1

Le médicament vétérinaire et le médicament humain: similitudes,

différences et enjeux de santé publique

PL ToutainUMR 181 Physiopathologie et Toxicologie Experimentales

INRA,ENVT

ECOLENATIONALEVETERINAIRET O U L O U S E

2

1. Dispositifs législatifs & réglementaires

2. Objectifs et Enjeux pour le médicament

vétérinaire

3. Le marché du médicament vétérinaire

4. Spécificités du médicament vétérinaire

5. Grands Enjeux actuels de santé publiques

• Antibiorésistance

• Sécurité chimique des aliments

• Respect de l’environnement

3

La loi de 1975 sur la pharmacie vétérinaire:

• Avant la loi de 1975,– la fabrication, la détention et la vente des médicaments

vétérinaires étaient libres, à l’ exception des vaccins et de certains produits comportant des substances vénéneuses

• Après la loi de 1975 et son décret d’application du 10 juin 1977, codifiés dans le code de la santé publique– Prise en en compte de deux préoccupations: santé publique

et économie de l’élevage .• définit le médicament vétérinaire ;• fixe les règles de mise sur le marché (AMM), de fabrication et de

distribution en gros ;• fixe les règles de distribution au détail et de délivrance du

médicament ;• institue des procédures de contrôle

4

Selon l’article L.5111-1 du CSP « on entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques ».

Une seule définition du médicament, qu’il soit destiné à l’homme au à l’animal

Apparentes grandes similarités avec médicament usage humainMêmes finalités (curatif, préventif, diagnostic médical, restaurer,

corriger ou modifier fonctions organiques)

5

L ’AFSSAAgence Française de Sécurité Sanitaire des

Aliments

L’AFSSAPSAgence Française de

Sécurité des Produits de Santé

•Agence nationale du médicament vétérinaire •Commission d’AMM•Commission de pharmacovigilance•Pas de circuit lié au remboursement

6

La distribution et les ayants droitLe vétérinaire est un propharmacien

Groupements25,5%

Pharmaciens8,5%

Vétérinaires libéraux66,0%

Répartition du CA par catégories d’ayants droit

Source AIEMV 2000

7

Agence européenne des médicaments

• Créée en 1995• Basée à Londres• Règlement CE 726/2004

• Couvre le médicament humain et vétérinaire

8

Comité des médicaments vétérinaires (CVMP)

Comité des médicaments humains

Comité des médicaments

orphelins

Comité des médicaments à base de plantes

Agence européenne des médicaments

G Moulin ANMV

9

Rôle du CVMP dans la vie du médicament

Élaboration de lignes directrices

Délivrance des AMM des médicaments suivant la procédure

centralisée

Pharm

acov

igila

nce

G Moulin ANMV

10

Pharmacovigilance vétérinairePharmacovigilance vétérinaire

• Chez l’animal traitéChez l’animal traité• Effet indésirable chez l’hommeEffet indésirable chez l’homme

• toute manifestation immédiate ou différée qui peut porter atteinte à la santé de la personne qui administre le médicament vétérinaire ou qui est en contact avec l’animal traité par un médicament vétérinaire

11

Le cas du Micotil® (Tilmicosine)

12

RCP

HUMAN WARNINGS: Not for human use. Injection of this drug in humans has been associated with fatalities. Keep out of reach of children. Do not use in automatically powered syringes. Exercise extreme caution to avoid accidental self-injection. In case of human injection, consult a physician immediately and apply ice or cold pack to injection site while avoiding direct contact with skin. Emergency medical telephone numbers are 1-800-722-0987 or 1-317-276-2000. Avoid contact with eyes.

NOTE TO THE PHYSICIAN: The cardiovascular system is the target of toxicity and should be monitored closely. Cardiovascular toxicity may be due to calcium channel blockade. In dogs, administration of intravenous calcium offset Micotil-induced tachycardia and negative inotropy (decreased contractility). Dobutamine partially offset the negative inotropic effects induced by Micotil in dogs. Epinephrine potentiated lethality of Micotil in pigs. This antibiotic persists in tissues for several days.

12SAFE – PROD v2.0

13

1. Dispositifs législatifs & réglementaires 2. Objectifs et enjeux pour le

médicament vétérinaire• Santé publique• Économiques

3. Le marché du médicament vétérinaire4. Spécificité du médicament vétérinaire5. Enjeux actuels de santé publiques

1.Antibiorésistance2.Sécurité chimique des aliments

PLAN

14

Enjeux de santé publique pour le médicaments vétérinaire

• Sécurité générale des populations – stratégie médicamenteuse (vaccinale) vs autres options

• Grippe aviaire: ATU• Bioterrorisme: Fièvre Aphteuse & réserve stratégique de vaccin

• Sécurité du consommateur – Qualité sanitaire des produits

• risques chimiques ( résidus)• Risques biologiques (pathogènes zoonotiques &

antibiorésistance)

• Sécurité de l’utilisateur & de l’usager– risques professionnels– risques domestiques

• Sécurité de l’environnement

15

Sécurité du consommateur Qualité sanitaire des produits

16

l’Afssa et non l’Afssaps est l’organisme gestionnaire du médicament vétérinaire?

Mission générale de l’AfssaHygiène et sécurité des aliments

Aliment sain =Animal sain

Santé et protection animales garantissent la sécurité des produits

Médicament vétérinaireSera évalué du point de vue du

consommateur et non du « patient » donc de la santé publique

17

Indice de confianceEnquête SOFRES oct.2002

Produits Indices de confiance Attentes de progrès

Le train 8 sur 10 10%

Produits laitiers 7.6 sur 10 22%

Appareils électroménagers

7.5 sur 10 13%

Jouets 7.4 sur 10 23%

Automobiles 7.4 sur 10 31%

Poisson 7.3 sur 10 27%

Viande (sauf bœuf) 6.9 sur 10 37%

Surgelés 6.8 sur 10 25%

Cosmétiques-beauté 6.7 sur 10 11%

Viande de bœuf 6.5 sur 10 50%

Cartes bancaires 5.9 sur 10 54%

18

Mortalité par tuberculose en France

19

L’histoire de l’hygiène du lait recoupe celle de la tuberculose

•À la fin du XIXe siècle, l‘ urbanisation et l'industrialisation modifient profondément les façons de s'alimenter et les modes d'approvisionnement•La consommation de produits laitiers est très augmentée notamment pour les enfants•La hausse spectaculaire de la mortalité infantile qui est attribuée au lait.•La tuberculose bovine n’est pas identifiée mais sa prévalence était de 10 à 30%

–La transmission de la tuberculose bovine à l'humain sera cependant longtemps débattue (1910)–Les enquêtes rétrospectives ont montré que 1 à 5 %, voire 10 % (chiffres variables en fonction des différents pays) des cas de tuberculose humaine étaient dus au bacille bovin

20

l’importance de Mycobacterium bovis dans l’endémie tuberculeuse humaine en France

• . La tuberculose humaine due à M. bovis était très fréquente en France avant les mesures de pasteurisation obligatoire du lait en 1955 et l’abattage systématique des animaux tuberculeux adopté en 1963

• Aujourd’hui: interdiction de traiter un animal tuberculeux (même un chien), car la priorité est donnée à la santé humaine

21

A. Calmette & C. Guérin de Calmette et Guérin du BCG

Albert Calmette (1863-1933) Camille Guérin (1872-1961)

•Après des essais de vaccinations BCG sur des bovidés et d'autres animaux, B. Weill-hallé procède avec succès à la

première vaccination humaine.

22

La surenchère sécuritaire et ses conséquences

23

Les 3 risques jugés les plus importants pour les 3 prochaines années en sécurité alimentaire

BVA 2000

S. Bonny. INRA Prod. Anim. 13, 287-301

24

Danger / risque et niveau de préoccupation

Dangers

Tabac 60 000 morts/an

Risques professionnelsAmiante : 2000 morts/an100 000 attendus

ESST (vache folle)2 morts/an

Niveau de préoccupation+

-+

-

25

Coûts: ESB vs Plan Cancer

• l’ESB – 22 cas du nouveau variant de 1996 à 2006– 2 M € par bovin positif– Coût total en 2001: 850 M €– Implications pour le MV

• Cancer– 145 000 morts par an– Plan Cancer: 640 M € pour les 70 mesures entre

2003-2007

26

Les effets bénéfiques de l’animal de compagnie sur la santé de l’homme

• 13 000 chiens d’aveugle dans l’UE

• Moins d’hypertension artérielle, de dépression et d’infarctus chez les propriétaires de chien (6 min de caresses pour faire chuter la TA)

• Augmentation de l’estime de soi chez les enfants

• Meilleures socialisation chez les propriétaires de chien

27

Les enjeux sanitaire de demain:

l’obésité 30 à 40% des chats et chiens des pays occidentaux sont en surpoids ou obèses,

28

•Les enjeux sanitaires

•Les enjeux économiques pour le médicaments vétérinaire sont indirectement des enjeux de santé publique

29

Production d’animaux sains pour fournir des denrées animales ou d’origine animale saines,

abondante et bon marché

Budgets des mènages consacrés à la santé et à l'alimentation

0

5

10

15

20

25

30

1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

années

%

d

u b

ud

get

AlimentationSanté

30

Impact économique des médicaments vétérinaires

Le maintien d’une production sans médicaments vétérinaires nécessiterait:

25% de volaille en plus et 89 % de bovins en plus pour maintenir le même volume de production *

Source IFAH Europe « Annual report 2004 » mars 2005

31

Les enjeux environnementaux pour le médicaments vétérinaire sont indirectement des enjeux de

santé publique

32

Écotoxicité

• L'étude de l'écotoxicité d'un médicament vétérinaire a comme double objectif d'évaluer ses effets nocifs potentiels sur l'environnement et de rechercher toutes les précautions d'emploi qui peuvent permettre de réduire ces risques.

• Il est obligatoire d'effectuer une évaluation de l'écotoxicité pour toute demande d'autorisation de mise sur le marché relative à un médicament vétérinaire autre que les demandes déposées conformément aux dispositions de…

33

Écotoxicité

• le devenir et le comportement dans le sol,

• . le devenir et le comportement dans l'eau et dans l'air,

• . les effets sur les organismes aquatiques,

• . les effets sur d’ autres organismes auxquels le médicament n'est pas destiné.

34

Ecotoxicité

Préserver labiodiversité

Protéger certains écosystèmes

fragiles

Assurer la conservation du sol

PEC=10µg/mL

Maintenir la qualité de l’eau

PEC=0.1µg/mL

Bolus d’ivermectineIvermectine & hypodermose

Anticancéreux

Protéger l’environnement

domestique

Aquaculture

PEC=predicted Env Conc

35

1. Dispositifs législatifs & réglementaires 2. Objectifs et enjeux pour le médicament

vétérinaire3. Le marché du médicament vétérinaire4. Spécificité du médicament vétérinaire5. Enjeux actuels de santé publiques

1.Antibiorésistance2.Sécurité chimique des aliments

PLAN

36

Marché mondial des médicaments vétérinaires: 15 milliard $

34%

11.4%

36.7% 16.2%

Reste du monde: 2.9%

Petit marché: environ 4% du marché humain

37

23%

18%15%

13%

11%

11%

1 MILLIARD €3.5% méd. Hum

38

Marché mondial des médicaments vétérinaires: 15 milliard $

40% 27.2% 5.1%

11.2%16.2%

60%

39

vaccins

anti-infectieux

antiparasitaires

divers

Marché du médicaments vétérinaires par classe de produits

22%

20%34%

21%

40

Les 14 Molécules les plus vendues en MV (CA)

1. Fipronil (Frontline®, Merial) puces 2. Ivermectine (Ivomec ®, Merial ) endectocide3. Oxytétracycline (antibiotique)4. Chlortétracycline (antibiotique)5. Imidaclopride (Advantage ®, Bayer) puces 6. Lufénuron (Program ®, Novartis), puces7. Tylosine (Tylan ®, Elanco) antibiotique8. Monensine (Rumensin ®, Elanco) antibactérien et anticoccidien.9. Salinomycine (coccidiostat, ionophore )10. GH11. Doramectine (Dectomax ® Pfizer) endectocide12. Enrofloxacine (Baytril ®, Bayer) antibiotique13. Ceftiofur (Exenel ®, Pfizer ) antibiotique14. Vaccin FA

41

•Évaluation:•Sécurité des utilisateurs•Sécurité des usagers 45% des français couchent avec leur chat (sondage BVA sur 1009 personnes en 2002)•Combien de caresses par jour suivies par le suçage des doigts chez l’enfant•Sécurité de l’environnement

Fipronil (Merial): le premier médicament

vétérinaire

• Chiffre d’affaires annuel égal à celui de 20 Airbus A320

42

Origine des médicaments vétérinaires

Pharmacie humaineAntibiotiques

Anti-inflammatoiresMéd. fonctionnels

AgrochimieParasiticidesinsecticides

Originauxvaccins

Mais également l’inverse avec des médicaments humains

venant de la médecine vétérinaire

43

Ivermectine (Mectizan®) & Onchocerca volvulus

• vers adultes sous cutanés à l'intérieur d'une réaction nodulaire des tissus

• les microfilaires libérées dans le nodule, migrent dans tout le tissu sous cutané, jamais dans le sang,

• longévité des adultes 10 à 15 ans • Cécité des rivières• l'onchocercose atteint 25 millions de

personnes en Afrique• L’Ivermectine est un microfilaricide bien

tolérée• programme OMS d'éradication dans 11

pays d'Afrique de l'Ouest (début 1987)• 250 millions de doses d’ ivermectine sur

15ansSimulie

44

45

1. Dispositifs législatifs & réglementaires 2. Objectifs et enjeux pour le médicament

vétérinaire3. Le marché du médicament vétérinaire4. Spécificité du médicament vétérinaire5. Enjeux actuels de santé publiques

1.Antibiorésistance2.Sécurité chimique des aliments

PLAN

46

1.La diversité des espèces

• Leurs particularités physiologiques

2.Les modalités d’élevage et d’intervention thérapeutique

• médecine individuelle et collective

Spécificités du médicament vétérinaire

47

La diversité des espèces:les espèces de rente (en millions)

9

15

180

1.2

19

48

La diversité des espèces:les espèces de sport et de compagnie (millions)

9+10

50

1

49

Particularités physiologiquesLiaisons très forte entre physiologie et

pharmacologie en MV

Estomacs: 150LSalive :200L/JGaz::600L/J

50

Ivermectine: Bolus à libération contrôlée

Alvinerie & al: Res Vet Sci 1998 66 57-61

51

Bolus électroniquesIdentification, température rectale, traitement

Température par le bolus vs température rectale

52

1.La diversité des espèces

• Leurs particularités physiologiques

2.Les modalités d’élevage et d’intervention thérapeutique

• médecine individuelle et collective

Spécificités du médicament vétérinaire

53

Médecines individuelle & collective

54

Médecines individuelle & collective

55

Maladie Santé

Thérapeutique Métaphylaxieprophylaxieprévention

Facteur de croissance

Animaux malades

Présence de signes cliniques sur un % donné d’animaux

Certitude de l’extension de la maladie à tout le

groupe

Animaux non malades mais présence d’un

facteur de risque comme le

sevrage du porcelet

Animaux sains & usages

zootechniques (interdit en

UE)

Les différents types d’usage des antibiotiques en médecine collective (porc, volaille, veau…)

56

Variabilité et médecine de population : doxycycline

n = 215

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1.4

1.6

-5 0 5 10 15 20 25 30

Time (h)

Co

nc

en

tra

tio

ns

mg

/mL

Doxycycline

57

1. Dispositifs législatifs & réglementaires 2. Objectifs et enjeux pour le

médicament vétérinaire3. Le marché du médicament vétérinaire4. Spécificité du médicament vétérinaire5. Enjeux actuels de santé publiques

1.Antibiorésistance2.Sécurité chimique des aliments

PLAN

58

Résidus ???

Résistance???

Usage des antibiotiques chez les animaux

59

Consommation mondiale d’antibiotiques pour les animaux

• 27 000 tonnes 99% : animaux de rente

• 60%

• 15-20%

• 15-20%

• 1%

1% animaux de compagnieBarber and associates 1997

60AB

germes

résidus/LMR/Délai d’atente

diffusiondes

résistances

Principes générauxde l'antibiothérapie

EnvironnementAliments

61

L'écosystème global de l'antibiorésistance

Treatment & prophylaxis

Human medicineCommunity

Veterinary medicine Animal feed additives

Environment

Hospital Agriculture

Plant protection

Industrial use

62

Microorganismes pathogènes résistants majeurs en médecine humaine

Microorganismes Origine animale ?Methicillin-resistant S. aureus oui (rare)Mycobacterium tuberculosis NonStreptococcus pneumoniae NonStreptococcus pyogenes NonNeisseria meningitidis NonNeisseria gonorrhoea NonCampylobacter spp Possible (peu d'évidence d'échec)Salmonella spp Possible (peu d'évidence d'échec)E coli (urogen 0157) Possible (taux de résitants très faible)

Vancomycin-resistant enterococci Peut-êtrePseudomonas aerugenosa NonKlebsiella spp NonAcinetobacter spp NonEnterobacter spp Non

FEDESA

63

Les germes susceptibles de faire de la résistance

Pathogènes animaux Zoonotiques Flore commensale

Efficacité des traitements vétérinaires

Efficacité homme

Problème écologique global

Surconsommation d'antibiotiques

Eradication naturelle

Risque de colonisation

définitive

Enjeux individuels Enjeux collectifs

64

Passage du poulet à l’homme de bactéries résistantes

1- Chicken are infected with various bacteria, including E.coli (which is lethal to chickens) and Campylobacter (which is not)

5- Chickens with fluoroquinolone-resistant Campylobacter enter human food supply

6- Eating under-cooked chicken or contact with raw poultry exposes people to fluoroquinolone-resistant Campylobacter

2- Flock of infected chickens is treated with fluoroquinolone antibacterial in drinking water

3- Fluoroquinolone kills E.coli

4- Resistant Campylobacter survive fluoroquinolone treatment and multiply

8- Patients fail to recover because they carry fluoroquinolone-resistance Campylobacter

7- People infected with fluoroquinolone- resistant Campylobacter are treated with fluoroquinoloneFDA

65

Prévalence des dangers microbiologiques (%) dans différentes viandes

Espèces bactériennes Porc Bovin

Volaille

Salmonella spp 24 28 47

Campylobacter jejuni/coli 13 9 62

Listeria 27 29 25

E.coli 0157:47 1.5 1.1 1.5

Teuber. Act. Vet. Scand. 2000

66

Rapport InVS/AFSSA 2000-2002

Causes de mortalité d’origine alimentaire

67

Les réseaux de surveillance français

1. Bactéries pathogènes: RESAPATH

2. Bactérie de la flore digestive1. Campylobacter

2. 2 bactéries indicatrices:

E. coli - enterococcus faecium

3. Réseau Salmonella– Rem une directive européenne 2003/99CE

rend obligatoire la surveillance des flores

68

ConclusionMême définition que le médicament humain mais de nombreuses différences:

– D’objectifs • Non seulement médicaux mais économiques

– D’enjeux de santé publique– Contraintes réglementaires supplémentaires– garantie de la qualité des produits– Garantie d’une absence d’influence négative sur la santé humaine

(antibiorésistance, zoonoses…)– Respect de l’environnement

– Économiques:• Un marché 20 fois inférieur à celui du médicament humain• Des prix libres et des produits non remboursables

– Scientifiques et techniques• Multiplicité des espèces et des système de production

– Des besoins spécifiques en fonction de chaque espèce– Des présentations et des formes pharmaceutiques multiples