8 Estreptograminas y Linezolid. Dra. Raquel

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:

A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.

1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.

2. REVERSIBLES:

a) MACRÓLIDOS

b) CETÓLIDO

c) LINCOSAMIDAS

d) TETRACICLINAS

e) GLICILCICLINA

f) CLORANFENICOL

g) OXAZOLIDINONAS

h) ESTREPTOGRAMINAS

Quinupristín Dalfopristín

Streptomyces pristinaespiralis

Pristinamycin IA Pristinamycin IIA

Estreptogramina B Estreptogramina A

ESTREPTOGRAMINAS MECANISMO DE ACCIÓN

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN

MECANISMO DE ACCIÓN

• Penetración por difusión al interior de la bacteria

• Dalfopristín: Se une a la subunidad 50s produciendo cambios conformacionales y bloqueando la elongación.

Inhibe la síntesis de proteínas. Favorece la unión de Quinupristin al ribosoma.

• Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo sitio de los Macrólidos y ejerce el mismo efecto: bloquea translocación, elongación y propicia la terminación prematura.

• Q + D = Efecto sinérgico: bactericida.

Gram +

Gram +

Lactonasas

Quinupristin/Dalfopristin

Acetilasas

Gram +

UAC

pMET

Fen

GTP GDP+Pi

FE-Tu FE-Ts 5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’

UAC

pMET

5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’

ELONGACIÓN

D D

GTP GDP+Pi

FE-G AAA

pMET

Fen

5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’ UAC

pMET

Fen

5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’ AAA

UAC

TRANSLOCACIÓN

UUC

Lis

Q Q

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN ESPECTRO

• Aeróbios y facultativos Gram +:

S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)

Str. Grupo A, B, C, G y viridans

S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)

No es activa contra Enterococo faecalis.

Enterococo faecium (VANCO-R)

Corynebacterium jeikeium

Listeria monocitogena

• Gram – sensibles solo Neiserias y Moraxella

• Activos contra organismos responsables de neumonía atípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia

pneumoniae.

• Anaerobios Gram + y Gram – (NO incluye B. fragilis)


CINÉTICA • Administración E.V.: 30% Q / 70% D

• Unión a P.P: Quinupristín. 23-32%. Dalfopristín de un 50-56%

• t½ alrededor de 1,3-1,5 horas.

• Metabolizados en hígado, metabolito de dalfopristín activo. Excretados principalmente en las heces.

• Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusión de una hora, tras la dilución en 250 ml de solución glucosada al 5%.


EFECTO POST- ANTIBIÓTICO

• Poseen un efecto post-antibiótico

significativo sobre microorganismos

Gram+

• Esto es debido a la estabilidad del

complejo formado por los antibióticos y

el ribosoma.


RESISTENCIA

• Bacilos Gram - intrínsecamente resistentes

a las estreptograminas,

• La membrana externa impide la entrada de

moléculas de PM alto e hidrofílicas.

• 3 mecanismos de adquisición de

resistencia en los gérmenes inicialmente

sensibles


RESISTENCIA • Modificación del ribosoma por metilación: resistencia

cruzada a los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B (resistencia MLSB).

• Estreptograminas del grupo A mantienen actividad para bacterias resistentes a eritromicina (sensibilidad a dalfopristín y sinergia entre componentes).

• Sin embargo, si coexiste con la resistencia a dalfopristín por la síntesis de enzimas inactivantes, la sensibilidad a la combinación se ve disminuida.


RESISTENCIA • Inactivación por hidrolasas (quinupristín) o

acetilasas (dalfopristín): si se producen

ambas hay resistencia a la asociación.

– La producción de acetilasas por cepas con

resistenciaMLSB conduciría a la ineficacia de esos

antibióticos.

• Bomba de eflujo: no afecta a las

estreptograminas del grupo A.


EFECTOS ADVERSOS

• Reacciones locales (eritema, dolor o

picor en el punto de inyección, de

carácter reversible).

• Ocasionalmente: Dolor articular. Dolor

muscular, incremento de las

transaminasas.

OXAZOLIDINONAS:

LINEZOLID

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:

A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.

1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.

2. REVERSIBLES:

a) MACRÓLIDOS

b) CETÓLIDO

c) LINCOSAMIDAS

d) TETRACICLINAS

e) GLICILCICLINA

f) CLORANFENICOL

g) OXAZOLIDINONAS

h) ESTREPTOGRAMINAS

Linezolid

O y EQ: Sintético. Oxazolidinona

LINEZOLID ESPECTRO

• Aeróbios y facultativos Gram +:

S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)

Str. Grupo A, B, C, G y viridans

S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)

Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R)

Corynebacterium jeikeum

Listeria monocitogena

• Anaerobios Gram + y Gram –

(incluye B. fragilis)

• Mycobacterium tuberculosis

LINEZOLID MECANISMO DE ACCIÓN

LINEZOLID

MECANISMO DE ACCIÓN

• unión al ARN 23S de la subunidad 50S

del ribosoma bacteriano, impidiendo la

formación del Complejo 70S funcional e

Inhibición de la síntesis de proteínas en

forma temprana

• Debido a este único mecanismo, no tiene

resistencia cruzada con otros

antimicrobianos.

Gram +

Gram +

Gram +

pMET

3’ 5’

UAC

5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’

Sitio P Sitio A

ARNm

FI-1 FI-2 FI-3

GTP GDP+Pi

UAC

pMET

5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’

COMPLEJO DE INICIACIÓN

L

LINEZOLID

CINÉTICA

• Vias de administración: Oral y E.V.

• Oral: Absorción rápida y casi completa. Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por las comidas. Unión a P.P.: del 31%. Bien distribuido en todos los tejidos,

• t½= 5 a 7 horas. Administración c/12h.

• Metabolismo: Oxidación en hígado 60%. No es sustrato para el CYP450.

• Excreción Renal: 30% como D.M. el resto metabolitos inactivos.

• No requiere ajustes en insuficiencia renal y hepática.

LINEZOLID

EFECTOS ADVERSOS

• Bien tolerado. Generalmente efectos G.I.

menores

• Mielosupresión: Trombocitopenia relacionada

con la duración del tratamiento (monitorear

paciente con riesgo de sangramiento por

enfermedad concomitante o por administración

de otros fármacos.

• En tratamientos mayores de 6 meses:

NEUROPATÍA PERIFÉRICA IRREVERSIBLE

(10%)

LINEZOLID

INTERACCIONES

• Es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidasa, por lo que tiene interacción con fármacos: – Simpaticomiméticos: Pseudo-efedrina, Fenil-

propanolamina, Epinefrina, Dopamina.

– Serotoninérgicos.

– Alimentos o bebidas que contienen Tiramina quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g) salsa de soya (5 mg por cucharada), Cerveza (4mg por cada 222 ml) Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)

GRACIAS POR SU

ATENCION

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