Accréditation NF EN ISO 15189 en Biochimie .en Biochimie métabolique Validation initiale de méthode

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  • Accrditation NF EN ISO 15189 en Biochimie mtabolique

    Validation initiale de mthode (Porte B)

    Intervenant : Irina Andriamanana (Consultante de la Socit ACC)

    Date : 19 Novembre 2013

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  • Prsentation de la socit ACC

    ACC SAS est un cabinet conseil dont lactivit est exclusivement oriente vers les LBM. ACC

    intervient depuis prs de 20 ans dans de nombreux tablissements hospitaliers franais. Leader

    franais pour les missions dassistance matrise douvrage pour linformatisation des

    laboratoires, ACC effectue depuis 15 ans des formations la dmarche qualit et assure un

    accompagnement personnalis de chaque laboratoire pour la mise en uvre de son systme

    qualit, dans un objectif daccrditation COFRAC selon la norme ISO 15189 (plus de 70

    rfrences dans ce domaine). ACC bnficie dune expertise prouve dans laccrditation (15

    laboratoires valus avec succs depuis dbut 2013) grce une quipe multidisciplinaire de 9

    consultants et une solidit et une prennit financire assures par le groupement SPH Conseil

    -ACC.

    Prsident de la socit : Alain Cur

    Contact : alain.coeur@alaincoeurconseil.fr Valid

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    Directeur Commercial: Patrice Foulon

    Contact : patrice.foulon@alaincoeurconseil.fr

    Intervenante : Irina Andriamanana ACC: 13 dossiers en Accompagnement - 24 audits Blancs - 23 formations

    SFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC Clients.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptxSFEIM - ACC accrdits.pptx

  • Exemple de rfrences ACC

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  • Points qui seront abords

    1. Rappels sur la mthodologie de validation initiale de mthode (Porte B)

    2. Caractristiques des mthodes utilises en biochimie mtabolique

    Particularits de la biochimie mtabolique

    Particularits de la Chromatographie

    Particularits de la Spectromtrie de masse

    3. Conseils de mise en uvre

    Pour les mthodes quantitatives

    Pour les mthodes qualitatives

    4. Discussion

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  • RAPPELS SUR LA MTHODOLOGIE DE VALIDATION INITIALE DE MTHODE (PORTE B)

    Validation de mthode (Porte B) : Ce qui est attendu

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  • Objectifs de la validation initiale de mthode

    Dmontrer que la mthode fonctionne correctement dans les conditions opratoires du laboratoire et quelle donne des rsultats srs pour les patients = validation des performances avant mise en application.

    Lors de la mise en place dune mthode :

    1. Etape bibliographique Slection de la mthode

    2. Analyse des risques identification des tapes critiques

    3. Dfinition et ralisation du plan dexprimentations valuation des performances de la mthode

    4. Formalisation et clture du dossier de validation initiale

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  • Objectifs de la validation initiale de mthode

    Cas dune mthode dj en place :

    1. Etape bibliographique Rassembler la bibliographie

    2. Analyse des risques Vrification de la formalisation des modalits de matrise de ces tapes et de la mise en place de ces moyens de matrise

    3. Dfinition du plan dexprimentations Identification des exprimentations mettre en place si les donnes ne sont pas disponibles

    4. Formalisation et clture du dossier de validation initiale

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  • Rfrentiels de validation de mthode

    Normes ISO : 5725, 17025, 15189

    Recommandations (Guidelines) : ICH : International Conference on Harmonisation Validation of

    analytical procedures : text and methodology Q2(R1) . IUPAC : International Union of Pure and Applied Chemistry

    Harmonized guidelines for single laboratory validation of methods of analysis.

    FDA : Food and Drug Administration Guidance for Industry Bioanalytical Method Validation .

    EMA : European Medicines Agency Guideline on Bioanalytical method validation .

    Pharmacope Europenne Guide pour llaboration des monographies

    Guides techniques daccrditations du Cofrac : SH GTA 04, 06 et 14

    Revues bibliographiques, consensus de la SFEIM etc.

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  • Identification et analyse des risques

    ANALYSE DES 5 M

    Qualit du prlvement I

    (Sang, LCR, Urine)

    Conditions ambiantes (T)

    Comptences (PNM et PM)

    DEMANDE DEXAMEN

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    Dcryptage du procd

    analytique

    Ractifs Consommables

    Equipements Informatique

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  • Evaluation des performances de la mthode

    ETABLIR LA FIABILITE DES RESULTATS RENDUS

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  • Constitution du dossier quantitatif

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  • Constitution du dossier quantitatif

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    Remarque : SH GTA 04 REv00 p.9

  • Constitution du dossier qualitatif

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  • Constitution du dossier qualitatif

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    Remarque : SH GTA 04 REv00 p.9

  • CARACTRISTIQUES DES MTHODES EN BIOCHIMIE MTABOLIQUE

    Validation de mthode (Porte B)

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  • Particularits de la Biochimie Mtabolique

    Mesurandes : Analytes endognes Mthodes danalyses employes : Principalement

    chromatographiques couples diffrents types de dtecteur IEC / drivation Ninhydrine / UV UPLC drivation ACCQTag (Waters) / UV LC/MS

    Validation dun procd analytique global :

    Aspect traitement de lchantillon (prcipitation, extraction etc.) Aspect chromatographique (qualit de la sparation) Aspect dtection (qualit du signal, critres diffrents selon le

    type: UV, MS)

    Problmatique : Pour dterminer la stratgie analytique de la mthode employe importance de la rflexion sur les aspects clinico-biologiques (orientation diagnostic/thrapeutique)

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    AA dans la matrice biologique (Sang, Urine, LCR)

    Objectif diagnostic ? Quantification ou

    Recherche ?

    Mthode quantitative SH FORM 43

    Identification des seuils de dcision clinique

    Matrise du rapport S/N (< ou > 3)

    (LLOD)

    Identification du domaine de fiabilit de mesures

    (LLOQ et ULOQ)

    Stratgie analytique choix des CIQ ou tmoins

    (Dmontrer la fiabilit de la mthode)

    Mthode qualitative SH FORM 44

  • Particularits de la Chromatographie

    Choix des conditions chromatographiques: Choix du type de Chromatographie Choix de la colonne + conditions de fonctionnement (T) Choix de PM (+ conditions de gradient etc.) Autres: dbit, volume dinjection, T du carrousel etc.

    Critres dvaluation possibles = sparation chromatographique/Signal :

    Temps de rtention (Tr) / Largeur de pic mi-hauteur (h) Rsolution Rs

    Temps de rtention relatif (Trr) par rapport un EI ou un CER Rapport S/N Aires des molcules (ou ion Q0) dintrt

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  • Particularits de la Spectromtrie de masse

    Ncessit de connatre les molcules dintrt (infusions) :

    Structure chimique / Masse exacte / Ion parent dintrt

    Etudes des transitions :

    Choix des modes dacquisition (en mode MS/MS)

    Optimisation des conditions de source / et de lanalyseur

    Critres dvaluation possibles = Identification spectrale

    Apprciation du spectre de masse total partir du TIC

    Abondance relative des ions diagnostics

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    MS 90,05 44,05

  • Critres de validation technique

    Moyens de validation :

    CIQ / tmoins

    Test de performance + EI

    Blanc

    Critres dvaluation possibles :

    Qualit de la sparation chromatographique : Fixer les Tr, vrifier les Trr, et vrifier la Rsolution.

    Qualit de la dtection (qualit du signal) : Aires des ions sintrt, rapport S/N.

    Qualit de lidentification spectrale: Abondance relative des ions diagnostics (fonction du nombre de transition).

    Fiabilit de lestimation de la concentration : CIQ/EEQ.

    Remarque : Les limites ac