Nutr. Clin. Mdtabol. 1996 ; 1 : 45-46

Acide folique, l'expgrience en neuropsychiatrie

Fran£ois Abalan

H6pital Charles-Perrens, Bordeaux.

Le cerveau cont ien t des concen t ra t ions r e l a t ivement dlevdes de fola tes (F) (ou acides fol iques) et le taux des F dans le l iquide cdpha lo - r ach id i en est envi ron trois lois plus dlevd que dans le sdrum [1, 2, 3]. Les F sont lids au m6tabolisme de nombreuses substances [1, 2, 3] : bases pur iques et py r imid iques , ADN, ARN, composds phosphords ~ haute dnergie , g lycd rophos - phoaminol ipides , vi tamine B12, mdthionine, S-addno- syl-mdthionine, dopamine , noradrdnal ine, adrdnaline, sdrotonine. La carence en F pourrait perturber le fonc- t ionnement du syst~me nerveux en altdrant le mdtabo- l i sme de ces subs tances . La neu ropa tho log ie des ddficiences en F est mal connue [1].

Les troubles neurologiques et psychiatriques dus & la carence en F

Ce sont les suivants [1, 4] : - - la scldrose combinde de la moelle, rare ; - - des polyneuropathies mixtes sensi t ivomotrices ; - - des syndromes cdrdbelleux associds aux polyneuro- pathies et ~t la scldrose combinde de la moel le ; - - la ddpression avec signes neurologiques mineurs [1, 3] carac tdr i sde par fat igue, lass i tude , i r r i tabi l i td , insomnie , impa t i ence dans les j ambes , dtat ddpress i f ldger ou moddrd, t roubles de la mdmoire immddia te , difficultds de concentration, et signes discrets de poly- neuropathie. Elle peut ~tre rapprochde de ce qui a dtd observ6 [1] dans la carence al imentaire expdrimentale en F : au quatr i~me mois apparurent et s ' aggrav~rent une insomnie et des troubles de la mdmoire ; une irrita- bil i td se surajouta le 5 e mois. Soixante pour cent des sujets avec une andmie mdgaloblast ique et une carence en F o n t un 6tat d@ress i f [1] ; - - des syndromes ddment ie ls [1]. Des carences en F peuvent entrainer des dtats ddmentiels ; - - des associations symptomatiques [1] : les diffdrents tableaux cliniques ddcrits ci-dessus peuvent s ' assoc ier de diverses fa~ons ;

- - 1' arridration mentale [ 1 ] : on a ddcrit chez l ' enfan t et le nourrisson de rares cas de malabsorpt ion congdni- tale des F (ar r idra t ion menta le , convuls ions , a taxie , sympt6mes ex t rapyramidaux , et neuropathie pdriphd- rique). On a aussi ddcrit une hypotonie associde h une carence en F.

Les troubles neurologiques et mentaux coexistant avec une carence en F

Des carences en F ont dtd ddcrites dans divers groupes de patients souffrant d ' a f fec t ions neurologiques et/ou psychiatr iques [1]. Ces groupes sont : - - les sujets recevant des trai tements ant idpi lept iques qui peuvent diminuer l ' absorpt ion intestinale des F ; - - les sujets souffrant de maladies mentales. Des taux bas des F dans le sdrum ont 6td ddcrits chez 10 ~t 50 % des patients psychiatriques ; - - les sujets ggds souffrant ou non de malad ies psy- chia t r iques . Dix ~ 50 %, voire plus, des sujets gtgds aura ient une ba isse des F sdriques. Les sujets ~gds souffrant de ddmence ont plus d 'une fois sur 3 un taux bas de F sdriques ; - - les sujets souff rant de t roubles neuro log iques divers : scldrose en plaques ou autres types de patholo- gie neurologique.

Le diagnostic des carences en F

Des carences (pathog~nes ou non) en cet te v i t amine peuvent exister en l ' absence d 'andmie e t / o u de macro- cytose. Cela est souvent mdconnu. Le taux des F dry- throcytaires ainsi que celui des F sdriques peuvent ~tre util isds en sachant que le premier traduit une balance ndgat ive plus p ro longde q u ' u n taux de F sdriques abaissd. Pour certains, seul est recommandd le taux des F in t radry th rocy ta i res [3]. Les carences en F s ' i n tb - grent souvent dans le cadre d ' u n e malnu t r i t ion avec des carences en de nombreux nutriments.

Correspondance : F. Abalan, H6pital Charles-Perrens, 121, rue de la B6charde, 33076 Bordeaux cedex.

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F. A B A L A N

Le traitement des carences en F

I1 doit &re rapide par 5 h 15 mg d 'ac ide fol iqueper os quo t id i ennemen t pendan t envi ron 6 mois ; la voie parent6ra le est d ' u t i l i s a t i on rare. On doi t cependan t noter qu ' i l n ' y a pas de traitement parfai tement codifi6 ac tue l l ement [3]. Les effets du t ra i t ement peuven t mettre plusieurs mois ~t apparaitre. I1 peut atre n6ces- saire de traiter plus de 6 mois. La mesure des F plas- mat iques et intradrythrocytaires permet de contr61er le traitement. Dans les troubles dus aux carences en F, le pronos t ic est en g6ndral favorable . Dans les t roubles neurologiques et mentaux coexistant avec une carence en F, la cor rec t ion de la carence ent ra ine seu lement parfois une am61ioration c l in ique des pat ients [1, 3]. Une carence en B12 doit ~tre 61imin6e avant tout trai- tement par les F.

Les anomalies de la fermeture du tube neural (anenc6phalie et spina bifida)

I1 est recommand6, pour les pr6venir , l ' a p p o r t quoti- dien m6dicamenteux d ' ac ide fol ique chez les femmes susceptibles de devenir enceintes [5].

Le syndrome du X fragile [2, 6]

Les sujets avec le syndrome du chromosome X fragile repr6sentent un groupe d ' en fan t s avec des caract6ris- tiques autistiques et un retard mental. I1 touche environ 1 homme sur 1 000 et 1 femme sur 2 000 g 2 500. Sur le plan cytog6n6t ique , une f ragi l i t6 du bras long du chromosome X apparait lorsque la culture des cellules est r6alisde dans un mil ieu pauvre en acide folique ; la mutat ion est caract6ris6e par une r6p6ti t ion excess ive sur I ' A D N du tr inucldotide CGG. La suppldmentat ion en acide fo l ique des sujets a t te ints n ' a pas donn6 de rdsultats concluants.

Hyperhomocystinemie

Une partie des accidents vasculaires c6r6braux pourrait peu t -&re b6n6f ic ier d ' u n e pr6vent ion par la pr ise d ' ac ide folique (sujets avec hyperhomocyst in6mie) [7].

Les anomalies enzymatiques et divers

Des def ic i ts en d iverses enzymes in tervenant dans le m6 tabo l i sme des F peuven t s ' a c c o m p a g n e r d ' u n e pa thologie neuropsych ia t r ique dans laquel le le retard mental est fr6quent : d6ficit en mdthyl6ne t6trahydrofo- late rdductase, d6ficit en glutamate-formimino transf6- rase et cyc lod6aminase , en mdth ion ine synthase , en d ihydrofo la te r6ductase, en s6rine hydroxymdthy la se [1, 8]. Le s y n d r o m e de Kearns et Sayre [1] est rare. Les c ompl i c a t i ons neu ropsych ia t r i ques des m6dica- ments avec une act ion ant i - folate tels le m6thotrexate t6moignent auss i du r61e impor t an t des F dans le syst~me nerveux [3].

Bibliographie

1. Abalan F. Int6r~t du dosage des B12 et des folates en neuro- psychiatrie. Immunoanalyse & biologie sp6cialis6e 1992 ; 32 : 25-32.

2. Ogier H. Acide folique (Folacine). In : Munnich A, Ogier H, Saudubray JM, coordinateurs. Les vitamines. Aspects m6taboliques, g6n6tiques, nutritionnels et th6rapeutiques. Paris, Masson, 1984 : 282-310.

3. Crellin R, Bottiglieri T, Reynolds EH. Folates and psychia- tric disorders. Drugs 1993 ; 45 : 623-36.

4. Parry TE. Neuropathies r6pondant ?~ un traitement par folates. Presse Med 1994 ; 23 : 131-7,

5. Rush D. Periconceptional folate and neural tube defect. Am J Clin Nutr 1994 ; 59 (Suppl) : 511S-516S.

6. Laxova R. Fragile X syndrome. Adv Pediatrics 1994 ; 41 : 305-42.

7. Boers GHJ. Hyperhomocysteinaemia: a newly recognized risk factor for vascular disease. Netherl J Med 1994 ; 45 : 34-4l.

8. Cooper BA. Anomalies cong6nitales du m6tabolisme des folates. In : Zittoun J, Cooper BA Eds. Folates et cobala- mines. Paris, Doin, 1987 : 193-208.

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