestations vagales Ophtalmologie : Atropine intra oculaire (chibro-atropine,

atropine sulfate lavoisier) , tropicamide = agoniste sélectif M4 intra oculaire (mydriaticum)

o Mydriase (Ach myosis)o Inflammations uvéales (iris)

Asthme : Ipratropium, tiotropiumo Bronchodilatationo Ttt curatif et préventif (aérosol)

Mal des transports : scopolamine patch (scopderm)o Noyau vestibulaire et centre d’intégration du

vomissement : rc muscariniques Instabilité vésicale : tolréduline (détrusitol), trospium

(céris), oxybutinine (ditropan), solifénacine (vésicare)o Relâchement du muscle vésical (Ach contraction

miction) Maladie de parkinson : ttt de l’hyperactivité cholinergique :

trihexyphénidyle (artane, parkinane LP) ; tropatépine (lepticur) ; bipéridène (akinéton retard)

o Baisse de la dopamine striatum augmentation Ach

10.1.2 Curarisants non dépolarisants- Chirurgie : inhibent la transmission neuromusculaire paralysie musculaire

Vécuronium (norcuron) ,Atracurium (Tracrium), Rocuronium (Esmeron)Mivacurium (Mivacron), Cisatracurium (Nimbex)Pancuronium plus d’AMM depuis 2011

10.1.3 curarisants dépolarisantsirréversibles ; suxaméthonium (célocurine) pour les intubations de courte durée : délai d’action très court (30-60s) et durée d’action de moins de 10min

10.2 cholinolytiques indirects 10.2.1 inhiber la libération d’Ach

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- dystonies : troubles du tonus musculaire avec des contractions involontaires. Toxine botulique (neurobloc)

- chirurgie esthétique : toxine botulique (botox) injection locale