PHARMACOVIGILANCEPHARMACOVIGILANCE

Pr Mohammed HASSARPr Mohammed HASSAR

On ne connait bien une science que si on peuten tracer l'histoire (A.Comte)

LES VIGILANCES (VEILLE SANITAIRE ( LOI du 01-07-1998 )

Pharmacovigilance => MédicamentsPharmacodépendance => Médicaments, drogues

Hémovigilance => Produits sanguinsMatériovigilance => Dispositifs médicauxRéactovigilance => Réactifs de LaboratoiresBiovigilance => Tissus, organes, produits de thérapie

génique et cellulaire et adjuvantsCosmétovigilance => Cosmétiques…Toxicovigilance => Intoxications (CO, pesticides…..)

PRISES DE DECISIONS EN MATIERE DE SANTE PUBLIQUE

Commercialisation des Commercialisation des mméédicamentsdicaments

11°° ETAPE PREETAPE PRE--CLINIQUECLINIQUE

22°° ETAPE CLINIQUEETAPE CLINIQUE-- Phase I: Phase I: PharmacologiePharmacologie humainehumaine

-- Phase II: Exploration thPhase II: Exploration théérapeutiquerapeutique-- Phase III: Confirmation thPhase III: Confirmation théérapeutiquerapeutique

-- Phase IV: Utilisation Clinique post AMMPhase IV: Utilisation Clinique post AMM

AmAméélioration de la lioration de la rrééglementation glementation pharmaceutiquepharmaceutique

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

Federal Federal Food,DrugsFood,Drugs and and Cosmetic Act Cosmetic Act (1938)(1938)((essaisessais pharmacologiquespharmacologiques et et toxicologiquestoxicologiques))

DDééveloppement liveloppement liéé

Empoisonnement Empoisonnement àà la suite la suite dd’’un dun dééfaut de formulationfaut de formulation

ProblProblèèmeme

Elixir de Elixir de sulphanimidesulphanimide(1937) (1937) 107 107 mortsmorts

contenantcontenant de de l'l'ééthylthylèènene glycol glycol commecomme solvantsolvant

EvEvéénementnement

OMS: Programme international OMS: Programme international de surveillance des de surveillance des mméédicaments. dicaments. Tentative de gTentative de géénnéérations de rations de SignauxSignaux, , «« boite noireboite noire»»

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

Installation du systInstallation du systèème de la me de la carte jaunecarte jaune,, RU, 1964RU, 1964Essor de la PVEssor de la PV

DDééveloppement liveloppement liéé

PhocomPhocoméélielie chez les bchez les béébbéés s dont les mamans ont pris le dont les mamans ont pris le mméédicamentdicament

ProblProblèèmeme

Thalidomide (1961)Thalidomide (1961)EvEvéénementnement

THALIDOMIDETHALIDOMIDE

Hypnotique non barbituriqueHypnotique non barbituriqueutilisutiliséé chez la femme enceinte chez la femme enceinte mis sur le marchmis sur le marchéé en 1956en 195612 000 cas de phocom12 000 cas de phocoméélielieRetrait du marchRetrait du marchéé en 1960en 1960

19621962 KefauvertKefauvert--Harris Drug AmendmentHarris Drug Amendment ::extension de extension de mandatmandat de la de la FDA FDA ((NDA et INDNDA et IND))

Etudes pharmacogEtudes pharmacogéénnéétiques tiques ComplexitComplexitéé des probldes problèèmes limes liéés s àà la sla séécuritcuritéé mméédicamenteusedicamenteuse

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

SusceptibilitSusceptibilitéé ethniqueethniqueUtilisation des mUtilisation des méédicamentsdicaments

DDééveloppement liveloppement liéé

SdSd clinique nouveau dclinique nouveau déécrit au crit au Japon (SMON / NJapon (SMON / Néévrite vrite optique optique rréétrobulbairetrobulbaire subaigusubaiguëë))

ProblProblèèmeme

ClioquinolClioquinol (1969)(1969)EvEvéénementnement

Etudes EpidEtudes Epidéémiologiques miologiques ((Boston Collaborative Boston Collaborative DrugDrugSurveillance Surveillance ProgramProgram))

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

Controverse sur les Controverse sur les conclusions conclusions éépidpidéémiologiques miologiques Par la suite, admission de leur Par la suite, admission de leur importanceimportance

DDééveloppement liveloppement liéé

Thromboses veineusesThromboses veineusesProblProblèèmeme

Contraception orale Contraception orale (Ann(Annéées 1970)es 1970)

EvEvéénementnement

Surveillance mSurveillance méédicamenteuse dicamenteuse intensive en NZ et des intensive en NZ et des éévvéénements nements postpost prescriptions au RUprescriptions au RUDDééveloppement de lveloppement de l’’algorithme de algorithme de CausalitCausalitéé

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

Introduction de la surveillance et Introduction de la surveillance et de lde l’’analyse des analyse des éévvéénements nements postpostprescriptionprescription

DDééveloppement liveloppement liéé

Nouveau Nouveau SdSd clinique dclinique déécrit au RUcrit au RU(Scl(Scléérose rose OcculoOcculo--cutancutanééoo--muqueuse)muqueuse)

ProblProblèèmeme

PractololPractolol (1975)(1975)EvEvéénementnement

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

Collaboration nationale renforcCollaboration nationale renforcéée e sous lsous l’é’égide du programme OMSgide du programme OMS

DDééveloppement liveloppement liéé

Aucune solutionAucune solution «« boite noireboite noire »»trouvtrouvéée pour les signaux de pour les signaux déétecttectééss

ProblProblèèmeme

Collaboration OMS & Collaboration OMS & Uppsala Monitoring CentreUppsala Monitoring Centre. .

(1978)(1978)

EvEvéénementnement

Introduction de la Introduction de la mmééthode thode BayesienneBayesienne

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

La La pharmacopharmacoéépidpidéémiologiemiologieDDééveloppement liveloppement liéé

Troubles sanguins, saignement Troubles sanguins, saignement GI, GI, imptimpt Pb de santPb de santéé publique: publique: Forte Incidence: un Forte Incidence: un pbpb

ProblProblèèmeme

AINS (1980)AINS (1980)EvEvéénementnement

Programme OMS fait appel Programme OMS fait appel àà plus dplus d’’expertexpertLa France introduit la La France introduit la rréégionalisationgionalisation et et ll’’algorithme de causalitalgorithme de causalitéé

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

CIOMS IICIOMS II, , ééchange international des change international des donndonnééesesDDéébut de but de rrééflectionflection vers vers ICHICHLarge ouverture du programme OMSLarge ouverture du programme OMS

DDééveloppement liveloppement liéé

PhotosensibilitPhotosensibilitéé inhabituelle, ninhabituelle, néécrose crose hhéépatique chez les sujets âgpatique chez les sujets âgéés. s. Retrait du mRetrait du méédicament par RU sans quedicament par RU sans queEU soient informEU soient informéés.s.

ProblProblèèmeme

BenoxaprofBenoxaprofèènene (1982)(1982)EvEvéénementnement

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

Utilisation des bases de donnUtilisation des bases de donnéées / es / meilleure acceptation des meilleure acceptation des éétudestudes

DDééveloppement liveloppement liéé

DDééccèès lis liéés s àà ll’’asthme lors des asthme lors des éétudes castudes cas--ttéémoinmoin

ProblProblèèmeme

FenoterolFenoterol((ββ--agoniste)(1989)agoniste)(1989)& D& Dééccèès ants antéérieurs lirieurs liéés aux s aux sympatomimsympatomiméétiquestiques (1970s)(1970s)

EvEvéénementnement

Mise en place dMise en place d’’une politique europune politique europééenne enne commune pour la pharmacovigilancecommune pour la pharmacovigilance

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

EU, UE et Japon travaillent pour EU, UE et Japon travaillent pour harmoniser la rharmoniser la rééglementation des glementation des mméédicamentsdicaments

DDééveloppement liveloppement liéé

SpSpéécificitcificitéé des produits des produits pharmaceutiques pharmaceutiques Industriels et autoritIndustriels et autoritéés rs rééglementaires glementaires cherchent cherchent àà harmoniser leur marchharmoniser leur marchéé

ProblProblèèmeme

UE & UE & ICHICH (1990)(1990)EvEvéénementnement

Augmentation de lAugmentation de l’’utilisation des utilisation des bases de bases de donndonnéées cliniqueses cliniques

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

DDééveloppement liveloppement liéé

Taux des notifications internationales Taux des notifications internationales spontanspontanéés: disponibles grâce s: disponibles grâce àà ll’’IMSIMSUtilisUtiliséés pour ls pour l’’analyse danalyse d’’un signal dans un signal dans le programme OMSle programme OMS

ProblProblèèmeme

Projet dProjet d’’analyse des analyse des signaux dsignaux d’’EIEI ((ASAP ASAP ) 1994) 1994

EtapeEtape

Ratio proportionnelle des notifications (RU Ratio proportionnelle des notifications (RU et PB ) et autres met PB ) et autres mééthodes statistiques thodes statistiques similaires (EU et Australie)similaires (EU et Australie)

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

Une mUne mééthode automatique de dthode automatique de déétection tection des signaux ainsi que des informations des signaux ainsi que des informations statistiques pour aider statistiques pour aider àà obtenir un avis obtenir un avis expertexpert . Dans le programme OMS. Dans le programme OMS

DDééveloppement liveloppement liéé

DonnDonnéées sur les cas de ses sur les cas de séécuritcuritéé ààanalyser: tranalyser: trèès trs trèès nombreuses s nombreuses

ProblProblèèmeme

BayesianBayesian NeutralNeutral NetworkNetwork(1997)(1997)

EvEvéénementnement

IntIntéérêt drêt d’’une bonne exploitation des une bonne exploitation des donndonnéées en utilisant de nouvelles es en utilisant de nouvelles approchesapproches

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

IntIntéérêt capital de la pharmacovigilancerêt capital de la pharmacovigilanceDDééveloppement liveloppement liéé

Les enregistrements accLes enregistrements accéélléérréés ainsi que s ainsi que la globalisation pourraient être la globalisation pourraient être ààll’’origine de la promotion de origine de la promotion de mméédicaments dangereuxdicaments dangereux

ProblProblèèmeme

Retrait du marchRetrait du marchéé de de plusieurs mplusieurs méédicamentsdicaments

(1998(1998--2000)2000)

EtapeEtape

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

Prise en considPrise en considéération de la valeur ration de la valeur relative des mrelative des mééthodes de la thodes de la pharmacovigilancepharmacovigilance

DDééveloppement liveloppement liéé

Conflit entre le signal et les Conflit entre le signal et les éétudes tudes éépidpidéémiologiques. miologiques. Long dLong déélai aprlai aprèès le premier signal (1992)s le premier signal (1992)

ProblProblèèmeme

Retrait du Retrait du CisaprideCisapride (2000)(2000)EvEvéénementnement

ProblProblèème gme géénnééral des erreurs mral des erreurs méédicales dicales Consommateurs plus exigeants en matiConsommateurs plus exigeants en matièère re de sde séécuritcuritéé mméédicamenteusedicamenteuse

Autres Autres ddééveloppementsveloppements

ApprApprééhension de lhension de l’’erreur merreur méédicaledicaleDDééveloppement liveloppement liéé

EchecEchec, document, documentéé, des m, des méédecins decins ààchanger leurs habitudes de prescriptionchanger leurs habitudes de prescription

ProblProblèèmeme

Retrait volontaire de la Retrait volontaire de la CerivastatineCerivastatine (2001)(2001)

EvEvéénementnement

NAISSANCE DE LA PV EN FRANCE NAISSANCE DE LA PV EN FRANCE

Années 50 : Premières notionsPOUDRE BAUMOL (1952) 73 73 enfantsenfants mortsmorts ,STALINON(1957) 100 100 empoisennementsempoisennements , THALIDOMIDE (1960)1973 : Création des 1ers CH de PV

sur les recommandations de l’OMSTALC MORHANGE 36 36 enfantsenfants mortsmorts1976 : Commission technique de PV1978 : DISTILBENE (1971-1975 Kc après exposition in utero)1980 -1982 : Statut juridique de la PV

définition, organisation et missions1984 : Notion de déclaration obligatoire1995 : Décret du 13/03/1995 qui régit actuellement le fonctionnement de la PV

Ceux qui ne peuvent se rappeler du passé sont condamnés à le répéter (George Santayana)

On ne peut jamais planifier le futur avec le passé(Edmund Burke)

Souviens toi !!!