Indications des produits Melectisdans le domaine de la maternité

Laboratoires Melipharm®

2004 – Étude de marché Longue histoire d'utilisation du miel pour parfaire la cicatrisation des plaies Propriétés anti-bactériennes, antifongiques et anti-inflammatoires Permet d’ éliminer les micro-organismes dans les plaies sans générer de résistances

2005 – Rencontre avec le Pr. Bernard Descottes Chef de service de chirurgie viscérale au C.H.U. de Limoges Plus de 3 000 patients traités avec un taux de réussite > 95% (Descottes, 2009)

2009 – Création de Melipharm En collaboration avec des laboratoires universitaires Développement de dispositifs médicaux à base de miel 2011: commercialisation du gel cicatrisant Melectis 2014: commercialisation des dispositifs médicaux Melectis D, G

o Réalisation de deux études cliniques avec le Melectis G Cicatrisation des escarres (70 cas) Cicatrisation des kystes pilonidaux (200 cas)

2015: focus sur le segment de la maternitéo Commercialisation du baume Melectis

Genèse de Melipharm®

Généralités sur le miel

Composition Près de 80% de sucres

dont 70% sont du glucose et du fructose Faible teneur en eau (<20%) Eléments mineurs variables d’un miel à l’autre

Protéines Composés phénoliques Enzymes Vitamines Minéraux

Fructose39%

Glucose32%

Autres sucres

8%

Divers4%

Eau17%

MielForte osmolarité

H2O2

ComposésphénoliquesPeptides antimicrobiens

Propriétés antimicrobiennes du miel

© Dennis Kunkel Microscopy, Inc.

National Institutes of Health (NIH)

Faible probabilité de développement de résistances

Staphylococcusaureus Activité antimicrobienne multi-factorielle

Candidaalbicans

Propriétés pro-cicatrisantes du miel Génération et maintien d’un milieu humide

Effets hyper osmotiques drainage de lymphe favorise l’exsudation et diminue l’œdème Le miel limite l’adhésion des pansements en créant une interface non adhérente

Honey

Promotion des tissus de granulation & vascularisation Mobilisation des cellules immunitaires Stimulation de la prolifération et de la migration des fibroblastes et des kératinocytes

Produits Melipharm® pour la maternité

Gel cicatrisantMiel de thym + acide hyaluronique 0.2%Stérile

DM Classe IIBDisponible en tubes de 30 gr

Gel cicatrisantAssemblage miel de sapin,sarrasin et thymStérile

DM Classe IIB Disponible en doses de 5 gr et tubes de 30 gr

Baume Protecteur50% (Miel de thym + acide hyaluronique 0.2%)Stérile50% corps gras vegetaux

CosmétiqueDisponible en tubes de 30 gr

Traitement curatifLésions, plaies (incluant plaies infectées et/ou inflammatoires)

Traitement préventifPeau irritée, sensible

Traitement curatif: crevassesDans la culture Maghrébine, l’utilisation du miel et du citron est répandue pour le traitement des crevasses d’allaitement

Cependant le miel alimentaire n’est pas stérile, il peut contenir les bactéries suivantes¹:

¹ Snowdon, J. A. & Cliver, D. 0. Microorganims in honey. ht. J. Food Microbiology 31, 1–262 Botulisme infantile = maladie neuro-paralytique rare. Le botulisme infantile représente 72% de l’ensemble des cas de botulisme.

BactériesAlicageneBacillusBacteridiumBrevibacteriumClostridiumEnterobacterFlavobacteriumKlebsiellaMicrococcusNeisseriaStaphylococcusProteusPseudomonasXanthomonas

Bactéries potentiellement pathogènes pour les nourrissons

Clostridium botulinumBactérie responsable du botulisme infantile2

1 Omafuvbe, B. O., and. Akanbi, O. O., Afr. J. Microbiol. Res., 891-8962 Snowdon, J. A. & Cliver, D. 0. Microorganims in honey. ht. J. Food Microbiology 31, 1–26

Nb: Le miel alimentaire ne doit jamais être donné aux nourrissons de moins de 1 an car il peut contenir des germes de Clostridium botulinum2, qui peuvent provoquer le botulisme (maladie neuro-paralytique)

Nos produits peuvent être utilisés en toute innocuité sur les crevasses d’allaitement Ils n’ont pas besoin d’être rincés entre deux tétées

® Nos miels ont été stérilisés et ne contiennent plus aucun germe

Le miel alimentaire contient jusqu’à 5000 micro-organismes par gramme 1

Traitement curatif: crevasses

Traitement curatif: crevasses

CONSEILS D’UTILISATION• Se laver les mains avant utilisation. • Après chaque tétée, faire perler une goutte de lait, mélanger avec l’équivalent d’un grain de riz de Melectis , puis appliquer un film alimentaire (cellophane) pour obtenir un pansement occlusif• Il est inutile de l’enlever avant la tétée.• Renouveler l’application jusqu’à cicatrisation de la crevasse.

INDICATIONS • Traitement des gerçures et des crevasses liées à l’allaitement :

Mamelons irrités Crevasses sanguinolantes, inflammées ou infectées Crevasses sévères avec pertes de subtance

Allaitement

PROPRIETES • Favorise la cicatrisation • Prévient les infections bactériennes et fongiques• Innocuité pour le bébé, n’a pas besoin d’être rincé

Traitement curatif: crevassesContexte de l’enquêteContexte de l’enquête

L’allaitement maternel• 60% des mères allaitent leur enfant à la sortie de la maternité*• Un mois après ce chiffre passe à 35%*

Les causes de l’arrêt de l’allaitement74% des mères allaitantes ressentent des douleurs au niveau du mamelon qui se compliquent en crevasses**

Objectifs de l’enquête :• Évaluer l’efficacité du gel cicatrisant Melectis sur les crevasses • Evaluer la poursuite de l’allaitement grâce au produit

Melectis• Gel cicatrisant à base de miel• Dispositif médical stérile

VolontairesEnquête conduite sur 105 patientes présentant des crevasses

Résultats principauxRésultats principaux

93%EfficacitéEfficacité

93% des patientesont jugé le produitefficace pour letraitement descrevasses (n=100)

Poursuite de l’allaitement 99% des patientes ont poursuivi l’allaitement (n=95)

Acceptabilié du nourrisson 97% des bébés ont bien accepté le produit (n=99)

Diminution des douleurs74% des femmes ont ressenti une diminution de la douleur dès l’application du produit

74%

75 à 50%75 à 50%

+ de 75%+ de 75%- de 50%

97%

99%

Informations complémentaires

Informations complémentaires

Durée du traitement :Durée moyenne du traitement : 5 jours

Plus de la moitié des patientes ont traité efficacement leur crevasses en moins de 4 jours

*selon l’étude Epifane réalisée dans 1336 maternités françaises de janvier à avril 2012**newton and theotokatos Emotion and Reproduction 1979

• Se laver les mains avant l’utilisation. • Après la douche ou un rinçage au sérum physiologique, appliquer une fine couche de Melectis (de l’ordre d’un film)• Appliquer une compresse ou un tulle gras pour protéger• Le renouvellement du pansement se fait 1 fois par jour

Césarienne

INDICATIONS • Plaies de césariennes :

douloureuses inflammées ou infectées en désunion

Traitement curatif: césariennes

CONSEILS D’UTILISATION

Traitement curatif: césariennesDonnées bibliographiques:

o Using antimicrobial Surgihoney to prevent caesarean wound infection - M.Dryden, C. Goddard, A. Madadi, M. Heard, K. Saeed, J. Cooke - British Journal of Midwifery • January 2014 • Vol 22, No 1o Publication décrivant les bénéfices d’utilisation du miel sur la cicatrisation des plaies de césariennes dans un hôpital de Grande Bretagne, qui a permis de réduire, en une simple et unique application de miel sur la suture en fin d’opération, le taux d’infection des césariennes de 60,33%: d’un taux de 5,42% (n=590) à un taux de 2,15% (n=186)pour les plaies traitées respectivement sans et avec du miel.

o En Angleterre le surcout d’une infection de césarienne est évalué à >600 euroso >140.000 césariennes par an, 10% d’infection, 600 euros de surcout par infection >8 M€ de surcouto Si une monodose était vendue 3 €, le traitement systématique de toutes les césariennes serait inférieur à 0.5 M€ et permettrait de réduire la facture du surcout (>8 M€) de 60 % (soit >4 M€ d’économies).

o Effects of topical honey on post-operative wound infections due to gram positive and gram negative bacteria following caesarean sections and hysterectomieso Publication décrivant les bénéfices de l’utilisation du miel sur la cicatrisation des plaies de césariennes et d’hystérectomies (50 cas). Le miel a permis

o d’éliminer plus rapidement l’infection bactérienneo de réduire la durée d’hospitalisation et le recours aux antibiotiqueso d’accélérer la cicatrisationo de prévenir la déhiscence des plaies et le recours à une nouvelle suturationo de réduire la formation de cicatrices

• Se laver les mains avant l’utilisation. • Effectuer une petite toilette au niveau de la plaie• Appliquer une noisette de Melectis soit au doigt, en massage doux, soit à l’aide d’une compresse, en y déposant le Melectis(la compresse est ensuite appliquée sur la plaie, puis retirée à la prochaine miction)• Appliquer une serviette hygiénique pour protéger• Renouveler l’application deux fois par jour, jusqu’à cicatrisation.

INDICATIONS • Plaies du périnée :

Épisiotomies ou déchirures douloureuses Plaies inflammées ou infectées Plaies en désunion

Épisiotomie / déchirure

Traitement curatif: épisiotomies

CONSEILS D’UTILISATION

Traitement curatif: épisiotomiesDonnées bibliographiques:

o Effectiveness of honey versus betadine on episiotomy wound healing - Manjula P and Rao, Anitha C and Ranjani P (2012) Effectiveness of honey versus betadine on episiotomy wound healing. I-Manager’s Journal on Nursing., 2 (1). pp. 32-37o Evaluation comparative de la cicatrisation d’episiotomies avec du miel (30 cas) versus bétadine (30 cas): évolution de la cicatrisation plus rapide avec le miel

o Treatment of Infected Perineal and Episiotomy Wounds by Local Bee HoneyApplication - Khoder, Muhamed; Abdelhafeez, Ahmad T.; Khalaf, Muhamad Ra'afat -Malaysian Journal of Medical Sciences;Jan2007, Vol. 14 Issue 1, p111o Evaluation comparative de la cicatrisation d’episiotomies avec du miel (31 cas) versus antiseptiques (30 cas). Le groupe miel a

o montré une cicatrisation plus rapideo requis hospitalisation de plus courte duréeo nécessité moins de sutures secondaireso obtenu un traitement microbiologique plus rapide

CONSEILS D’UTILISATION• Se laver les mains avant utilisation• Pendant l’allaitement, appliquer l’équivalent d’un grain de riz de baume après chaque tétée sur le mamelon*• Il est inutile de l’éliminer avant la tétée.

INDICATIONS• Prévient la formation des crevasses sur peau sensible et/ou irritée, en complément de l’ajustement de la position du bébé PROPRIETES• Baume nourrit, protège et apaise les mamelons en période d’allaitement• Innocuité pour le bébé, n’a pas besoin d’être rincé

Traitement Préventif: crevasses

*: ne pas prolonger l’utilisation au delà d’une dizaine de jours

COMPOSITION ET PROPRIETES- Miel médical stérile

Prévention des infections microbiennes Contrôle des irritations de la peau Régénération cutanée- Acide hyaluronique Régénération cutanée

-Vitamine E Contrôle des irritations de la peau

- Beurre de karité et huile de coco fractionnée

Maintien d’un taux optimal d’hydratation et de l’élasticité de l’épiderme- Cire d’abeille

Protection de la barrière hydro-lipidiquecutanée

Ingrédients : Miel médical Melipharm (Assemblage de miels breveté et stérilisé) ▪Caprylic/capric triglyceride (Huile de coco fractionnée) ▪ Cera alba (Cire d’abeille) ▪Butyrospermum parkii (Beurre de karité, issu de l’agriculture biologique et du commerce équitable) ▪ Glycéryl Stéarate ▪ Vitamine E acétate ▪ Vitamine E ▪ Acide hyaluronique

Sans parfum ▪ Sans colorant ▪ Sans parabènes ▪ Sans conservateur ▪ Sans silicone ▪ Sans ingrédients d’origine animale ▪ Sans OGM

Propriétés Baume Melectis Lanoline

Prévention infection x -Controle

irritations x -Régénération

cutanée x -Hydratation x x

Elasticité x xProtection de la barrière cutanée x x

Traitement Préventif: crevasses

Synthèse

Gel cicatrisantCrevassesCésariennesEpisiotomies

Gel cicatrisantCrevassesCésariennesEpisiotomies

Baume ProtecteurCrevasses

Traitement curatifLésions, plaies (incluant plaies infectées et/ou inflammatoires)

Traitement préventifPeau irritée,sensible

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

MELECTIS®

ANNEXES

Annexe I: contamination des miels alimentaires

Germes pouvant être présents dans les miels 1 :Bactéries Levures MoisissuresAlicageneBacillusBacteridiumBrevibacteriumClostridiumEnterobacterFlavobacteriumKlebsiellaMicrococcusNeisseriaStaphylococcusProteusPseudomonasXanthomonas

AscosphaeraDebaryomycesHansenulaLipomycesNematosporaOosporidiumPichiaRodotorulaSaccaromycesSchizosaccaromycesSchwanniomycesTrichosporanTorulaTorulopsisZygosaccaromyces

AspergilusAtichiaBettsia alveiCephalosporiumChaetomiumConiotechiumHormisciumPennicilliumPeronsporaceaePeyroneliaTriposporiumUredianceaeUstilaginaceae

1 Snowdon, J. A. & Cliver, D. 0. Microorganims in honey. ht. J. Food Microbiology 31, 1–26

Clostridium botulinum

Bactérie gram+ productrice de spore, responsable du botulisme

Origine des miels

Nombre de miels testés

Nombre de mielprésentant la bactérie

% Réf

Brésil 85 6 7% 2France 5 1 20% 3Espagne 8 2 25% 3Danemark 112 29 26% 4

2 Schocken-Iturrino, R. P. et al. Study of the presence of the spores of Clostridium botulinum in honey in Brazil. Immunology and Medical Microbiology 24, 379–382 (1999).3 Nevas, M. et al. High prevalence of Clostridium botulinum types A and B in honey samples detected by polymerase chain reaction. International Journal of Food Microbiology 72, 45–52 (2002).4 Nevas, M., Lindstrom, M., Hautamaki, K., Puoskari, S. & Korkeala, H. Prevalence and diversity of Clostridium botulinum types A, B, E and F in honey produced in the Nordic countries. International Journal of Food Microbiology 105, 145–151 (2005).

Annexe I: contamination des miels alimentaires

7 Iurlina, M. O. & Fritz, R. Characterization of microorganisms in Argentinean honeys from different sources. International Journal of Food Microbiology 297–304

Etude de la biocharge de miels alimentaires7 :BactériesMiels commerciaux : 30 à 1200 UFC*/g (valeur moyenne à 244 UFC/g)Miels d’apiculteurs :60 à 1100 UFC/g (valeur moyenne à 500 UFC/g)

LevuresMiels commerciaux : 0 à 300 UFC/g (valeur moyenne à 34 UFC/g)Miels d’apiculteurs :0 à 470 UFC/g (valeur moyenne à 164 UFC/g)

Directive du 20 décembre 2001 Relative au miel : 2001/110/CE Pas de limite de biocharge spécifique pour les miels Se reporte à la directive des denrées alimentaires :Listeria < 100 UFC/g

* UFC = Unité Formant Colonie

Annexe I: contamination des miels alimentaires

Merci pour votre attention

Un volume équivalent à 12 grains de riz du gel cicatrisant antibactérien Melectis® contient 0.23 gr de glucose et de fructose

Annexe II: apport calorique / en sucre de Melectis

Melectis® inhibe totalement la prolifération - de S. aureus dès 6.5%- de C. albicans dès 40%Utilisé pur (100%) sur une plaie (crevasse, épisiotomie, césarienne), Melectis®préviendra la prolifération de ces micro-organismes,meme s’il est modérément dilué par les fluides de la plaie.

0.000.100.200.300.40

0 4 8 12 16 20 24Prolifé

ration

bactéri

enne

Temps (heure)

Cinétique de prolifération de S. aureus en présence de différentes concentrations de MelectisTémoin +DM 1,9%DM 3,8%DM 6,5%DM 9%DM 13%Témoin -

Protocole- S.aureus et C .Albicans sont cultivés en milieu liquide dans des microplaques (96 puits). - Certains puits ne contiennent que le milieu de culture (témoin +), d’autres contiennent le milieu de culture et le dispositif médical en concentrations croissantes (1.9%, 3.8%, etc…)- La prolifération est évaluée en mesurant la variation de turbidité du milieu sur 24 heures (plus les micro-organismes se développent, plus le milieu est trouble)- La Concentration Minimale Inhibitrice de Melectis est la concentration minimale du produit à laquelle le microorganisme ne prolifère pas

Annexe III: propriétés antimicrobiennes de Melectis®

Dispositif médical de classe IIb, stérile Composition hydrophile, non-adhérente à base de miel et d’acide hyaluronique Stimule la prolifération et la migration cellulaire ainsi que la production de matrice extracellulaire Génère un environnement humide antibactérien, favorable à la cicatrisation

Annexe IV: propriétés Melectis® GDispositif Médical de classe IIb

Les propriétés de Melectis®G ont été comparées à celles de l’acide hyaluronique (0.2%) et à celles d’un miel monofloral favorisant la prolifération cellulaire Tests réalisés en triplicata Melectis® G favorise la prolifération cellulaire de façon plus efficace que les autres produits testés

Amélioration de la prolifération cellulaireStimulation de la prolifération des fibroblastesDénombrement cellulaire sur culture primaire de fibroblastes dans un milieu de culture privé de sérum, modélisant les conditions rencontrées dans les plaies mal alimentées

100%181%

227%145%

0%

50%

100%

150%

200%

250%

Témoin Acidehyaluronique Melectis G Miel

Pource

ntage d

e proli

fération

(%)

Annexe IV: propriétés Melectis® GDispositif Médical de classe IIb

Melectis®G a été comparé à un miel monofloral favorisant la prolifération cellulaire Tests réalisés en triplicata Melectis ® G favorise la production de collagène III, constituant majoritaire de la matrice extracellulaire provisoire, laquelle est essentielle pour assurer la migration des kératinocytes lors de l’épithélialisation

Amélioration de la production de matrice extracellulaireStimulation de la synthèse de collagène de type IIIEvaluation de la différence d’expression génique de collagène III mesurée par RT-PCRq sur des fibroblastes cultivés en absence puis en présence d’acide hyaluronique, de Melectis® G et de miel

100% 131%224%

176%

0%

50%

100%

150%

200%

250%

Contrôle Acide hyaluronique Melectis G MielExpres

sion gén

ique d

u collag

ène III

(%)

Annexe IV: propriétés Melectis® GDispositif Médical de classe IIb

-20%-10%

0%10%20%30%40%50%60%70%80%

3% 6% 9% 12%Prolifé

ration

bacté

rienn

e (%)

Concentration (%)

S. aureus

Honey MDMelectis® G

L’activite antibactérienne de Melectis®G a été comparée avec celle d’un miel monofloral Tests réalisés en triplicata Les propriétés antibactériennes de Melectis®G vis-à-vis de S. aureus ont été améliorées (CMI de l’ordre de 6%)

Amélioration des propriétés antibactériennesDiminution de la CMI sur Staphylococcus aureusEvaluation de la Concentration Minimale Inhibitrice d’un miel et de Melectis® G sur S. Aureus, cultivé en microplaque

Annexe IV: propriétés Melectis® GDispositif Médical de classe IIb