SOMMAIRE · 4 4 1. 3. Procédure et critères de catégorisation des souches Aux regards des concentrations et des diamètres critiques sont considérées comme :

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SOMMAIRE1. GÉNÉRALITÉS

1.1. Définitiondescatégoriescliniques Page 3 1.2. Etablissementdesvaleurscritiquesdélimitantlescatégoriescliniques Page 3 1.3. Procédureetcritèresdecatégorisationdessouches Page 4 1.4. Lectureinterprétativedel’antibiogramme Page 4 1.5. Harmonisationeuropéenne Page 4

2. RECOMMANDATIONS TECHNIQUES

2.1. Conditionstechniquesgénéralespourlesméthodesdedilutionetdediffusion enmilieugélosé Page 5 2.2. Contrôledequalitéinterne Page 8 2.3. Concentrationsetdiamètrescritiquespourlesdiversesclassesd’antibiotiques Page 9

3. RÉSISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPÈCES BACTÉRIENNES D’INTÉRÊT MÉDICAL

3.1. BacillesàGramnégatifsnonexigeants Page 15 3.2. BacillesàGramnégatifsexigeants Page 16 3.3. CoquesàGrampositif Page 17 3.4. BacillesàGrampositif Page 17 3.5. CoquesàGramnégatif Page 17 3.6. Bactériesanaérobiesstrictes Page 17

4. ANTIBIOTIQUES À TESTER, CONCENTRATIONS, DIAMÈTRES CRITIQUES ET RÈGLES DE LECTURE INTERPRÉTATIVE SPÉCIFIQUES

4.1. Enterobacteriaceae Page19 4.2. Pseudomonasaeruginosa Page24 4.3. Acinetobacterspp.,Stenotrophomonasmaltophilia,Burkholderiacepacia Page27 4.4. Staphylococcusspp. Page29 4.5. Déterminationdel’activitéinvitrodesglycopeptidessurStaphylococcusapp. Page34 4.6. Enterococcusspp. Page35 4.7. Streptococcuspneumoniae Page38 4.8. Streptococcusspp. Page41 4.9. Haemophilusinfluenzae Page44 4.10. Neisseriameningitidis Page47 4.11. Neisseriagonorrhoeae Page48 4.12. Campylobacterspp. Page50 4.13.Helicobacterpylori Page52 4.14.Anaérobiesstricts Page53

5. MODIFICATIONS SIGNIFICATIVES EN 2013 Page57

ANNEXE 1 - Détection des Carbapénèmases Page59 ANNEXE 2 - Argumentaires C3G et Aztréonam Page61 COMMUNIQUE SPECIAL Page63

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Tousdroitsdetraduction,d’adaptationetdereproductionpartousprocédésréservéspourtouspays.Toutereproductionoureprésentationintégraleoupartielleparquelqueprocédéquecesoitdecedocument,faitesansautorisationexpresseetécriteduComitédel’antibiogrammedelaSociétéFrançaisedeMicrobiologie(28,rueduDocteurRoux,75724ParisCedex 15) est illicite et constitue une contrefaçon.Seules sont autorisées, d’une part, les reproductions strictementréservéesàl’usageducopisteetnon-destinéesàuneutilisationcollective,etd’autrepart,lescourtescitationsjustifiéesparlecaractèrescientifiqueoud’informationdel’œuvredanslaquelleellessontincorporées(art.L.122-4,L.122-5etL.335-2duCodedelapropriétéintellectuelle).

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1. GENERALITES

A la suite des recommandations du Comitéd’Expertsde laStandardisationbiologiquedel’OMS (rapports techniquesn° 610, 1977), laSociétéFrançaisedeMicrobiologieacrééunComitéde l’Antibiogramme(CA-SFM)chargédedéterminerlesvaleurscritiquesquidélimitentles catégories cliniques (antérieurementcatégories thérapeutiques)etdeproposerunguide pour la détermination de la sensibilitédes bactéries aux antibiotiques. Les valeurscritiques définies pour les concentrations etlesdiamètresdeszonesd’inhibition,ainsiqueles recommandations spécifiques à certainesespècesouàcertainsgroupesd’antibiotiquessontpubliéesdansuncommuniquéannuel.

1. 1. Définition des catégories cliniques

Troiscatégoriescliniquesontétéretenuespourl’interprétation des tests de sensibilité in vitro :Sensible(S),Résistant(R)etIntermédiaire(I).•Les souches catégorisées S sont cellespour lesquelles la probabilité de succèsthérapeutique est forte dans le cas d’untraitement par voie systémique avec laposologierecommandéedanslerésumédescaractéristiquesduproduit(RCP),rédigéparl’AgenceFrançaisedeSécuritéSanitairedesProduitsdeSanté(AFSSAPS).•Les souches catégorisées R sont cellespourlesquellesilexisteuneforteprobabilitéd’échec thérapeutique quels que soient letype de traitement et la dose d’antibiotiqueutilisée.•Les souches catégorisées I sont cellespour lesquelles le succès thérapeutiqueest imprévisible. Ces souches forment unensemblehétérogènepourlequellesrésultatsobtenus in vitro ne sont pas prédictifs d’unsuccèsthérapeutique.Eneffet,cessouches:- peuvent présenter un mécanisme derésistance dont l’expression in vitroest faible, avec pour conséquence leur

classementdanslacatégorieS.Cependant,invivo,unepartiedecessouchesapparaîtrésistanteautraitement;- peuvent présenter un mécanisme derésistance dont l’expression n’est passuffisantepourjustifierunclassementdansla catégorie R, mais suffisamment faiblepour espérer un effet thérapeutique danscertainesconditions(fortesconcentrationslocalesouposologiesaccrues);

Lacatégorieintermédiaireestaussiunezonetampon qui tient compte des incertitudestechniquesetbiologiques.

1. 2. Etablissement des valeurs critiques délimitant les catégories cliniques

Les valeurs des concentrations et desdiamètres critiques définies pour chaqueantibiotiquesontétabliesentenantcomptedeplusieursparamètres:•ladistributiondesconcentrationsminimalesinhibitrices (CMI) pour des populations desouches définies et appartenant à chacunedes espèces bactériennes impliquées enpathologiehumaine;•les concentrations humorales et tissulairesqui sont obtenues avec les posologiesrecommandées dans le résumé descaractéristiquesduproduit(RCP);•la confrontation des résultats obtenus invitroetdesrésultatsobtenus invivo(essaiscliniques);•lavariabilitéstatistiquedesméthodesutiliséespourmesurer lesCMIet les diamètresdeszonesd’inhibition.

Ainsisontdéfiniesdeuxconcentrationscritiques:laconcentrationcritiquebassecetlaconcentrationcritique haute C auxquelles correspondent desdiamètrescritiquesD,etd,respectivement.

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1. 3. Procédure et critères de catégorisation des souches

Aux regards des concentrations et desdiamètrescritiquessontconsidéréescomme:•sensibles(S),lessouchespourlesquelleslaCMI de l’antibiotique testé est inférieure ouégaleàlaconcentrationcritiquebasse(c),cequiéquivautàundiamètresupérieurouégalaudiamètrecritiqueD(TableauI);•résistantes (R), les souches vis-à-visdesquelleslaCMIdel’antibiotiquetestéestsupérieureà la concentration critiquehauteC,correspondantàundiamètreinférieuraudiamètrecritiqued(TableauI);•desensibilitéintermédiaire(I),lessouchesvis-à-visdesquelleslaCMIdel’antibiotiquetestéet du diamètre correspondant sont comprisentrelesdeuxconcentrationscritiquesetlesdeuxdiamètrescritiques(TableauI).

Tableau I Critères de catégorisation selon les valeurs critiques

CMI(mg/L) Diamètre(∅)(mm)

S CMI≤c ∅≥D

R CMI>C ∅<d

I c<CMI≤C d≤∅ <D

Les concentrations et les diamètres critiquesdes antibiotiques d’activité médicale figurentdans leTableau III du supplément annuel deceguide.

1. 4. Lecture interprétative de l’antibiogramme

La lecture interprétative de l’antibiogramme,fondée sur la connaissance des phénotypesde résistance conduit dans certains cas àtransformerunrésultat initialementcatégoriséS en résultat I ou R en raison d’un risqued’échecthérapeutique.Deplus,pourquelquescouples bactérie-antibiotique, malgré unecatégorisation«sensible»,lerisqueaccrudesélection invivodemutants résistants justifieuncommentaireparticulierdestinéauclinicien.Cecirequiertaupréalablel’identificationcorrecte

de la souche bactérienne et une méthoded’antibiogramme standardisée. L’identificationformelle du (ou des) mécanisme(s) derésistanceimpliqué(s)imposelamiseenplacedetechniquesspécifiques.Les règles de lecture interprétative sontmentionnées, pour certaines espèces oupour certains groupes bactériens, dans lesnotesadditionnellesdestableauxVIIàXIXdusupplémentannuel.

Le CA-SFM recommande de ne pas modifier la catégorisation clinique en dehors des règles de lecture interprétative listées dans des recommandations. Les remarques destinées aux cliniciens, en particulier celles concernant l’activité in vivo des antibiotiques catégorisés S peuvent être jointes en commentaire.

1. 5. Harmonisation européenne

(Bull. Soc. Fr. Microbiol., Octobre 2004, Vol.19,n°3:191-193)

Le besoin d’une harmonisation européennedans laméthodologiedes testsdesensibilitéaux antibiotiques et leur interprétation a étéressentiilyadéjàdenombreusesannées.

Ceci a conduit en 2002 à la création del’EUCAST (European Committee onAntimicrobial Susceptibility Testing) qui estcomposé,d’unepart,d’unGeneral Committeequi comporte un représentant par payseuropéenetseréunitunefoisparanet,d’autrepart, d’unSteering Committee composé dedeux représentantsduGeneralCommitteeetsurtout d’un représentant de chacun des sixcomitésnationaux reconnuscommeactifsenraisondeleurancienneté,delafréquencedeleursréunionsetdeleurnotoriétéattestéepardespublicationsrégulières:

- France : CA-SFM (Comité del’Antibiogramme de la SociétéFrançaisedeMicrobiologie)

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- Allemagne:DIN(DeutschesInstitutfürNormung)

- Pays-Bas:CRG(CommissieRichtlijnenGevoeligheidsbepalingen)

- Norvège:NWGA(NorwegianWorkingGrouponAntibiotics)

- Suède : SRGA (Swedish ReferenceGroupforAntibiotics)

- Royaume-Uni : BSAC (British SocietyforAntimicrobialChemotherapy)

LeSteeringCommitteeseréunitcinqfoisparan.

Lesobjectifsdel’EUCASTontétédéfinisdelafaçonsuivante:•standardiserlesméthodologies;•s’accordersur l’expressiondesconcentrationscritiques:cellequiatoujoursprévaluenFranceaétéretenue,soitS≤xmg/LetR>ymg/L;•établir des«cut-off values»séparantpourchaque couple espèce-antibiotique, lapopulationdessouchessauvagesdecellesporteusesd’unouplusieursmécanismesderésistanceacquise;•établir des concentrations critiques pourla catégorisation clinique, d’une part, enrédigeantenaccordavecl’EMEA(EuropeanAgency for the Evaluation of MedicinalProducts)uneprocédurepourlesnouveauxantibiotiques et, d’autre part, en tentantd’harmoniser les concentrations critiquesnationales des antibiotiques existants surdenouveauxargumentssolides,notammentdes points de vue pharmacocinétique etpharmacodynamiqueainsiqueclinique.

Le CA-SFM peut alors soit accepter cesmodifications,soitjustifiersondésaccordavecles propositions de l’EUCAST. En effet, enfonction des recommandations françaises del’AFSSAPSetdedifférentessociétéssavanteset tenant compte des posologies utiliséesen France, il peut exister quelques raresdifférences entre les concentrations critiquesduCA-SFMetcellesdel’EUCAST.

Dans le CommuniquéAnnuel sont indiquéesen gras:

- les concentrations critiques proposées parl’EUCASTetapprouvéesparleCA-SFM- les modifications des diamètres critiques :celles-ci sont adoptées par les Comitésnationaux en fonction de leur propreméthodologie.

2. RECOMMANDATIONS TECHNIQUES

2. 1. Conditions techniques générales pour les méthodes de dilution et de diffusion en milieu gélosé(Bull.Soc.Fr.Microbiol.,1993,8,156-66;Clin.Microbiol.Infect.1996,2,Suppl.1)

2.1.1. Enterobacteriaceae, bacilles à Gram négatif non fermentaires Staphylococcus spp., Enterococcus spp. (Tableaux VI à XV)

• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h sur milieugélosénon sélectif, préparer une suspensionen bouillon Mueller-Hinton ou en solutionsaline (0,9%NaCl) équivalente au standardMcFarland 0,5 (~ 108 UFC/ml). Cettesuspension peut également être préparée àpartird’unecultureenbouillonMueller-Hintonobtenue après incubation à 37° C au bain-marie agitépendant3à5h,dont ladensitéestajustéeaustandardMcFarland0,5.

• MilieuGéloseMueller-Hinton

• Ensemencement· méthode de dilution : diluer la suspensioninoculum au 1/10 et déposer 1 à 2 µl,soit~104UFCparspot.· méthode de diffusion : ensemencer parécouvillonnage avec la suspension inoculumdiluéeau1/10(~107UFC/mL)ouensemencerpar inondation avec la suspension inoculumdiluéeau1/100(~106UFC/mL)enrespectantlesmesuresdesécuriténécessaires.

• LectureAprès18-24hd’incubationà35-37°C.

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Casparticulier:PourStaphylococcusaureusetpourl’oxacilline,diluer la suspension inoculum au 1/10(~ 107 UFC/ml) et incuber à 30°C surmilieunonsupplémentéenchloruredesodiumouà37°Csurmilieuhypersalé(2à4%).Prolongeréventuellement l’incubation jusqu’à48h si lacroissanceapparaîtfaibleaprès24h.

2.1.2. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp.(Tableaux XVI à XIX)• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h sur géloseMueller-Hintonadditionnéede5%desangdemouton,préparerunesuspensionenbouillonMueller-Hinton ou en solution saline (0,9 %NaCl)équivalenteaustandardMcFarland0,5(~108UFC/ml)

• MilieuGéloseMueller-Hintonadditionnéede5%desangdemouton.Pour le cotrimoxazole, utiliser une géloseMueller-Hinton + 5 % de sang de chevalhémolysé.

• Ensemencement· méthode de dilution : diluer la suspensioninoculum au 1/10 et déposer 1 à 2 µl, soit~104UFCparspot.· méthode de diffusion : ensemencer parécouvillonnage sans diluer ou par inondationen diluant la suspension inoculum au 1/10(~107UFC/mL)enrespectantlesmesuresdesécuriténécessaires.

• LectureAprès18-24hd’incubationà35-37°C

2.1.3. Haemophilus influenzae(Tableaux XX et XXI)

• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h sur gélosechocolatPolyViteX®,préparerunesuspensionen bouillon Mueller-Hinton ou en solutionsaline (0,9%NaCl) équivalente au standardMcFarland0,5(~107UFC/ml).

• MilieuMilieuHTM(Mueller-Hinton+NAD15mg/L+hémine15mg/L+extraitde levure5g/L)ouGélosechocolatPolyViteX®.

• Ensemencement·méthodededilution:déposer1à2µldelasuspensioninoculum,soit~104UFCparspot.· méthode de diffusion : diluer au 1/10 lasuspension inoculum (~106 UFC/ml) etensemencer par écouvillonnage ou parinondation en respectant les mesures desécuriténécessaires.

• LectureAprès18-24hd’incubationà35-37°C.

2.1.4. Neisseria meningitidis(Tableaux XXII et XXIII)

• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h sur gélosechocolatPolyViteX®,préparerunesuspensionentamponphosphateM/15pH7,2équivalenteaustandardMcFarland0,5(~106UFC/ml).

• MilieuGéloseMueller-Hinton additionnéede5%desangdemouton.

• Ensemencement· méthode de dilution : déposer 10 µl de lasuspensioninoculumsoit~104UFCparspot.· méthode de diffusion : ensemencer lasuspension inoculum par écouvillonnage oupar inondation en respectant lesmesures desécurité nécessaires. Disposer les disquesà une distance de 60 mm, centre à centre,afin d’éviter le chevauchement des zonesd’inhibition.

• LectureAprès 18 à 20 h d’incubation à 35-37° C enatmosphèrecontenant5%deCO2.

2.1.5. Neisseria gonorrhoeae(Tableaux XXIV et XXV)

• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h sur gélosechocolatPolyViteX®,préparerunesuspensionentamponphosphateM/15pH7,2équivalenteaustandardMcFarland1(~108UFC/ml).

• MilieuGélosechocolatPolyViteX®

• Ensemencement·méthodededilution:déposer1à2µldelasuspensioninoculumsoit~105UFCparspot.

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· méthode de diffusion : ensemencer lasuspensioninoculumdiluéeau1/100ouajustéeaustandardMcFarland0,5(~106UFC/ml)parécouvillonnageouparinondationenrespectantlesmesuresdesécuriténécessaires.Disposerlesdisquesàunedistancede60mm,centreà centre, afin d’éviter le chevauchement deszonesd’inhibition.

• LectureAprès 18-24 h d’incubation à 35-37° C enatmosphère contenant 5% de CO2, et, si lacroissanceestinsuffisante,après36-40h.

2.1.6. Campylobacter spp.(Tableaux XXVI et XXVII)

• InoculumA partir d’une culture de 18-24 h surmilieuxd’isolement, préparer une suspension enbouillonBrucellaouensolutionsaline(0,9%NaCl)équivalenteaustandardMcFarland0,5(~108UFC/ml).

• MilieuGélosedeMueller-Hintonadditionnéede5%desangdemoutonoudecheval.

• Ensemencement·méthodededilution:déposer2à5µldelasuspensioninoculum(~105UFCparspot).· méthode de diffusion : diluer au 1/10 lasuspension inoculum puis ensemencer parécouvillonnageouparinondationenrespectantlesmesuresdesécuriténécessaires.Sécherlasurfacedesgélosespouréliminer toute traced’humiditéquifavorisel’envahissement.

• LectureAprès 18-24 h d’incubation à 35-37° C enmicroaérobiose ou en anaérobiose selonl’atmosphèreoptimaledessouches.

2.1.7. Helicobacter pylori(Tableaux XXVIII et XXIV)

• InoculumPréparer une suspension en bouillonMueller-Hinton ou en solution saline (0,9 %NaCl) équivalente au standard McFarland 3(~ 109 UFC/ml). Vérifier l’absence de formescoccoïdes(<10%).

• MilieuGélosedeMueller-Hintonadditionnéede10%desangdecheval.

• Ensemencement· méthode de diffusion : ensemencer lasuspension inoculum par écouvillonnage oupar inondation en respectant lesmesures desécuriténécessaires.

• LectureAprès 72 h d’incubation à 35-37° C enmicroaérobioseetaprès4jourspourdétecterlesdoublespopulations.

2.1.8. Anaérobies(Tableaux XXX et XXXI)

• InoculumA partir d’une culture de 24 h sur géloseColumbia+5%desang,ougéloseBrucella+vitamineK1(1mg/L)+5%desang,préparerune suspension en bouillon Brucella ouSchaedleréquivalenteaustandardMcFarland0,5 pour laméthode de dilution (~ 107 UFC/ml) ou McFarland 1 (~ 108 UFC/ml) pour laméthode de diffusion. Les bouillons doiventêtrerégénérésavantemploi.

Pourcertainesespècesàcroissancelente(>72heures), préparer une suspensionenbouillonBrucellaouSchaedleréquivalenteaustandardMcFarland0,5àpartird’unecultureenbouillon.

• MilieuGélose Wilkins Chalgren + 5 % de sang,ou gélose Brucella + vitamine K1 (1 mg/L)+ 5 % de sang. Pour certaines espèces,d’autressuppléments(bicarbonatedesodium1mg/L,hémine5mg/L)sontutilisés.

• Ensemencement· méthode de dilution : déposer 2 à 3 µl dela suspension inoculum (McFarland 0,5), soit~105UFCparspot.· méthode de diffusion : ensemencer lasuspension inoculum (McFarland 1) parécouvillonnage.

• LectureAprès 48 h d’incubation à 35-37° C enatmosphèreanaérobie(chambreoujarre),silacroissanceestsuffisante.Pourlaclindamycine,letestdoitêtreluimpérativementaprès48hd’incubation.

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2. 2. CONTROLE DE QUALITE INTERNE Uncontrôledequalitéinternedoitêtreorganisépours’assurerdelavaliditédesrésultatsobtenus.Lessouchesderéférencerecommandéessontlessuivantes:EscherichiacoliCIP7624(ATCC25922),PseudomonasaeruginosaCIP76110(ATCC27853),StaphylococcusaureusCIP7625(ATCC25923),ProvidenciastuartiiCIP107808,StreptococcuspneumoniaeCIP104485

Tableau II A -Limitesacceptablesdesdiamètresd’inhibition(mm)obtenuspardiffusionengélose(moyennes+1écart-typecalculéssur400tests)

Antibiotiques Chargedudisque

EscherichiacoliCIP7624

PseudomonasaeruginosaCIP76110

StaphylococcusaureusCIP7625

ProvidenciastuartiiCIP107808

PénicillineGOxacillineAmoxicillineAmoxicilline/ac.clavulaniqueTicarcillinePipéracillineCéfalotineCéfoxitineCéfotaximeCeftazidimeImipénèmeGentamicineTobramycineAmikacineAcidenalidixiquePéfloxacineCiprofloxacineTriméthoprime/sulfaméthoxazole(cotrimoxazole)ErythromycineLincomycinePristinamycineRifampicineAcidefusidiqueFosfomycineColistineVancomycineTeicoplanine

6µg(10UI)5µg25µg

20/10µg75µg75µg30µg30µg30µg30µg10µg

15µg(10UI)10µg30µg30µg5µg5µg

1,25/23,75µg15UI15µg15µg30µg10µg50µg50µg30µg30µg

--

22,0–26,522,0–27,0

--

18,0–23,0-

32,5–37,5--

22,0–26,5-

21,5–26,025,5–30,529,0–35,531,0–38,025,5–30,5

---------

----

25,0–30,527,5–32,5

---

25,5–31,524,5–29,515,5–22,520,5–26,520,0–26,0

--

29,0–36,5-------

17,0–22,0--

31,0–38,527,0–34,0

-----

28-35---

24,0–28,5---

25,5–29,5-

28,0–32,526,5–31,524,5–29,526,5–32,034,0–39,028,5–34,524,0–35,0

-17,5–20,517,0–20,0

--

6,0–7,06,0–8,0

--

6,0–6,5-

25,0–32,0--

13,0–17,0-

24,5–29,0-

6,0–7,517,5–22,5

----------

Tableau II B :LimitesacceptablesdesCMI(mg/L)desbêta-lactamineschezStreptococcuspneumoniaeCIP104485(résultatsde15observatoiresrégionaux)AntibiotiquesPénicillineGAmoxicillineCéfotaxime

0,125–0,500mg/L0,030–0,125mg/L0,030–0,250mg/L

9

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2. 3. Concentrations et diamètres critiques pour les diverses classes d’antibiotiques (Tableau III)

AntibiotiquesChargedu

disque

Concentrationscritiques(mg/L)

SR

Diamètrescritiques(mm)

SRPENICILLINES

PénicillineG 6µg(10UI) ≤ 0,25 > 2 ≥29 <18AmpicillineAmpicilline/sulbactamAmoxicillineAmoxicilline/ac.clavulanique

10µg10/10µg25µg

20/10µg

≤ 2≤ 2/8≤ 2

≤ 2/2

>8> 8/8> 8

> 8/2

≥21≥21≥23≥23

<16<16<16<16

TicarcillineTicarcilline/ac.clavulanique

75µg75/10µg

≤ 8≤ 8/2

> 16> 16/2

≥24≥24

<22<22

PipéracillinePipéracilline/tazobactam

75µg75/10µg

≤ 4≤ 4

> 16> 16

≥22≥22

<18<18

CARBAPENEMESImipénèmeMéropénèmeErtapénèmeDoripénème

MONOBACTAMEAztréonam

10µg10µg10µg10µg

30µg

≤ 2≤ 2

≤ 0,5≤ 1

≤ 4

> 8> 8> 1> 4

> 8

≥24≥22≥28≥24

≥23

<17<15<26<19

<21

10

10

Tableau III (suite)


disque


SR


SRCEPHALOSPORINES

(Voie parentérale)CéfazolineCéfalotine 30µg

≤ 1≤8

> 2>32 ≥18 <12

CéfamandoleCéfuroximeCéfoxitineCéfotiamCéfopérazone

30µg30µg30µg30µg30µg

≤8≤ 4≤8≤4≤4

>32> 8>32>32>32

≥22≥25≥22≥22≥21

<15<22<15<15<14

CéfotaximeCeftriaxoneCeftazidimeCéfépimeCefpiromeLatamoxefCeftaroline

30µg30µg30µg30µg30µg30µg

≤ 1≤ 1≤ 4≤ 4≤4≤4

≤ 0,5

> 2> 2> 8> 8>8>32> 0,5

≥26≥26≥21≥21≥21≥23

<23<23<19<19<19<17

CEPHALOSPORINES (Voie orale)

CéfadroxilCéfalexineCéfradineCéfaclorCéfatrizineLoracarbef

30µg30µg30µg10µg10µg10µg

≤8≤8≤8≤2≤2≤2

>32>32>32>8>8>8

≥18≥18≥18≥22≥22≥23

<12<12<12<16<15<15

Céfuroxime-axétilCéfotiam-héxétil

10µg10µg

≤1≤1

>4>2

≥26≥22

<20<19

CéfiximeCefpodoxime-proxétil

10µg10µg

≤1≤1

>2>2

≥25≥24

<22<21

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Tableau III (suite)


disque


SR


SRAMINOSIDES

Streptomycine-streptocoques,entérocoques-autresbactériesGentamicine-streptocoques,entérocoques-autresbactériesNétilmicineKanamycine-streptocoques,entérocoques-autresbactériesTobramycineAmikacineSpectinomycine(Neisseriagonorrhoeae)

500µg10UI

500µg15µg(10UI)

30µg

1000µg30UI10µg30µg100µg

≤250≤8

≤250≤ 2≤ 2

≤250≤8≤ 2≤ 8

≤ 64

>500>16

>500> 4> 4

>500>16> 4

> 16> 64

≥14≥15

≥17≥18≥21

≥14≥17≥18≥17≥20

<12<13

<11<16<19

<10<15<16<15<20

PHENICOLESChloramphénicol 30µg ≤8 >16 ≥23 <19

TETRACYCLINESTétracyclineOxytétracyclineDoxycyclineMinocyclineTigécycline

30UI30UI30UI30UI15µg

≤4≤4≤4≤4

≤0,25

>8>8>8>8>0,5

≥19≥19≥19≥19≥22

<17<17<17<17<22

12

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Tableau III (suite)

AntibiotiquesChargedudisque


SR


SRMACROLIDES

ErythromycineDirithromycineAzithromycineSpiramycine

15UI15µg15µg100µg

≤1≤0,12≤0,5≤1

>4>4>4>4

≥22≥28≥22≥24

<17<16<17<19

KETOLIDESTélithromycine 15µg ≤0,5 >2 ≥21 <17

LINCOSAMIDESLincomycineClindamycine

15µg2UI

≤2≤2

>8>2

≥21≥15

<17<15

STREPTOGRAMINESPristinamycine 15µg ≤1 >2 ≥22 <19

OXAZOLIDINONESLinézolide 30µg ≤ 2 > 4 ≥28 <24

GLYCOPEPTIDESTeicoplanineVancomycine

30µg30µg

≤4≤4

>8>8

≥17≥17

--

POLYPEPTIDESBacitracineColistine

130µg50µg

≤2≤2

>2>2

≥15≥15

<15<15

SULFAMIDES-TRIMETHOPRIMESulfamidesTriméthoprimeTriméthoprime/sulfaméthoxazole

200µg5µg

1,25/23,75µg

≤64≤4

≤2/38

>256>8

>8/152

≥17≥16≥16

<12<12<10

13

13

Tableau III (suite)


disque


SR


SRNITROFURANES 300µg ≤ 64 > 64 ≥15 <15

QUINOLONESAcideoxoliniqueFluméquineAcidenalidixiqueAcidepipémidiqueAcidepiromidique


≤2≤4≤8≤8≤16

>4>8>16>16>32

≥20≥25≥20≥19≥20

<17<21<15<14<16

FLUOROQUINOLONESCiprofloxacineEnoxacineLévofloxacineLoméfloxacineMoxifloxacineNorfloxacineOfloxacinePéfloxacineSparfloxacine

5µg5µg5µg5µg5µg5µg5µg5µg5µg

≤ 0,5≤1≤ 1≤1

≤ 0,5≤ 0,5≤ 0,5≤1≤1

> 1>2> 2>2> 1> 1> 1>4>2

≥25≥22≥20≥22≥24≥25≥25≥22≥20

<22<19<17<19<21<22<22<16<16

14

14

Tableau III (suite)


disque


SR


SR

DIVERS

Acidefusidique 10µg ≤2 >16 ≥22 <15

Fosfomycine 50µg+50µgG6P

≤32 >32 ≥14 <14

Métronidazole Comprimé16µg ≤4 >4 - <21

Nitroxoline 20µg ≤1 >32 ≥30 <12

Rifampicine 30µg ≤4 >16 ≥19 <14

Mupirocine 5µg ≤2 - ≥19 -

15

15

3. RESISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPECES BACTERIENNES D’INTERET MEDICAL

Larésistancenaturelleestcaractéristiqued’uneespècebactérienne.Elledélimitelespectrenatureldel’antibiotiqueetconstitueuneaideàl’identification.LarésistancenaturellesetraduithabituellementpardesCMIsupérieuresàlavaleurcritiquebassedeconcentration(c)del’antibiotiqueconcerné.Lesquelquessouchesapparemmentsensiblesauxantibiotiquesauxquelsl’espèceestnaturellementrésistantedevraientdoncêtreinterprétées«I».

3. 1. Bacilles à Gram négatif non exigeantsPénicillineG,oxacilline,macrolides,kétolides,lincosamides,streptogramines,acidefusidique,glycopeptides,oxazolidinones,lipopeptides.

3.1.1. Entérobactéries

Tableau IV – Résistance naturelle chez les entérobactéries.

Espèces AM AMC TIC/PIP

C1G FOX MA CXM GM TET COL FT

Klebsiellaspp.E.hermaniiC.koseriC.freundiiE.cloacaeE.aerogenesH.alveiS.marcescensP.mirabilisP.vulgaris,P.penneriM.morganiiP.stuartiiP.rettgeriY.enterocolitica

RRRRRRRR

RRRRR

RRRRR

RRRR

RRR

R

RRRRR

RRRRR

RRR

R

R

R

R

R

RR

R

R

RR

RR

RRRRRR

RRRRR

R:résistancenaturelleAM:aminopénicillines;AMC:amoxicilline+acideclavulanique;TIC:ticarcilline;PIP:pipéracillineC1G:céphalosporinesde1èregénération;FOX:céfoxitine;MA:céfamandole;CXM:céfuroxime;GM:gentamicine;TET:tétracyclinesycomprislatigécycline;COL:colistine,polymyxineB;FT:nitrofuranes.

16

16

3.1.2. AeromonasAminopénicillines(saufAeromonastrota),céphalosporinesde1ereetde2emegénération(saufAeromonasveronii),ertapénème.

3.1.3. Bacilles à Gram négatif non fermentaires

Tableau V – Résistance naturelle chez les bacilles à Gram négatif non fermentaires.

Espèces TIC TCC PIP CTX CAZ IPM QUI C TMP FOS COLS.maltophiliaB.cepaciaA.denitrificansC.meningosepticumO.anthropi

RR

RR

R

RR

R

RR

R

RRR

RR

RR

R

R

R

RRR

RR R

R

R:résistancenaturelleTIC:ticarcilline;TCC:ticarcilline+ac.clavulanique;PIP:pipéracilline;CTX:céfotaxime;CAZ:ceftazidime;IPM:imipénème;QUI:quinolones;C:chloramphénicol;TMP:triméthoprime;FOS:fosfomycine;COL:colistine,polymyxineB.

Pseudomonasaeruginosa:aminopénicillines,céphalosporines1ereet2emegénération,céfixime,céfuroxime,céfotaxime,ceftriaxone,ertapénème,kanamycine,tétracyclines,chloramphénicol,triméthoprime,quinolones.Acinetobacter baumannii,Acinetobacter calcoaceticus :aminopénicillines, aztréonam, céphalosporines1ereet 2eme génération, ertapénème, fosfomycine, triméthoprime,furanes.

S.maltophiliaLarésistanceintrinsèqueauxaminosidesestobservéeuniquementaprèsincubationà30°C.InterpréterI,unrésultatSobtenuaprèsincubationà37°C.

AutresbacillesàGramnégatifnonfermentaires:aminopénicillines,céphalosporines1ereet2emegénération,ertapénème.VoiraussiletableauV.

3. 2. Bacilles à Gram négatif exigeants

Haemophilus:macrolides(cycleà16atomes:spiramycine,josamycine,midécamycine),lincosamides.Campylobacter:aztréonam,novobiocine,streptogramines,triméthoprime,glycopeptides.Campylobacterjejuni,CampylobactercolietCampylobacterlari:céphalosporinesde1eregénération.CampylobacterfetusetCampylobacterlari:quinolones.

17

17

3. 3. Coques à Gram positifMécillinam,aztréonam,quinolones,colistine.

Staphylococcussaprophyticus:fosfomycine,novobiocine.StaphylococcuscohniietStaphylococcusxylosus:novobiocine,lincomycine.Micrococcus:furanes.Streptococcus(dontStreptococcuspneumoniae):aminoglycosides(basniveau),péfloxacine.Enterococcus:oxacilline,céphalosporines,ertapénème,aminosides(basniveau),péfloxacine,fosfomycine(basniveau),sulfamides.Enterococcusfaecalis:lincosamides,streptograminesA.Enterococcusgallinarum-Enterococcuscasseliflavus/flavescens:vancomycine1.Pediococcus–Leuconostoc:glycopeptides.

1-(voirintroductionpage15)

3. 4. Bacilles à Gram positifMécillinam,aztréonam,colistine,polymyxineB,quinolones.

Listeriamonocytogenes:oxacilline,céphalosporines,lincosamides,fosfomycine,fluoroquinolones(basniveau).Erysipelothrixrhusiopathiae:glycopeptides.Corynebacterium urealyticum - Corynebacterium jeikeium : bêta-lactamines,aminosides,macrolides,lincosamides,sulfamides.Rhodococcusequi:streptogramines,lincosamides.Bacilluscereus:pénicillineG,amino-etcarboxy-pénicillines,céphalosporines.Nocardiaasteroides–Nocardiafarcinica:triméthoprime,vancomycine,rifampicine,fluoroquinolones.Lactobacillus:sulfamides.Lactobacillushétérofermentaires:glycopeptides.

3. 5. Coques à Gram négatifNeisseria:triméthoprime,glycopeptides.Neisseria meningitidis - Neisseria gonorrhoeae : lincosamides, colistine,polymyxineB.Branhamellacatarrhalis:lincosamides,triméthoprime.Moraxella:triméthoprime.

3. 6. Bactéries anaérobies strictesAminosides,aztréonam(saufFusobacterium),triméthoprime,quinolones.

Bacteroidesdugroupefragilis:aminopénicillines,céphalosporines1eregénération,céfamandole,céfuroxime,colistine,polymyxineB,glycopeptides,fosfomycine.Prevotella:glycopeptides,fosfomycine.Porphyromonas:fosfomycine,colistine,polymyxineB.Fusobacterium:macrolides(basniveau).Fusobacteriumvarium-Fusobacteriummortiferum:rifampicine.Clostridium - Eubacterium – Peptostreptococcus : colistine, polymyxine B,fosfomycine.Clostridiumdifficile:céphalosporines.Clostridiuminnocuum:vancomycine(basniveau).Actinomyces–Propionibacterium:céphalosporines1èregénération,nitroimidazoles,ornidazole.Mobiluncus:nitroimidazoles.Veillonella:macrolides(basniveau),glycopeptides.

18

18

4. ANTIBIOTIQUES À TESTER, CONCENTRATIONS, DIAMÈTRES CRITIQUES ET RÈGLES DE LECTURE INTERPRÉTATIVE SPÉCIFIQUES

Chaquemolécule(ousonéquivalent)estreprésentatived’uneclassed’antibiotiques.Deuxlistesdistinctes(nepréjugeantpasdelatechniqueutilisée)sontprésentées:

ListestandardCettelistecomprendlesantibiotiquesnécessairesàl’orientationthérapeutique,enfonctiondesindicationscliniquesetdelaprévalencedelarésistanceacquise.

ListecomplémentaireCettelistecomprendlesantibiotiquesplusspécifiquementutilisésvis-à-visdessouchesmultirésistantes,lasurveillanceépidémiologiquedelarésistanceoul’aideàl’interprétationdesrésultatsdel’antibiogramme.

Iln’estpasutiledetesterenroutined’autresmoléculesquecellesmentionnéesdansleslistesstandardetcomplémentaireparespèceougroupebactérien,maislechoixdesantibiotiquesdelalistestandardpeutêtreadaptéparchaquelaboratoireenfonctiondesschémasthérapeutiquesdepremièreintentionretenusparleComitéduMédicamentoudesdonnéesépidémiologiqueslocales.

19

19

Enterobacteriaceae

4. 1. Enterobacteriaceae

4.1.1. Antibiotiques à tester (Tableau VI)

Enterobacteriaceae Listestandard Listecomplémentaire

Amoxicillineouampicilline

Amoxicilline/ac.clavulaniqueouampicilline/sulbactam

Pipéracilline/tazobactam

Mécillinam

Céfalotine

Céfoxitine

Ceftriaxoneoucéfotaxime

Céfixime

Imipénèmeoudoripénèmeouméropénème

Ertapénème

GentamicineAmikacine

AcidenalidixiqueNorfloxacineCiprofloxacine

Cotrimoxazole

Nitrofuranes

Fosfomycine


Pipéracilline

CéfamandoleCéfuroximeLatamoxefCeftazidime

Céfépimeoucefpirome

Aztréonam

KanamycineTobramycineNétilmicine

Chloramphénicol

TétracyclineMinocyclineTigécycline

Péfloxacineouofloxacine

SulfamidesTriméthoprime

Colistine

Azithromycine

20

20

Enterobacteriaceae

4.1.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau VII)



S R


SR

Remarques

Ampicilline

Amoxicilline

10µg

25µg

≤4

≤4

> 8

> 8

≥19

≥21

<16

<16

Interprétationvalablepourbacampicilline,pivampicilline.Cf.règle(1)Cf.règle(1)

Ampicilline/sulbactam

Amoxicilline/ac.clavulaniqueTicarcilline

Ticarcilline/ac.clavulaniquePipéracilline

Pipéracilline/tazobactamMécillinamImipénèmeMéropénèmeErtapénème

Doripénème

Aztréonam

10/10µg

20/10µg75µg

75/10µg75µg

75/10µg10µg10µg10µg10µg

10µg

30µg

≤4/8

≤4/2≤ 8

≤ 8/2≤ 8

≤ 8/4≤ 8≤ 2≤ 2

≤ 0,5

≤ 1

≤ 1

> 8/8

> 8/216

> 16/2> 16

> 16/4> 8> 8> 8> 1

> 4

>8

≥19

≥21≥24

≥24≥20

≥21≥18≥24≥22≥28

≥24

≥27

<16

<16<22

<22<16

<17<18<17<15<26

<19

<21

Cf.règle(3).Interprétationvalablepouruntraitementintraveineux.Cf.règles(1)et(2).

Interprétationvalablepouruntraitementintraveineux.Cf.règles(1)et(2).

Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Voirnoteenannexe1:lettred’information(p.56)

DéterminerlaCMIencasderésistancepardiffusionàl’ertapénèmeavecsensibilitéàl’imipénème.

Cf.règle(3).

Règles de lecture interprétative

(1).InterpréterIunrésultatSauxcarboxy-et/ouauxuréido-pénicillineschezProteusmirabilisRauxamino-pénicillines.

(2).InterpréterIunrésultatSauxuréido-pénicillinescheztouteentérobactérieIouRauxcarboxy-pénicillines.

21

21

Enterobacteriaceae

Tableau VII (suite)


disque


S R


SRRemarques

Céfalotine 30µg ≤8 >32 ≥18 <12 Interprétationvalablepourlescéphalosporinesinjectablesde1èregénération(céfapirine,céfazoline).Interprétationégalementvalablepourlescéphèmesoralesde1èregénération(céfadroxil,céfalexine,céfradine,céfaclor,cefatrizine,loracarbef)maisuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.

CéfuroximeCéfamandoleCéfoxitineLatamoxef

30µg30µg30µg30µg

≤ 8≤8≤8≤4

> 8>32>32>32

≥22≥22≥22≥23

<22<15<15<17 NoncommercialiséenFrance

CéfotaximeCeftriaxoneCeftazidimeCéfépimeCefpiromeCeftarolineCéfixime


10µg

≤ 1≤ 1≤ 1≤ 1≤1

≤ 0,5≤1

> 2> 2> 4> 4>8

> 0,5>2

≥26≥26≥26≥24≥24

≥25

<23<23<21<21<17

<22

Pourlescéphalosporinesdecegroupecf.règle(3).

Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Règles de lecture interprétative (suite)

(3). Lesconcentrationscritiquesdésormaisretenuespourlescéphalosporinesdetroisièmegénérationpermettentlacatégorisationcliniquedessouchesproductricesdebêta-lactamaseshydrolysantcesmoléculescomme,parexemple,lesBLSEetdispensentdoncd’interpréterlesrésultatspourdesraisonsthérapeutiques.Cependant,ladétectiondesBLSEresteindispensablepourdesobjectifsautresquethérapeutiques(épidémiologie,mesured’hygièneetd’isolement,parexemple).Voirnoteenannexe2(p.58)Laprésenced’uneBLSEpeutêtreconfirméepardesméthodesquantitativesouqualitatives. -Lesméthodesquantitativespeuventconsisteren: *lamesured’uneaugmentationde5mmdudiamètredelazoned’inhibitiond’undisquedecéfotaxime,ceftazidimeetcéfépimecombiné(s)àl’acideclavulaniquecomparativementàlazoned’inhibitiondece(s)même(s) disque(s)utilisé(s)sansacideclavulanique, * diminutiond’aumoins3dilutionsdelaCMIdecescéphalosporinesmesuréeenprésenced’acideclavulanique. =>Toutesynergiesignificativetémoignedelaprésenced’uneBLSEetpermetdedistinguercesenzymesdecertainesβ-lactamasesplasmidiques(OXA-1/30,SHV-1hyperproduite). -Laméthodequalitativepeutconsisterenl’utilisationdelaméthodedu«doubledisque»surl’antibiogrammestandard:disquedecéfotaxime,ceftazidimeetcéfépimeetundisquecontenantdel’acideclavulanique(ex.amoxilline+ac.clavulanique:AMC)distantsde30mmdesdisquesdecéphalosporine.Laprésenced’uneBLSEs’exprimeparl’apparitiond’unesynergieen«bouchondechampagne».Toutefois,silessouchesproductricesdeBLSEontaussid’autresmécanismesderésistanceauxβ-lactaminescommel’hyperproductiondecéphalosporinase,ladétectiondel’imagedesynergiepeutêtrefacilitéeparlerapprochementdesdisquesdecéphalosporine,deceluidudisquecontenantdel’acideclavulaniqueouenpratiquantunantibiogrammestandardsurgéloseMueller-Hintonadditionnéede250mg/Ldecloxacilline(inhibiteurdecéphalosporinase).

ChezP.vulgarisetP.penneri,laprésenced’unesynergiesignificativeCIIIG/AMCpeutrésulterdel’hyperproductiondelaβ-lactamasenaturellechromosomiqueetbeaucoupplusrarementd’uneBLSE,surtoutenabsencederésistanceacquiseauxautresfamillesd’antibiotiques.

Chezcertainesespècesintrinsèquementtrèssensiblesauxβ-lactamines(P.mirabilis,P.vulgaris,P.penneri,P.stuartiietP.rettgeri),lesBLSEs’exprimentàbasniveau.Leurdétectionestfacilitéeparlarecherched’unesynergiesignificativeentrelesC3GetAMCavecdesdisquesplacésàunedistancede40-45mmouparmesuredesCMIdescéphalosporinesenabsenceetenprésenced’acideclavulanique

Laprésenced’unesouchecatégorisée IouRàcéfotaximeet/ouceftriaxoneet/ouceftazidimeet/ouaztréonamen l’absencedesynergieentrecesmoléculeset l’acideclavulaniqueestévocatriced’unesouchehyperproductricedecéphalosporinasechromosomique(entérobactériedugroupeIIIetE.coli)oud’unecéphalosporinaseplasmidique(toutesespècesd’entérobactéries).Laréalisationd’unantibiogrammestandardsurgéloseMueller-Hintonadditionnéede250mg/Ldecloxacillinepermetdevérifierquelarésistanceobservéeestbienliéeàcetypedemécanisme(restaurationdelasensibilitéauxmoléculesprécitéeslorsqu’iln’yapasd’autremécanismederésistanceauxβ-lactamines)etdedétecteruneéventuelleβ-lactamaseàspectreétendu(BLSE)associéequiseraitmasquéeparl’hyperproductiondecéphalosporinase.

22

22

Enterobacteriaceae

Tableau VII (suite)



S R


SR

Remarques

Kanamycine 30UI ≤8 >16 ≥17 <15 Interprétationvalablepournéomycine,framycétine,paromomycine.TobramycineAmikacineGentamicineNétilmicine

10µg30µg

15µg(10UI)

30µg

≤ 2≤ 8≤ 2≤ 2

> 4> 16> 4> 4

≥18≥17≥18≥21

<16<15<16<19

Cf.règles(4),(7)et(9).Cf.règles(4)et(5).Cf.règles(4),(6)et(9)Cf.règles(4),(8)et(9)

Règles de lecture interprétative (suite)

Abréviations:gentamicine(G),tobramycine(T),nétilmicine(Nt),amikacine(A).(4).Seconformerauxdiamètrescritiquesdechaquemoléculepourl’interprétationsiunediminutiondesdiamètresd’inhibition(<20mm)estobservéepourl’ensembledesaminosides;elleévoqueuneperméabilitédiminuée.(5).InterpréterAIunrésultatGSetTI/RNtI/RetAS/I,évoquantlaproductiond’uneAAC(6’).(6).InterpréterGIunrésultatGSsiunediminutiondudiamètred’inhibition(18à19mm)delaseulegentamicine,évoquantlaproductiond’uneAAC(3)-I,estobservée.(7).InterpréterTIunrésultatTSsiunediminutiondudiamètred’inhibition(18à19mm)delatobramycineestobservéeavecunrésultatGI/R.Ceciévoquelaproductiond’uneANT(2’’).(8).InterpréterNtIunrésultatNtSsiunediminutiondudiamètred’inhibition(21à22mm)delanétilmicineestobservéeavecunrésultatGI/RTI/R.Ceciévoquelaproductiond’uneAAC(3)-IIoud’uneAAC(3)-IV.(9).ChezProvidenciaspp.,aprèsvérificationdel’identification,interpréterGITINtIunrésultatGSTSetNtS(résistancenaturelleparproductiond’uneAAC(2’)-I).

IMPORTANT :LesphénotypesGRTSNtRAS-GSTRNtRAS-GSTSNtRARetGSTRNtSARdemeurentimprobables.Vérifierl’identificationetl’antibiogramme,ainsiquel’interprétation.

23

23

Enterobacteriaceae

Tableau VII (suite)



S R


SR

Remarques

Chloramphénicol 30µg ≤ 8 > 8 ≥23 <23 Interprétationvalablepourthiamphénicol.TétracyclineMinocyclineTigécycline

30UI30UI15µg

≤4≤4≤ 1

>8>8> 2

≥19≥19≥21

<17<17<19

Interprétation valable pour les autres tétracyclines, sauf la minocycline et latigécycline.Encasd’utilisation thérapeutique, ilya lieudedéterminer laCMIpourlesdiamètresde19et20mm.

Colistine 50µg ≤ 2 > 2 ≥15 <15 Lesdiamètresontpourbutdevérifier la résistancenaturelledecertainesespèces,maisnepermettentpasdedétectertouteslesrésistancesacquisescequiimposededéterminerlaCMIencasd’utilisationthérapeutique.InterprétationvalablepourpolymyxineB

SulfamidesTriméthoprimeTriméthoprime/sulfaméthoxazole

200µg5µg

1,25/23,75µg

≤64≤ 2

≤ 2/38

>256> 4

> 4/76

≥17≥20≥16

<12<16<13

Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Interprétationvalablepourlesautresassociationstriméthoprime-sulfamide.Lachargedesdisquesdecotrimoxazolen’étantpasadaptée,lessouchesisoléesd’infectionsurinaires et catégorisées sensibles aux sulfamideset/ouautriméthoprimedoiventêtrecatégoriséessensiblesaucotrimoxazole.

Nitrofuranes 300µg ≤ 64 > 64 ≥15 <15 Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.AcideoxoliniqueFluméquineAcidenalidixiqueAcidepipémidiqueAcidepiromidique


≤2≤4≤8≤8≤16

>4>8>16>16>32

≥20≥25≥20≥19≥20

<17<21<15<14<16

Il est justifié de fournir une réponse globale pour l’ensemble du groupedes quinolones classiques (parfois appelées de première génération) enn’étudiant qu’un seul représentant de ce groupe. Interprétation valableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.

CiprofloxacineEnoxacineLévofloxacineLoméfloxacineMoxifloxacineNorfloxacineOfloxacinePéfloxacine

5µg5µg5µg5µg5µg5µg5µg5µg

≤ 0,5≤1≤ 1≤1

≤ 0,5≤ 0,5≤ 0,5≤1

> 1>2> 2>2> 1> 1> 1>4

≥25≥22≥20≥22≥24≥25≥25≥22

<22<19<17<19<21<22<22<16

Larésistanceauxfluoroquinolonesestcroiséeentrelesdifférentesmoléculesmaissonniveaud’expressionpeutvarierpourchaquemolécule.Lessouchesd’entérobactéries sensibles à la norfloxacine (NOR) sont sensibles auxautresfluoroquinolones.PourlessouchesI(ouR)àNOR,desdifférencesd’activitéintrinsèqueimpliquentuntestetuneréponseindépendantepourlesautresmolécules.LessouchesdeSalmonellaspp.résistantesàl’acidenalidixiquedoiventêtrecatégoriséesrésistantesauxfluoroquinolones.

Fosfomycine 50µg+50µgG6P

≤ 32 > 32 ≥14 <14 La résistance acquise à la fosfomycine est homogène. La présencede colonies dans la zone d’inhibition ne doit pas être prise en compte.Interprétationvalablepourlafosfomycine-trométamol.

Azithromycine ≤ 16 ValablepourSalmonellasérotypeTyphietShigellaspp.

24

24

Pseudomonas aeruginosa

4. 2. Pseudomonas aeruginosa

4.2.1. Antibiotiques à tester (Tableau VIII)

Pseudomonas aeruginosa Listestandard Listecomplémentaire

Ticarcilline

Pipéracilline

Ceftazidime

Imipénème

Méropénème

Aztréonam

GentamicineTobramycineAmikacine

Ciprofloxacine

Colistine

Ticarcilline/ac.clavulanique

Pipéracilline/tazobactam

Céfépime

Doripénème

Nétilmicine

Lévofloxacine

Fosfomycine

Rifampicine

25

25


4.2.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau IX)



S R


SR

Remarques

TicarcillineTicarcilline/ac.clavulaniquePipéracillinePipéracilline/tazobactam

75µg75/10µg75µg

75/10µg

≤ 16≤ 16/2≤ 16

≤ 16/4

> 16> 16/2> 16

> 16/4

≥22≥22≥18≥19

<22<22<18<19

Cf.règle(1).

ImipénèmeMéropénèmeDoripénème

10µg10µg10µg

≤ 4≤ 2≤ 1

> 8> 8> 4

≥22≥22≥24

<17<15<19

Unerésistanceisoléeauxcarbapénèmescorrespondàuneimperméabilitésélectiveassociéeàunehydrolyseparlacéphalosporinasehyperproduitedel’espèce.Cetterésistancen’estpascroiséeaveclesautresbêta-lactamines.

Aztréonam 30µg ≤ 1 > 16 ≥27 <19 Cf.règle(2).

CeftazidimeCéfépimeCefpirome

30µg30µg30µg

≤ 8≤ 8≤8

> 8> 8>8

≥19≥19≥19

<19<19<19

Cf.règles(1)et(2).


Abréviations:TIC,ticarcilline;TCC,ticarcilline+acideclavulanique;PIP,pipéracilline;PTZ,pipéracilline+tazobactam;AZL,azlocilline;IPM,imipénème;ATM,aztréonam;CFZ,céfopérazone;CPO,cefpirome;FEP,céfépime;CAZ,ceftazidime.Lesconcentrationscritiquesdéfiniescorrespondentàl’utilisationdesdosesmaximalesindiquéesdansleRCP.

(1).UnrésultatTICSTCCI/Restenrelationavecunecéphalosporinaseinductible;iln’yapaslieudechangerlacatégorisationdelaticarcilline.

(2).UnesynergieentreTCCetATMet/ouCAZet/ouFEPet/ouCPOpermetladétectiondecertainesbêta-lactamasesàspectreétendu(BLSE).

26

26


Tableau IX (suite)



S R


SR

Remarques

TobramycineAmikacineGentamicineNétilmicine

10µg30µg

15µg(10UI)

30µg

≤ 4≤ 8≤ 4≤ 4

> 4> 16> 4> 4

≥16≥17≥16≥19

<16<15<16<19

Colistine 50µg ≤2 > 4 Enraisondel’absencedecorrélationCMI/diamètre,ilyalieudedéterminerla CMI de la colistine enmilieu liquide en cas d’utilisation thérapeutique(souchemultirésistante).InterprétationvalablepourpolymyxineB.

Ciprofloxacine 5µg ≤ 0,5 > 1 ≥25 <22Lévofloxacine 5µg ≤ 1 > 2 ≥20 <17 Valableencasd’utilisationàlaposologiemaximaleRifampicine 30µg ≤4 >16 ≥19 <14Fosfomycine 50µg

+50µgG6P≤32 >32 ≥14 <14 La résistance acquise à la fosfomycine est homogène. La présence de

coloniesdanslazoned’inhibitionnedoitpasêtrepriseencompte.

27

27

Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia et Burkholderia cepacia

4. 3. Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia et Burkholderia cepacia

4.3.1. Antibiotiques à tester (Tableau X)Autres bacilles à Gram négatif non fermentaires

Listestandard Listecomplémentaire



CeftazidimeImipénème

GentamicineTobramycineAmikacine

CotrimoxazoleCiprofloxacine

CéfépimeCefpirome

Méropénème

Nétilmicine

ChloramphénicolTétracyclineTigécyclineColistineaRifampicine

a.Aideàl’identification(résistancenaturelleBurkholderiacepacia)

28

28

Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia et Burkholderia cepacia

4.3.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XI)



SR


SRRemarques



75µg75/10µg

75µg75/10µg

≤16≤16/2

≤16≤16/4

>64>64/2

>64>64/4

≥22≥22

≥18≥19

<18<18

<12<14

PourAcinetobacterspp.PourAcinetobacterspp.etS.maltophilia.

PourAcinetobacterspp.etB.cepacia.PourAcinetobacterspp.

ImipénèmeMéropénèmeDoripénème

10µg10µg10µg

≤ 2≤ 2≤ 1

> 8> 8> 4

≥24≥22≥24

<17<15<19

CeftazidimeCéfépimeCefpirome

30µg30µg30µg

≤4≤4≤4

>8>8>8

≥21≥21≥21

<19<19<19

TobramycineAmikacineGentamicineNétilmicine

10µg30µg

15µg(10UI)30µg

≤ 4≤ 8≤ 4≤ 4

> 4> 16> 4> 4

≥16≥17≥16≥19

<16<15<16<19

PourAcinetobacterspp.PourAcinetobacterspp.PourAcinetobacterspp.PourAcinetobacterspp.

Chloramphénicol 30µg ≤8 >16 ≥23 <19 Interprétationvalablepourthiamphénicol.Tétracycline 30UI ≤4 >8 ≥19 <17 PourS.maltophiliaetB.cepacia.Colistine 50µg ≤ 2 > 2 ≥15 <15 Lesdiamètresontpourbutdevérifierlarésistancenaturelledecertaines

espèces, mais ne permettent pas de détecter toutes les résistancesacquises ce qui impose de déterminer la CMI en cas d’utilisationthérapeutique(souchemultirésistante).InterprétationvalablepourpolymyxineB.

PéfloxacineOfloxacineCiprofloxacineLévofloxacine

5µg5µg5µg5µg

≤1≤1≤ 1≤ 1

>4>1> 1> 2

≥22≥22≥22≥20

<16<22<22<17

La résistance aux fluoroquinolones est croisée entre les différentesmoléculesmaissonniveaud’expressionpeutvarierpourchaquemolécule.

Rifampicine 30µg ≤4 >16 ≥19 <14 PourAcinetobacterspp.etS.maltophilia.Triméthoprime/sulfaméthoxazole-S.maltophilia-Autresespèces

1,25/23,75µg ≤ 4/76

≤ 2/38> 4/76> 4/76

≥13≥16

<13<13

Interprétationvalableuniquementpourlesautresassociationstriméthoprime-sulfamide.

29

29

Staphylococcus spp.

4. 4. Staphylococcus spp.

4.4.1. Antibiotiques à tester (Tableau XII)

Staphylococcus spp. Listestandard Listecomplémentaire

OxacillineCéfoxitine*etMoxalactam*

Gentamicine

ErythromycineLincomycine

Pristinamycine

Fluoroquinolones

Acidefusidique

Cotrimoxazole

Rifampicine

Fosfomycine

VancomycineTeicoplanine

PénicillineG

StreptomycineKanamycineTobramycine

Spiramycine

SulfamidesTriméthoprime

Chloramphénicol

TétracyclineMinocyclineTigécycline

Linézolide

Nitrofuranes

Novobiocinea0/129b

Daptomycine

Mupirocine

(*)Antibiotiquestestéspourlalectureinterprétativedel’antibiogramme

a.Aideàl’identificationdeS.saprophyticus,S.xylosusetS.cohnii(résistancenaturelle).b.Pourladifférenciationentrestaphylocoques(R)etmicrocoques(S). Résistancecroiséeentre0/129ettriméthoprimechezlesmicrocoques.

30

30

Staphylococcus spp.

4.4.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XIII)

Antibiotiques Chargedu

disque


S R


SR

Remarques

PénicillineG 6µg(10UI)

≤ 0,12 > 0,12 ≥29 <29 PénicillineGLamajoritédesstaphylocoquesproduiseunepénicillinase.Laconcentrationcitriquedelabenzylpenicillinenepermetpasladétectiondessouchesproductricesdepénicillinase.SilaCMIest>0,12mg/Llasoucheestcatégoriséerésistanteàlapénicilline.SilaCMIest≤0,12mg/Lou lediamètre≥29mm, lasouchenepourraêtrecatégorisésensibleà lapénicillinequesiletestchromogéniquededétectiondepénicillinaseestnégatifetsilazoned’inhibitionneprésentepasunbordnetavecabsencede«squatteurs».Photos

Lessouchesproductricesdepénicillinasesontrésistantesà lapénicillineG(CMI>0,12mg/L ou diamètre < 29 mm), à la phénoxyméthyl-pénicilline et aux autres pénicillineshydrolysables (amino-,carboxy-eturéido-pénicillines).Lazoned’inhibitionprésenteunebordurenette,avecparfoisdescolonies«squatters»danslazoned’inhibition.

a)Diamètre≥29mmavecbordurefloue:sensibleb)Diamètre≥29mmavecbordurenette:résistant

31

31

Staphylococcus spp.

Tableau XIII (suite)

Oxacilline

Céfoxitine

Moxalactam

5µg

30µg

30µg

≤ 2

≤ 0,25

> 2

>2

≥20

≥27

≥24

<20

<25

<23

Pour les staphylocoques non aureus. L’expression d’une PLP additionnelle (PLP2a, PLP2c)aprèsinductionparuneβ-lactamineoulaprésenced’ungènemecadditionnel(mecA,mecC)doitêtrerecherchéepourlessouchescatégoriséesintermédiairesparlesCMIdel’oxacilline.DessouchesappartenantauxespècesS.saprophyticusetS. lugdunensisprésententdesvaleursintermédiairesalorsqu’ellesnepossèdentpasungènemecadditionneloun’exprimentpasdePLPadditionnelle.Cessouchessontconsidéréescommesensiblesauxisoxazolyl-pénicillines.

1. La résistance des staphylocoques aux isoxazolyl-pénicillines (oxacilline, cloxacilline)est recherchéeà l’aided’undisquedecéfoxitine (30μg)etdemoxalactam (30μg)dans lesconditions standards de l’antibiogramme des staphylocoques (en milieu de Mueller- Hintonavecun inoculum~106UFC/mlet incubation18-24h). Ilnedoitpasêtre tenucompted’uneéventuellezonefantômepourlalecturedesdiamètresd’inhibitiondelacéfoxitine.Lessouchesprésentant undiamètre supérieur ouégal à27mm (céfoxitine) et 24mm (moxalactam) sontsensibles aux isoxazolyl-pénicillines. Les souches présentant un diamètre inférieur à 25mm(céfoxitine)et23mm(moxalactam)sontrésistantes.Danstouslesautrescas,l’expressiond’unePLPadditionnelle(PLP2a,PLP2c)aprèsinductionparunebêta-lactamineoulaprésenced’ungènemecadditionnel(mecA,mecC)doitêtrerecherchéeparunetechniqueappropriée.Pourrechercherl’expressiond’unePLPmodifiée,lestechniquesparimmuno-chromatographiesontactuellement lesplusperformantes.CertainessouchesdeS.saprophyticusetS. lugdunensisprésentent des valeurs intermédiaires à la borne basse pour les diamètres de la céfoxitineou dumoxalactam :danscecas,ungènemecadditionnelouunePLPadditionnellesontàrechercherpourcessouches.Encasdenégativité,ellessontconsidéréescommesensiblesauxisoxazolylpénicillines.

2.Lessouchesdestaphylocoquesrésistantesàlacéfoxitineetaumoxalactam,ouàl’oxacillineoupossédantungènemec additionnel (mecA,mecC) ouexprimantunePLP2additionnelle(PLP2a,PLP2c)après inductionparunebêta-lactamine,doiventêtre interprétées résistantesàtoutes lesbêta-lactamines(pénicillinesassociéesounonàun inhibiteurdebêta-lactamase,céphalosporines et carbapénèmes), sauf à la ceftaroline qui possède une activité sur lesstaphylocoquesrésistantsàl’oxacillinemaisdontl’activitédoitêtreconfirmée.

3.Deraresstaphylocoquespossédantungènemecadditionnelnesontpasidentifiéscommerésistantsàlaméticillineparlestestsphénotypiquesenmilieuliquideousolide.Ilestdoncrecommandédevérifierl’absenced’ungènemecadditionnel(mecA,mecC),oud’unePLPadditionnelle(PLP2a,PLP2c)encasd’échecthérapeutique.

4.LessouchespénicillineR–oxacillineSsontsensiblesauxisoxazolyl-pénicillines,auxpénicillinesassociéesàuninhibiteurdebêta-lactamase,auxcéphalosporines(saufàlaceftazidime,cefiximeetceftibuten)etauxcarbapénèmes.Cesmoléculessontutilisablesdansleslimitesdel’AMM.Ilestinutiledelestesterenroutine.

5.Lesstaphylocoquesrésistantsàlaméticillinesontsouventrésistantsàdemultiplesfamillesd’antibiotiques;cependant,certainessouchesontunerésistanceisoléeàl’oxacilline,notammentlessouchespossédantlegènemecC

32

32

Staphylococcus spp.




SR


SR

Remarques

Ceftaroline ≤ 1 > 1 Les souches sensibles à laméticilline peuvent être catégorisées sensibles à cetantibiotiquesansbesoindetestercetantibiotique.L’utilisationdelaceftarolinedansletraitementdessouchesrésistantesàlaméticillinenécessite:• soitlamesuredelaCMI,• soit lamesuredudiamètred’inhibitionmaisenutilisant0,5McFetundisque

chargéà5µg(sensible>21mm,résistant<19mm,19-21mmfaireuneCMI)

StreptomycineKanamycine

Gentamicine

Tobramycine

10UI30UI

15µg(10UI)

10µg

≤8≤8

≤ 1

≤ 1

>16>16

> 1

> 1

≥15≥17

≥20

≥20

<13<15

<20

<20

Interprétationvalablepouramikacine,néomycine,framycétineetparomomycine.

Interprétationvalablepournétilmicine.Lessouchesrésistantesàlagentamicinesontrésistantesàl’ensembledesaminosides(saufstreptomycine).

Erythromycine 15UI ≤ 1 > 2 ≥22 <19 Interprétationvalablepourazithromycine,clarithromycine,dirithromycineetroxithromycine.

SpiramycineLincomycine

Clindamycine

100µg15µg

≤1≤2

≤ 0,25

>4>8

> 0,5

≥24≥21

<19<17

Interprétationvalablepourjosamycineetmidécamycine.Interprétationvalablepourclindamycine.Devant une souche résistante à l’érythromycine et sensible à spiramycine oulincomycineouclindamycine,rechercherlecaractèreinductibledecetterésistance(antagonisme érythromycine-lincomycine). En l’absence d’induction, répondresensible à spiramycine, lincomycine et clindamycine. En présence d’induction,répondre sensible à spiramycine, lincomycine et clindamycine avec le messagesuivant : de rares échecs cliniques ont été rapportés par sélection de mutantsconstitutifsrésistants.Encasderésistanceàlaclindamycine,l’activitédelapristinamycineestdiminuée.

Pristinamycine 15µg ≤1 >2 ≥22 <19

Linézolide 30µg ≤ 4 > 4 ≥24 <24 Larésistanceinductiblen’estdétectéequesil’incubationestprolongéeà48H.

Mupirocine 5µg ≤2 - ≥19 -

33

33

Staphylococcus spp.


PéfloxacineOfloxacineLévofloxacineCiprofloxacineMoxifloxacine


≤1≤ 1≤ 1≤ 1

≤ 0,5

>4> 1> 2> 1> 1

≥22≥22≥20≥22≥24

<16<22<17<22<21

Péfloxacine,ofloxacine,lévofloxacineetciprofloxacineontuneactivitésimilairesur lesstaphylocoques.Larésistanceestcroiséeentrecesmoléculeset lerésultatobtenuentestantl’uned’entreellesestvalablepourlesautres.

Chloramphénicol 30µg ≤ 8 > 8 ≥23 <23 Interprétationvalablepourthiamphénicol.TétracyclineMinocyclineTigécycline

30UI30UI15µg

≤ 1≤ 0,5≤ 0,5

> 2> 1

> 0,5

≥23≥23≥22

<21<21<22

Interprétation valable pour les autres tétracyclines, sauf la minocycline et latigécycline.Ilya lieudedéterminer laCMIde la tigécyclinepour toutesouchedont lediamètredelazoned’inhibitionestinférieurà22mm.

RifampicineFosfomycineAcidefusidique

30µg50µg10µg

≤ 0,06≤ 32≤ 1

> 0,5> 32> 1

≥29≥14≥24

<24<14<24

La résistance acquise à la fosfomycine est homogène. La présence decoloniesdanslazoned’inhibitionnedoitpasêtrepriseencompte.

TeicoplanineVancomycine

30µg30µg

≤ 2≤ 2

> 2> 2

≥17≥17

--

S.aureus:Cf.règle(1)S.aureus:Cf.règle(1)

TeicoplanineVancomycine

30µg30µg

≤ 4≤2

> 4>2

≥17≥17

--

Staphylocoquesnonaureus.Staphylocoquesnonaureus.

Daptomycine - ≤ 1 > 1 - -SulfamidesTriméthoprimeTriméthoprime/sulfaméthoxazoleNitrofuranes

200µg5µg

1,25+23,75µg300µg

≤64≤ 2

≤ 2/38≤ 64

>256> 4

> 4/76> 64

≥17≥20≥16≥15

<12<16<13<15

Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines.Interprétationvalablepourlesautresassociationstriméthoprime-sulfamide.

34

34

Staphylococcus spp.

4. 5. Détermination de l’activité in vitro des glycopeptides sur Staphylococcus spp.

4.5.1. Introduction

• Ladétectiondelasensibilitéauxglycopeptidesnedoitplusêtreréaliséeparlaméthodedediffusionenmilieugélosé.• Ladéterminationdelasensibilitéauxglycopeptidesdoitêtreuniquementréaliséeencasd’utilisationthérapeutique.• DessouchesdeS.aureusdesensibilitédiminuéeauxglycopeptides (GISA,GRSA,Hetero-VISA*desanglosaxons)ontétédécritesdepuis

plusieursannées.EnFrance,cettesensibilitédiminuéeconcernepresqueexclusivementlessouchessimultanémentrésistantesàlaméticillineetàlagentamicine.

4.5.2. Critères de suspicion de la sensibilité diminuée aux glycopeptides

Lestestssuivantsontmontréunetrèsbonnesensibilitépourladétectiondessouchesdesensibilitédiminuéeauxglycopeptides:

1.Automatesenmilieuliquide:cesautomatespermettentuniquementlacatégorisationenSouR.

2.Testteico5:ensemencementd’unegéloseMueller-Hinton(MH)additionnéede5mg/Ldeteicoplanine,pardépôtde10μld’unesuspensionde6.108UFC/ml(McFarland2),incubationà35-37°Cetlectureà24et48heures.Untémoinnégatif(StaphylococcusaureusATCC25923)etuntémoinpositif(StaphylococcushaemolyticusCIP107204)sontàutiliser.Testpositif:présencede4coloniesouplus.

3.Bandeletteàgradientdeconcentrations:Testdesensibilitéàteicoplanineetvancomycinepardiffusionengradient(bandelettes)surmilieucœur-cerveauavecuninoculumMcFarland2enécouvillonnage.Testpositif:laCMIdelavancomycineetdelateicoplanine≥8mg/Loudelateicoplanineseule≥12mg/L.

Siletestdedétectionnégatif,rendrelasouchesensibleauxglycopeptide.LaCMIpeutêtredéterminéeparlaméthodedebandeletteàgradientdeconcentrations(inoculum0,5McF).

Sitestdedétectionpositif,ilfautsuspecterunesouchedesensibilitédiminuée:• pourlesstaphylocoquesàcoagulasenégative,unedéterminationdelaCMIparlaméthodedebandeletteàgradientdeconcentrations(inoculum

0,5McF)peutêtreutilisée(bienquesurestimantlesCMI).• pourS.aureus, lasouchedoitêtre rendue«souchedesensibilitédiminuéeauxglycopeptides»etenvoyéesdansuncentre référentpour

confirmationparlaméthoded’analysedepopulation.

4.5.3. Catégorisation

Pourlessouchessuspectesd’êtredesensibilitédiminuéeauxglycopeptides,seuleladéterminationdesCMIdelavancomycineetdelatéicoplaninedanslesconditionsdécritesdanscecommuniquéannuel(page3)oupartoutetechniqueayantdémontré,pourcesantibiotiques,sonéquivalenceaveclatechniquederéférence.permetleurcatégorisationclinique.

35

35

Enterococcus spp.

4. 6. Enterococcus spp.

4.6.1. Antibiotique à tester (Tableau XIV)

Enterococcus spp. Listestandard Listecomplémentaire

Ampicilline

Gentamicine

Nitrofuranes


Oxacillinea


Chloramphénicol

TétracyclineTigécycline

ErythromycineLincomycineaouclindamycinea

Pristinamycine

Linézolide

Cotrimoxazole

Rifampicine

Fluoroquinolones

a.Aideàl’identificationdeE.faecalis(résistancenaturelle).

36

36

Enterococcus spp.

4.6.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XV)

Antibiotiques Chargedu

disque


Diamètrescritiques(mm) Remarques

S R S RAmpicilline 10µg ≤ 4 > 8 ≥19 <16 Pour E. faecalis, l’interprétation est valable pour pénicilline G, amoxicilline,

uréidopénicillinesetcarbapénèmes.LetraitementdesinfectionssévèresàentérocoquesampicillineS/Inécessitedesdosesélevéesd’unepénicillineassociéeàunaminosidepourobteniruneactivitébactéricide.

StreptomycineKanamycineGentamicine

500µg1000µg500µg

≤250≤250≤ 128

> 500>500> 128

≥14≥14≥17

<12<10<17

Lesentérocoquesprésententunerésistancenaturelledebasniveau(BNR)àtouslesaminosidesquin’empêchepasd’obteniruneffetsynergiquebactéricideentreunaminosideetunepénicillineouunglycopeptide.L’acquisitiond’unerésistancedehautniveau(HNR)auxaminosides,détectéegrâceàdesdisquesfortementchargésenstreptomycine(S:500µg),kanamycine(K:1000µg)etgentamicine(G:500µg),abolitceteffetsynergiquebactéricide.Interprétationdesrésultats:SBNR,KBNRetGBNR(∅≥ D;CMI≤c):synergiepossibleaveclespénicillinesoulesglycopeptidesencasdesensibilitéàcesderniersantibiotiques.SHNR(∅<d;CMI>C):streptomycinenepeutêtreutilisée.KHNR(∅<d;CMI>C):kanamycineetamikacinenepeuventêtreutilisées.GHNR (∅ < d ; CMI > C) : kanamycine, tobramycine, dibékacine, amikacine,gentamicine,sisomicineetnétilmicinenepeuventêtreutilisées.Pour les valeurs « intermédiaires » des diamètres, le niveau de résistance devraêtreconfirmépardilutionenagarouenbouilloncontenant500µg/mLdeS,KouG.(HNR:CMI>500µg/mL).LescombinaisonsSHNR+KHNR,KHNR+GHNRetSHNR+KHNR+GHNRsontpossibles.

Chloramphénicol 30µg ≤8 >16 ≥23 <19 Interprétationvalablepourthiamphénicol.TétracyclineTigécycline

30UI15µg

≤4≤ 0,25

>8> 0,5

≥19≥22

<17>22

Interprétation valable pour les autres tétracyclines, sauf la minocycline et latigécycline.IlyalieudedéterminerlaCMIdelatigécyclinepourtoutesouchedontlediamètredelazoned’inhibitionestinférieurà22mm.

37

37

Enterococcus spp.

Tableau XV (suite)



S R


SR

Remarques

Erythromycine

LincomycineClindamycine

15UI

15µg2UI

≤1

≤2≤2

>4

>8>2

≥22

≥21≥15

<17

<17<15

Interprétationvalablepourazithromycine,clarithromycine,dirithromycineetroxithromycine.RésistancenaturelledeE.faecalis.RésistancenaturelledeE.faecalis

Pristinamycine 15µg ≤1 >2 ≥22 <19 SpectrelimitéàE.faecium.LévofloxacineMoxifloxacine

5µg5µg

≤1≤1

>4>2

--

--

Linézolide 30µg ≤ 4 > 4 ≥24 <24TeicoplanineVancomycine

30µg30µg

≤4≤ 4

> 8>8

≥17≥17

--

Dufaitd’uneexpressionparfoisfaibleoutardivedelarésistanceauxglycopeptidesdesentérocoques,ilestrecommandédedéterminerlesCMIdelavancomycineetdelateicoplanineparlaméthodededilutionengéloseoupartoutetechniqueayantdémontré,pourcesantibiotiques,sonéquivalenceaveclatechniquederéférence:

−encasd’échecthérapeutique

−lorsque,parlaméthodedediffusionengélose,après24heuresd’incubation:·lediamètredelazoned’inhibitionautourdudisquedel’undesdeuxglycopeptidesest<17mm·lediamètredelazoned’inhibitionautourdudisquedevancomycineestinférieurd’aumoins3mmàceluiautourdudisquedeteicoplanine· quelques colonies sont présentes dans la zone d’inhibition de l’un des deuxglycopeptides.

− lorsquelessouchessontcatégoriséesIouRàaumoinsl’undesdeuxglycopeptidesparlesméthodesautomatisées.

−encasdeculturesurunmilieuadditionnédevancomycine

Il convient aussi de vérifier l’identification, notamment en cas d’infection sévère,Enterococcus casseliflavus / flavescens et Enterococcus gallinarum étantnaturellementrésistantsauxglycopeptides.

Rifampicine 30µg ≤ 4 > 16 ≥19 <14Triméthoprime/sulfaméthoxazole 1,25/23,75µg ≤ 0,03/0,6 > 1/19 ≥16 <10Nitrofuranes 300µg ≤ 64 > 64 ≥15 <15 Interprétationvalableuniquementpourlessouchesisoléesdesurines

38

38

Streptococcus pneumoniae

4. 7. Streptococcus pneumoniae

4.7.1. Antibiotiques à tester (Tableau XVI)

Streptococcus pneumoniae 1


PénicillineG

Ampicillineouamoxicilline

Oxacilline*

Céfotaximeouceftriaxone

Tétracycline

ErythromycineTélithromycine

Lincomycineouclindamycine

Pristinamycine

FluoroquinolonesNorfloxacine*

VancomycineouTeicoplanine

Autresbêta-lactamines

Gentamicine500µgStreptomycine500µgKanamycine1000µg

Chloramphénicol

Linézolide

Rifampicine

Cotrimoxazolea

Fosfomycine


a.TestersurmilieudeMueller-Hintonadditionéde5%desangdechevalhémolysé

39

39


4.7.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XVII)



S R


SR

Remarques

PénicillineGAmpicillineAmoxicillineCéfuroximeCéfuroxime-axétilCefpodoxime-proxétilCéfotaximeCeftriaxoneCéfépimeCefpiromeCeftarolineImipénèmeErtapénèmeMéropénèmeDoripénème

---------------

≤ 0,06≤ 0,5≤0,5≤ 0,5

≤ 0,25≤ 0,25≤ 0,5≤ 0,5≤ 1≤1

≤ 0,25≤ 2

≤ 0,5≤2≤ 1

> 2> 2>2> 1

> 0,5> 0,5> 2> 2> 2>2

> 0,25---

> 1

---------------

---------------

La détection de pneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicillineGest réalisée avec un disque d’oxacilline 5 µg (OXA-5) selon les critèressuivants:- diamètreOXA-5≥26mm:souchesensibleàlapénicillineGetauxautres

bêta-lactamines.- diamètreOXA-5<26mm:souchedesensibilitédiminuée.

CetestnepeutpasapprécierleniveauderésistanceàlapénicillineGouauxautresbêta-lactamines.L’utilisationd’autresdisquesdebêta-lactaminesnepermetpasdedéterminerleniveauderésistanceàcesbêta-lactamines.Enconséquence,notammentencasd’infectionsévère,d’écheccliniqueoudevanttoutesouchedesensibilitédiminuée(OXA-5<26mm),ilyalieudedéterminer la CMId’aumoinsunedesbêta-lactaminesdontlespropriétéspharmacodynamiques sont compatibles avec une efficacité thérapeutique(amoxicilline,céfotaxime,ceftriaxone).LarésistanceacquiseàlapénicillineGestcroiséeavectouteslesautresbêta-lactaminesmaisàdesniveauxvariablesenfonctiondesantibiotiquespermettant l’utilisation des molécules les plus actives. Les souchescatégoriséescommeintermédiaires(ourésistantesdebasniveau)doiventêtreconsidéréescommerésistantesencasdeméningite,maissensiblesàfortesdosesencasd’infectionsrespiratoires.

40

40


Tableau XVII (suite) Antibiotiques Chargedu

disqueConcentrationscritiques(mg/L)


S R S RStreptomycineKanamycineGentamicine

500µg1000µg500µg

≤250≤250≤250

>500>500>500

≥14≥14≥17

<12<10<11

S.pneumoniaeprésenteunerésistancenaturelledebasniveau(BNR)àtouslesaminosidesquin’empêchepasd’obteniruneffetsynergiquebactéricideentreunaminosideetunepénicillineouunglycopeptide.L’acquisitiond’unerésistancedehautniveau(HNR)auxaminosides,détectéegrâceàdesdisquesfortementchargésenstreptomycine(S:500µg),kanamycine(K:1000µg)etgentamicine(G:500µg),abolitceteffetsynergiquebactéricide.Interprétationdesrésultats:SBNR,KBNRetGBNR(∅≥D;CMI≤c):synergiepossibleaveclespénicillinesoulesglycopeptidesencasdesensibilitéàcesderniersantibiotiques.SHNR(∅<d;CMI>C):streptomycinenepeutêtreutilisée.KHNR(∅<d;CMI>C):kanamycineetamikacinenepeuventêtreutilisées.Pourlesvaleurs«intermédiaires»desdiamètres,leniveauderésistancedevraêtreconfirmépardilutionenagarouenbouilloncontenant500µg/mLdeS,KouG.(HNR:CMI>500µg/mL).LacombinaisonSHNR+KHNRestpossible.

Chloramphénicol 30µg ≤ 8 > 8 ≥23 <23 Interprétationvalablepourthiamphénicol.Tétracycline 30UI ≤ 1 > 2 ≥23 <21 Interprétationvalablepourlesautrestétracyclines.Erythromycine 15UI ≤ 0,25 > 0,5 ≥26 <24 Interprétationvalablepourazithromycine,clarithromycine,dirithromycineetroxithromycine.Télithromycine 15µg ≤0,25 > 0,5 ≥24 <21 Larésistanceàlatélithromycinedoitêtrevérifiéeparuntestenl’absencedeCO2quipermetla

catégorisationclinique.SpiramycineLincomycineClindamycine

100µg15µg

≤1≤2≤ 0,5

>4>8

> 0,5

≥24≥21

<19<17

Devant une souche résistante à l’érythromycine et sensible à spiramycine ou lincomycineou clindamycine, rechercher le caractère inductible de cette résistance (antagonismeérythromycine-lincomycine). En l’absence d’induction, répondre sensible à spiramycine,lincomycine et clindamycine. En présence d’induction, répondre résistante à spiramycine,lincomycineetclindamycine.

Pristinamycine 15µg ≤1 >1 ≥19 <19 Interprétationvalablepourquinupristine-dalfopristine.Triméthoprime/sulfaméthoxazole

1,25/23,75µg ≤1/19 > 2/38 ≥19 <16 Interprétationvalablepourlesautresassociationstriméthoprime-sulfamide.

Fosfomycine 50µg ≤32 >32 ≥14 <14 Larésistanceacquiseàlafosfomycineesthomogène.Laprésencedecoloniesdanslazoned’inhibitionnedoitpasêtrepriseencompte.

LévofloxacineMoxifloxacineCiprofloxacine

5µg5µg5µg

≤ 2≤ 0,5≤ 0,12

> 2> 0,5> 2

≥17≥24≥30

<17<24<19

Ledépistagedespneumocoquesdesensibilitédiminuéeauxfluoroquinolonesestréaliséparlamesuredelasensibilitéàlanorfloxacine.Silediamètreautourdudisquedenorfloxacine(chargéà5µg)estinférieurà7mmet/ousilaCMIest>16mg/L,ilexisteunrisqueélevédesélectioninvivodemutantsrésistantsauxfluoroquinolonesetd’échecclinique.

Linézolide 30µg ≤4 > 4 ≥24 <24TeicoplanineVancomycine

30µg30µg

≤4≤4

>4>4

≥17≥17

--

Pour les diamètres < 17 mm, il est recommandé de déterminer la CMI et de confirmerl’identification.

Rifampicine 30µg ≤ 0,06 > 0,5 ≥29 <24

41

41

Streptococcus spp.

4. 8. Streptococcus spp. (S. pneumoniae excepté)

4.8.1. Antibiotiques à tester (Tableau XVIII)

Streptococcus spp. (autres que S. pneumoniae)


PénicillineG

Ampicillineouamoxicilline

Oxacilline*

Gentamicine500µg

Tétracycline

Erythromycine

Lincomycineouclindamycine

Pristinamycine

Streptomycine500µgKanamycine1000µg

Chloramphénicol

SpiramycineTélithromycine

Cotrimoxazolea

Fluoroquinolones

Rifampicine



a.TestersurmilieudeMueller-Hintonadditionéde5%desangdechevalhémolysé

42

42

Streptococcus spp.

4.8.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XIX)




S R S RPénicillineGAmpicillineAmoxicillineCéfotaxime-StreptocoquesA,B,C,G-Autresstreptocoques

---

-

-

≤ 0,25≤ 0,5≤ 0,5

≤0,5

≤ 0,5

>2> 2 > 2

>0,5

>16

----

-

----

-

La sensibilité des streptocoques à la pénicilline G est évaluée avecun disque d’oxacilline à 5 µg (OXA-5) selon les critères suivants :-diamètreOXA-5≥21mm-souchesensibleàpénicillineG.Cetteinterprétationestprédictivedel’activitédesautresβ-lactaminesincluant lesstreptocoquesdansleurspectre.-diamètreOXA-5<21mm-soucheIouRàpénicillineG.Devanttoutesouchedesensibilitédiminuée(OXA-5<21mm),ilyalieudedéterminerlaCMIdel’ampicilline,del’amoxicillineouducéfotaxime.Encasderésistance,ilconvientdevérifierl’identificationdelasoucheetsarésistanceauxpénicillines.Lesstreptocoquesbêta-hémolytiques,àl’exceptionderaressouchesdestreptocoqueB,sontsensiblesàlapénicillineG.

StreptomycineKanamycineGentamicine

500µg1000µg500µg

≤250≤250≤250

>500>500>500

≥14≥14≥17

<12<10<11

Lesstreptocoquesprésententunerésistancenaturelledebasniveau(BNR)àtouslesaminosidesquin’empêchepasd’obteniruneffetsynergiquebactéricideentreunaminosideetunepénicillineouunglycopeptide.L’acquisitiond’unerésistancedehautniveau(HNR)auxaminosides,détectéegrâceàdesdisquesfortementchargésenstreptomycine(S:500µg),kanamycine(K:1000µg)etgentamicine(G:500µg),abolitceteffetsynergiquebactéricide.Interprétationdesrésultats:SBNR,KBNRetGBNR(∅≥D;CMI≤c):synergiepossibleaveclespénicillinesoulesglycopeptidesencasdesensibilitéàcesderniersantibiotiques.SHNR(∅<d;CMI>C):streptomycinenepeutêtreutilisée.KHNR(∅<d;CMI>C):kanamycineetamikacinenepeuventêtreutilisées.GHNR(∅<d;CMI>C):kanamycine,tobramycine,dibékacine,amikacine,gentamicine,sisomicineetnétilmicinenepeuventêtreutilisées.Pourlesvaleurs«intermédiaires»desdiamètres,leniveauderésistancedevraêtreconfirmépardilutionenagarouenbouilloncontenant500µg/mldeS,KouG.(HNR:CMI>500µg/ml).LacombinaisonSHNR+KHNRestpossible.

43

43

Streptococcus spp.

Tableau XIX (suite)



S R


SR

Remarques

Chloramphénicol 30µg ≤ 8 > 8 ≥23 <23 Interprétationvalablepourthiamphénicol.TétracyclineMinocycline

30UI ≤ 1≤ 0,5

> 2> 1

≥23 <21 Interprétationvalablepourlesautrestétracyclines,sauflaminocycline.

Tigécycline 15µg ≤ 0,25 > 0,5 ≥22 <22 InterprétationvalablepourlesStreptococcusA,B,C,G.IlyalieudedéterminerlaCMIdelatigécyclinepourtoutesouchedontlediamètredelazoned’inhibitionestinférieurà22mm.

Erythromycine 15UI ≤ 0,25 > 0,5 ≥26 <24 Interprétationvalablepourazithromycine,clarithromycine,dirithromycineetroxithromycine.

SpiramycineLincomycineClindamycine

100µg15µg2UI

≤1≤2

≤ 0,5

>4>8> 0,5

≥24≥21-

<19<17-

Devantunesoucherésistanteà l’érythromycineetsensibleàspiramycineou lincomycine ou clindamycine, rechercher le caractère inductible decette résistance (antagonisme érythromycine-lincomycine). En l’absenced’induction,répondresensibleàspiramycine,lincomycineetclindamycine.Enprésenced’induction,répondrerésistanteàspiramycine,lincomycineetclindamycine.

Télithromycine 15µg ≤ 0,25 > 0,5 ≥24 <21Pristinamycine 15µg ≤1 >2 ≥22 <19 Interprétationvalablepourquinupristine-dalfopristine.LévofloxacineMoxifloxacine

5µg5µg

≤ 1≤ 0,5

> 2> 1

≥20≥24

<17<21

Linézolide 30µg ≤ 2 > 4 ≥28 <24TeicoplanineVancomycine

30µg30µg

≤4≤4

>4>4

≥17≥17

--

Pourlesdiamètres<17mm,ilestrecommandédemesurer laCMIetdevérifierl’identification.

Daptomycine - ≤ 1 > 1 - - InterprétationvalablepourlesStreptococcusA,B,C,G.Rifampicine 30µg ≤ 0,06 > 0,5 ≥29 <24Triméthoprime/sulfaméthoxazole 1,25/23,75µg ≤ 1/19 2/38 ≥19 <16 Interprétationvalablepourlesautresassociationstriméthoprime-sulfamide.

44

44

Haemophilus influenzae

4. 9. Haemophilus influenzae

4.9.1. Antibiotiques à tester (tableau XX)

Haemophilus influenzaeListestandard Listecomplémentaire

Ampicillinea

Amoxicilline/ac.clavulanique

Céfalotine

Ertapénème

Tétracycline

Cotrimoxazole

Acidenalidixique

Chloramphénicol

Rifampicine

KanamycineGentamicine

Fluoroquinolones

a. Larésistanceauxpénicillinesparproductiondebêta-lactamasesestdéterminéedèsl’isolementparunetechniquechromogénique.

45

45


4.9.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXI)



S R


SR

Remarques

AmpicillineCéfalotineAmoxicilline/ac.clavulaniqueErtapénèmeDoripénème

2µg30µg

20/10µg--

≤ 1-≤1

≤ 0,5≤ 1

> 1>81-

> 1

≥20-

≥21-

≥23

<20<17<21-

<23

Laproductiondebêta-lactamasedétectéeparunetechniquechromogéniquedès l’isolement, confère la résistance aux amino-, carboxy- et uréido-pénicillines.L’activitédescesbêta-lactaminesestrestauréelorsdel’associationavecuninhibiteurdebêta-lactamases.La détection d’une sensibilité diminuée aux bêta-lactamines (souchesnon productrices de bêta-lactamase) peut se faire à l’aide d’un disqued’ampicilline2µg(diamètre<20mm)ou,àdéfaut,d’undisquedecéfalotine30µg(diamètre<17mm).CertainesdecessouchespoussantfaiblementsurmilieuHTM,onutilisealorsunegélosechocolatPolyViteX.Larésistancede faible niveau aux aminopénicillines est croisée avec toutes les bêta-lactamines,plusmarquéeaveclescéphalosporinesdepremièregénération,le céfuroxime et les carbapénèmes. L’activité des céphalosporines detroisièmegénérationn’estquefaiblementaltérée.Encasd’infectionsévèreoulorsd’échecthérapeutique,ilyalieudedéterminerlaCMIdel’amoxicillineet/ou d’une bêta-lactamine dont les propriétés pharmacologiques sontcompatiblesavecuneefficacitéthérapeutique.

CéfotaximeCeftriaxoneCeftaroline

---

≤ 0,12≤ 0,12≤ 0,03

---

---

---

Sontutilisablesenl’absencedecritèresd’interprétation,cariln’existepasactuellementd’écheccliniquedûàunmécanismederésistance.

Tétracycline 30UI ≤ 1 > 2 ≥23 <20 Interprétationvalablepourlesautrestétracyclines.

46

46


Tableau XXI (suite)



S R


SR

Remarques

Triméthoprime/sulfaméthoxazole 1,25/23,75µg ≤ 0,5/9,5 > 1/19 ≥24 - Nepeutêtretestésurgélosechocolat.UtiliserlemilieuHTM.Chloramphénicol 30µg ≤1 > 2 ≥30 <26Rifampicine 30µg ≤0,5 >0,5 ≥24 <24KanamycineGentamicine

30UI15µg

≤8≤2

>16>4

≥18≥16

<15<14 Interprétationvalablepouramikacine,tobramycineetnétilmicine.

AzithromycineClarithromycineErythromycineRoxithromycineTélithromycine

-----

≤ 0,12≤ 1

≤ 0,5≤ 1

≤ 0,12

> 4> 32> 16> 16> 8

-----

-----

H.influenzaeapparaîtgénéralementintermédiaireauxmacrolidesavecuncycleà14et15atomes,auxkétolidesetàlapristinamycine,etrésistantauxmacrolidesavecuncycleà16atomesetauxlincosamides.

AcidenalidixiqueOfloxacineLévofloxacineCiprofloxacineMoxifloxacine

30µg----

-≤ 0,5≤ 1

≤ 0,5≤ 0,5

-----

-----

<21----

La détection de la sensibilité diminuée aux fluoroquinolones peut êtreréalisée en utilisant un disque d’acide nalidixique (30 µg). Si le diamètred’inhibitionestinférieurà21mm,lesCMIdesfluoroquinolonesdoiventêtredéterminées.

47

47

Neisseria meningitidis

4. 10. Neisseria meningitidis

4.10.1. Antibiotiques à tester (Tableau XXII)

Neisseria meningitidisListestandard Listecomplémentaire

PénicillineG(oxacilline)ouamoxicilline

Céfotaximeouceftriaxone

Rifampicine

Acidenalidixique

Chloramphénicol

Ciprofloxacine

4.10.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXIII)



S R


SR

Remarques

PénicillineGAmoxicillineOxacilline

--

5µg

≤ 0,06≤ 0,12

-

> 0,25> 1-

--

≥18

---

La détection d’une sensibilité diminuée aux pénicillines est effectuée enroutineàl’aided’undisqued’oxacilline(5µg)selonlescritèressuivants:OXA5µg≥18mm,souchesensibleauxpénicillines;OXA5µg<18mm,sensibilitédiminuéeàlapénicillineGet/ouamoxicillineàconfirmerparladéterminationdesCMI.Larésistanceàhautniveauauxpénicillinesparproductiondebêta-lactamaseestextrêmementrare.Elleestdétectéeparunetechniquechromogénique.

CéfotaximeCeftriaxone

--

≤ 0,12≤ 0,12

--

--

--

Méropénème ≤ 0,25Chloramphénicol 30µg ≤ 2 > 4 ≥30 -Rifampicine 30µg ≤ 0,25 - ≥30 - Antibiotiqueutiliséuniquementenprophylaxie.Ciprofloxacine - ≤ 0,03 > 0,06 - -

48

48

Neisseria gonorrhoeae

4. 11. Neisseria gonorrhoeae

4.11.1. Antibiotiques à étudier (Tableau XXIV)

Neisseria gonorrhoeaeListestandard Listecomplémentaire

PénicillineGa

CeftriaxoneCéfixime

Spectinomycine

Tétracycline

AcidenalidixiqueCiprofloxacineouofloxacine

Chloramphénicol

Azithromycine

a. Larésistanceauxpénicillinesparproductiondebêta-lactamasesestdéterminéedèsl’isolementparunetechniquechromogénique.

49

49

Neisseria gonorrhoeae

4.11.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXV)



S R


SR

Remarques

PénicillineGAmoxicilline

CeftriaxoneCéfixime

--

≤ 0,06≤0,25

≤ 0,12≤ 0,12

> 1>2

--

--

--

La production de bêta-lactamase doit être détectée par une techniquechromogéniquedèsl’isolement.ElleconfèrelarésistanceàlapénicillineG,auxamino-,carboxy-eturéido-pénicillines.L’activitédecesbêta-lactaminesestrestauréelorsdel’associationavecuninhibiteurdebêta-lactamase.Ladétectiond’une sensibilité diminuéeauxpénicillines seraeffectuéeenroutinepardéterminationdelaCMIdelapénicillineGsurgélosechocolatPolyViteX;silaméthodeE-testestutilisée,ensemencerparécouvillonnage.Pour les souches ne produisant pas de bêtalactamase, la sensibilité auxamino,carboxyeturéido-pénicillinespeutêtredéduitedelasensibilitéàlapénicillinedéterminéeparmesuredesCMI.Ladiminutionde sensibilité aux céphalosporinesde3èmegénérationestmieuxdétectéeaveclecéfixime.

Spectinomycine 100µg ≤ 64 > 64 ≥20 <20Chloramphénicol ≤4 >16TétracyclineMinocycline

30UI ≤ 0,5≤ 0,5

> 1> 1

--

<19<19

Interprétation valable pour la doxycycline et la minocycline. Un diamètre<19mmfaitsuspecterunerésistancedueàlaprésencedugènetetMquiconcerneégalementlaminocycline.

Azithromycine ≤ 0,25 > 0,5 - -AcidenalidixiqueOfloxacineCiprofloxacine

30µg--

-≤ 0,12≤ 0,03

-> 0,25> 0,06

---

<25--

La détection d’une sensibilité diminuée ou d’une résistance auxfluoroquinolonesesteffectuéeà l’aided’undisqued’acidenalidixique (30µg).Silediamètreestinférieurà25mm,mesurerlesCMIdel’ofloxacineoudelaciprofloxacine.

50

50

Campylobacter spp.

4. 12. Campylobacter spp.

4.12.1. Antibiotiques à tester (Tableau XXVI)

Campylobacter spp. Listestandard Listecomplémentaire

AmpicillineAmoxicilline/ac.clavulanique

Gentamicine

Erythromycine

Ciprofloxacine

Tétracycline

CéfalotineaCéfotaxime


Acidenalidixiquea

Chloramphénicol

a. Aideàl’identification

51

51

Campylobacter spp.

4.12.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXVII)



SR


SR

Remarques

AmpicillineAmoxicilline/ac.clavulaniqueCéfalotineCéfotaxime

10µg20/10µg30µg30µg

≤4≤4/2≤8≤1

>16>16/2>32>2

≥19≥21≥18≥26

<14<14<12<23

Cfrègle(1).Cfrègle(1).Cfrègle(1).Cfrègle(1).

StreptomycineGentamicineKanamycineTobramycine

10UI15µg(10UI)

30UI10µg

≤8≤2≤8≤2

>16>4>16>4

≥15≥18≥17≥18

<13<16<15<16

Cfrègles(1)et(2).Cfrègles(1)et(2).Cfrègles(1)et(2).Cfrègles(1)et(2).

Erythromycine 15UI ≤1 >4 ≥22 <17 Cfrègle(1).InterprétationvalablepourclarithromycineAcidenalidixiqueCiprofloxacine

30µg5µg

≤8≤0,5

>16>1

≥20≥25

<15<22

Cfrègle(1).Cfrègle(1).

Tétracycline 30UI ≤4 >8 ≥19 <17Chloramphénicol 30µg ≤8 >16 ≥23 <19


Remarques:selonlesantibiotiques,lacorrélationentreCMIetdiamètresestparfoisdifficileàétablir.Encasdedoutesurlesrésultatsobtenuspardiffusionenmilieugélosé,ilyalieudedéterminerlesCMIparuneméthodederéférenceoutouteméthodeayantmontré,pourlesantibiotiquesconcernés,sonéquivalenceaveclaméthodederéférence.

(1). PourCampylobacterspp.,uneabsencedezoned’inhibitionautourdesdisquesdebêta-lactamines,aminosides,macrolidesouquinolonestraduitunerésistancede hautniveau.(2). Comptetenudesconditionsd’incubation(anaérobioseoumicroaérobiose),lesdiamètresdeszonesd’inhibitionautourdesdisquesd’aminosidessonttoujours réduits.

52

52

Helicobacter pylori

4. 13. Helicobacter pylori

4.13.1. Antiobiotiques à étudier (Tableau XXVIII) *

Helicobacter pyloriListestandard Listecomplémentaire

Clarithromycine

Lévofloxacine

Rifampicine

Tetracycline

4.13.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXIX) *

Antibiotiques Charge dudisque

Concentrationscritiques

(mg/L) S R

Diamètres critiques

(mm) S R

Remarques

Clarithromycine ≤ 0,5 > 0,5Lévofloxacine ≤ 1 > 1Rifampicine ≤ 1 > 1Tetracycline ≤ 1 > 1

Remarque :

Lesméthodesdediffusionenmilieugélosénesontpasrecommandéespourtesterlasensibilité.Lesméthodespermettantdedétecterlarésistanceàl’amoxicillineetaumétronidazolenesontpasfiables.Larésistanceàl’amoxicillineestexceptionnelle.L’amoxicillineestutilisableenl’absencedecritèreetn’estpasassociéeàdeséchecsthérapeutiques.

*surpropositionduGrouped’EtudeFrançaisdesHelicobacter.

53

53

Anaérobies stricts

4. 14. Anaérobies stricts

4.14.1. Antibiotiques à tester (Tableau XXX)

Anaérobies strictsListestandard Listecomplémentaire

AmoxicillineAmoxicilline/ac.clavulanique

Imipénèmeouertapénème

Céfoxitine

Clindamycine

Métronidazole

Vancomycine

Ticarcillineoupipéracilline

Ticarcilline/ac.clavulaniqueoupipéracilline/tazobactam

Céfotaxime

Spiramycinea

PristinamycineTigécycline

Linézolide

Chloramphénicol

Colistineb

OfloxacinecMoxifloxacineRifampicine

a. Encasd’infectiondentaire.b. Aideàl’identificationdesbacillesàGramnégatif.c. PourlesPropionibacteriumspp.etquelquessouchesdePeptostreptococcusspp.isoléesd’infectionsévère(osseuseoucérébrale).

54

54

Anaérobies stricts

4.14.2. Concentrations, diamètres critiques et règles de lecture interprétative (Tableau XXXI)



S R

Diamètrescritiques(mm)SR

Remarques

PénicillineG ≤ 0,25 > 0,5Amoxicilline ≤ 0,5 > 2 - - InterprétationpourlesanaérobiesàGramnégatif.Cf.règles(1)et(2).Amoxicilline 25µg ≤ 4 > 8 ≥21 <17 InterprétationpourlesanaérobiesàGrampositif.Cf.règle(3).

InterprétationvalablepourpénicillineGetampicilline.Amoxicilline/ac.clavulanique 20/10µg ≤ 4/2 > 8/2 ≥21 <17 Cf.règle(4).Ticarcilline 75µg ≤ 8

≤ 16> 16> 16

≥24≥22

<22<22

InterprétationpourlesanaérobiesàGrampositif.InterprétationpourlesanaérobiesàGramnégatif.

Ticarcilline/ac.clavulanique 75/10µg ≤ 8/2 > 16/2 ≥24 <22 PourBacteroidesfragilis,l’interprétationestvalablepourlapipéracilline.Pipéracilline 75µg ≤ 8

≤ 16> 16> 16

≥20≥18

<18<18

InterprétationpourlesanaérobiesàGrampositif.InterprétationpourlesanaérobiesàGramnégatif.

Pipéracilline/tazobactam 75/10µg ≤ 8/4 > 16/4 ≥21 <19 PourBacteroidesfragilis,l’interprétationestvalablepourlaticarcilline.ImipénèmeErtapénèmeMéropénèmeDoripénème

10µg10µg

≤ 2≤ 1≤ 2≤ 1

> 8> 1≤ 8> 1

≥24≥26≥22

<17<26<15

Cf.règle(4).

CéfoxitineCéfotaxime 30µg

-≤4

>32>32

-≥21

-<15 Cf.règle(5).


Remarque:selonlesantibiotiques,lacorrélationentreCMIetdiamètresestparfoisdifficileàétabliretdiffèreselonlesespèces,enparticulierpourlesespècesàcroissancelente.Encasdoutesurlesrésultatsobtenuspardiffusionenmilieugélosé,ilyalieudedéterminerlesCMIparuneméthodederéférenceoutouteméthodeayantmontré,pourlesantibiotiquesconcernés,sonéquivalenceaveclaméthodederéférence.

(1). ChezFusobacterium,laproductiondeß-lactamasedétectéeparuneméthodechromogéniquedèsl’isolement,confèrelarésistanceàlapénicillineGetauxamino-,carboxy-eturéido-pénicillines.L’activitéestrestauréelorsdel’associationavecuninhibiteurdeß-lactamase.

(2). ChezPrevotella,laproductiondeß-lactamase,confèrelarésistanceàlapénicillineGetauxamino-pénicillines,céphalosporines1èregénération,céfuroximeetauxcéphalosporinesde3èmegénérationorales.L’activitéestrestauréelorsdel’associationavecuninhibiteurdeß-lactamase.Ladétectionparlanitrocéphinen’estpasaisée(faibleaffinitépourlesubstrat,productionàbasniveau,pigmentationdessouches).LesCMIdel’amoxicillinesontinférieuresà0,5mg/Lpourlessouchesnonproductricesdeß-lactamase.LaCMIdel’amoxicillinepeutêtredéterminéepartoutetechniqueayantdémontré,pourcetantibiotique,sonéquivalenceaveclatechniquederéférence,parexemplel’epsilomètre.

(3). ChezClostridiumbutyricum,C.clostridioformeetC.ramosum,laproductiondeß-lactamaseestdétectéeparuneméthodechromogéniquedèsl’isolement.Seulelaß-lactamasedeC.butyricumestinhibée,auxconcentrationsthérapeutiques,parlesinhibiteursdeß-lactamase.

(4). Larésistanceàl’imipénèmeestdécriteenFrancechezBacteroidesfragilis(carbapénèmase)etB.distasonis.Larésistanceestcroiséepourl’ensembledesß-lactaminesmêmeassociéesàdesinhibiteursdeß-lactamases.

(5). PourBacteroidesdugroupefragilis,interpréterItoutrésultatSauxcéphalosporinesde3èmegénération(ß-lactamasechromosomique).

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Anaérobies stricts

Tableau XXXI (suite)



S R


SR

Remarques

ChloramphénicolClindamycineSpiramycinePristinamycineTigécycline


Ofloxacine

Moxifloxacine

RifampicineMétronidazole

VancomycineKanamycineColistine

30µg2UI

100µg15µg15µg

30µg30µg

5µg

5µg

30µgComprimé16µg

5µg1000µg10µg

≤ 8≤ 4≤1≤1≤4

≤4≤4

≤1

≤1

≤4≤ 4

---

> 8> 4>4>2>8

>8>8

>4

>2

>16> 4

---

≥23≥15≥24≥22≥21

≥17≥17

≥22

≥21

≥19≥21

---

<23<15<19<19-

--

<16

<18

<14<21

<10<10<10

Lectureobligatoireà48h:risquedefauxsensiblesaprès24hd’incubation.Concernelesanaérobiesisolésd’infectionsdentaires.NepastesterpourlesBacteroidesdugroupefragilis.Lorsquelediamètreest≤20mm,ilyalieudedéterminerlaCMI

InterprétationvalablepourlesanaérobiesàGrampositif.InterprétationvalablepourlesanaérobiesàGrampositif.

SeulementpourPeptostreptococcuset lesPropionibacteriumspp.encasd’infectionosseuseoucérébrale.

Interprétationvalablepourl’ornidazole.Cfrègle(6).

Aideàl’identificationdesbacillesàGramnégatif.Cfrègle(7).Aideàl’identificationdesbacillesàGramnégatif.Cfrègle(7).Aideàl’identificationdesbacillesàGramnégatif.Cfrègle(7).

Règles de lecture interprétative (suite)

(6). Les comprimésNéosensitabs® (Rosco) permettent l’étude de la sensibilité aumétronidazole par diffusion enmilieu gélosé.Par cette technique, les diamètres obtenus avec des souches sensibles sont>35mm.ChezClostridiumetlesanaérobiesàGramnégatif,larésistanceaux5nitro-imidazolesesttrèsrare.ElledoitêtreconfirméepardéterminationdelaCMI.Certainessouchesapparaissentfaussementrésistantessil’anaérobiosen’estpascorrecte.Larésistanceàhautniveauestexceptionnelle.EnFrance,2à3%dessouchesdeBacteroidesdugroupefragilisontunesensibilitédiminuéeaux5-nitro-imidazoles(CMIde8à16mg/L).

(7). Cestroisdisques,dechargeparticulière,constituentuneaideprécieuseàl’identificationdesprincipauxbacillesàGramnégatif:lesBacteroidesdugroupefragilissontrésistantsàkanamycine,colistineetvancomycine;Prevotellaestrésistanteàkanamycineetvancomycine,lasensibilitéàlacolistinevariantselonlesespèces;Porphyromonasestsensibleàlavancomycineetrésistantàkanamycineetcolistine;Fusobacteriumestsensibleàkanamycineetcolistine,résistantàlavancomycine

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5. PRINCIPALES NOUVEAUTES DES RECOMMANDATIONS 2013

-Page10,Page21,page30,page38,page44:additiondesconcentrationscritiquesdelaCeftaroline

-Page12,page29,page31,page34,page36:suppressiondeQuinupristine-Dalfopristine

-Page15,page21:supressionduCéfotétan

-Page16:modificationdelaplacedesAeromonas

-Page19:passagedepipéracilline/tazobactametdeimipénèmeoudoripénèmeouméropénèmeenlistestandard

-Page20:modificationdesdiamètrescritiquesduMécillinam

-Page24,Page26:suppressiondesSulfamides

-Page29:passagedelaPénicillineGenlistecomplémentaire

-Page30:additiondesdiamètrescritiquesdelaPénicillineG.Modificationdelaremarque

-Page30,page31,page32:remplacementdestaphylocoquesàcoagulasenégativeparstaphylocoquesnonaureus

-Page32:modificationdelaremarqueconcernantlesfluoroquinolones

-Page51:modificationdutableauHelicobacterpylorienaccordavecl’EUCASTetleGrouped’EtudeFrançaisdesHelicobacter

-Page52:passagedelaCéfoxitineenlistestandardetduChloramphénicolenlistecomplémentaire

Modification mars 2013 :-Page52:modificationdutableauHelicobacterpylorisurpropositionduGrouped’EtudeFrançaisdesHelicobacter.

Modification juin 2013 :

NousremercionslescollèguesdontlescommentairesetremarquesadresséessurlesiteWebdelaSFMontpermisdefaireévoluerlesRecommandations.Deplus,uneFAQ(foireauxquestions)peutêtreconsultéesurcemêmesite.

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ANNEXE 1

Lettre d’information du CA-SFM concernant la détection de la production de carbapénèmases chez les entérobactéries

Deuxmécanismes peuvent causer la résistance des entérobactéries aux carbapénèmes : (i) la production decarbapénèmasesquiappartiennentàdifférentesclassesdeβ-lactamases(classificationd’Ambler):classeA(KPC),classeB (métalloenzymesVIM, IMP,NDM)etclasseD(OXA-48,OXA-23,OXA-181et leursvariants)et (ii)undéfautd’accumulationdel’antibiotiqueassociéàlaproductiondecéphalosporinaseset/oudeBLSE.

Ilfautd’abordnoterquelesespècesdelatribudesProteae,notammentProteusmirabilisetMorganellamorganii,sont intrinsèquement moins sensibles aux carbapénèmes (notamment à l’imipénème) que les autres espècesd’entérobactériesàcausedePLPnaturellementpeuaffinespourcesmolécules.Lerespectdel’inoculumbactérienlorsdelaréalisationdestestsdesensibilitéinvitroestimportantpourcesespècespouréviterdefaussesrésistancesauxcarbapénèmes,notammentaveclestechniquesd’antibiogrammeautomatiséesenmilieuliquide.Unerésistanceacquiseàl’imipénème(etaumécillinam)parmutationdesPLPaétédécritechezP.mirabilis.

LescarbapénèmasesrapportéesenFranceàcejoursontleplussouventdetypeOXA-48etKPC.Lesprincipalesespèces bactériennes impliquées sont Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter spp., SerratiamarcescensetCitrobacterfreundii.Cesontsouvent,jusqu’àcejour,dessouchesimportéesdezonesd’endémie(pourtourméditerranéen,Inde,Asie,USA).

Certainessouchesproductricesdecarbapénèmasessont, quellequesoit laméthoded’antibiogrammeutilisée,catégoriséessensibles(S)auxcarbapénèmes,notammentauxmoléculesautresque l’ertapénème(imipénème,méropénème).L’ertapénèmeestlecarbapénèmeleplussensiblepourladétectiondessouchesproductricesdecarbapénèmases.Ondoit suspecter laproductiond’unecarbapénèmase lorsque lediamètred’inhibitionautourdu disque d’ertapénème est < 28 mm ou que la CMI est > 0,5 mg/L. En cas de suspicion, la production decarbapénèmasedoit être faite confirméeà l’aide de techniquesphénotypiques et/ou génotypiques.Eneffet, ladétectiondescarbapénèmasesestindispensablepourmettreenoeuvrelesmesuresdepréventionpourempêcherladisséminationépidémiquedessoucheset/oudesgènesdanslapopulation,etlerisqued’impassethérapeutiquequiendécoulerait(souchespan-résistantes).

On dispose à ce jour de plusieurs techniques phénotypiques pour détecter les carbapénèmases chez lesentérobactéries.Ces techniques sont déjà utilisées dans de nombreux laboratoires.Cependant, parce que lesperformancesexactesdeces techniquesen termesdesensibilité,spécificité,valeursprédictiveset rapportsdevraisemblancen’ontpasencoreétésuffisammentévaluées,leCA-SFMnepeutencorerecommanderunalgorithmeunique de détection. Il était cependant indispensable de communiquer dès maintenant à la communauté desbactériologistesdeslaboratoiresdebiologiemédicalelalistedestechniqueslesplusefficaces,sousformed’unelettred’information.Dèsquepossible,leCA-SFMrecommanderaunalgorithmequiseraprobablementbasésurunecombinaisonordonnéedeplusieurstests.

Ladétection phénotypiquedescarbapénèmasespeutêtreentrepriseselondeuxapproches,destests d’inhibition(ex. Kit carbapénèmaseRosco, E-testMBLBioMérieux ou disqueMBLBioRad) et le test de Hodgemodifié.

1.Les tests d’inhibition reposentsur l’augmentationdudiamètred’inhibitionautourd’undisquecombinantuncarbapénème(méropénèmeouimipénème)etuninhibiteurouladiminutiondelaCMIdecesmoléculesenprésenced’’inhibiteursspécifiquesdeβ-lactamases:*EDTAouacidedipicoliniquepourlesenzymesdeclasseB*acidesboroniques(ex.:acidepara-amino-phenylboronique)pourlesenzymesKPCdeclasseA.

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En testant les carbapénèmes sur un milieu contenant de la cloxacilline (inhibiteur de céphalosporinase) et,comparativementsurunmilieusanscloxacilline,onpeutdétecterunerésistanceauxcarbapénèmesnon liéeàla production d’une carbapénèmasemais à l’association de céphalosporinase et de défaut d’accumulation descarbapénèmes,quisetraduitparuneaugmentationimportantedesdiamètresd’inhibitionsurlepremiermilieu.

Ilfautsignalerquecertainsdesinhibiteursci-dessuscitésmanquentdespécificité:lesacidesboroniquespeuventinhiberdescéphalosporinasesetl’EDTApeutavoiruneactivitéantibiotiqueintrinsèquesurcertainessouches.

Acejour,iln’existepasdetestd’inhibitionspécifiquedescarbapénèmasesdeclasseD(ex.OXA-48).Laproductiondecesenzymesestsuspectéesi touslestestsd’inhibitioncitésci-dessussontnégatifs.DanscecasletestdeHodgesestparticulièrementutile(cf.ci-dessous).

2.Letest de Hodgemodifiéreposesurl’utilisationd’undisqued’ertapénème10µg(plusindiquéqueimipénème,cfci-dessus)etlasouchederéférencesensibleE.coliATCC25922ensemencéeparécouvillonnagesurgéloseMüeller-Hintonàl’aided’unesuspensionà0,5McFarlanddiluéeau1/10e.Lessouchestestsuspectéesdeproduireunecarbapénèmaseetdessouchestémoins(ex.:témoinpositifK.pneumoniaeATCCBAA-1705productricedecarbapénèmaseKP-2ettémoinnégatifK.pneumoniaeATCCBAA-1706nonproductricedecarbapénèmase)sontensemencéesenstriedepuisledisqueversleborddelagélosesurunelongueurd’aumoins20mm.Letestestinterprétableencasdedéformationdelazoned’inhibitiondelasouchederéférencelelongdelastriedelasouchetémoin+.Siunedéformationsemblableestobservéeaveclasouchetestsuspecte,celle-cipeut-êtreconsidéréecommeproductriced’unecarbapénèmase.Letestnepermetpasdedonneruneorientationsurlaclasseàlaquelleappartientlacarbapénèmase.

LetestdeHodgepeutparfoisêtrefaussementnégatif,notammentaveclessouchesproductricesdecarbapénèmasesdetypeNDM-1.L’ajoutdeZnSO4(100µg/ml)danslemilieupermetd’augmentertrèsnotablementlasensibilitédutestdanscecas.Untestd’inhibitionpardesinhibiteursspécifiquesdesβ-lactamasesdeclasseB(EDTAouacidedipicolinique,cf.ci-dessus)estégalementutiledanscecas.

Le test de Hodge peut parfois être faussement positif pour les souches ayant un défaut d’accumulation descarbapénèmesassociéàlaproductiondecéphalosporinaseset/oudeBLSE.LaréalisationdutestdeHodgemodifiéenajoutantde lacloxacillinesur ledisqued’ertapénème(déposer10µld’unesolutionaqueuseà75mg/mldecloxacillinesurledisqued’ertapénème)permetd’éliminerlesfauxpositifsliésàlaproductiondecéphalosporinase.

La méthode référence pour la détection des carbapénèmases est l’amplification du gène codant pour lacarbapénèmase.

Figure. Test de Hodge modifié pourla détection des carbapénèmases. Laproductiondecarbapénèmaseestobjectivéeparunedéformationde lazoned’inhibitionautourd’undisqued’ertapénème(ETP)delasouchederéférenceE.coliATCC25922le longdesstriescorrespondantautémoinpositif (T+, K. pneumoniae ATCC BAA-1705 produisant la carbapénèmase KPC-2) et à la souche test (iciK. Pneumoniaeproduisant OXA-48). La zone d’inhibitionde la souche de référence E. coli ATCC25922 reste inchangée au contact de lastrie correspondant un témoin négatif(T-,K.pneumoniaeATCCBAA-1706).

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ANNEXE 2

Argumentaires pour les recommandations faites en 2011 à propos des céphalosporines de 3e génération et l’aztréonam vis-à-vis des entérobactéries

CÉPHALOSPORINES DE 3E GÉNÉRATION/AZTRÉONAM ET ENTÉROBACTÉRIES PRODUCTRICES DE β-LACTAMASES À SPECTRE ÉTENDU (BLSE) EN 2011

Depuis2009,leComitédel’AntibiogrammedelaSo-ciétéFrançaisedeMicrobiologie(CA-SFM)amodifiéles concentrations critiques des céphalosporines de3egénération(C3G)etdel’aztréonam(AZT)pourlesentérobactériessurlabasedespropositionsfaitesparl’European Committee on Antimicrobial Susceptibi-lityTesting (EUCAST).Ainsi,unesoucheest,depuis2009,catégoriséesensible(S)quandlaCMIdesC3GetAZT est ≤ 1 mg/L alors qu’elle l’était auparavantquandlaCMIétait≤4mg/L.

Arguments pour l’abaissement des concentrations critiques

1. Pharmacocinétique/Pharmacodynamique (PK/PD)

LesC3Getl’AZTsontdesantibiotiquesdontl’activitéesttemps-dépendantecequisignifiequeleparamètrepharmacodynamiqueprédictifdeleurefficacitéinvivoestletempspendantlequellesconcentrationssériquesrestentsupérieuresàuncertainnombredefoislaCMIsoitT > n CMI = X %. Ce temps est exprimé en %de l’intervalle entre deux administrations afinde pouvoir comparer entre eux les antibio-tiques ayant un rythme d’administration différent.Dans les infections peu ou modérément sévères,n=1etX=70,soitT>CMI=70%.Danslecasd’in-fectionssévères,chezunpatientfragilisé,immunodé-priméouduesàcertainesespèces(ex :Pseudomo-nas aeruginosa, entérobactéries du groupe 3), l’exi-gencePK/PDestnettementsupérieuresoitT>8CMI=100%(1).Ceci revientàdireque laconcentrationsériquerésiduelledoitêtrede8foislaCMI.Enconsé-quence, laconcentration résiduelleexigéeestde32mg/Lauregardd’unesouchepourlaquellelaCMIdesC3GouAZTestde4mg/L.Uneconcentration rési-duellede32mg/LesttrèsdifficileàatteindreaveclesC3GetAZT,saufsilesposologiessontélevéesetsil’antibiotiqueestadministréenperfusioncontinue.Ces

exigences de PK/PD suggèrent qu’il n’est pas licitede catégoriserSauxC3GouAZTunesouchepourlaquelle lesCMIdecesantibiotiquesestde4mg/L.Compte tenu qu’une concentration résiduelle de 8mg/L(soit8xCMI=1mg/L)peutêtreobtenueaveclesC3GetAZTdonnésauxdosesetselon lemoded’administrationhabituels,ilaétéproposéd’abaisserla concentration critique basse desC3GetAZTà 1mg/LetdoncdecatégoriserSàcesantibiotiqueslessouchespourlesquelleslesCMIsont≤1mg/L.Ainsi,au regard des critères PK/PD, même les infectionsduesàdessouchesavecdesmécanismesderésis-tance acquise (BLSE ou une hyperproduction de laβ-lactamasechromosomique),maispourlesquelleslaCMIdesC3GetAZTest≤1mg/LpeuventêtretraitéesavecuneC3GouAZT.

2. Distribution des CMI des C3G et AZT vis-à-vis des souches sauvages et des souches ayant ac-quis des mécanismes de résistance aux C3G et AZT conforte cette approcheAuregarddeladistributiondesCMIdesC3GetAZTvis-à-visdesentérobactéries,ils’avèrequel’adoptiond’uneconcentrationcritiquebassede1mg/L,résulteen lacatégorisation intermédiaire (I)ou résistant (R)de lamajorité des souches ayant acquis desméca-nismes de résistancemodifiant l’activité desC3GetAZT(BLSE,hyperproductiondecéphalosporinase).

3. Les échecs cliniquesDeséchecscliniquesontétérapportésparPatersonetal(2)lorsdel’utilisationdeC3Gpourletraitementdes infections bactériémiques dues à desKlebsiellapneumoniaeproductricesdeBLSEetcatégoriséesSauxC3G ouAZT selon les critères duCLSI (CMI ≤8mg/L).CeséchecsontprincipalementétéobservéslorsquelaCMIdelaC3Goudel’AZTutilisédansletrai-tementétait≥2mg/L.Danscetteétudelarecherchedelaproductiond’uneBLSE(testdesynergie)n’avaitpasétéfaiteaumomentdelamesuredelasensibilitéauxantibiotiquespar le laboratoireet la catégorisationSauxC3Get/ouAZTdessouchesreposaitsurlalecturebrutedutestdesensibilitéauxantibiotiques.ComptetenudufaitquedestestsdedétectiondesBLSEnesont

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passystématiquementappliqués,unefaçondepréve-nirleséchecscliniquesliésauxsouchesproductricesdeBLSEnondétectéesestd’abaisserlaconcentrationcritiquebasseà1mg/Lenaccordaveclapharmaco-dynamieetlesparamètresdedistributiondesCMIdesC3GetAZTchezlesentérobactéries.

Le communiqué de 2011 du CASFM recommande de ne plus faire de lecture interprétative pour la ca-tégorisation des souches d’entérobactéries ayantacquis des mécanismes de résistance aux C3G et AZT, tout en continuant de détecter les BLSE. Pourquoi ?

Catégorisersystématiquement IauxC3GetAZT lessouchesdétectées(testdesynergie)productricesdeBLSErelevaitduprincipedeprécaution(onnesaitpascequipeutsepasserchezlemalade).Lecorollairedecette catégorisation a été l’utilisation quasi systéma-tiquedescarbapénèmes (dont lapharmacocinétiquen’est, par ailleurs, pas toujours en adéquation avecles exigences pharmacodynamiques) pour traiter lesinfectionsduesàcesbactéries.Faceàdeuxnouvellessituations, (i) l’augmentation massive des souchesproductrices de BLSE notamment chez Escherichiacoli et (ii) l’émergence sous la pression antibiotiquede souches d’entérobactéries résistantes aux carba-pénèmes,nousavonsétéamenésà reconsidérer lavalidité de notre principe de précaution. Cependant,commeilyalieudecontinuerdesurveillerl’évolutiondessouchesproductricesdeBLSEetdeprévenirleurdiffusion,notammentdans leshôpitaux, ilsemble lo-giquequ’ilfaillecontinuerdedétecterlaprésencedeBLSEparuntestdesynergie.

Application en pratique de ces deux recommandations

Le microbiologiste peut être confronté quotidienne-ment à la détection d’une BLSE chez une souche

catégoriséeSàcertainesC3Getpasàd’autres.Cephénotypepeutrésulterdedeuxsituations:1. Présence d’une BLSE qui n’hydrolyse que trèsfaiblement certaines C3G [absence totale d’imagedesynergieentre laC3Get l’inhibiteur (acideclavu-lanique)] comme, par exemple, la ceftazidime et lesBLSE de type CTX-M-1 et CTX-M-14 qui occupentles 2e et 3e places au sein des CTX-M en France.Cette situation est similaire à celle décrite pourd’autres types de β-lactamases : β-lactamase chro-mosomique hyperproduite de Klebsiella oxytoca quin’hydrolysepaslaceftazidimemais laceftriaxone, lecéfotaxime,lecéfépimeetl’aztréonamoucéphalospo-rinase chromosomique hyperproduite d’Enterobactercloacaequin’hydrolysepaslecéfépimemaislecéfo-taxime, la ceftriaxone, la ceftazidime et l’aztréonam.L’usagedesC3Gnonhydrolyséespour letraitementd’infectionsduesàcetypedesouchesdeK.oxytocaoud’E.cloacaeestclassique.2. Présenced’uneBLSEquimanifestement hydro-lyse(imagedesynergie)laC3Gvis-à-visdelaquellela soucheest catégoriséeS.C’est devant un tel ré-sultatqu’ilestdemandéd’abandonner leprincipedeprécautionantérieurementappliqué(interpréter IunesouchecatégoriséeSselonlalecturebrutedutestdesensibilitéauxantibiotiques)etd’expliquerauclinicienl’enjeuécologiquedecetabandon(réduirel’usagedescarbapénèmes).Laquestionlégitimequeposelecli-nicienest«êtes-voussûrqu’untraitementparlaC3GenquestionvaêtreefficacechezlepatientinfectéparlasouchecatégoriséeSà laC3Ghydrolyséepar laBLSE?».Danscecas,ilestproposédedéterminerlaCMIexactedelaC3Genquestionetdeconfrontercettevaleuràlavaleurrésiduellenormalementatten-dueà laposologieutilisée,puisdesuivre l’efficacitédutraitementparcetteC3Gsielleestretenuepourletraitement.

1.Jehletal.RevueFrancophonedesLaboratoires,2011,434:45-56.

2.Patersonetal.JClinMicrobiol.2001,39:2206-2212.

EN RÉSUMÉ

• Rechercherlaproductiond’uneβ-lactamaseàspectreétendu(BLSE).

• Neplus faire d’interprétation des résultats bruts obtenus vis-à-vis des céphalosporines de 3egénération(C3G)etl’aztréonam(AZT)pourlessouchesproductricesdeBLSE=catégoriserlessouchesenS,I,Rsurlabasedurésultatbrut.

• Si une souche productrice deBLSE est catégorisée «S » à uneC3Gou à l’AZT, et sicetteC3Goul’AZTestutilisépourtraiterl’infectiondueàlasoucheproductricedeBLSE,déterminerlaCMIdelaC3Genquestionoudel’AZT.

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Lesrecommandationsdel’EUCASTontétéadoptéesparunnombrecroissantdepayseuropéensetaudelà(Turquie,Israël,certainsétatsd’AmériqueduSud,Australie).

LeCA-SFMestundesmembresfondateursdel’EUCAST,etàcetitreparticiperégulièrementàsestravaux.Ilatoujoursdéfenduavecvigueurlespositionsfrançaisesetsufaireadopterungrandnombred’entreelles.

AsontourleCA-SFMadopteral’ensembleduréférentielEUCASTen2014.

Pourl’antibiogrammepardiffusionengélosecelaimpliqueradiverschangementsrelatifsàl’inoculum,auxmilieux(MHetMH-F),àlachargedesdisquesetauxdiamètrescritiques.Parcontre,lesconcentrationscritiquesresterontidentiques.

Afind’accompagnercettemutation,leCA-SFMmettraàdispositioncourant2013laversionenfrançaisduréférentielEUCASTainsiquelesrecommandationsnécessairesàl’applicationdesméthodesnouvelles.

COMMUNIQUE DUCOMITE DE L’ANTIBIOGRAMME

DE LA SOCIETE FRANCAISE DE MICROBIOLOGIE

Siège socialInstitutPasteur-Paris

Bureaux et Adresse postale191ruedeVaugirard-75015ParisTél:0145667746-0145667944

Fax:0145674698mail:[email protected]@sfm-microbiologie.org

www.sfm-microbiologie.org

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SOMMAIRE · 4 4 1. 3. Procédure et critères de catégorisation des souches Aux regards des concentrations et des diamètres critiques sont considérées comme :