ANTICORPS MONOCLONAUX ET HEMOPATHIES MYELOIDES EN 2006 Samedi 25 Mars 2006

ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS MONOCLONAUX ET HEMOPATHIES MYELOIDES EN HEMOPATHIES MYELOIDES EN

20062006

Samedi 25 Mars 2006Samedi 25 Mars 2006

Taux d’incidence de la LAM selon Taux d’incidence de la LAM selon l’âgel’âge

0

5

10

15

20

25

30

35

00-04 05-09 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+

Av

era

ge

An

nu

al

Ra

te p

er

10

0,0

00 Male

Female

All persons

NCI SEER Program, 1995-1999.

Age (ans)

1995-1999

Comparaison des facteurs pronostics : Comparaison des facteurs pronostics : LAM chez sujets jeunes/âgésLAM chez sujets jeunes/âgés

CharacteristicCharacteristic <60 years<60 years 60 years60 years#/100,000 in US #/100,000 in US 1.81.8 17.617.6

CytogeneticsCytogenetics

FavorableFavorable 6%-12%6%-12% 1%-4%1%-4%

UnfavorableUnfavorable 3%-7%3%-7% 6%-18%6%-18%

MDR1 expressionMDR1 expression 35%35% 71%71%

Secondary AMLSecondary AML 8%8% 20%-50%20%-50%

Sekeres, Hematology, 2004.

ECOG AML : Données de survieECOG AML : Données de survie <60 years >60 years

Sur

viva

l

1.0

0.8

0.6

0.2

0.4

0.0

0 10 15 20 255

Years

Study Year. 1989-1997, n=553Median Survival= 3.2 months5-Year Survival =12%


Study Year. 1983-1986, n=142Median Survival= 6.3, months5-Year Survival =13%

Sur

viva

l

1.0

0.8

0.6

0.2

0.4

0.0

0 10 15 205

Years


Study Year. 1973-1979, n=454 Median Survival= 11.3 months5-Year Survival =11%


Appelbaum, Hematology, 2001.

25

Ciblage du CD33Ciblage du CD33

L’antigène CD33L’antigène CD33 Glycoprotéine transmembranaire de type 1 (67kDa) appartenant à la super-Glycoprotéine transmembranaire de type 1 (67kDa) appartenant à la super-

famille des Ig (Sialic acid-binding immunoglobulin-related lectins=siglecs)famille des Ig (Sialic acid-binding immunoglobulin-related lectins=siglecs)

Internalisation après fixation à un anticorps spécifiqueInternalisation après fixation à un anticorps spécifique

Expression sur les 3 lignées myéloïdes et les cellules dendritiques avec :Expression sur les 3 lignées myéloïdes et les cellules dendritiques avec :– Fort niveau sur les progéniteurs et précurseurs granuleuxFort niveau sur les progéniteurs et précurseurs granuleux– Faible niveau sur les cellules matures (PNN, monocytes) et les macrophagesFaible niveau sur les cellules matures (PNN, monocytes) et les macrophages

Absent des cellules souches multipotentes normales et leucémiquesAbsent des cellules souches multipotentes normales et leucémiques

Absent des cellules non hématopoiétiques à l’exception des hépatocytes, Absent des cellules non hématopoiétiques à l’exception des hépatocytes, des cellules de Kupffer et des cellules endothéliales des capillaires des cellules de Kupffer et des cellules endothéliales des capillaires sinusoïdes hépatiquessinusoïdes hépatiques

85 à 90% des LAM d’adulte et pédiatriques et 15 à 20% des LAL sont 85 à 90% des LAM d’adulte et pédiatriques et 15 à 20% des LAL sont considérées CD33+ (CD33 sur au moins 20-25% des cellules leucémiques)considérées CD33+ (CD33 sur au moins 20-25% des cellules leucémiques)

Ac monoclonaux anti-CD33 non Ac monoclonaux anti-CD33 non humaniséshumanisés

11erer Ac monoclonal anti-CD33 (IgG2a) synthétisé en Ac monoclonal anti-CD33 (IgG2a) synthétisé en 1991 (origine murine : mAb M195)1991 (origine murine : mAb M195)

Etude pilote de phase I sur 10 malades atteints de Etude pilote de phase I sur 10 malades atteints de LAM en rechute ou réfractaire (Scheinberg, J Clin LAM en rechute ou réfractaire (Scheinberg, J Clin Oncol, 1991) :Oncol, 1991) :– Localisation médullaire rapide (<1h)Localisation médullaire rapide (<1h)– Saturation du CD33 périphériqueSaturation du CD33 périphérique– Internalisation dans les blastes leucémiquesInternalisation dans les blastes leucémiques– Absence de réponse clinique (pas de déclenchement Absence de réponse clinique (pas de déclenchement

d’ADCC, de CDC ou d’apoptose)d’ADCC, de CDC ou d’apoptose)– Problème d’immunisation anti-souris (HAMA) chez 30% des Problème d’immunisation anti-souris (HAMA) chez 30% des

malades (inefficacité des réinjections)malades (inefficacité des réinjections)

11erer Ac monoclonal anti-CD33 humanisé Ac monoclonal anti-CD33 humanisé

Modification de l’expression du CD33 en CMF sur les blastes circulants après

l’injection de 3mg/m2 de Hu-M195

Essai de phase IB évaluant le Hu-M195 (13 LAM réfractaires/en rechute) : -escalade de dose de 0,5 à 10mg/m2 -très bonne tolérance hématologique et extra-hématologique -Dose optimale=3mg/m2 car permettant de saturer 80% des molécules de CD33 -Pas d’anticorps anti-humains (HAHA) détectés -Début de réponse clinique chez 2 malades (induction ADCC et CDC)

Intérêt potentiel du Hu-M195 : -en association avec de la chimiothérapie -radiomarqué (émetteur alpha ou bêta) -en situation de masse tumorale faible dans des LAM CD33+

Caron PC, Blood, 1994

Hu-M195 en association (1)Hu-M195 en association (1)

Nb de patients 94 49 97 51

RC 27 29 22 23

RCp 7 7 5 5

OR (RC+RCp) 34 36 27 28

Nb de patients %

Nb de patients %

Lintuzumab+chimiothé-rapie (test)

Chimiothérapie seule (contrôle)

Taux de réponse après induction et avant consolidation (p=0,28, test de Fisher)

Feldman EJ, J Clin Oncol, 2005

Essai de phase III évaluant le lintuzumab (Hu-M195) en association avec la chimiothérapie dans des LAM réfractaires ou en rechute (191 patients, MEC+GO

vs. MEC seul)

MYLOTARG : mécanismes de MYLOTARG : mécanismes de résistancerésistance

Echappement via des cellules leucémiques CD33- ou par des cellules ayant Echappement via des cellules leucémiques CD33- ou par des cellules ayant un taux de renouvellement antigénique de surface limitéun taux de renouvellement antigénique de surface limité

Echappement via des cellules bloquées en phase GEchappement via des cellules bloquées en phase G0 0 du cycle cellulairedu cycle cellulaire

Mécanisme d’efflux via la P-glycoprotéine médiée par le gène MDR Mécanisme d’efflux via la P-glycoprotéine médiée par le gène MDR (implication majeure)(implication majeure)

Mécanisme d’efflux via la Multidrug Resistance Protein 1 (MRP1) médiée Mécanisme d’efflux via la Multidrug Resistance Protein 1 (MRP1) médiée par le gène MDR (implication mineure)par le gène MDR (implication mineure)

Altérations des voies de signalisations intra-cellulaires (prolifération, Altérations des voies de signalisations intra-cellulaires (prolifération, apoptose)apoptose)

Fort niveau d’expression du CD33 en périphérie, empêchant la diffusion Fort niveau d’expression du CD33 en périphérie, empêchant la diffusion correcte au niveau médullaire correcte au niveau médullaire

MYLOTARG en monothérapie : essais MYLOTARG en monothérapie : essais de phase II (1)de phase II (1)

RC 23 16 11-23

RCp 19 13 8-20

OR 42 30 22-38OR=RC+RCp

Nb de patients (n=142) % 95% CI

Taux de RC et d’OR après traitement par MYLOTARG Sievers EL, J Clin Oncol, 2001

Favorable 5 2 40 3 60 Intermédiaire 54 19 35 35 65 Défavorable 38 12 32 26 68 Inconnue 45 9 20 36 80

Risque Nb Nb % Nb %

OR patients NR patients

Taux de réponse selon la cytogénétique après traitement par MYLOTARG Sievers EL, J Clin Oncol, 2001


Identification de facteurs pronostics en analyse multivariée (OR et survie)

Résultats de l’étude soumis à la FDA en Mars 2000

Conclusions : -RCp comparable à la RC en terme de RFS (p=0,624) -RCp est donc intégrée dans la définition de la réponse globale -Intérêt en rechute chez une population âgée non éligible pour un ttt intensif

Indication du MYLOTARG validée en Mai 2000 pour les 1ères rechutes de LAM CD33+ chez les patients de 60 ans et plus ne pouvant recevoir une chimiothérapie intensive (9mg/m2 en 2h à 14j d’intervalle)

Sievers EL, J Clin Oncol, 2001


Survie sans rechute des 35 patients répondeurs après MYLOTARG

(comparaison RC/RCp). P=0,719 (log-rank test)

Comparaison de la survie sans rechute des 17 patients en RC et

des 18 patients en RCp non traités après la mise en réponse (p=0,030;

log-rank test)

Larson RA, Cancer, 2005


Survie globale des patients répondeurs au MYLOTARG selon le traitement post-rémission (71 patients). P=0,007 (log-rank test)

Larson RA, Cancer, 2005


Récapitulatif des essais de phase II évaluant le MYLOTARG en monothérapie dans la LAM

LFS : Leukemia Free Survival EORTC/GIMEMA : European Organization for Research and Treatment of Cancer/Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell’Adulto

MYLOTARG : données de toxicité MYLOTARG : données de toxicité hépatique (1)hépatique (1)

Toxicité hépatique du MYLOTARG (essai phase II, Toxicité hépatique du MYLOTARG (essai phase II, 277 malades, Larson and al, Cancer, 2005) :277 malades, Larson and al, Cancer, 2005) :– Hyperbilirubinémie de grade III ou IV dans 29% des cas (80 Hyperbilirubinémie de grade III ou IV dans 29% des cas (80

patients/274)patients/274)– Elévation des TGO ou des TGP de grade III ou IV dans 18% Elévation des TGO ou des TGP de grade III ou IV dans 18%

et 9% respectivementet 9% respectivement– Ascite modérée sans VOD chez 3% des malades Ascite modérée sans VOD chez 3% des malades

(régression spontanée dans 50% des cas, délai médian de (régression spontanée dans 50% des cas, délai médian de 42 jours)42 jours)

– Incidence de la VOD (critères cliniques de Baltimore) :Incidence de la VOD (critères cliniques de Baltimore) : Globale=5% (16/299)Globale=5% (16/299) En dehors de greffe de moëlle=0,9% (2/299)En dehors de greffe de moëlle=0,9% (2/299) Chez 52 patients greffés après GO=17% (8/46) soit 9% de décèsChez 52 patients greffés après GO=17% (8/46) soit 9% de décès Chez 27 patients greffés avant GO=19% (5/27) soit 7,5% de décèsChez 27 patients greffés avant GO=19% (5/27) soit 7,5% de décès

MYLOTARG : données de toxicité MYLOTARG : données de toxicité hépatique (2)hépatique (2)

Analyse univariée des facteurs de risque de maladie veno-occlusive (déterminé par test exact de Fisher). Wadleigh M, Blood, 2003

MYLOTARG en association de 1MYLOTARG en association de 1èreère ligne : essais de phase IIligne : essais de phase II

MDACC (Estey et al) GO vs. GO+IL11 26 vs.25 >65 71 MDACC (Tsimberidou) GO+BIDFA+CsA 59 27-76 57 MDACC (Tsimberidou) GO+BIDFA+CsA 32 >18 53 EORTC/GIMEMA (Amadori) GO puis MICE 57 61-75 68

Therapy Nb AgeMedian

age

MDACC (Estey) Untreated (LAM 73%) 8 vs.36 N/A 2 vs.4 MDACC (Tsimberidou) Untreated (LAM 66%) 45 2 8 MDACC (Tsimberidou) First relapse/refractory 28 6 5,3 EORTC/GIMEMA Untreated 35 19 N/A

Disease status % CR % CRpMedian survival

Principaux essais de phase II associant le MYLOTARG à la chimiothérapie dans la LAM ou les MDS de haut risque

MDACC : MD Anderson Cancer Center BIDFA : Twice daily fludarabine and cytarabine MICE : Mitoxantrone, Cytarabine, Etoposide

MYLOTARG en association en situation de MYLOTARG en association en situation de rechute : essais de phase II (1)rechute : essais de phase II (1)

Caractéristiques des patients ayant obtenu une RC ou une RCp après rattrapage par GO (4,5mg/m2)-fludarabine-cytarabine et CsA (taux de RC=28%, taux de

RCp=6%, OS à 12 mois=19%). Tsimberidou, Leuk Res, 2003

Conclusions de l’étude : -Taux de RC supérieur à celui des chimiothérapies classiques de rattrapage (30% vs. 17-20%) utilisées en 1990-2000 -Pas de corrélation entre le statut MDR et la réponse tumorale -Pas d’augmentation significative du risque de VOD par rapport au GO seul


20

40

60

80

100

400 800 1200 1600 2000

p<0,0001

joursProbabilité de survie sans évènement selon la RC après un traitement par MIDAM (Chevallier P, SFH

2006)

Etude de phase II évaluant le MIDAM en rattrapage :

-LAM réfractaire ou en 1ère rechute

-36 patients, âge médian=55 ans (20-68), 24 en rechute et 12 réfractaires

-Schéma : cytarabine J1-J5, mitoxantrone J1-J3, GO 9mg/m2 à J4

-OR=67% dont 75% en rechute, 50% en réfractaire et 82% chez>60 ans

-Médiane de survie=7 mois, médiane d’EFS=4,4 mois

Patients en RC

Patients non en RC


400 800 1200 1600 2000

20

40

60

80

100

p<0,0001

Probabilité de survie globale selon la RC après un traitement par MIDAM (Chevallier P, SFH 2006)

jours

Données de toxicité : -14% de toxicité hépatique de grade III/IV

-1 VOD (décès)

-5 aspergilloses pulmonaires invasives, 9 bactériémies

-Mortalité toxique=8%

Conclusions de l’étude : -Taux élevé de RC surtout en rechute et chez>60 ans

-EFS et OS>1 an chez les répondeurs

-Toxicité acceptable pour amener les malades à la greffe

Patients en RC

Patients non en RC

MYLOTARG en association en 1MYLOTARG en association en 1èreère ligne : essais de phase IIIligne : essais de phase III

Essais de phase III en cours évaluant une chimiothérapie d’induction +/- MYLOTARG dans la LAM non pré-traitée

SWOG : Southwest Oncology Group ECOG : Eastern Cooperative Oncology Group MRC : Medical Research Council EORTC : European Organization for Research and Treatment of Cancer

MYLOTARG en rechute moléculaire de MYLOTARG en rechute moléculaire de leucémie aiguë promyélocytaire (1)leucémie aiguë promyélocytaire (1)

Schéma d’administration du MYLOTARG selon la PCR PML-RAR

Schéma de l’étude :

-LAM3 en seconde rechute moléculaire ou davantage (soit 2 PCR successives +)

-MYLOTARG à 6mg/m2 à 14j d’intervalle. Monitorage par RT-PCR ou RQ-PCR

-16 patients inclus, réponse moléculaire chez 13 évaluables sur 13 après 3 doses de GO

-1 seule toxicité hépatique de grade III sans VOD

-Durée moyenne de neutropénie = 10j, de thrombopénie=7j

Lo Coco F, Blood, 2004

MYLOTARG en rechute moléculaire de MYLOTARG en rechute moléculaire de leucémie aiguë promyélocytaire (2)leucémie aiguë promyélocytaire (2)

Survie globale calculée à partir de la 1ère dose de GO (74% à 24 mois)

Survie sans rechute calculée à partir de la rémission moléculaire induite par le

GO (43% à 24 mois)

Lo Coco F, Blood, 2004

MYLOTARG en pédiatrieMYLOTARG en pédiatrie

Etude de phase I d’escalade de dose dans la Etude de phase I d’escalade de dose dans la LAM d’enfant réfractaire ou en rechute :LAM d’enfant réfractaire ou en rechute :– Série de 29 enfants (Arceci RJ, Blood, 2005)Série de 29 enfants (Arceci RJ, Blood, 2005)– Age médian=12 ans (1-16 ans)Age médian=12 ans (1-16 ans)– 10 LAM réfractaires, 19 en rechute, toutes CD33+ 10 LAM réfractaires, 19 en rechute, toutes CD33+

(au moins 80% des blastes +)(au moins 80% des blastes +)– MYLOTARG donné de 6 à 9mg/mMYLOTARG donné de 6 à 9mg/m22 à J1 et J15 à J1 et J15– 15 enfants allogreffés après 1 ou 2 doses15 enfants allogreffés après 1 ou 2 doses– Taux de RC=14%, taux de RCp=14%Taux de RC=14%, taux de RCp=14%– Corrélation entre le ratio d’efflux cellulaire et la Corrélation entre le ratio d’efflux cellulaire et la

réponse (valeur seuil=1,2 ; p=0,005)réponse (valeur seuil=1,2 ; p=0,005)


L’antigène CD45L’antigène CD45

Le CD45 est une glycoprotéine de surface exprimée par 70% Le CD45 est une glycoprotéine de surface exprimée par 70% des cellules nucléées de la moëlle osseuse et presque 100% des cellules nucléées de la moëlle osseuse et presque 100% des cellules lymphoïdes et granuleuses maturesdes cellules lymphoïdes et granuleuses matures

Absence d’expression dans les tissus non hématopoiétiques, Absence d’expression dans les tissus non hématopoiétiques, les GR et les plaquettesles GR et les plaquettes

85 à 90% des LAM et des LAL sont CD45+85 à 90% des LAM et des LAL sont CD45+

Forte expression sur les cellules normales et tumorales (2.10Forte expression sur les cellules normales et tumorales (2.1055 molécules/cellule)molécules/cellule)

Absence d’internalisation après fixation à son Ac spécifique Absence d’internalisation après fixation à son Ac spécifique (contrairement au CD33)(contrairement au CD33)

131131I-BC8 (anti-CD45) : essai de phase I I-BC8 (anti-CD45) : essai de phase I (1)(1)

Caractéristiques des patients inclus Matthews DC, Blood, 1999

Essai de phase I d’escalade de dose d’un 131I-Anti-CD45 avec TBI-Endoxan : -monitorage biodistribution et toxicités

-44 patients inclus dont 34 porteurs de LAM>RC1 ou de MDS

-dose traceuse de 0,5mg/kg puis dose thérapeutique de 76 à 612mCi avant greffe allogénique géno-identique ou autologue

-suivi survie sans maladie et survie globale

131131I-BC8 (anti-CD45) : essai de phase I I-BC8 (anti-CD45) : essai de phase I (2)(2)

Survie sans maladie après 131I-BC8 et greffe de moëlle autologue ou allogénique

Matthews DC, Blood, 1999

Conclusions de l’étude :

-l’Ac 131I-anti-CD45 peut délivrer une dose supplémentaire de radiation sur la moëlle (24Gy) et la rate (50Gy) en association avec TBI/EDX

-Toxicité acceptable, absence d’Ac anti-souris (HAMA)

-L’augmentation des doses ionisantes pourrait diminuer le risque de rechute

131131I-BC8 (anti-CD45) : essai de phase I-BC8 (anti-CD45) : essai de phase I/II (1)I/II (1)

Mortalité toxique post-greffe conditionnée par 131I-BC8/BU/CY

Etude de phase I/II évaluant la faisabilité et la toxicité du 131I-BC8 en conditionnement de greffe dans la LAM en RC1 (Pagel JM, Blood, 2006) : -59 patients inclus de 1994 à 2003, tous avec LAM en RC1 et donneur familial HLA identique

-Conditionnement par Busulfan (AUC 600-900ng/mL) et Endoxan (120mg/kg)

-88% des patients ont reçu une dose traceuse et 78% une dose curatrice d’131I (102 à 298mCi)

-Evaluation survie sans maladie et sans rechute (comparaison à série historique IBMTR)

131131I-BC8 (anti-CD45) : essai de phase I-BC8 (anti-CD45) : essai de phase I/II (2)I/II (2)

Probabilité de survie sans maladie, de rechute et de mortalité toxique après conditionnement par

131I-BC8/BU/CY


-l’association d’131I-BC8 à un conditionnement par BU/CY est faisable

-80% de GVH aiguë mais principalement des grades I/II

-59% des malades ont connu une GVH digestive de grade I : rôle de l’Ac?

-Comparaison rétrospective à la série de l’IBMTR : rapport mortalité dans le groupe 131I/mortalité groupe contrôle = 0,65 (p=0,09)

Nécessité d’essai de phase III Pagel JM, Blood, 2006


L’antigène CD66L’antigène CD66

Glycoprotéine non spécifique exprimée sur les précurseurs Glycoprotéine non spécifique exprimée sur les précurseurs granuleux mais pas sur les blastes de LAMgranuleux mais pas sur les blastes de LAM

6 isoformes (CD66a,b,c,d,e,f) de 30 à 200kDa6 isoformes (CD66a,b,c,d,e,f) de 30 à 200kDa

Expression aberrante sur certains blastes de LAL CD10+Expression aberrante sur certains blastes de LAL CD10+

Antigène non internalisé quand fixé à un Ac spécifiqueAntigène non internalisé quand fixé à un Ac spécifique

Forte densité cellulaire (2.10Forte densité cellulaire (2.1055 molécules/cellule) molécules/cellule)

Existence d’un Ac murin (IgG1, BW250/183) anti-CD66c de Existence d’un Ac murin (IgG1, BW250/183) anti-CD66c de haute affinitéhaute affinité

188188Re-anti-CD66 : essai de phase I/II (1)Re-anti-CD66 : essai de phase I/II (1)

Répartition de la dose de 188Re-anti-CD66 par organe (dose en MBq) Bunjes D, Blood, 2001

Essai de phase I/II évaluant la faisabilité de l’ajout d’un 188Re-anti-CD66 à un conditionnement de greffe de moëlle :

-36 patients inclus (17-63 ans)

-LAM>RC1 ou MDS de haut risque

-Allogreffe géno-identique, phéno-identique, haplo-mismatch ou autogreffe. Conditionnement par TBI/EDX, BU/CY ou TBI/Thiotepa/EDX

-30 greffons T-déplétés sur 32


Probabilité de survie sans maladie post-greffe chez l’ensemble des patients

Bunjes D, Blood, 2001

Données sur GVH, rechutes et toxicité :

-9% de GVH de grade 2, 40% de GVH de grade 1, 36% de GVH chronique

-26% de rechute à 18 mois dont 50% des autogreffes et 23% des allogreffes

-TRM globale=22%, TRM après greffe haplo-mismatch = 75%


Probabilité de survie sans maladie selon le statut de la maladie à la greffe (p=0,02; log-rank test). Bunjes D, Blood, 2001


-Intensification du conditionnement de greffe par la 188Re-anti-CD66 faisable

-Taux de rechute seulement à 20% malgré greffons T-déplétés (en comparaison aux séries de l’IBMTR où rechutes entre 40 et 60% dans cette population)

188188Re ou Re ou 9090Y-anti-CD66 : essai de phase Y-anti-CD66 : essai de phase I/III/II

Probabilité de survie globale post-greffe

Essai de phase I/II évaluant la faisabilité de l’ajout d’un anti-CD66 radiomarqué à un conditionnement de greffe : -20 patients, âge médian=63 ans (55-65 ans)

-LAM en RC1 ou en RP, MDS de haut risque

-Conditionnement par 188Re (n=8) ou 90Y (n=12) anti-CD66/fluda/ATG

-Greffons T-déplétés, donneurs géno et phéno-identiques

-Conclusion : association faisable mais taux de rechute élevé (55% à 30 mois)

Ringhoffer M, Br J Haematol, 2005

Anticorps monoclonaux et hémopathies Anticorps monoclonaux et hémopathies myéloïdes : conclusionmyéloïdes : conclusion

Le pronostic actuel des LAM notamment en rechute et chez le sujet âgé Le pronostic actuel des LAM notamment en rechute et chez le sujet âgé rend nécessaire de développer des traitements alternatifsrend nécessaire de développer des traitements alternatifs

Les Ac anti-CD33 non conjugués doivent encore faire leurs preuvesLes Ac anti-CD33 non conjugués doivent encore faire leurs preuves

Le gemtuzumab ozogamicine est intéressant en monothérapie (30% de Le gemtuzumab ozogamicine est intéressant en monothérapie (30% de réponse globale) mais le futur est clairement à son utilisation en associationréponse globale) mais le futur est clairement à son utilisation en association

La toxicité hépatique du MYLOTARG nécessite :La toxicité hépatique du MYLOTARG nécessite :– Une surveillance appropriée surtout si greffe de moëlleUne surveillance appropriée surtout si greffe de moëlle– De le contre-indiquer en cas de bilan hépatique anormalDe le contre-indiquer en cas de bilan hépatique anormal– De respecter un intervalle GO/greffe d’au moins 4 moisDe respecter un intervalle GO/greffe d’au moins 4 mois

Les Ac anti-CD45 et anti-CD66 radiomarqués ont un potentiel en Les Ac anti-CD45 et anti-CD66 radiomarqués ont un potentiel en conditionnement de greffeconditionnement de greffe

Documents

ANTICORPS MONOCLONAUX ET HEMOPATHIES MYELOIDES EN 2006 Samedi 25 Mars 2006