ANTHRACÈNE - INERIS

DRC-18-170856-11673B

Version N°3.2 décembre 2019 Page 1 sur 48

I N E R I S - Fiche de données tox icolog iques et env ironnementales des substances ch imiques

ANTHRACÈNE

Dernière mise à jour : 19/12/2020

Contact : [email protected]

EXPERTS AYANT PARTICIPÉ À LA RÉDACTION

M. BISSON - M DALLET – E BOULVERT – C. HULOT - M. MARLIERE – D. OBERSON-GENESTE

Historique des révisions et addenda

Version Objet Commentaires Date

1 rédaction 2003

2.1 Changement de format 2005

3.1 Révision des chapitres 1.3, 1.4, 2.4, 3.,4.et 5

Révision sauf §6 2018

3.2. Révision §6 2019

Cette fiche a été examinée et discutée avec François CLINARD, Frédéric LIRUSSI, Docteur Stéphanie LUBREZ et le Professeur SPARFEL-BERLIVET

DOCUMENTATION

ETES

Afin d’avoir une meilleure compréhension de cette fiche, les lecteurs sont invités à se référer à la méthodologie de renseignements disponible sur le Portail des Substances Chimiques1.

1 https://substances.ineris.fr/fr/page/21

mailto:[email protected]

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ANTHRACÈNE

SOMMAIRE

RÉSUMÉ .............................................................................................................. 4

1 GÉNÉRALITÉS .................................................................................................... 8

1.1 Identification/caractérisation ......................................................................... 8

1.2 Principes de production ................................................................................ 8

1.3 Utilisations et restrictions d’usage (révision 2018) ................................................ 8

1.4 Principales sources d’exposition (révision 2018) ................................................... 9

2 PARAMÈTRES D'ÉVALUATION DE L'EXPOSITION (révision 2018) ......................................... 11

2.1 Paramètres physico-chimiques ...................................................................... 11

2.2 Comportement ........................................................................................ 13

2.2.1 Dans l'eau 13

2.2.2 Dans les sols 13

2.2.3 Dans l'air 13

2.3 Persistance ............................................................................................. 13

2.3.1 Dégradation abiotique 13

2.3.2 Biodégradation 14

2.4 Bio-accumulation et métabolisme .................................................................. 14

2.4.1 Organismes aquatiques 14

2.4.2 Organismes terrestres y compris les végétaux 15

3 DONNÉES TOXICOLOGIQUES (révision en 2018) ........................................................... 16

3.1 Devenir dans l’organisme ............................................................................ 16

3.1.1 Études chez l’homme 16

3.1.2 Études chez l’animal 17

3.2 Toxicologie aiguë ...................................................................................... 19

3.2.1 Études chez l’homme 19

3.2.2 Études chez l’animal 19

3.3 Toxicologie chronique ................................................................................ 20

3.3.1 Effets généraux (non cancérogènes – non reprotoxiques) 20

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ANTHRACÈNE

3.3.2 Effets cancérogènes - Études principales 22

3.3.3 Caractère génotoxique 24

3.3.4 Effets sur la reproduction et le développement 25

3.4 Valeurs toxicologiques de référence ............................................................... 26

3.4.1 Valeurs toxicologiques de référence pour des effets à seuil 27

3.4.2 Valeurs toxicologiques de référence pour des effets sans seuil 29

3.4.3 Synthèse des valeurs toxicologiques de référence retenues par l’INERIS 33

4 DONNÉES ÉCOTOXICOLOGIQUES (REVISION EN 2018) ....................................................... 34

4.1 Organismes aquatiques ............................................................................... 34

4.1.1 Paramètres d’écotoxicité aiguë 34

4.1.2 Paramètres d’écotoxicité chronique 34

4.2 Organismes terrestres ................................................................................ 35

4.2.1 Paramètres d’écotoxicité chronique 35

4.3 Empoisonnement secondaire des prédateurs supérieurs ........................................ 35

5 VALEURS SANITAIRES ET ENVIRONNEMENTALES (révision en 2018) .................................... 35

5.1 Étiquetage .............................................................................................. 35

5.2 Valeurs utilisées en milieu de travail – France .................................................... 36

5.3 Valeurs utilisées pour la population générale ..................................................... 36

5.3.1 Qualité des eaux de consommation 36

5.3.2 Qualité de l’air 36

5.3.3 Valeurs moyennes dans les milieux biologiques 37

5.4 Concentrations sans effet prévisible pour l'environnement (PNEC) ............................ 37

Propositions de l'INERIS 37

5.4.1 Compartiment aquatique 37

5.4.2 Compartiment sédimentaire 38

5.4.3 Compartiment sol 38

5.4.4 Empoisonnement secondaire (prédateurs) 39

6 MÉTHODES DE DÉTECTION ET DE QUANTIFICATION DANS L'ENVIRONNEMENT ......................... 40

7 BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................ 42

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ANTHRACÈNE

RÉSUMÉ

Généralités – Principales Utilisations

L’anthracène est un solide cristallisé. Il est obtenu à partir de la distillation des goudrons de charbon ou sous forme très pure qui peut être préparée à partir d'anthraquinone de synthèse.

Il est utilisé comme intermédiaire dans la synthèse chimique ou pharmaceutique, comme insecticide et fongicide, comme diluant des produits de protection du bois, comme photoconducteur et comme substance scintillante.

Il est naturellement présent dans les combustibles fossiles et est émis dans les fumées issues de combustions incomplètes. Les principales sources anthropiques d'exposition sont : les échappements des moteurs d'automobiles, les émissions des fours à charbon et à fioul, le raffinage du pétrole, l'utilisation des huiles d'imprégnation pour le traitement du bois, la préparation de l'asphalte pour les revêtements routiers, la fumée de charbon de bois, la combustion de déchets de caoutchouc.

Classification :

Règlement CLP (CE) n° 1272/2008 : pas de classification harmonisée mais des propositions notifiées par les industriels : Eye irrit. 2, H319 ; Skin irrit. 2, H315 ; Skin sens. 1, H317 ; STOTE SE 3, H335 ; Aquatic acute 1, H400 ; Aquatic chronic 1, H410; carc 2, H351.

Données toxicologiques

• Toxicocinétique

Il n’existe pas de données chez l’homme relatives à une exposition spécifique à l’anthracène. Néanmoins, son absorption pulmonaire a indirectement été démontrée chez l’homme, cohérente avec son bas poids moléculaire favorisant une exposition par inhalation.

Chez l’animal, l’absorption intestinale est importante alors que l’absorption cutanée est faible. Son principal métabolite est le 1,2-dihydrodiol, les autres métabolites urinaires sont le 1,2-dihydrodiol, le 9,10-anthraquinone, 9,10-dihydrodiol et le 2,9,10-trihydroxyanthracène. C’est un très faible ligan de l’AhR, récepteur spécifique des HAP (affinité non quantifiable) et des cytochromes P450.

• Toxicité aiguë

Chez l’homme, des effets photo-toxiques sont rapportés lors de l’utilisation de l’anthracène dans le traitement du psoriasis.

Chez le rat, la toxicité aiguë par voie orale ou cutanée est faible. L’anthracène est un photo-toxique de la peau, et un irritant des yeux, des muqueuses et du tractus respiratoire.

• Toxicité chronique

- Effets systémiques

Aucune donnée sur les effets de l’exposition chronique à l’anthracène seul n’est disponible chez l’homme.

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ANTHRACÈNE

Chez l’animal, les rares études disponibles montrent une faible toxicité de l’anthracène par voie orale qui demande à être confirmée. Les autres voies sont insuffisamment investiguées.

- Effets cancérogènes

Chez l’homme, 3 cas d’épithélioma (carcinomes) de la main, de la joue et du poignet ont été observés chez des salariés manipulant de l’anthracène non raffiné.

Chez l’animal, notamment chez la souris et le rat, les différentes études révèlent l’absence d’effet cancérogène ou d’effet d’initiation.

L’anthracène n’a pas fait l’objet d’un examen par l’Union Européenne, l’IARC le classe dans le Groupe 3 (ne peut être classé pour sa cancérogénicité pour l’homme) et l’US EPA en Classe D (non classifiable quant à sa cancérogénicité pour l'homme).

Les résultats des tests in vitro et in vivo sont en faveur d’une absence d’effet génotoxique. La substance n’a pas été examinée au niveau européen.

- Effets sur la reproduction et le développement

Les effets de l’anthracène seul sur la reproduction n’ont pas été étudiés chez l’homme ou chez l’animal. Cependant, au cours d’une étude sub-chronique par voie orale, aucun effet sur les organes reproducteurs n’a été observé chez la souris mâle et femelle.

Les effets de l’anthracène seul sur le développement n’ont pas été étudiés chez l’homme. Les rares

données disponibles chez l’animal ne permettent pas de conclure vis-à-vis des effets de l’anthracène sur le développement.

L’anthracène n’a pas fait l’objet d’un examen par l’Union Européenne.

• Choix de VTR

Substances chimiques (n°CAS)

Type d’effet (A seuil/sans

seuil)

Voie d’exposition

(durée)

Facteur d’incertitude

Valeur de référence

Source et année de

révision de VTR

Date de choix

Anthracène

(120-12-7) A seuil

Orale (subchronique)

100 MRL = 10 mg.kg-1.j-1 ATSDR, 1995 2018

Orale

(chronique) 3 000 RfD = 0,3 mg.kg-1.j-1 US EPA, 1990 2018

Sans seuil

Inhalation - ERUi = 6.10-6 (µg.m-3)- 1 INERIS, 2018 2018

Orale - ERU0 = 10-2 (mg.kg-1.j-1)-1 INERIS, 2018 2018

Dans cette fiche, seul l’anthracène est considéré, les données de cancérogenèse et de génotoxicité disponibles sont en faveur d’une absence d’effet et ne justifient pas l’approche sans seuil dans le cadre d’une exposition à l’anthracène seul.

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ANTHRACÈNE

Dans cette fiche, la toxicité de l’anthracène en mélange avec d’autres hydrocarbures aromatiques polycycliques est donc exclue. Cependant, il s’agit le plus souvent de co-expositions à plusieurs HAP. Ces HAP présentant des mécanismes d’action qui peuvent être communs, l’approche par TEF est à retenir dans une démarche protectrice pour la prise en compte des effets sans seuil. Cette approche est intégrée dans la construction des ERU précisés au tableau ci-dessus. Certains HAP disposent d’une fiche de données toxicologiques2

Devenir environnemental et données écotoxicologiques

• Devenir environnemental

- Comportement

Dans l’eau, l’anthracène s’adsorbe facilement sur les matières en suspension. Etant donné sa constante de Henry, il a tendance à se volatiliser.

Dans les sols, l’anthracène est peu mobile. Il peut facilement se volatiliser à partir des sols humides bien que son adsorption importante sur la matière organique atténue ce phénomène. Par contre, il ne se volatilise que très peu à partir des sols secs.

L’anthracène se présente dans l'atmosphère sous forme de vapeur (> 78 %) ou adsorbé sur la matière particulaire.

- Persistance

Dans de l’eau distillée et exposé à la lumière naturelle, l’anthracène est dégradé par photolyse en quelques heures. Dans de l’eau aérée, les produits de dégradation sont l’endoperoxyde et la 9,10-anthraquinone alors que dans de l’eau peu oxygénée, ce sont les trois isomères du 10,10’-dihydroxy-9,9’,10,10’-tétrahydro-9,9’-bianthryl.

Dans l’atmosphère, sa demi-vie due aux réactions avec les radicaux hydroxyles est de 3,4 h.

L’anthracène n’est pas facilement biodégradable (1,9 % après 28 jours, test MITI I).

- Bioaccumulation

Des BCF de : 3 042 (moyenne géométrique, poisson), 2 536 (moyenne géométrique, crustacés), 2 671 (moyenne géométrique, annélides) et 19000 (mollusques) sont rapportés pour l’anthracène.

• Écotoxicité pour les organismes aquatiques

o Organismes de la colonne d’eau

- Écotoxicité aiguë

Des résultats d’essais d’écotoxicité aigus sont disponibles pour 3 niveaux trophiques en eau douce (algue, invertébré, poisson) et pour deux niveaux trophiques en eau marine (algue et invertébré).

2 Acénaphtène, Anthracène, Benzo(b)fluoranthène, Benzo(g,h,i)perylène, Benzo(k)fluornathène, Chrysène, Dibenz(a,h)anthracène, Fluoranthène, Fluorène, Indeno(1,2,3-cd)pyrène, Phénanthrène, Pyrène

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ANTHRACÈNE

L’espèce la plus sensible est Daphnia pulex avec une EC50 (24 h à l’obscurité + 30 min lumière du soleil) à 1 µg.L-1.

- Écotoxicité chronique

Des résultats d’essais d’écotoxicité chroniques sur organismes d’eau douce et marine sont disponibles pour l’anthracène. Des données sont disponibles pour 4 niveaux trophiques en eau douce (algue, invertébré, poisson et amphibien) et uniquement pour les invertébrés (mollusques et échinodermes) en eau marine.

L’espèce la plus sensible est Daphnia magna avec une NOECreproduction (21 j) à 1,5 µg.L-1.

o Organismes benthiques

L’espèce la plus sensible parmi les organismes benthiques est Lumbriculus variegatus avec une NOEC reproduction (28 j) à 1,2 mg.kg-1. Sec.

• Écotoxicité pour les organismes terrestres, y compris faune terrestre

- Écotoxicité aiguë

Seules deux données sur végétaux sont disponibles, avec des CE50 de 30 et 720 mg.kg-1 poids sec sur Avena sativa et Cucumis sativus.

- Écotoxicité chronique

Aucune donnée long terme sur organismes terrestres n’est disponible.

• Empoisonnement secondaire des prédateurs supérieurs

Une étude expérimentale de 90 jours chez des souris exposées par gavage est disponible. Aucun effet n’a été enregistré à la plus forte dose testée de 1 000 mg.kg-1.j-1.

• PNEC


Compartiment Facteur

d’extrapolation Valeur de

PNEC Unité

Source (Année)

Anthracène

(120-12-7)

PNECeau douce et

marine 10 0,1 µg.L-1 EC (2011)

PNECsed Eau douce et

marine 50 24 µg.kg-1 de sédiment sec EC (2011)

PNECsol 1 000

30

26,5

µg.kg-1 sol sec

µg.kg-1 sol humide INERIS (2009)

PNECorale 90 92 222

µg.kg-1 de nourriture sec

Correspondant à 4,9 µg.L-1 (BCF mollusques, pire cas)

30,3 µg.L-1 (BCF poisson)

EC(2011)

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ANTHRACÈNE

1 GÉNÉRALITÉS

1.1 Identification/caractérisation

Tableau 1 : Nom et principaux synonymes de l’anthracène

Substance chimique N° CAS N° EINECS Synonymes Forme physique (*)

ANTHRACENE

C14H10

120-12-7

204-371-1

paranaphtalène

anthracin

solide cristallisé

sous forme de

feuillets

(*) dans les conditions ambiantes habituelles

Impuretés (HSDB, 2001) : phénanthrène, carbazole, chrysène, pyridine : 0,2 %, fer : 0,03 %.

1.2 Principes de production

La distillation des goudrons de charbon permet de recueillir de l'huile d'anthracène, riche en anthracène dans la fraction correspondant à des températures d'ébullition comprises entre 300 et 360 °C.

Le phénanthrène et le carbazole, également présents dans l'huile d'anthracène, sont éliminés par des distillations et des cristallisations successives, ou par extraction avec des solvants appropriés permettant d'obtenir de l'anthracène pur à 95 %.

De l'anthracène très pur peut être préparé à partir d'anthraquinone de synthèse.

1.3 Utilisations et restrictions d’usage (révision 2018)

L'anthracène est utilisé comme intermédiaire chimique pour la préparation de matières colorantes et pour la formation de polyradicaux destinés à la fabrication de résines.

Il est principalement employé pour la fabrication de l'anthraquinone (intermédiaire pour la fabrication de teintures).

Il a été utilisé comme diluant des produits de protection du bois, comme insecticide et comme fongicide.

Il est d'autre part employé pour synthétiser l'agent de chimiothérapie anticancéreuse "Amsacrine" (Amsidine®)

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ANTHRACÈNE

Il fait partie des photoconducteurs organiques cristallisés utilisés en électrophotographie.

Dans sa forme la plus pure, l'anthracène est fréquemment employé en physique nucléaire comme substance scintillante pour la détection des radiations de haute énergie.

Restrictions d’usage et principaux textes réglementaires

→ Fait partie de la liste des substances extrêmement préoccupantes définies à l’article 57 du règlement (CE) n° 1907/2006.

→ en 2008, une évaluation dans le cadre de l’ancienne législation de l’UE relative aux produits chimiques conclut que l’anthracène rempli les critères PBT (persistant, bioaccumulable et toxique) et vPvB (très persistant et très bioaccumulable) (ECHA, 2008)

→ inscrit sur la Liste OSPAR de produits chimiques devant faire l’objet de mesures prioritaires (LCPA) et la liste des substances potentiellement préoccupantes (LCPC).

→ Fait partie de la liste des substances prioritaires et certains autres polluants (Directive n° 2013/39/UE) repris par l’arrêté du 7 août 2015 modifiant l'arrêté du 25 janvier 2010 établissant le programme de surveillance de l'état des eaux.

→ Est listé dans l’arrêté du 24 août 2017 modifiant dans une série d’arrêtés ministériels les dispositions relatives aux rejets de substances dangereuses dans l’eau en provenance des installations classées pour la protection de l’environnement.

La valeur limite de concentration dans les eaux résiduaires rejetées au milieu naturel est de 25 µg.L-1.

1.4 Principales sources d’exposition (révision 2018)

L'anthracène est naturellement présent dans les combustibles fossiles (12 g.kg-1 de charbon).

Il est présent dans le fioul (100 à 300 mg.L-1), dans l'essence (1,55 mg.L-1, voire 2,6 mg.L-1 pour les essences à indice d'octane élevé)(Verschueren, 1996).

Les principales sources anthropiques d'exposition sont :

⚫ les échappements des moteurs d'automobiles (0,02 à 6,45 g.m-3 (OMS IPCS, 1998),

⚫ la cokéfaction et la gazéification du charbon et plus généralement les émissions des fours à charbon et des fours à fioul,

⚫ le raffinage du pétrole,

⚫ l'utilisation des huiles d'imprégnation pour le traitement du bois,

⚫ la préparation de l'asphalte pour les revêtements routiers,

⚫ la fumée de charbon de bois,

⚫ la combustion de déchets de pneumatiques (caoutchouc).

D'une manière générale, l'anthracène est présent dans les fumées émises lors de combustions incomplètes. Pour mémoire, la fumée de tabac peut générer des HAP et est donc susceptible de contribuer à l’exposition à ces substances (Menzie et al., 1992).

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ANTHRACÈNE

Tableau 2 : Concentrations habituellement retrouvées dans les milieux en l’absence de source connue en anthracène

Milieu Concentrations ou gamme de

concentrations Référence

Air

Air intérieur - -

Air extérieur - -

Eau

Eau de surface Données locales de mesures disponibles sur la base Naïades

Base de données « Naïades » sur la qualité des eaux de surface (http://www.naiades.eaufrance.fr/)

) Eau souterraine

Données locales de mesures disponibles sur la base ADES

Base de données « ADES » sur la qualité des eaux souterraines (http://www.ades.eaufrance.fr/)

Sol

Fonds Pédo-Géochimiques Anthropisés (FPGA) urbains*

Données locales de mesures d’échantillons de sols de surface prélevés en milieu urbain dans les agglomérations en France Métropolitaine

Base de Données des analyses de Sols Urbains français, dite BDSolU

(http://www.bdsolu.fr)

Réseau de Mesure de la Qualité des Sols

(RMQS)

France Métropolitaine et Outre-Mer (n = 2 203 échantillons, dont 93,5 % < LQ de 0,005 mg.kg-1) :

Distribution Concentration

(mg/kg)

Minimum < LQ

10ème percentile < LQ





95ème percentile 0,0071

99ème percentile 0,0296

Maximum 0,555

Le programme du RMQS est basé sur 2 200 sites d’échantillonnage répartis de façon systématique selon une grille de mailles de dimensions 16 x 16 km, représentatifs des sols français et leurs usages. Il s’agit majoritairement de sols agricoles ou forestiers et dans une moindre part de sols urbains : 40 % de terres agricoles arables avec succession cultures, 25 % de prairies permanentes, 27 % de surfaces boisées, 8 % divers (terres agricoles avec cultures pérennes type vignes, milieux naturels, parcs et jardins urbains, friches).

Données Inra Infosol dans le cadre du GIS Sol, Groupement d’Intérêt Scientifique sur les Sols

(éléments cités en annexe du guide ADEME 2018)

http://www.naiades.eaufrance.fr/

http://www.ades.eaufrance.fr/

http://www.bdsolu.fr/

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ANTHRACÈNE

Milieu Concentrations ou gamme de

concentrations Référence

Sédiment

Sédiment [continental]

Données locales de mesures disponibles sur la base Naïades

Base de données « Naïades » sur la qualité des eaux de surface (http://www.naiades.eaufrance.fr/)

) Sédiment [littoral]

Données locales de mesures disponibles sur la base Quadrige de l’IFREMER – Réseau de suivi de la contamination chimique ROCCHSED

Base Quadrige via SURVAL (https://www.ifremer.fr/surval2/accueil.jsp)

* Comme présenté sur le portail de la BDSolU, « les contributions anthropiques qui se superposent au fond pédogéochimique naturel local sont, a priori, plus élevées dans les agglomérations urbaines qu’en milieu rural, car les sols y sont le réceptacle des retombées atmosphériques locales dues à l’artisanat, à l’industrie (y compris minière), aux chauffages urbain et individuel, au trafic routier, etc… Dans ces conditions, l’usage d’un référentiel rural, pourrait biaiser les études sur la qualité des sols urbains et il convient donc de déterminer un Fond Pédo-Géochimique Anthropisé Urbain. »

2 PARAMÈTRES D'ÉVALUATION DE L'EXPOSITION (REVISION 2018)

2.1 Paramètres physico-chimiques

Tableau 3 : Principaux paramètres physico-chimique pour l’anthracène

Paramètre Valeur Etendue Référence

Facteur de conversion

(dans l'air à 20 °C)

1 ppm = 7,4 mg.m-3

1 mg.m-3 = 0,13 ppm

Seuil olfactif (ppm) Non disponible

Masse molaire (g.mol-1) 178,23(1)

HSDB, 2001 ; Lide, 1997 ; Merck, 1996 ; Verschueren, 1996 ; Weiss, 1986

Point d’ébullition (°C)

(à pression normale)

340,9(2)

339,9 - 342

HSDB, 2001 ; IUCLID, 2000 ; Lide, 1997 ; Merck, 1996 ; Ullmann, 1996 ; Verschueren,

1996 ; Weiss, 1986

Pression de vapeur (Pa)

(3)

3,6.10-4 à 1,1.10-1

à 25 °C

HSDB, 2001 ; IUCLID, 2000 ; OMS IPCS, 1998

Densité

-vapeur

6,15

HSDB, 2001 ; Verschueren, 1996

http://www.naiades.eaufrance.fr/

https://www.ifremer.fr/surval2/accueil.jsp

https://www.ifremer.fr/surval2/accueil.jsp

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ANTHRACÈNE


(par rapport à l'air)

-solide

d254 = 1,28

IUCLID, 2000 ; Lide, 1997

Tension superficielle

(N.m-1)

Non concerné

Viscosité dynamique

(Pa.s)

Non concerné

Solubilité (mg.L-1)

dans l'eau

1,29 à 25 °C(4)

HSDB, 2001 ; Verschueren, 1996

Log Kow 4,45(1) 3,45 à 4,8 ATSDR, 1995 ; CHEMFATE, 2001 ; Hempfling et al., 1997 ; HSDB, 2000 ; IUCLID, 1996, 2000 ; OMS IPCS, 1998 ; STF, 1991 ; US EPA, 1996 ;

Verschueren, 1996

Koc (L.kg-1) 25 700(5) 2 600 à 725 000 ATSDR, 1995 ; CHEMFATE, 2001 ; Hempfling et al., 1997 ; HSDB, 2000 ; OMS IPCS, 1998 ;

STF, 1991

Coefficient de partage

sol-eau : Kd (L.kg-1) (6)


sédiments-eau : Ksed-eau (L.kg-1)

739

(Calculé à partir du Koc)


Matière en Suspension-

eau : Kd (L.kg-1)

(6)

Constante de Henry

(Pa.m3.mol-1)

5,04(7) 1,76 à 72,9 ATSDR, 1995 ; CHEMFATE, 2001 ; Hempfling et al., 1997 ; HSDB, 2000 ; OMS IPCS, 1998 ;

STF, 1991

Coefficient de diffusion

dans l’air (cm².s-1) 4,28.10-2

(2)

3,24.10-2 et

5,4.10-2 STF, 1991 ; US EPA, 1996

Coefficient de diffusion

dans l’eau (cm².s-1) 6,72.10-6

(2)

5,70.10-6 et

7,74.10-6 STF, 1991 ; US EPA, 1996

Coefficient de diffusion à

travers le PEHD (m2.j-1) 5.10-7

Veerkamp et ten Berge, 1994

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ANTHRACÈNE


Perméabilité cutanée à

une solution aqueuse (cm.h-1)

Non disponible

Choix des valeurs : (1) Valeur la plus fréquemment rencontrée. (2) Moyenne arithmétique des valeurs. (3) Données très dispersées traduisant toutes une tension de vapeur très faible. (4) Dans l'eau distillée. Des valeurs de 0,021 et 0,032 mg.L-1 à 20 °C sont d'autre part citées par IUCLID, 2000 pour des

eaux de mer. (5) Moyenne de mesures sur plusieurs sols. (6) La valeur pourra être calculée à partir de l'expression suivante : Kd = foc x Koc (suivant l'hypothèse d'une adsorption

sur la seule fraction organique du sol, du sédiment ou des matières en suspension, ce qui revient à négliger l'adsorption sur la fraction minérale et qui conduit à majorer le transfert du sol vers l'eau ou l'air). La valeur de foc est issue de mesure de terrain ou par défaut une valeur issue de la littérature, par exemple celle du TGD (CE, 1996), de 0,02 pour foc_sol, de 0,05 pour foc_sed, de 0,1 pour foc_mes.

(7) Moyenne arithmétique de toutes les valeurs prises en compte. La valeur la plus importante n’a pas été incluse car trop différente des autres.

2.2 Comportement

2.2.1 Dans l'eau

Il s’adsorbe facilement sur la matière en suspension. Etant donné sa constante de Henry, il peut aussi se volatiliser (HSDB, 2001).

2.2.2 Dans les sols

L’anthracène est peu à pas mobile dans les sols (HSDB, 2001).

L’anthracène peut facilement se volatiliser à partir des sols humides, son adsorption importante sur la matière organique peut cependant atténuer ce phénomène. Par contre, il ne se volatilise que très peu à partir des sols secs (HSDB, 2001).

2.2.3 Dans l'air

L’anthracène se présente à plus de 78 % dans l'atmosphère sous vapeur, ou est adsorbée sur la matière particulaire. (HSDB, 2001).

2.3 Persistance

2.3.1 Dégradation abiotique

L’hydrolyse n’est pas une voie attendue de dégradation de l’anthracène dans l’environnement.

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ANTHRACÈNE

Dans de l’eau distillée et exposée à la lumière naturelle, l’anthracène est dégradé par photolyse en quelques heures (Callahan et al., 1979). Dans de l’eau aérée, les produits de dégradation sont l’endopéroxyde et la 9,10-anthraquinone. Dans de l’eau peu oxygénée, les produits de dégradation sont les trois isomères du 10,10’-dihydroxy-9,9’,10,10’-tétrahydro-9,9’-bianthryl (Sigman et al., 1991).

Dans l’atmosphère, sa demi-vie due aux réactions avec les radicaux hydroxyles est de 3,4 h pour une concentration de 5.105 radicaux hydroxyles/cm3 (Atkinson, 1989).

2.3.2 Biodégradation

Dans un test MITI I modifié (ligne directrice OCDE 301 C) seulement 1,9 % de la substance a été dégradée après 28 jours. La substance n’est pas facilement biodégradable (CITI, 1992).

2.4 Bio-accumulation et métabolisme

2.4.1 Organismes aquatiques

Tableau 4 : BCF pour les organismes aquatiques

Espèces BCF Remarques Références

Lepomis macrochirus 900a Spacie et al., 1983

Oncorhynchus mykiss 9 000a Linder et al., 1985

Cyprinus carpio 903 - 2 820 Ligne Directrice OCDE 305C CITI, 1992

Utterbackia imbecilis 346 Moules (poids humide) Weinstein et Polk, 2001

a) Rapport des cinétiques d’absorption et d’élimination. Pour Lepomis macrochirus, l’exposition est de 0,7 µg.L-1 avec une durée d’absorption de 4 h et une durée d’élimination de 60 h. Quant à Oncorhynchus mykiss, l’exposition est de 50 µg.L-1 avec une durée d’absorption de 72 h et une durée d’élimination de 144 h.

Des BCF de : 3 042 (moyenne géométrique, poisson), 2 536 (moyenne géométrique, crustacés), 2 671 (moyenne géométrique, annélides) et 19 000 (mollusques) sont mentionnés dans le dossier ayant conduit à l’élaboration de la norme de qualité environnementale européenne (EC, 2011).

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ANTHRACÈNE

2.4.2 Organismes terrestres y compris les végétaux

Pour les facteurs de bioconcentration dans les végétaux, l’INERIS recommande de consulter la Base de données sur la contamination des Plantes Potagères par les molécules Organiques Polluantes - BAPPOP 20153 (ADEME, INERIS, Université de Lorraine-INRA-GISFI, INPT-ENSAT, ISA Lille, 2015). La base indique des concentrations en anthracène dans les végétaux et dans des sols, permettant de calculer un BCF ; pour certaines données, les concentrations dans d’autres milieux environnementaux sont également renseignées. Pour l’anthracène, 74 couples de données végétaux-sol sont actuellement disponibles.

Lors de l’interrogation de la base de données, il est possible de choisir les modalités de certains paramètres (paramètres liés à la plante (type de plante : légume feuille, légume tige, légume racine, etc.), le stade de récolte, la maturité, l’organe analysé, le type de préparation (lavage, pelage), au sol texture, teneur en carbone organique, pH), au contexte environnemental (industriel, rural, urbain), à l’origine de la pollution (industrielle, agricole, urbaine, etc.), au type expérimental (champ agricole, potager, etc.)) afin de se rapprocher des conditions propres à la situation étudiée.

Il appartient à l’utilisateur averti de sélectionner les données qui lui apparaîtront pertinentes eu égard à son cas d’étude. Ce travail est facilité par la mise en place du filtre de sélection. Les auteurs de la base de données attirent cependant l’attention des utilisateurs sur le travail d’analyse critique des résultats qu’ils doivent mener pour exploiter ces données. Dans ce sens, il est recommandé aux utilisateurs de consulter les informations sur le contexte environnemental accompagnant les données de contamination des plantes et notamment l’origine de la contamination (ces informations sont présentes dans les fiches de renseignement). La variabilité des concentrations des molécules organiques pour une même espèce végétale, cultivée dans des conditions apparemment similaires, peut être importante. Il convient donc de ne pas extraire une ou quelques données et de ne pas utiliser uniquement la moyenne de l’ensemble des données sélectionnées, ce qui aboutirait inévitablement à masquer cette variabilité et à une estimation peu fiable de la contamination des plantes.

3 Cette base regroupe sur un support unique des informations documentaires relatives à la contamination des plantes potagères par les molécules Organiques Polluantes, dont l’anthracène, issues principalement des publications scientifiques récentes. Elle est gratuite et téléchargeable sur le site https://www.ademe.fr/bappop-base-donnees-contamination-plantes-potageres-molecules-organiques-polluantes et fonctionne sur ACCESS.

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ANTHRACÈNE

3 DONNÉES TOXICOLOGIQUES (REVISION EN 2018)

L’ensemble des informations et des données toxicologiques provient de diverses monographies publiées par des organismes reconnus pour la qualité scientifique de leurs documents (ATSDR, 1995 ; EU, 2007 ; IARC 1983 ; IARC, 2010 ; OMS IPCS, 1998). Les références bibliographiques aux auteurs sont citées pour permettre un accès direct à l'information scientifique mais n'ont généralement pas fait l'objet d'un nouvel examen critique par les rédacteurs de la fiche.

Chez l’homme, très peu d’études ont cherché à identifier les effets toxiques de l’anthracène seul, la plupart des données disponibles concernent des mélanges d’hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP). Dans cette fiche, seule la substance anthracène est considérée, la toxicité du l’anthracène en mélange avec d’autres hydrocarbures aromatiques polycycliques est donc exclue. Cependant, il s’agit le plus souvent de co-expositions à plusieurs HAP. Certains HAP disposent d’une fiche de données toxicologiques4 cependant il nous est apparu nécessaire de proposer également une fiche « choix de VTR » regroupant les valeurs disponibles pour chacun d’eux5, ainsi que les autres éléments de comparaison entre ces différents HAP.

L’anthracène, comme l’acénaphtène et le naphtalène, se trouve être parmi les HAP de plus bas poids moléculaire (PM) (2 à 3 cycles), ce qui lui confère une plus forte volatilité que les autres HAP de haut PM. Pour cette classe de HAP (bas PM), l’inhalation constitue la voie prépondérante d’exposition.

3.1 Devenir dans l’organisme

3.1.1 Études chez l’homme

3.1.1.1 Absorption

Chez l’homme, l’absorption par voie respiratoire, orale ou cutanée n’est pas documentée pour l’anthracène seul.

Néanmoins, sa présence dans les tissus pulmonaires de sujets vivants en milieu urbain indique que son absorption par les voies respiratoires est probable(Cioroiu et al., 2013).


5 Acénaphtène, Acénaphthylène Anthracène, Benz(a)anthracène, Benzo(b)fluoranthène, Benzo(g,h,i)perylène, Benzo(k)fluornathène, Chrysène, Coronène, Cyclopenta(c,d)pyrène, Dibenz(a,c)anthracène, Dibenz(a,h)anthracène, Fluoranthène, Fluorène, Indeno(1,2,3-cd)pyrène, Naphtalène, Phénanthrène, Pyrène

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ANTHRACÈNE

3.1.1.2 Distribution

Il n’existe pas de données chez l’homme relatives à la distribution de l’anthracène seul dans l’organisme.

Cependant, l'analyse toxicologique à partir du foie et de graisses prélevés au cours d'autopsie montre la présence d'anthracène chez des sujets pour lesquels l’origine de l’exposition n’est pas précisée (pollution urbaine, tabagisme, etc.) (Obana et al., 1981).

Une concentration sanguine moyenne de 3,6 ppb d’anthracène a été rapportée chez des enfants résidents en Inde, la nature de l’exposition n’étant pas précisée (Singh et al., 2008).

Il a également été détecté dans le lait, le placenta et le cordon ombilical (moyennes respectives de 14,4- 23,4 et 117 ng.g-1 de lipides) de femmes séjournant à Pékin depuis au moins 6 ans et non fumeuses (Yu et al., 2011) ou encore dans le lait de mères italiennes (39,7 µg.kg-1 de lait)(Santonicola et al., 2017).

3.1.1.3 Métabolisme

Aucune donnée spécifique n’a été identifiée chez l’humain.

Le caractère lipophile des HAP leur confère une grande facilité à franchir les membranes cellulaires et leur permet d’être stockés dans différents tissus. Les HAP sont métabolisés en composés plus hydro-solubles ce qui facilite leur élimination.

3.1.1.4 Élimination

Aucune donnée spécifique de l’anthracène seul n’a été identifiée chez l’humain.

Toutefois, de l’anthracène a pu être dosé dans les urines de salariés employés dans une usine de production d’anodes (Irwin et al., 1997) ou dans les cokeries (Rossela et al., 2009). La plupart des HAP sont excrétés dans les fèces et les urines.

Résumé : Il n’existe pas de données chez l’homme relatives à une exposition spécifique à l’anthracène. Néanmoins, son absorption pulmonaire a indirectement été démontrée chez l’homme, cohérente avec son bas poids moléculaire favorisant une exposition par inhalation.

3.1.2 Études chez l’animal

3.1.2.1 Absorption

Inhalation

L’absorption de l’anthracène seul par inhalation n’est pas documentée chez l’animal. Néanmoins, après une instillation intra-trachéale unique d'anthracène marqué au carbone 14, 99,7 % de la radioactivité sont éliminés par voie respiratoire très rapidement (demi vie de 0,1 heure) et 0,3 % lentement (demi-vie de 25,6 heures) (Bond et al., 1985).

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ANTHRACÈNE

Voie orale

Des rats ingérant de la nourriture contenant 0,2 à 1,0 % d'anthracène ou 200 mg par gavage éliminent 43 à 84 % de la dose dans les fèces en 2 à 3 jours (Chang, 1943). Le taux d’absorption intestinale est influencé par la présence de bile : en cas de dérivation de la bile par canulation de la vésicule biliaire, l'absorption n'est plus que de 70,8 % (Rahman et al., 1986).

Voie cutanée

Par voie cutanée, seul 1,3 % de la dose d’anthracène marqué au carbone 14 (9,3 µg/cm2) est détecté dans les tissus, essentiellement le foie et les reins, chez le rat, 6 jours après l’administration (Yang et al., 1986). L’absorption cutanée a été confirmée par des tests in vitro sur peau de rat et de singe (Sartorelli et al., 1999).

L'injection sous-cutanée d'anthracène chez la souris gestante montre un passage transplacentaire (US EPA, 1990).

3.1.2.2 Distribution

Aucune donnée relative à la distribution de la fraction absorbée d’anthracène n’a été identifiée chez l’animal. Néanmoins, la valeur assez élevée de son coefficient de partage Kow et sa faible solubilité dans l’eau, ne permettent pas d’écarter une éventuelle accumulation dans les tissus riches en graisses (EU, 2007).

3.1.2.3 Métabolisme

In vivo, le 1,2-dihydrodiol, le 9,10-anthraquinone, 9,10-dihydrodiol et le 2,9,10-trihydroxyanthracène ont été identifiés comme étant des métabolites de l’anthracène présents dans les urines de rats exposés (Sims, 1964).

Le 1,2-dihydrodiol a été identifié comme étant le principal métabolite de l’anthracène lors d’une incubation de préparation de foie de rat en présence d’anthracène (Akhtar et al., 1979).

D’après les résultats des études in vivo et in vitro, le métabolisme de l’anthracène absorbé par voie orale conduirait dans un premier temps à la formation d’un époxyde (en position 1,2), suivie d’une hydrolyse pour former un 1,2-dihydrodiol, puis d’autres métabolites majoritairement conjugués à l’acide glucuronique ou sulfurique. D’autres voies métaboliques, notamment par voie cutanée chez le rat, pourraient conduire à une oxydation de l’anthracène en position 9 et 10 (EU, 2007).

3.1.2.4 Élimination

Bien qu’il soit probable que les métabolites soient excrétés dans les selles par l’intermédiaire de la bile, la nature et les niveaux d’élimination ne sont pas connus. L’élimination urinaire sous forme de métabolites n’est pas exclue.

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ANTHRACÈNE

3.1.2.5 Relation avec le récepteur AhR

L’anthracène semble être un très faible ligan de l’AhR, récepteur spécifique des HAP et des cytochromes P450, l’affinité n’étant quantifiable ni sur les modèles in vitro humain (Vondráček et al., 2017) ou animaux (Barron et al., 2004 ; Machala et al., 2001).

Résumé : Chez l’animal, l’absorption intestinale est importante alors que l’absorption cutanée est faible. Son principal métabolite est le 1,2-dihydrodiol, les autres métabolites urinaires sont le 1,2-dihydrodiol, le 9,10-anthraquinone, 9,10-dihydrodiol et le 2,9,10-trihydroxyanthracène. C’est un très faible ligan de l’AhR, récepteur spécifique des HAP (affinité non quantifiable) et des cytochromes P450.

3.2 Toxicologie aiguë

3.2.1 Études chez l’homme

Des effets photo-toxiques de l’anthracène sont rapportés lors de son utilisation dans le traitement du psoriasis (en solution dans un mélange de N-méthyl-2-pyrrolidone, d'éthanol et de propylène glycol) (Urbanek, 1980; Walter, 1980).

Résumé : Chez l’homme, des effets photo-toxiques sont rapportés lors de l’utilisation de l’anthracène dans le traitement du psoriasis.

3.2.2 Études chez l’animal

Inhalation

Aucune donnée relative aux effets de l’exposition aiguë à l’anthracène seul chez l’animal n’a été rapportée.

Voie orale

Une dose unique de 1,47 ou 2,44 g.kg-1 d'anthracène commercial ou de 17 g.kg-1 d'anthracène pur n'est pas létale chez la souris (Nagornyi, 1969).

De même, l’exposition à une dose unique de 16 g.kg-1 d’anthracène n’a pas entraîné la mort au cours d’une étude de toxicité aigüe par voie orale chez le rat Wistar (Grote, 1979). Les animaux ont présenté une asthénie, l’autopsie ayant révélé des organes congestionnés (foie, reins, cœur et poumons), ainsi qu’une leucocytose.

Dans une autre étude, une DL50 de 8,12 g.kg-1 a été calculée lors d’une exposition unique par gavage à 5, 10 ou 20 g.kg-1 d’anthracène chez le rat Wistar (Mellon Institute, 1977).

Chez le rat, l’administration par voie orale d’une dose de 100 mg.kg-1.j-1 pendant 4 jours induit une augmentation de 13 % de l’activité carboxylestérase de la muqueuse intestinale (Nousiainen et al., 1984) et une faible augmentation de l'activité de l'aldéhyde déshydrogénase hépatique (Torronen et al., 1981).

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ANTHRACÈNE

Il n'est pas observé de stimulation de la régénération hépatique chez des rats hépatectomisés partiels nourris avec 514 mg.kg-1.j-1 d'anthracène pendant 10 jours (Gershbein, 1975).

Une administration par voie orale de 50 mg d'anthracène dans l'huile de maïs suivie d'une exposition aux ultra-violets pendant une heure entraîne une kératite de la peau exposée (Dayhaw-Barker et al., 1985). Des résultats similaires ont été observés chez le rat et le cochon d’Inde exposés à une dose unique d’anthracène de 10 mg.kg-1, suivi d’une irradiation de 30 minutes (Yonezawa et al., 2015).

Voie cutanée

L’application d’une dose unique de 1 320 mg.kg-1 (5 mâles et 5 femelles) d’anthracène (dilué dans le polyéthylène glycol) n’est pas létale chez le rat : DL50 > 1 320 mg.kg-1 (Worstmann, 1981).

L’anthracène est un irritant de la peau, des yeux, des muqueuses et du tractus respiratoire. L’exposition à la concentration de 4,7 mg.m-3 induit une irritation cutanée moyenne chez 50 % des souris (Montizaan et al., 1989). La valeur moyenne d’activité d’irritation cutanée chez la souris (ID50)

6 est de 6,6.10-4 mmol soit 118 µg/oreille (Brune et al., 1978).

L’anthracène est par ailleurs un photo-toxique (Burnham et Rahman, 1992 ; Forbes et al., 1976 ; Gerarde, 1960 ; Lovell et Sanders, 1992) ; toutefois ce n’est pas un agent sensibilisant (Old et al., 1963). L’application transcutanée d’une dose de 0,3 % dans l’acétone chez le rat et le cochon d’Inde conduit à une même photo-toxicité cutanée (Yonezawa et al., 2015)

Résumé : Chez le rat, la toxicité aiguë par voie orale ou cutanée est faible. L’anthracène est un photo-toxique de la peau, et un irritant des yeux, des muqueuses et du tractus respiratoire.

3.3 Toxicologie chronique

3.3.1 Effets généraux (non cancérogènes – non reprotoxiques)

3.3.1.1 Études chez l’homme

Chez l’homme, aucune étude épidémiologique concernant l’effet de l’anthracène seul n’est disponible.

Résumé : Aucune donnée sur les effets de l’exposition chronique à l’anthracène seul n’est disponible chez l’homme.

6 Dose entrainant une irritation de l’oreille chez 50 % des souris 24 heures après l’application.

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ANTHRACÈNE

3.3.1.2 Études chez l’animal

Inhalation

Aucune étude par inhalation n’a été identifiée.

Voie orale

Chez les souris mâles et femelles exposées par gavage à l’anthracène aux doses de 0 - 250 - 500 - 1 000 mg.kg-1.j-1 pendant au moins 90 jours les paramètres analysés sont la mortalité, les signes cliniques, le poids corporel, la consommation de nourriture, les effets ophtalmiques et hématologiques, les poids et l’histologie de différents organes (US EPA, 1989). Dans cette étude, aucun effet n’est observé, même pour la dose la plus élevée. Un NOAEL de 1 000 mg.kg-1.j-1 est défini.

Dans une autre étude chez le rat, l’anthracène a été introduit dans la nourriture à la dose quotidienne de 5 à 15 mg par animal pendant environ 450 jours pour une dose cumulée de 4,5 g. L’observation est réalisée jusqu’à la mort de l’animal ; le temps moyen de survie est de 700 jours. Certains animaux survivent au-delà de 450 jours après la fin de l’exposition. Aucun effet lié à l’exposition n’a été observé, cependant aucune analyse des paramètres hématologiques n’a été effectuée (Schmähl, 1955).

Voie cutanée

Une injection sous cutanée hebdomadaire de 0,25 mg d’anthracène pratiquée chez la souris pendant 40 semaines induit un dépôt de fer dans les ganglions lymphatiques et une diminution du nombre de cellules lymphoïdes (Hoch-Ligeti, 1941).

Résumé : Chez l’animal, les rares études disponibles montrent une faible toxicité de l’anthracène par voie orale qui demande à être confirmée. Les autres voies sont insuffisamment investiguées.

Tableau 5 : Synthèse des principales données relatives aux effets systémiques

Substance Chimique

Voies d’exposition

Taux d’absorption Organe cible

Homme Animal

Anthracène

Inhalation Non déterminé Non déterminé Pas de données

Ingestion Non déterminé 70 % Pas d’organe cible

Cutanée Non déterminé Non déterminé Pas d’organe cible

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ANTHRACÈNE

3.3.2 Effets cancérogènes - Études principales

3.3.2.1 Études chez l’homme

Trois cas d’épithélioma de la main, de la joue et du poignet ont été observés chez des salariés manipulant de l’anthracène non raffiné. Il est à noter que deux des salariés étaient employés depuis 30 ans ou plus et que par ailleurs des salariés manipulant de l'anthracène purifié n'ont pas développé de tumeurs (Kennaway, 1924a, 1924b).

Résumé : Chez l’homme, 3 cas d’épithélioma de la main, de la joue et du poignet sont observés chez des salariés manipulant de l’anthracène non raffiné.

3.3.2.2 Études chez l’animal

Inhalation

Dans une étude pratiquée chez le rat au moyen d’une seule instillation intra-pulmonaire d’un mélange de 0,05 mL de cire d’abeilles et de glycéryl de tricaprylate (tricaprylin) (1 :1) contenant 0,5 mg d’anthracène aucune tumeur pulmonaire n’est rapportée 1 an après l’injection, alors que l’administration de 3-méthylcholanthrène dans les mêmes conditions induit de nombreux carcinomes épidermoïdes (Stanton et al., 1972).

Voie orale

Un lot de 28 rats a été exposé par voie orale à des doses d’anthracène initialement de 5 mg puis de 15 mg en solution dans l’huile, 6 jours par semaine pendant 78 semaines, pour une dose totale de 4,5 g par rat. Seuls deux animaux ont développé des tumeurs malignes : un sarcome du foie après 18 mois et un adénome de l’utérus après 25 mois. Dans cette étude, il n'y avait pas de lot témoin (Schmähl, 1955). Les deux tumeurs n’ont pas été considérées comme étant liées au traitement (IARC, 2010)

Voie cutanée

Les effets cancérogènes de l’anthracène ont été évalués au cours de différentes études effectuées chez la souris en application cutanée et dans des modèles d’initiation-promotion cutanées. Ces différentes études révèlent l’absence d’effet cancérogène ou d’effet d’initiation.

Aucune tumeur cutanée n’est rapportée chez 100 souris exposées par application cutanée d’une suspension d’anthracène à 40 % dans la lanoline. Dans cette étude, 55 souris meurent après 6 mois de traitement (Kennaway, 1924a, 1924b). Une autre étude de même type montre l’absence de tumeur (Maisin et al., 1926 ; Maisin et al., 1927). Des résultats similaires sont rapportés dans une étude (souris albinos) où l’anthracène est appliqué en solution dans le benzène ou de l’huile de sésame (Pollia, 1939). Dans une autre étude, pratiquée chez la souris (Swiss) par applications cutanées d’anthracène en solution à 10 % dans l’acétone 3 fois par semaine pendant toute la vie de la souris, aucune tumeur n’est observée (Wynder et Hoffman, 1959). La mort des souris survient entre 10 et 20 semaines après le début du

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ANTHRACÈNE

traitement. Dans cette même étude, des solutions de 0,01, 0,005 ou 0,001 % de benzo(a)pyrène induisent des papillomes et des carcinomes cutanés avec une incidence de 95 % et 95 % respectivement pour le lot exposé à la dose la plus élevée et de 43 % et 3 % respectivement pour le lot exposé à la dose la plus faible.

Des effets similaires sont rapportés lors de l’exposition cutanée à l’anthracène de 20 souris mâles C3H/HeJ, préalablement rasées (Warshawsky et al., 1993). Cette exposition a été pratiquée pendant 6 mois, à la dose hebdomadaire de 0,05 mg d’anthracène dans du toluène. Aucune tumeur n’est observée chez les 14 animaux exposés uniquement à l’anthracène, en revanche une co-exposition avec du benzo(a)pyrène (0,05 mg) induit la formation d'un papillome chez un des 13 animaux exposés après une période de latence de 85 semaines.

Dans des études d’initiation-promotion cutanées chez la souris, 20 applications de 0,3 mL à 0,5 % d’anthracène dans l’acétone, suivies par 18 autres applications contenant différentes concentrations d’huile de croton sont réalisées. Des papillomes sont observés en nombre identique à la fois chez les lots témoins et exposés (Salaman et Roe, 1956). Dans un autre modèle d’initiation-promotion, les souris reçoivent une seule exposition à l’anthracène en solution dans du benzène suivie, une semaine après, par une exposition au 12-O-tétradécanoylphorbol-13-acétate (TPA) deux fois par semaine pendant 34 semaines. Dans cette étude, une légère augmentation des papillomes cutanés est rapportée (Scribner, 1973). Dans une autre étude d’initiation-promotion utilisant le TPA, il a été montré que l’anthracène n’était pas un initiateur tumoral (LaVoie et al., 1983 ; LaVoie et al., 1985).

Une co-exposition cutanée à l'anthracène et aux rayonnements ultra-violets induit des résultats contradictoires chez la souris. Chez la souris, une solution à 5 % d’anthracène dans un mélange d’huile d’olive et de vaseline, appliquée sur les oreilles 3 fois par semaine pendant toute la vie induit après onze mois de traitement la mort de 43 souris sur 44 traitées (Miescher, 1942). Dans un autre lot (44 souris) exposé à l’anthracène dans les mêmes conditions puis 2 heures après aux ultra-violets pendant 40 à 60 minutes, aucune tumeur cutanée n’est rapportée. Dans ce groupe, seules 5 souris sont encore en vie 7 mois après le début du traitement. La dernière souris meurt à 9 mois. Des résultats similaires sont observés pour un même schéma expérimental au cours duquel l’exposition aux ultra-violets est de 90 minutes. Dans ce lot, la mortalité est encore plus élevée que dans les autres lots.

Une autre étude a été également réalisée chez la souris pour une exposition à une solution d’anthracène à 10 % dans un mélange de vaseline et d’huile d’olive suivie d’une exposition aux ultra-violets et/ou à la lumière visible. Une augmentation des tumeurs cutanées est observée dès 5 à 8 semaines après le début du traitement. Les tumeurs sont de type carcinomes et certaines sont métastasées. Aucune tumeur n’est observée chez les différents lots témoins (Heller, 1950).

Un autre auteur a évalué l’activité photo-cancérogène de l’anthracène chez la souris. Les animaux sont exposés par application cutanée de 40 µL de méthanol contenant 4 µg d’anthracène une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 38 semaines et suivie par une exposition de deux heures aux ultra-violets (300 J.m-2) (Forbes et al., 1976). Dans cette étude

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ANTHRACÈNE

un lot témoin positif (4 µg de 8-méthoxypsoralène) et négatif sont inclus. Le délai de survenue des tumeurs de type carcinomes épidermoïdes n’est pas statistiquement différent entre le lot témoin négatif et le lot exposé à l’anthracène, alors qu’il l’est pour le témoin positif.

Résumé : Chez l’animal, notamment chez la souris et le rat, les différentes études révèlent l’absence d’effet cancérogène ou d’effet d’initiation.

3.3.2.3 Classification

L’Union Européenne

Non déterminée : l’anthracène n’a pas fait l’objet d’un examen par l’Union Européenne.

CIRC – IARC

Groupe 3 : l’agent (ou le mélange) ne peut être classé pour sa cancérogénicité pour l’homme (IARC 1983 ; IARC, 2010).

US EPA (IRIS)

Classe D : substance non classifiable quant à sa cancérogénicité pour l'homme (US EPA (IRIS), 1991).

3.3.3 Caractère génotoxique

3.3.3.1 Études principales

La génotoxicité de l’anthracène a été examinée dans de nombreuses études. La grande majorité d’entre elles, ayant examiné sa capacité d’induire des altérations de l’ADN, des mutations, des aberrations chromosomiques, des échanges de chromatides sœurs ou encore de transformations morphologiques de différents types cellulaires aussi bien à partir de tests in vitro qu’in vivo, se sont révélées négatives. Plusieurs des tests de génotoxicité avec l’anthracène ont été réalisés dans un contexte d’essais inter-laboratoires et de comparaison d’études mises en commun, sur la base de protocole bien définis (Bridges et al., 1981 ; Brookes et Preston, 1981). Pour ces raisons, la tendance générale en faveur de résultats négatifs doit être considérée comme étant valable. Des résultats positifs marginaux ou résultats contradictoires ne sont pas suffisants pour inverser la conclusion générale amenant à considérer que l’anthracène n’est pas génotoxique. De plus, l’absence d’une quelconque activité génotoxique dans les diverses études in vivo suggère fortement que la formation de 9,10-diméthylanthracène, métabolite génotoxique de l’anthracène, est trop faible pour avoir des conséquences biologiques notamment en termes de génotoxicité (EU, 2007).

Des résultats négatifs ont également été obtenus à partir du test des comètes (cassures d’ADN) réalisé sur une lignée de cellules pulmonaires V79 de Hamster-chinois (Platt et al., 2008).

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ANTHRACÈNE

3.3.3.2 Classification par l’Union Européenne


Résumé : Les résultats des tests in vitro et in vivo sont en faveur d’une absence d’effet génotoxique.

La substance n’a pas été examinée par l’Union Européenne.

3.3.4 Effets sur la reproduction et le développement

3.3.4.1 Effets sur la reproduction

Études chez l’homme

A notre connaissance, il n’existe pas de donnée disponible.

Résumé : Les effets de l’anthracène seul sur la reproduction n’ont pas été étudiés chez l’homme.

Études chez l’animal

Dans l’étude de toxicité à doses répétées de 90 jours par voie orale chez la souris (exposition à des doses de 0 - 250 - 500 - 1 000 mg.kg-1.j-1), aucune altération histologique des testicules ou des ovaires n’a été observée (US EPA, 1989). L’augmentation du poids absolu et relatif des ovaires, observée uniquement à la dose de 500 mg.kg-1.j-1, n’a pas été considérée comme étant liée au traitement.

Résumé : Les effets de l’anthracène seul sur la reproduction ne sont pas documentés chez l’animal. Cependant, au cours d’une étude sub-chronique par voie orale, aucun effet sur les organes reproducteurs n’a été observé chez la souris mâle et femelle.

3.3.4.2 Effets sur le développement

Études chez l’homme

À notre connaissance, il n’existe pas de donnée disponible.

Résumé : Les effets de l’anthracène seul sur le développement n’ont pas été étudiés chez l’homme.

Études chez l’animal

Il a été montré que les effets embryo/foetotoxiques des HAP dépendent au moins partiellement de la capacité d’induction des récepteurs Ah de la mère et du fœtus. Dans ce contexte, il est important de préciser que l’anthracène n’a qu’une faible capacité à se lier à ces récepteurs in vitro (Machala et al., 2001).

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ANTHRACÈNE

Résumé : Les rares données disponibles chez l’animal ne permet pas de conclure vis-à-vis des effets de l’anthracène sur le développement.

3.3.4.3 Classification par l’Union Européenne


3.4 Valeurs toxicologiques de référence

Une Valeur Toxicologique de Référence (VTR) est un indice qui est établi à partir de la relation entre une dose externe d'exposition à une substance dangereuse et la survenue d'un effet néfaste. Les valeurs toxicologiques de référence proviennent de différents organismes.

Pour accéder à une information actualisée, nous conseillons au lecteur de se reporter directement sur les sites internet des organismes qui les élaborent.

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ANTHRACÈNE

3.4.1 Valeurs toxicologiques de référence pour des effets à seuil

Tableau 6 : VTR pour des effets à seuil proposées

Substances chimiques

(n° CAS)

Voie d’exposition Facteur

d’incertitude Valeur de référence

Source, Année de révision

Anthracène

(120-12-7)

Orale

(sub-chronique) 100 MRL = 10 mg.kg-1.j-1 ATSDR, 1995

Orale

(chronique) 3000 RfD = 0,3 mg.kg-1.j-1 US EPA, 1990

Orale

(chronique) - TDI = 4.10-2 mg.kg-1.j-1 RIVM, 2001

Justification scientifique des valeurs toxicologiques de référence

Inhalation Il n’existe pas de valeur pour des expositions par inhalation à l’anthracène. Voie orale Exposition sub-chronique L’ATSDR a établi un MRL de 10 mg.kg-1.j-1 pour une exposition sub-chronique par voie orale à l'anthracène (ATSDR, 1995).

Cette valeur a été établie à partir d'une étude expérimentale réalisée chez la souris CD-1 (ICR) BR (US EPA, 1989). Dans cette étude, les mâles et femelles ont été exposés à l’anthracène, par gavage, aux doses de 0 – 250 - 500 – 1 000 mg.kg-1.j-1 pendant au moins 90 jours. Un NOAEL de 1 000 mg.kg-1.j-1 a été déterminé.

Facteurs d’incertitude : un facteur de 100 a été appliqué correspondant à un facteur de 10 pour la variabilité inter-espèces et à un facteur de 10 pour la variabilité intra-espèces.

Calcul : 1 000 x 1/100 = 10 mg.kg-1.j-1

Indice de confiance : Cet organisme ne propose pas d’indice de confiance.

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ANTHRACÈNE

Valeurs toxicologiques de référence retenues par l’INERIS pour les effets à seuil lors d’une exposition sub-chronique par voie orale

L’INERIS propose de retenir pour une exposition sub-chronique à l’anthracène par voie orale la VTR chronique de 10 mg.kg-1.j-1 de l’ATSDR. Cette valeur est basée sur la valeur de l’ATSDR (1995), qui est la seule VTR disponible. L’étude clef est une étude expérimentale de 90 jours chez des souris, identique à celle retenue par l’US EPA (1989) pour l’élaboration de sa VTR chronique mais l’adéquation entre la durée de l’étude et le type d’exposition couvert par la VTR est meilleure. L’étude clé n’est pas publiée, la qualité de l’étude est recevable même si elle n’a pas pu être directement évaluée. La construction de la valeur est bonne et le choix des facteurs d’incertitude est cohérent. Cette valeur est retenue. Indice de confiance : faible en raison de l’absence d’accès à l’étude clé.

Exposition chronique

L’US EPA (IRIS) propose une RfD de 0,3 mg.kg-1.j-1 pour une exposition chronique par voie

orale à l'anthracène .(US EPA (IRIS), 1990)

Cette valeur a été établie à partir d'une étude expérimentale réalisée chez la souris CD-1 (ICR) BR (US EPA, 1989). Comme décrit précédemment, les animaux mâles et femelles ont été exposés à l’anthracène, par gavage, aux doses de 0, 250, 500 et 1 000 mg.kg-1.j-1 pendant au moins 90 jours. Dans cette étude, aucun effet n’est observé même pour la dose la plus élevée. Un NOAEL de 1000 mg.kg-1.j-1 a été défini.

Facteurs d’incertitude : Un facteur de 3 000 a été appliqué. Un facteur 10 pour la variabilité inter-espèces, un facteur 10 pour la variabilité intra-espèces et un facteur 30 pour tenir compte à la fois de l’extrapolation d’une exposition sub-chronique à une exposition chronique et de l’absence de données sur le développement et la reproduction sur une deuxième espèce.

Calcul : 1000 x 1/3000 = 0,33 mg.kg-1.j-1 = (arrondi à 0,3 mg.kg-1.j-1)

Indice de confiance : Selon l’US EPA, la fiabilité de cette valeur est faible, tout comme la fiabilité de l’étude et de la base de données.

Le RIVM a établi un TDI de 4 10-2 mg.kg-1.j-1 pour une exposition chronique par voie orale à l'anthracène (Baars et al., 2001).

Cette valeur a été élaborée pour les HAP comportant de 10 à 16 carbones et qui ne sont pas considérés comme cancérogènes (Baars et al., 2001). Ces substances sont l’anthracène, le fluorène, le naphtalène et le phénanthrène.

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ANTHRACÈNE

La méthodologie ayant conduit à cette valeur (et aussi à celles correspondant à d'autres fractions du pétrole) est issue des travaux réalisés en 1997 par le TPHCWG (Total Petroleum Hydrocarbons Criteria Working Group) (Edwards et al., 1997 ; Gustafson et al., 1997). Brièvement, afin d’évaluer le risque induit par le pétrole, 7 fractions indépendantes ont été distinguées, 4 fractions aliphatiques et 3 aromatiques. Dans la fraction aromatique comportant des HAP constitués de 10 à 16 carbones, 77 substances ont été identifiées. Des RfD ont été établies pour 8 de ces substances. Ces RfD sont comprises entre 0,03 et 0,3 mg.kg-1.j-1. Quatre substances présentent une RfD de 0,04 mg.kg-1.j-1 et seules 2 substances (fluorène et le mélange naphtalène/méthylnaphtalènes) ont une RfD de 0,03 mg.kg-1.j-1. Une RfD de 0,04 mg.kg-1.j-1 a été considérée par le TPHCWG comme appropriée en tant que valeur seuil pour les effets non cancérogènes induits par la fraction aromatique comportant des HAP constitués de 10 à 16 carbones. Cette valeur a été retenue par le RIVM pour chaque HAP non cancérogène comportant entre 10 et 16 carbones.

Selon le RIVM la fiabilité de cette valeur est élevée.

Valeurs toxicologiques de référence retenues par l’INERIS pour les effets à seuil lors d’une exposition chronique par voie orale

L’INERIS propose de retenir pour une exposition chronique à l’anthracène par voie orale la VTR chronique de 0,3 mg.kg-1.j-1 de l’US EPA. Deux organismes proposent une valeur, l’US EPA (1990) et le RIVM (2001). La valeur de l’US EPA est établie à partir d’une étude de 90 jours chez la souris (US EPA, 1989), où un NOAEL est établi en l’absence d’effet. La valeur du RIVM est élaborée à partir d’une étude plus récente, mais qui prend en compte l’ensemble des hydrocarbures aromatiques comportant de 10 à 16 carbones (qui ne sont pas considérés comme cancérogènes). C’est pour cette raison que la valeur de l’US EPA est retenue, car spécifique de l’anthracène. Indice de confiance : En raison de l’utilisation d’un facteur d’incertitude élevé, cette valeur est retenue par défaut.

3.4.2 Valeurs toxicologiques de référence pour des effets sans seuil

Selon le rapport INERIS (2003), une méthode de calcul est proposée par l’OMS IPCS, sur la base d’une valeur de référence multipliée par un FET (facteur d’équivalence toxique) (Doornaert et Pichard, 2003). Le principe de FET est fondé sur les hypothèses selon lesquelles l’organe cible et l’activité toxique sont identiques pour chaque molécule apparentée et qu’il n’y a pas d’interaction toxicocinétique ni toxicodynamique. Une telle approche autorise l’addition des risques cancérogènes liés à une co-exposition et permet de quantifier le pouvoir cancérogène d’un mélange de substances en fonction du pouvoir cancérogène d’une substance dite de référence, appartenant à la même famille chimique (OMS IPCS, 1998).

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ANTHRACÈNE

Néanmoins, comme le rappelle l’AFSSA, 2006, cette approche n’est possible que sous 3 conditions :

- les doses et les effets de chacun des composés du mélange sont additifs, - il n'existe pas d'interactions antagonistes ou synergiques entre les composés du mélange et - ils agissent selon le même mécanisme d'action toxique.

Or de nombreuses études expérimentales montrent que ces 3 conditions ne sont pas toujours réunies et peuvent conduire à une surestimation ou à une sous-estimation du risque.

Dans le cas des HAP, la molécule de référence est le benzo(a)pyrène car c’est le HAP le plus étudié et donc le mieux connu. Le potentiel toxique relatif de chaque HAP dont l’anthracène est ensuite évalué par rapport à la toxicité du benzo(a)pyrène. Un FET par rapport au benzo(a)pyrène est alors évalué pour l’anthracène. Les FET retenus dans cette approche sont ceux proposés par Nisbet et LaGoy (1992) et repris dans le document INERIS (2003). Cette étape est basée sur l’hypothèse selon laquelle le potentiel toxique relatif entre deux HAP estimé chez l’animal est identique ou similaire chez l’homme.

Un FET de 0,01 a été attribué à l’anthracène par Nisbet et Lagoy, 1992.

Tableau 7 : VTR pour des effets sans seuil

Substances chimiques (CAS)

Voie d’exposition Valeur de référence Source,

Année de révision

Anthracène

(120-12-7)

Inhalation

(chronique) ERUi = 6.10-6 (µg.m-3)-1 INERIS, 2018

Orale

(chronique) 0,005 µg TEQ.kg-1.j-1 (7) ANSES, 2016

Orale

(chronique) ERUo = 10-2 (mg.kg-1.j-1)-1 INERIS, 2018

Justification scientifique des valeurs toxicologiques de référence

Inhalation

L'INERIS propose un ERUi de 6.10-6 (µg.m-3)-1 pour une exposition chronique par inhalation à l’anthracène (2018).

Pour une exposition par inhalation à un HAP et en l’absence de valeur spécifique, l’INERIS recommande de prendre en compte l’Excès de Risque Unitaire (ERUi) du benzo(a)pyrène proposée par l’US EPA (IRIS), 2017 et retenue par l’INERIS pour le benzo(a)pyrène8 à savoir 6.10-4 (µg.m-3)-1 et de lui appliquer les FET correspondant à cet HAP.

7 Equivalent Toxique 8 Voir la fiche de données toxicologiques et environnementales du benzo(a)pyrène.

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ANTHRACÈNE

Pour l’anthracène, l’INERIS a retenu en 2003, un FET de 0,01 provenant de de la classification de Nisbet & LaGoy (1992).

Tableau 8 : Calcul de VTR par inhalation à partir du Facteur Equivalent Toxique (FET) de l’anthracène

Voie d’exposition VTR benzo(a)pyrène FET VTR Anthacène

Inhalation ERUi = 6.10-4 (µg.m-3)-1 0,01 ERUi = 6.10-6 (µg.m-3)-1

Valeurs toxicologiques de référence retenues par l’INERIS pour les effets sans seuil lors d’une exposition chronique par inhalation

L’INERIS propose de retenir pour une exposition chronique à l’anthracène par inhalation l’ERUi chronique de 6.10-6 (µg.m-3)-1 de l’INERIS. Pour l’exposition chronique par inhalation, seul l’INERIS propose une valeur. Celle-ci est construite par application du FET à partir de la valeur du benzo(a)pyrène. Indice de confiance : Faible en raison du peu de données disponibles

Voie orale

L’ANSES propose de retenir une valeur de 0,005 µg TEQ.kg-1.j-1 (9) pour une exposition chronique par voie orale à 11 HAP (ANSES, 2016)

L'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments a publié un avis le 29 juillet 2003 (AFSSA, 2003) dans lequel les méthodes et le choix des études critiques retenues par l’US EPA et par le RIVM pour l’établissement des ERUo ont été analysés pour le benzo(a)pyrène. Après comparaison des deux justifications scientifiques, l'AFSSA a retenu la proposition du RIVM.

Selon l’AFSSA (2003), la valeur proposée par le RIVM apparaît actuellement la plus adaptée pour une approche d’évaluation des risques liés aux HAP, car le calcul de cette valeur est basé sur une dose expérimentale issue d’une étude récente (2001) et sur un modèle simple d’extrapolation aux faibles doses, certes imparfait mais protecteur.

Pour les autres HAP, l’AFSSA recommande l’utilisation de facteurs d’équivalence toxiques (TEF) basés sur le pouvoir cancérigène relatif des HAP. Dans le cadre de l’étude sur l’alimentation totale infantile, l’ANSES (2016) a considéré 11 HAP (benzoaanthracène, benzo(a)pyrène, benzo(b)fluoranthène, chrysène, benzo(g,h,i)perylène, benzo(k)fluoranthène, dibenzo(a,h)anthracène, indeno(1,2,3-cd)pyrène, anthracène, benzo(j)fluoranthène et fluoranthène) les plus toxiques et les plus représentatifs de la contamination alimentaire. L’ANSES (2016) a alors considéré qu’il était possible de calculer

9 Equivalent Toxique

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ANTHRACÈNE

un excès de risque de cancer de 10-6 sur la base d’une dose virtuellement sûre (DVS) de 5 ng TEQ.kg pc-1.j-1 (RIVM 2001). Cette DVS a été établie sur la base d’apparition de tumeurs dans de nombreux organes (dont principalement le foie et le pré-estomac) observée au cours d’une étude réalisée chez le rat exposé par gavage pendant 2 ans au benzo(a)pyrène.

L’INERIS propose un ERUO de 10-2 (mg.kg-1.j-1)-1 pour une exposition chronique par voie

orale à l’anthracène (2018).

Comme précisé ci-dessus, l'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments a publié un avis le 29 juillet 2003 (AFSSA, 2003) dans lequel les méthodes et le choix des études critiques retenues par l’US EPA et par le RIVM pour l’établissement des ERUo ont été analysés pour le benzo(a)pyrène. Après comparaison des deux justifications scientifiques, l'AFSSA a retenu la proposition du RIVM. Selon l’AFSSA (2003), la valeur proposée par le RIVM apparaît actuellement la plus adaptée pour une approche d’évaluation des risques liés aux HAP, car le calcul de cette valeur est basé sur une dose expérimentale issue d’une étude récente (2001) et sur un modèle simple d’extrapolation aux faibles doses, certes imparfait mais protecteur.

En 2003, l’INERIS retenait la proposition de l’AFSSA (2003) et proposait donc pour le benzo(a)pyrène l’utilisation de la valeur établie par le RIVM, soit une DVS de 5 ng.kg-1 p.c.j-1 pour un excès de risque de cancer de 1 10-6, ce qui correspond à un ERUo de 0,2 (mg.kg-1.j-1)-1.

En 2018, suite à la réévaluation de la valeur de l’US EPA pour le benzo(a)pyrène décrite dans la fiche de données toxicologique et environnementale du benzo(a)pyrène, l’INERIS propose de modifier sa valeur. Cette valeur est basée sur celle proposée par l’US EPA (IRIS), 2017 et retenue par l’INERIS pour le benzo(a)pyrène10 à savoir 1 (mg.kg-1.j-1)-1. A partir de cette valeur une approche par l’application de FET a été réalisée.

Tableau 9 : Calcul de VTR à partir du Facteur Equivalent Toxique (FET) de l’anthracène

Voie d’exposition

VTR benzo(a)pyrène FET VTR anthracène

Orale ERU0 = 1 (mg.kg-1.j-1)-1 0,01 ERU0 = 10-2 (mg.kg-1.j-1)-1

Cet ERU0 correspond à une dose de 10-1 mg.kg-1.j-1 pour un excès de risque de 10-5 et à une dose de 10-2 mg.kg-1.j-1 pour un excès de risque de 10-6.

10 Voir la fiche de données toxicologiques et environnementales du benzo(a)pyrène.

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ANTHRACÈNE

Valeurs toxicologiques de référence retenues par l’INERIS pour les effets sans seuil lors d’une exposition chronique par voie orale

L’INERIS propose de retenir pour une exposition chronique à l’anthracène par voie orale l’ERU0 chronique de 10-2 (mg.kg-1.j-1)-1 de l’INERIS (2018). Deux valeurs sont disponibles pour l’exposition chronique par voie orale à l’anthracène celle de l’ANSES (2016) et celle de l’INERIS (2018). La méthode de construction de ces deux valeurs est identique : elle est basée sur l’application de facteur d’équivalent toxique sur la base de la valeur retenue pour le benzo(a)pyrène. Du fait de la révision en 2017 de la valeur développée par l’US EPA, l’INERIS propose une mise à jour de la valeur de l’anthracène. La valeur de l’ANSES étant plus ancienne, cette mise à jour n’a pas été évaluée. Indice de confiance : Faible en raison du peu de données disponibles

3.4.3 Synthèse des valeurs toxicologiques de référence retenues par l’INERIS

Tableau 10 : VTR retenues par l’INERIS

Type d’effet Substances chimiques

(CAS)

Voie d’exposition

Facteur d’incertitude

Valeur de référence Source,

Année de révision

Effets à seuil

Anthracène

(120-12-7)

Orale

(sub-chronique) 100 MRL = 10 mg.kg-1.j-1 ATSDR, 1995

Orale

(chronique) 3000 RfD = 0,3 mg.kg-1.j-1 US EPA, 1990

Effets sans seuil Inhalation

(chronique) - ERUi = 6.10-6 (µg.m-3)-1 INERIS, 2018

Orale

(chronique) -

ERU0 = 10-2 (mg.kg-1.j-1)-

1 INERIS, 2018

Dans cette fiche, seul l’anthracène est considéré, les données de cancérogenèse et de génotoxicité disponibles sont en faveur d’une absence d’effet et ne justifient pas l’approche sans seuil dans le cadre d’une exposition à l’anthracène seul.

Dans cette fiche, la toxicité de l’anthracène en mélange avec d’autres hydrocarbures aromatiques polycycliques est donc exclue. Cependant, il s’agit le plus souvent de co-expositions à plusieurs HAP. Ces HAP présentant des mécanismes d’action qui peuvent être communs, l’approche par TEF est à retenir dans une démarche protectrice pour la prise en compte des effets sans seuil. Cette approche est intégrée dans la construction des ERU précisés au tableau ci-dessus. Certains HAP disposent d’une fiche de données toxicologiques11


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ANTHRACÈNE

cependant il nous est apparu nécessaire de proposer également une fiche « choix de VTR » regroupant les valeurs disponibles pour chacun d’eux12.

Même si à ce jour il n’existe pas de VTR pour des expositions cutanées, cette voie d’exposition peut ne pas être négligeable.

4 DONNÉES ÉCOTOXICOLOGIQUES (REVISION EN 2018)

L'objectif de ce document est d'estimer les effets à long terme sur la faune et la flore, les résultats nécessaires à cette évaluation sont présentés ci-dessous.

L’anthracène est une substance dangereuse prioritaire (N°2) selon la Directive Cadre sur l’Eau (DCE) (état chimique). Pour chacune de ces substances prioritaires des Normes de Qualité Environnementales (NQE) sont définies au niveau Européen. Les informations en lien avec l’écotoxicité de l’anthracène présentées ci-dessous sont extraites du dossier ayant conduit à l’élaboration de cette NQE (EC, 2011).

4.1 Organismes aquatiques

4.1.1 Paramètres d’écotoxicité aiguë

Des résultats d’essais d’écotoxicité aigus sur organismes d’eau douce et marine sont présentés dans la fiche NQE de l’anthracène. Des données sont disponibles pour 3 niveaux trophiques en eau douce (Algue, invertébré, poisson) et pour deux niveaux trophiques en eau marine (algue et invertébré).

L’espèce la plus sensible est Daphnia pulex avec une CE50 (24 h noir + 30 min lumière du soleil) à 1 µg.L-1.

4.1.2 Paramètres d’écotoxicité chronique

Des résultats d’essais d’écotoxicité chronique sur organismes d’eau douce et marine sont disponibles pour 4 niveaux trophiques en eau douce (algue, invertébré, poisson et amphibien) et uniquement pour les invertébrés (mollusques et échinodermes) en eau marine.

L’espèce la plus sensible est Daphnia magna avec une NOECreproduction (21 j) à 1,5 µg.L-1.

12 Acénaphtène, Acénaphthylène Anthracène, Benz(a)anthracène, Benzo(b)fluoranthène, Benzo(g,h,i)perylène, Benzo(k)fluornathène, Chrysène, Coronène, Cyclopenta(c,d)pyrène, Dibenz(a,c)anthracène, Dibenz(a,h)anthracène, Fluoranthène, Fluorène, Indeno(1,2,3-cd)pyrène, Naphtalène, Phénanthrène, Pyrène

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ANTHRACÈNE

o Organismes benthiques

Trois données d’écotoxicité chronique sont présentées dans la fiche NQE de l’Anthracène. L’espèce la plus sensible est Lumbriculus variegatus avec une NOEC reproduction (28j) à 1,2mg.kg-1 poids sec.

4.2 Organismes terrestres

Tableau 11 : Synthèse des principaux résultats pour des organismes terrestres lors d’expositions aiguës

Espèce Critère d’effet Valeur (mg.kg-1

poids sec) Référence

Végétaux Avena sativa CE50 30 Mitchell et al., 1988

Cucumis sativus CE50 720 Mitchell et al., 1988

4.2.1 Paramètres d’écotoxicité chronique

Aucune donnée long terme sur organismes terrestres n’est disponible.

4.3 Empoisonnement secondaire des prédateurs supérieurs

Plusieurs études expérimentales sont disponibles (cf. section 3.3.4). Une étude expérimentale de 90 jours chez des souris a été sélectionnée pour l’évaluation des dangers pour les prédateurs. Dans cette étude, les mâles et femelles ont été exposés à l’anthracène, par gavage, aux doses de 0 – 250 - 500 – 1 000 mg.kg-1.j-1 pendant au moins 90 jours. Un NOAEL de 1 000 mg.kg-1.j-1 correspondant à la plus haute dose testée a été déterminé (US EPA, 1989).

5 VALEURS SANITAIRES ET ENVIRONNEMENTALES (REVISION EN 2018)

5.1 Étiquetage

Europe : Règlement (CE) N°1272/2008 du parlement européen et du conseil du 16 décembre 2008 relatif à la classification, l’étiquetage et l’emballage des substances et des mélanges, modifiant et abrogeant les directives 67/548/CEE et 1999/45/CE et modifiant le règlement (CE) n°1907/2006.

L’anthracène a fait l’objet de plusieurs études au niveau européen, ayant conduit à le considérer comme une substance préoccupante (SVHC) et PBT. Toutefois, il n’a pas été soumis à un examen pour harmoniser sa classification. Les classifications notifiées par les industriels selon l’art. 40 du règlement CLP incluent : Eye irrit. 2, H319 ; Skin irrit. 2, H315 ; Skin sens. 1, H317 ; STOTE SE 3, H335 ; Aquatic acute 1, H400 ; Aquatic chronic 1, H410; carc 2, H351.

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ANTHRACÈNE

5.2 Valeurs utilisées en milieu de travail – France

France : Aide mémoire technique INRS ED 984 "Valeurs limites d'exposition professionnelle aux agents chimiques en France" (INRS, 2016) et base de données BIOTOX (INRS).

⚫ Air : Non concerné.

⚫ Indices biologiques d’exposition : Non concerné.

5.3 Valeurs utilisées pour la population générale

5.3.1 Qualité des eaux de consommation

France : Décret n° 2007 – 49 du 11 janvier 2007 relatif aux limites et références de qualité des eaux brutes et des eaux destinées à la consommation humaine.

Non concerné.

UE : Directive 98/83/CE du Conseil du 3 novembre 1998 relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine (CE, 1998).

Pour l’ensemble des HAP 0,1 µg.L-1.

OMS : Directives de qualité pour l’eau de boisson (OMS, 2017)

Non concerné.

5.3.2 Qualité de l’air

France :

• Décret n°2002-213 du 15 février 2002 relatif à la surveillance de la qualité de l’air et de ses effets sur la santé et sur l’environnement, aux objectifs de qualité de l’air, aux seuils d’alerte et aux valeurs limites.

Non concerné

• Décret n° 2003-1085 du 12 novembre 2003 relatif à la surveillance de la qualité de l’air et de ses effets sur la santé et sur l’environnement, aux objectifs de qualité de l’air, aux seuils d’alerte et aux valeurs limites.

Non concerné

UE :

• Directive 2008/50/CE du parlement européen et du conseil du 21 mai 2008 concernant la qualité de l’air ambiant et un air pur pour l’Europe.

Non concerné

• Directive 2004/107/CE du Conseil du 15 décembre 2004 concernant l’arsenic, le mercure, le nickel et les hydrocarbures aromatiques dans l’air ambiant.

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ANTHRACÈNE

Non concerné

OMS : Directives de qualité pour l’air (OMS, 2000).

Non concerné

5.3.3 Valeurs moyennes dans les milieux biologiques

Tableau 12 : Synthèse des concentrations habituellement rencontrées dans les différents milieux biologiques

Milieux Biologiques Valeurs de référence

Sang

Urine

Cheveux

Placenta

Non disponible

Non disponible

Non disponible

Non disponible

5.4 Concentrations sans effet prévisible pour l'environnement (PNEC)

Propositions de l'INERIS

5.4.1 Compartiment aquatique

Tableau 13 : PNEC disponibles pour le compartiment aquatique


Espèce / durée Facteur

d’extrapolation

Valeur de PNEC Unité Source (Année)

Anthracène

(120-12-7)

Daphnia pulex (24 h)

CL50 = 0,001 mg.L-1 10

AA-QS

Eau douce et marine

0,1

µg.L-1 EC, 2011

Cette valeur sera retenue par l’INERIS :

D’où :

PNECEau douce et marine= 0,1 µg.L-1

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ANTHRACÈNE

5.4.2 Compartiment sédimentaire

Tableau 14 : PNEC disponibles pour le compartiment sédimentaire



d’extrapolation Valeur de

PNEC Unité Source (Année)

Anthracène

(120-12-7)

Lumbriculus variegatus / 28 j / NOECreproduction =

1,2 mg.kg-1 sec

50

AA-QS sédiment

Eau douce et marine

24

µg.kg-1 poids sec

EC, 2011

Cette valeur sera retenue par l’INERIS :

D’où :

PNECsediment eau douce et marine = 24 µg.kg-1 poids sec

5.4.3 Compartiment sol

Pour déterminer la PNECSOL, seuls deux résultats de tests aigus sur végétaux sont disponibles, c’est pourquoi un facteur d’incertitude 1 000 doit être utilisé sur la plus basse valeur :

PNECSOL = 30 µg.kg-1 sol sec = 26,5 µg.kg-1 sol humide

Compte tenu du faible nombre de donnée d’écotoxicité sur organismes terrestres, il est également recommandé de calculer la PNECsol à partir de la méthode de l’équilibre de partage (ECHA, 2012) :

PNECSOL (mg.kg-1 sol humide) = KSOL-EAU/RHOSOL PNECEAU 1 000

PNECEAU DOUCE ET MARINE = concentration prévue sans effet pour le compartiment aquatique = 0,0001 mg.L-1

RHOSOL = densité du sol (humide) (valeur par défaut : 1 700 kg.m-3)

KSOL-EAU = coefficient de partage sol eau (m3.m-3)

= FairSOL KAIR-EAU + FeauSOL + (FsolidSOL (KpSOL/1000) RHOSOLID) = 771,2 m3.m-3

KAIR-EAU : coefficient de partage entre l’air et l’eau (négligeable)

../../Dallet/AppData/Local/Microsoft/Windows/INetCache/Content.Outlook/G47CLR8Y/FDTE-acenaphtene_decembre2019_MBs_MMA_MBs_SAn_MMA.doc#_ENREF_18

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ANTHRACÈNE

FairSOL : fraction d’air dans le sol (défaut : 0,2 m3.m-3)

FeauSOL : fraction d’eau dans le sol (défaut : 0,2 m3.m-3)

FsolidSOL : fraction solide dans le sol (défaut : 0,6 m3.m-3)

KpSOL : coefficient de partage eau-sol (Focsol * koc) = 514 L.kg-1

Foc sol = 0,02 kgom.kgsolid-1

Koc = 25 700

RHOSOLID : densité de la phase solide (2500 kgsolide.msolide-3)

On obtient donc le résultat suivant :

PNECsol = 0,045 mg.kg-1 de sol humide = 0,05 mg.kg-1 de sol sec

La valeur la plus protectrice de l’environnement est retenue soit la PNEC sol à 30 µg.kg-1 sol sec = 26,5 µg.kg-1 sol humide.

5.4.4 Empoisonnement secondaire (prédateurs)

Tableau 15 : PNEC disponibles pour d’empoisonnement secondaire



d’extrapolation

Valeur de PNEC Unité Source (Année)

Anthracène

(120-12-7)

Souris /gavage/90 jours

NOAEL = 1 000 mg.kg-1

pc.j-1 NOEC = 8 300 mg.kg-

1nourriture sec (Facteur de

conversion NOAEL → NOEC = 8,3)

90

QS sec pois

92 222

Correspondant à 4,9 µg.L-1 (BCF

mollusques, pire cas)

30,3 µg.L-1 (BCF poisson)

µg.kg-1 nourriture ps EC, 2011

PNEC retenue par l’INERIS :

PNEC orale = 92 222 mg.kg-1 nourriture ps

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ANTHRACÈNE

6 MÉTHODES DE DÉTECTION ET DE QUANTIFICATION DANS L'ENVIRONNEMENT

L’anthracène fait partie de la liste des 16 HAP que l’US EPA a classé dans sa liste des polluants prioritaires. Les principales normes ou méthodes en vigueur pour l’anthracène ou groupe de HAP dans les différents milieux (air, eau, sol, déchets) sont citées dans le tableau ci-dessous.

Milieu Référence Année Titre

Air

Air ambiant LCSQA-INERIS 2015

Guide méthodologique pour la surveillance des Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP) dans l’air ambiant et dans les dépôts. http://www.lcsqa.org/system/files/lcsqa_guide_methodologique_hap_novembre_2015_vf.pdf

Émissions de sources fixes

NF ISO 11338-1 2005 Émissions de sources fixes - Détermination des hydrocarbures aromatiques polycycliques sous forme gazeuse et particulaire - Partie 1 : échantillonnage

NF ISO 11338-2 2004

Émissions de sources fixes - Détermination des hydrocarbures aromatiques polycycliques sous forme gazeuse et particulaire - Partie 2 : préparation des échantillons, purification et détermination

Eau

Eau Aquaref 2009

Développement et validation d'une méthode de référence pour le dosage des HAP dans les eaux

https://www.aquaref.fr/system/files/2009LNE4_HAP_eaux_developpement_validation_methode_reference.pdf

Eau potable, eau de surface et eau souterraine

NF EN 16691 2015

Qualité de l'eau - Dosage des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) sélectionnés dans des échantillons d'eau totale - Méthode par extraction en phase solide (SPE) avec disques SPE, avec couplage chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (CG-SM)

NF EN ISO 17993

2004 Qualité de l'eau - Dosage de 15 hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) dans l'eau par HPLC avec détection par fluorescence après extraction liquide-liquide

NF ISO 28540 2011 Qualité de l'eau - Détermination de 16 hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) dans l'eau - Méthode par chromatographie en phase gazeuse avec détection par spectrométrie de masse (CG-SM)

US EPA Method 525

1988 Determination of organic compounds in drinking water by liquid-solid extraction and capillary column gas chromatography

http://www.lcsqa.org/system/files/lcsqa_guide_methodologique_hap_novembre_2015_vf.pdf

http://www.lcsqa.org/system/files/lcsqa_guide_methodologique_hap_novembre_2015_vf.pdf



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ANTHRACÈNE

Milieu Référence Année Titre

Eau de rejet municipal ou industriel

US EPA Method 610

1984 Methods for organic chemical analysis of municipal and industrial waste water: Polynuclear aromatic hydrocarbons

Sol

NF ISO 18287 2006 Qualité du sol - Dosage des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) - Méthode par chromatographie en phase gazeuse avec détection par spectrométrie de masse (CG-SM)

Sol, biodéchet traité, boue

Sols, biodéchets traités et boues

NF EN 16181 2018 Sols, biodéchets traités et boues - Dosage des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) par chromatographie en phase gazeuse et chromatographie liquide à haute performance

Boues susceptibles de faire l’objet d’épandage sur les sols

XP X33-012 2000 Caractérisation des boues - Dosage des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) et des polychlorobiphényles (PCB)

Déchet

Sol contaminé, boues et gravats, bitume ou déchets bitumineux

NF EN 15527 2008 Caractérisation des déchets - Dosage des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) dans les déchets par chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse (CG/SM)

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ANTHRACÈNE

7 BIBLIOGRAPHIE

AFSSA (2003) - Avis relatif à une demande d'évaluation des risques présentés par le benzo(a)pyrène (B(a)P) et par d'autres hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), présents dans diverses denrées ou dans certaines huiles végétales, ainsi que sur les niveaux de concentration en HAP dans les denrées au-delà desquels des problèmes de santé risquent de se poser. https://www.anses.fr/fr/system/files/RCCP2000sa0005.pdf.

AFSSA (2006) - Evaluation de l'exposition aux HAP dans l'eau de boisson et réflexion sur l'éventuel risque sanitaire associé. Agence française de sécurité sanitaire des aliments. https://www.anses.fr/fr/system/files/EAUX2005sa0056Ra.pdf.

Akhtar M.N., Hamilton J.G., Boyd D.R., Braunstein A., Seifried H.E. and Jerina D.M. (1979) - Anthracene 1,2-oxide: Synthesis and role in the metabolisme of anthracene in mammals, (cited in US EPA, 1987). J Chem Soc Perkin, 1, 1422-1446.

ANSES (2016) - Étude de l’alimentation totale infantile Tome 2 – Partie 3-Composés organiques. Rapport d’expertise collective. Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail. Maison-Alfort, France. https://www.anses.fr/fr/system/files/ERCA2010SA0317Ra-Tome2-Part3.pdf

Atkinson R. (1989) - Kinetic and mechanisms of the Gas-phase reactions of the hydroxyl radical with organic compounds. J Phys Chem Ref Data, Monograph 1, 246.

ATSDR (1995) - Toxicological profiles for Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). Agency for Toxic Substances and Disease Registry, Atlanta, GA: U.S department of Health and Human Services, Public Health Services. https://www.atsdr.cdc.gov/ToxProfiles/tp.asp?id=122&tid=25.

Baars A.J., Theelen R.M.C., Janssen P.J.C.M., Hesse J.M., van Apeldoorn M.E., Meijerink M.C.M., Verdam L. and Zeilmaker M.J. (2001) - Re-evaluation of human-toxicological maximum permissible risk levels. RIVM, Rijsinstituut voor volksgezondheid en milieu. Report 711 701 025.

Barron M.G., Carls M.G., Heintz R. and Rice S.D. (2004) - Evaluation of fish early life-stage toxicity models of chronic embryonic exposures to complex polycyclic aromatic hydrocarbon mixtures. Toxicological Sciences, 78, 1, 60-67.

BIBADEME (2018) – Guide pour la détermination des valeurs de fonds dans les sols – échelle d’un territoire. Pour une connaissance de la qualité chimique habituelle des sols - Groupe de travail sur les valeurs de fonds. https://www.ademe.fr/guide-determination-valeurs-fonds-sols-echelles-dun-territoire-dun-site

Bond J.A., Baker S.M. and Bechtold W.E. (1985) - Correlation of the octanol/water partition coefficient with clearance halftimes of intratracheally instilled aromatic hydrocarbons in rats. Toxicology, 36, 285-295.

Bridges B., Zeiger E. and McGregor D. (1981) - Summary report on the performance of bacterial mutation assays. Progress in mutation research, 1, 49-67.

https://www.anses.fr/fr/system/files/RCCP2000sa0005.pdf

https://www.anses.fr/fr/system/files/EAUX2005sa0056Ra.pdf

https://www.anses.fr/fr/system/files/ERCA2010SA0317Ra-Tome2-Part3.pdf

https://www.atsdr.cdc.gov/ToxProfiles/tp.asp?id=122&tid=25

https://www.ademe.fr/guide-determination-valeurs-fonds-sols-echelles-dun-territoire-dun-site

https://www.ademe.fr/guide-determination-valeurs-fonds-sols-echelles-dun-territoire-dun-site

DRC-18-170856-11673B



ANTHRACÈNE

Brookes P. and Preston R. (1981) - Summary report on the performance of in vitro mammalian assays. Evaluation of Short-Term Tests for Carcinogens, Progress in Mutation Research, 1, 77-85.

Brune K., Kalin H., Schmidt R. and Hecker E. (1978) - Inflammatory, tumor initiating and promoting activities of polycyclic aromatic hydrocarbons and diterpene esters in mouse skin as compared with their prostaglandin releasing potency in vitro. Cancer Lett, 4, 333-342.

Burnham K. and Rahman M. (1992) - Effects of petrochemicals and ultraviolet radiation on epidermal IA expression in vitro. J Toxicol Environ Health, 35, 175-185.

Callahan M.A., Slimak M.W., Gabel N.W., May I.P., Fowler C.F., Freed J.R., Jennings P., Durfee R.L., Whitmore F.C., Maestri W.R., Mabey B.R. and Holt B.R. (1979) - Water-related environmental fate of 129 priority pollutants Volume II. Halogenated aliphatic hydrocarbons, halogenated ethers, monocyclic aromatics, phtalates esters, polycyclic aromatic hydrocarbons, nitrosamines, miscellaneous compounds. United States Environmental Protection Agency. Washington, DC. EPA-440/4-79-029b.

CE (1996) - Technical guidance document in support of Commission Directive 93/67/EEC on risk assessment for new notified substances and Commission Regulation (EC) N° 1488/94 on risk assessment for existing substances. Office for Official Publications of the European Commission. Luxemburg.

CE (1998) - Directive 98/83/CE du Conseil du 3 novembre 1998. Communauté Européenne. Bruxelles, Belgique.

Chang L.H. (1943) - The fecal excretion of polycyclic hydrocarbons following their administration to the rat. J Biol Chem, 151, 93-99.

CHEMFATE (2001) - Environmental Fate Data Base: anthracene. http://esc.syrres.com/efdb.htm.

Cioroiu B.I., Tarcau D., Cucu-Man S., Chisalita I. and Cioroiu M. (2013) - Polycyclic aromatic hydrocarbons in lung tissue of patients with pulmonary cancer from Romania. Influence according as demographic status and ABO phenotypes. Chemosphere, 92, 5, 504-511.

CITI (1992) - Biodegradation and Bioaccumulation data of existing chemicals based on the CSCL Japan. Chemicals Inspection and Testing Institute. Japan. October 1992. ln

Dayhaw-Barker P., Sambuco C. and Forbes P. (1985) Development of an animal model to study the phototoxic effects of anthracene and UV in skin and ocular tissues. In: 13th Annual Meeting of the American Society for Photobiology, New Orleans, LA, Eds.

Doornaert B. and Pichard A. (2003) - HAPs - Evaluation de la relation dose-réponse pour des effets cancérigènes : approche substance par substance (facteurs d'équivalence toxique - FET) et approche par mélanges. Evaluation de la relation dose-réponse pour des effets non cancérigènes : Valeurs Toxicologiques de Référence (VTR). Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques. Verneuil en Halatte. 64 pp

EC (2011) - Anthracene EQS dossier 2011. https://circabc.europa.eu/.../Anthracene%20EQS%20dossier%2020

Edwards D.A., Andriot M.D., Amoruso M.A., Tummey A.C., Bevan C.J., Tveit A., Hayes L.A., Youngren S.H. and Nakles D.V. (1997) - Total Petroleum Hydrocarbon Criteria Working Group

http://esc.syrres.com/efdb.htm

https://circabc.europa.eu/.../Anthracene%20EQS%20dossier%2020

DRC-18-170856-11673B



ANTHRACÈNE

series: Volume 4: Development of fraction specific reference doses (RfDs) and reference concentration (RfCs) for total petroleum hydrocarbons (TPH). Amherst Scientific Publishers. Amherst, MA.

EU (2007) - Risk Assessment Report. Anthracene, part II – human health. Final Report 2007. European Union. https://echa.europa.eu/documents/10162/08a49c89-9171-4cb2-8366-108601ac565c

Forbes P.D., Davies R.E. and Urbach F. (1976) - Phototoxicity and photocarcinogenesis : Comparative effects of anthracene and 8-methoxypsoralen in the skin of mice. Food Cosmet Toxicol, 14, 303-306.

Gerarde H.W. (1960) - Toxicology and biochemetry of aromatic hydrocarbons. Amsterdam, Elsevier Publishing Co, pp. 240-231.

Gershbein L.L. (1975) - Liver regeneration as influenced by the structure of aromatic and heterocyclic compounds. Res Commun Chem Pathol Pharmacol, 11, 445-466.

Grote D. (1979) - Űberprüfung des toxischen Wirkungsbildes nach einmaliner, oraler Applikation von 16,0 g/kg Kg2. Auftragsnummer 335a, S. 1-3, Huntingdon Research Centre, Deutschland, Münster, Upublished Report.

Gustafson J.B., Griffith Tell J. and Orem D. (1997) - Total Petroleum Hydrocarbon Criteria Working Group series: Volume 3: Selection of representative TPH fractions based on fate and transport considerations. Amherst Scientific Publishers. Amherst, MA.

Heller W. (1950) - Experimental study on tumours produced by light. Tumours produced by light through photosensibilisation. Strahlentherapie, 81, 529-548.

Hempfling R., Doetsch P., Stubenrauch S., Mahr A., Bauer D., Koschmieder H.J. and Grünhoff D. (1997) - USM-System zur Atlastenbeurteilung - Instrumente für die pfadübergreifende Abschätzung und Beurteilung von altlasverdächtigen Flächen. Institut Fresenius, Erlangen & Focon-Ingenieurgesellschaft, Aachen.

Hoch-Ligeti C. (1941) - Studies on the changes in the lymphoid tissue of mice treated with carcinogenic and noncarcinogenic hydrocarborns. Cancer Res, 1, 484-488.

HSDB (2000) - Polycyclic Aromatic Hydrocarbons - Anthracene. Hazardous Substances Data Bank, National Library of Medicine. htpp://www.toxnet.nlm.nih.gov.

HSDB (2001) - Polycyclic Aromatic Hydrocarbons - Anthracene. Hazardous Substances Data Bank, National Library of Medicine. htpp://www.toxnet.nlm.nih.gov.

IARC (1983) - Polynuclear aromatic compounds. Part 1: Chemical, environmental and experimental data - vol 32. IARC. https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol1-42/mono32.pdf.

IARC (2010) - Some non-heterocyclic polycyclic aromatic hydrocarbons and some related exposures. http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol92/mono92.pdf.

INRS (2016) - Valeurs limites d'exposition professionnelle aux agents chimiques en France. Aide mémoire ED 984. Institut National de la Recherche et de Sécurité. http://www.inrs.fr/dms/inrs/CataloguePapier/ED/TI-ED-984/ed984.pdf.

https://echa.europa.eu/documents/10162/08a49c89-9171-4cb2-8366-108601ac565c

https://echa.europa.eu/documents/10162/08a49c89-9171-4cb2-8366-108601ac565c

http://www.toxnet.nlm.nih.gov/

http://www.toxnet.nlm.nih.gov/

https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol1-42/mono32.pdf

http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol92/mono92.pdf

http://www.inrs.fr/dms/inrs/CataloguePapier/ED/TI-ED-984/ed984.pdf

DRC-18-170856-11673B



ANTHRACÈNE

Irwin R., Mouwerik M., Stevens L., Seese M.D. and Basham W. (1997) - Environmental Contaminants Encyclopedia Dibenz (a, h) Anthracene [Dibenzo (a, h) Anthracene] Entry. National Park Service, 1-38.

IUCLID (1996) - Polycyclic Aromatic Hydrocarbons - Anthracene. International Uniform Chemical Information Database, European Commission ISPRA. CD-ROM.

IUCLID (2000) - Polycyclic Aromatic Hydrocarbons - Anthracene. International Uniform Chemical Information Database, European Commission ISPRA. CD-ROM.

Kennaway E.L. (1924a) - On cancer-producing tars and tar-fractions. J Ind Hyg, 5, 462-488.

Kennaway E.L. (1924b) - On cancer-producing tars. Br Med J, 1, 564-567.

LaVoie E.J., Coleman D.T. and Tonne R.L. (1983) Mutagenicity, tumor initiating activity and metabolism of methylated anthracenes. In: Seventh International Symposium, Columbus, M. Cooke and A. J. Dennis Eds, 785-798.

LaVoie E.J., Coleman D.T., Rice J.E., Geddie N.G. and Hoffmann D. (1985) - Mutagenicity, tumor initiating activity and metabolism of methylated anthracenes. Carcinogenesis, 6, 10, 1483-1488.

Lide D.R. (1997) - Polycyclic Aromatic Hydrocarbons - Anthracene. New York, CRC Press. 78th.

Linder G., Bergman H. and Meyer J. (1985) - Anthracene bioconcentration in rainbow-trout during single-compound and complex-mixture exposures. Environ Toxicol Chem, 4, 549-558.

Lovell W.W. and Sanders D.J. (1992) - Phototoxicity testing in guinea-pigs. Food Chem Toxicol, 30, 155-160.

Machala M., Vondráček J., Bláha L., Ciganek M. and Neča J. (2001) - Aryl hydrocarbon receptor-mediated activity of mutagenic polycyclic aromatic hydrocarbons determined using in vitro reporter gene assay. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, 497, 1, 49-62.

Maisin J., Rome M. and Jacqmin L. (1926) - Method for obtaining non-carcinogenic tars. C R Soc Biol, 94, 767-769.

Maisin J., Desmedt P. and Jacqmin L. (1927) - Carcinogenic action of carbazole. C R Soc Biol, 96, 1056-1058.

Mellon Institute (1977) - Range Finding Toxicity Tests on Rabbits and Rats, EPA Doc. No. 86-870001568, Fiche No. OTS0516149.

Menzie C.A., Potocki B.B. and Santodonato J. (1992) - Exposure to carcinogenic PAHs in the environment. Environmental science & technology, 26, 7, 1278-1284.

Merck (1996) - Polycyclic Aromatic Hydrocarbons - Anthracène. Ralway, N.J., USA, Merck and co. 12th, p 721.

Miescher G. (1942) - Experimental studies on the formation of tumours by photosensitization (Ger.). Schweiz Med Wochenschr, 72, 1082-1084.

Mitchell R.L., Burchett M.D., Pulkownik A. and McCluskey L. (1988) - Effects of environmentally hazardous chemicals on the emergence and early growth of selected Australian plants. Plant Soil, 112, 195-199.

DRC-18-170856-11673B



ANTHRACÈNE

Montizaan G.K., Kramers P.G.H., Janus J.A. and Posthumus R. (1989) - Integrated criteria document PAH: Effects of 10 selected compounds. National Institute of public Health and Environmental Protection. Bilthoven. 758474011/758447007. 180pp

Nagornyi P.A. (1969) - Comparative study of toxicity in pure and commercial anthracene. Gif Tr Prof Zabol, 13, 59-61.

Nisbet I.C. and Lagoy P.K. (1992) - Toxic equivalency factors (TEFs) for polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). Regulatory toxicology and pharmacology, 16, 3, 290-300.

Nousiainen U., Torronen R. and Hanninen O. (1984) - Differential induction of various carboxylesterases by certain polycyclic aromatic hydrocarbons in the rat. Toxicology, 32, 3, 243-251.

Obana H., ori S., Kashimoto T. and Kunita N. (1981) - Polycyclic aromatic hydrocarbons in human fat and liver. Bull Environ Contam Toxicol, 27, 1, 23-27.

Old L.J., Benacerraf B. and Carswell E. (1963) - Contact reactivity to carcinogenic polycyclic hydrocarbons. Nature, 198, 1215-1216.

OMS (2000) - Air Quality Guidelines for Europe. 2nd. World Health Organization. http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0015/123063/AQG2ndEd_5_9PAH.pdf?ua=1.

OMS (2017) - Guidelines for drinking-water quality, 4th edition, incorporating the 1st addendum (chapters). http://www.who.int/water_sanitation_health/publications/gdwq4-with-add1-chapters/en/.

OMS IPCS (1998) - Environmental Health Criteria 202: Selected Non-Heterocyclic Policyclic Aromatic Hydrocarbons. World Health Organisation, International Programme on Chemical Safety. http://www.inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc202.htm.

Platt K.L., Aderhold S., Kulpe K. and Fickler M. (2008) - Unexpected DNA damage caused by polycyclic aromatic hydrocarbons under standard laboratory conditions. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, 650, 2, 96-103.

Pollia J.A. (1939) - Investigations on the carcinogenic effect of anthracene and chrysene and some of their compounds. I. The effect of painting on the skin of mice. J Ind Hyg Toxicol, 21, 219-220.

Rahman A., Barrowman J.A. and Rahimtula A. (1986) - The influence of bile on the bioavailability of polynuclear aromatic hydrocarbons from the rat intestine. Can J Physiol Pharmacol, 64, 9, 1214-1218. Rossella F., Campo L., Pavanello S., Kapka L., Siwinska E. and Fustinoni S. (2009) - Urinary polycyclic aromatic hydrocarbons and monohydroxy metabolites as biomarkers of exposure in coke oven workers. Occupational and environmental medicine, 66, 8, 509-516.

Salaman M.H. and Roe F.J.C. (1956) - Further tests for tumour-initiating activity : N,N-Di-(2-chloroethyl)-p-aminophenyl-butyric acid (CB1348) as an initiator of skin tumour formation in the mouse. Br J Cancer, 10, 363-378.

Santonicola S., De Felice A., Cobellis L., Passariello N., Peluso A., Murru N., Ferrante M.C. and Mercogliano R. (2017) - Comparative study on the occurrence of polycyclic aromatic hydrocarbons in breast milk and infant formula and risk assessment. Chemosphere, 175, 383-390.

http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0015/123063/AQG2ndEd_5_9PAH.pdf?ua=1

http://www.who.int/water_sanitation_health/publications/gdwq4-with-add1-chapters/en/

http://www.who.int/water_sanitation_health/publications/gdwq4-with-add1-chapters/en/

http://www.inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc202.htm

DRC-18-170856-11673B



ANTHRACÈNE

Sartorelli P., Cenni A., Matteucci G., Montomoli L., Novelli M. and Palmi S. (1999) - Dermal exposure assessment of polycyclic aromatic hydrocarbons: in vitro percutaneous penetration from lubricating oil. International archives of occupational and environmental health, 72, 8, 528-532.

Schmähl D. (1955) - Examination of the carcinogenic action of naphtalene and anthracene in rats (GEr.). Z Krebsforsch, 60, 697-710.

Scribner J.D. (1973) - Brief communication: Tumor initiation by apparently noncarcinogeneic polycyclic aromatic hydrocarbons. J Natl Cancer Inst, 50, 1717-1719.

Sigman M.E., Zingg S.P., Pagni R.M. and Burns J.H. (1991) - Photochemistry of anthracene in water. Tetrahedron Lett, 32, 41, 5737-5740.

Sims P. (1964) - Metabolism of polycyclic compounds. 25. The metabolism of anthracene and some related compounds in rats. Biochem J, 92, 621-631.

Singh V.K., Patel D., Ram S., Mathur N. and Siddiqui M. (2008) - Blood levels of polycyclic aromatic hydrocarbons in children and their association with oxidative stress indices: an Indian perspective. Clinical biochemistry, 41, 3, 152-161.

Spacie A., Landrum P. and Leversee G. (1983) - Uptake, depuration, and biotransformation of anthracene and benzo[a]pyrene in bluegill sunfish. Ecotoxicol Environ Saf, 7, 330-341.

Stanton M.F., Miller E., Wrench C. and Blackwell R. (1972) - Experimental induction of epidermoid carcinoma in the lungs of rats by cigarette smoke condensate. J Natl Cancer Inst, 49, 867-877.

STF (1991) - Soil Transport and Fate Database and Model Management System:anthracene. Environmental Systems and Technologies, Blacksburg (USA).

Torronen R., Nousiainen U. and Hanninen O. (1981) - Induction of aldehyde dehydrogenase by polycyclic aromatic hydrocarbons in rats. Chem Biol Interact, 36, 33-44.

Ullmann (1996) - Polycyclic Aromatic Hydrocarbons - Anthracene, VCH. 5th, vol A2, pp. 343-345.

Urbanek R.W. (1980) - Side effects of anthracene. J Am Acad Dermatol, 2, 240.

US EPA (1989) - Subchronic toxicity in mice with anthracene. Hazelton Laboratories America, Inc prepared for the Office of Solid Waste. Washington. http://www.epa.gov/epahome/search.html

US EPA (1990) - Drinking water criteria document for polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). Final draft. Prepared by the Office of Health and Environmental Assessment Criteria and Assessment Office, Cincinnati, OH for the Office of Drinking Water, Washington, DC. Cincinnati, OH. ECAO-CIN-D010.

US EPA (1996) - Soil Screening Guidance: technical background document. Office of Emergency and Remedial Response. Washington. 9355.4-17A. http://www.epa.gov/epahome/search.html1-168

US EPA (IRIS) (1990) - Anthracene - Oral RfD Assessment. U.S. Environmental Protection Agency - Integrated Risk Information System - Carcinogenicity Assessment for lifetime exposure. https://cfpub.epa.gov/ncea/iris2/chemicalLanding.cfm?&substance_nmbr=434.

http://www.epa.gov/epahome/search.html

http://www.epa.gov/epahome/search.html1-168

https://cfpub.epa.gov/ncea/iris2/chemicalLanding.cfm?&substance_nmbr=434

DRC-18-170856-11673B



ANTHRACÈNE

US EPA (IRIS) (1991) - Anthracene - Carcinogenicity Assessment. U.S. Environmental Protection Agency - Integrated Risk Information System - Carcinogenicity Assessment for lifetime exposure. http://www.epa.gov/ngispgm3/iris/.

US EPA (IRIS) (2017) - Benzo(a)pyrene - IRIS Assessments (Noncancer and Cancer). U.S. Environmental Protection Agency. https://cfpub.epa.gov/ncea/iris2/chemicalLanding.cfm?substance_nmbr=136.

Veerkamp W. and ten Berge W.F. (1994) - The concepts of HESP. Reference manual. Human exposure to soil pollutants. Version 2.10a. The Hague, pp. 1-66.

Verschueren K. (1996) - Anthracene. New York, Van Nostrand Reinhold Co. 3rd, pp. 214-217. Vondráček J., Pěnčíková K., Neča J., Ciganek M., Grycová A., Dvořák Z. and Machala M. (2017) - Assessment of the aryl hydrocarbon receptor-mediated activities of polycyclic aromatic hydrocarbons in a human cell-based reporter gene assay. Environmental pollution, 220, 307-316.

Walter J. (1980) - Side-effects of anthracene-reply. Journal of the American academy of Dermatology, 2, 3, 240-&.

Warshawsky D., Barkley W. and Bingham E. (1993) - Factors affecting carcinogenic potential of mixtures. Fundam Appl Toxicol, 20, 376-382.

Weinstein J.E. and Polk K.D. (2001) - Phototoxicity of anthracene and pyrene to glochidia of the freshwater mussel Utterbackia imbecillis. Environ Toxicol Chem, 20, 9, 2021-2028.

Weiss G. (1986) - Polycyclic Aromatic Hydrocarbons - Anthracene. Park Ridge New Jersey, Noyes Data Corporation. 2nd, p p125.

Worstmann W. (1981) - Akute Toxizität von Produkt-Nr. 110.147 (Anthracen) an männlichen und weiblichen Ratten nach dermaler Applikation, Auftragsnummer 874/4/81, S. 1-8, Huntingdon Research Centre Deutschland, Münster, Unpublished Report.

Wynder E.L. and Hoffman D. (1959) - A study of tabacco carcinogenesis VII. The role of higher polycyclic hydrocarbons. Cancer, 12, 1079-1086.

Yang J.J., Roy T.A. and Mackerer C.R. (1986) - Percutaneous absorption of anthracene in the rat: comparison of in vivo and in vitro results. Toxicol Ind Health, 2, 79-84.

Yonezawa Y., Ohsumi T., Miyashita T., Kataoka A., Hashimoto K., Nejishima H. and Ogawa H. (2015) - Evaluation of skin phototoxicity study using SD rats by transdermal and oral administration. The Journal of toxicological sciences, 40, 6, 667-683.

Yu Y., Wang X., Wang B., Tao S., Liu W., Wang X., Cao J., Li B., Lu X. and Wong M.H. (2011) - Polycyclic aromatic hydrocarbon residues in human milk, placenta, and umbilical cord blood in Beijing, China. Environmental science & technology, 45, 23, 10235-10242.

http://www.epa.gov/ngispgm3/iris/

https://cfpub.epa.gov/ncea/iris2/chemicalLanding.cfm?substance_nmbr=136

https://cfpub.epa.gov/ncea/iris2/chemicalLanding.cfm?substance_nmbr=136

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ANTHRACÈNE - INERIS