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décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 1 Aplasie, hypoplasie et dysplasie rénale Réunion CPDPN décembre 2011 Dr T. Tomasella; Dr G.Bourdat-Michel

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décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 1

Aplasie, hypoplasie etdysplasie rénale

Réunion CPDPN décembre 2011Dr T. Tomasella; Dr G.Bourdat-Michel

Dysplasie

Agénésie, dysplasie, hypoplasie rénale

• Agénésie rénale

• Dysplasie rénale

� Tissu indifférencié et

métaplasique

• Hypoplasie rénale

� Le rein est petit et contient peu

de néphrons

• Association fréquente

hypoplasie et dysplasie

rénale : HDR

Dysplasie multikystique

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Isolée , uni ou bilatérale

Associée

à des malformations des VU

à des Sd polymalformatif

Agénésie, dysplasie, hypoplasie rénale

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(d’après Larsen)

Le rein définitif (métanéphros)est induit pendant la 5ème semaine par le bourgeon urétéral qui émerge de la partie caudale du tube mésonéphriqueaux alentours du 28ème jour.La néphrogénèse se poursuit ensuite jusqu’à la 36è semaine de gestation

Mésonéphros

Bourgeon urétéralBlastème métanéphrique

J28

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Association fréquente à desmalformations de l’arbre urinaire

Reflux vésico-urétéral

Mégauretère obstructif

Syndrome de la jonction

pyélo-urétérale

Valves de l’urèthre

postérieur

Duplication urétérale, urétérocèle, abouchement ectopique …..

Incidence des agénésies et HDR

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Incidence des uropathies malformatives:

•• AgAgéénnéésiesie rréénalenale bilatbilatééralerale : : 0.5 per 1000 NN vivant0.5 per 1000 NN vivant

•• AgAgéénnéésiesie rréénalenale unilatunilatééralerale :: 1 1 àà 4 4 ““ NN vivantNN vivant

• Uropathie obstructive : 1.3 “

• Reflux vésico-uretéral : 10-20 “

900 autopsies néonatales:(1978-1987, Loverval, Belgium)

•• AgAgéénnéésiesie ouou dysplasiedysplasie rréénalenale 30 %30 %

• Reins kystiques 18 %

• Uropathies malformatives 15 %

≈60 % des patients

≈15 % des malformationscongénitales

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CPDPN 2010

Or fœtus avec uropathie associée sur la même unité rénale

30 fœtus

Agénésie rénale: 15� Unilatérale 14

Anomalie CL : 3

(uropathie minime 1, sévère 1: IRC, dysplasie avec anamnios 1)

� Bilatérale 1

(avec anamnios, IMG)

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CPDPN 2010

Dysplasie multikystique unilatérale: 7� Rein CL normal ou hypertrophie compensatrice 7

Hypo-dysplasie rénale: 17� HDR unilatérale: 14

Rein pelvien 7; ectopie croisée 1; rein CL normal ou augmenté

� HDR bilatérale: 3

Syndrome polymalformatif 1 avec IRC

Avec oligoamnios sévère ou anamnios: 2

Pronostic fonctionnel rénalévaluation anténatale

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Pronostic fonctionnel rénal

Simple:

�Agénésie, DMK, HDR unilatérale sans anomalie CL

�Anomalie bilatérale sévère avec anamnios

Difficile:

�Anomalie unilatérale avec uropathie CL et LA en quantiténormale

�HDR bilatérale avec LA en quantité normale

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Pronostic fonctionnel rénal

Agénésie rénale

Unilatérale: 1 à 4 / 1 000 enfants

Peu de conséquence sur la fonction rénale si le rein CL est normal, en hypertrophie compensatrice

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Pronostic fonctionnel rénal

Agénésie rénale unilatérale

Pronostic à long terme : bon, fonction rénale stable sur 5 décennies

Risque N°1: micro albuminurie << hyperfiltration glomérulaire

� réalisation de quelques échographies pendant l’enfance� surveillance de la croissance staturale � alimentation « équilibrée » sans excès protidique� Surveillance TA et microalbuminurie à long terme � Traitement protecteur rénal par IEC / ARA 2 si microalbuminurie

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Pronostic fonctionnel rénal

Agénésie rénale

Bilatérale: 1 /10 000 enfants>>> anamnios, hypoplasie pulmonaire

Mort fœtale in utero ou néonatale (hypoplasie pulmonaire) / IMG

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Pronostic fonctionnel rénal

Hypo-dysplasie rénale:

Unilatérale: Dg écho AN ou fortuitement en PN

Aucune conséquence si le rein CL est normal

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Pronostic fonctionnel rénal

Hypo-dysplasie rénale:

Bilatérale:

La réduction néphronique induit une IR plus ou moins précoce dans l’enfance ou adolescence

Pas de corrélation satisfaisante entre taille des reins , aspect du parenchyme et pronostic rénal à moyen et long terme

Pas de F biochimiques satisfaisants en AN

Étude en cours sur Protéome urinaire en AN

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Étiologies:

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Causes des malformations de l’appareil urinaire

• Toxiques

• Diabète maternel

• (Tabac)

• Malnutrition

• Infection

• Génétique

• Le hasard …

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Gènes Syndromes Anomalie rénale Anomalies extrarénales Références

LMX-1 ββββ Nail-Patella Sd Néphropathiegloméulaire

Os, Ongles Dreyer Nat Genet1998

SALL1 Sd de Townes-Brock Hyposysplasie Surdité, polydactylieImperforation anale

Kohlhasa NatGenet 1998

PAX2 Sd Rein Colobome Hypodysplasie, Kystes,RVU

Colobome, surdité Porteous Hum MolGenet 2000

WT1 WilmsWAGRSd Denys Drash,Frasier

10 % des Wilms

Sd NéphrotiqueAniridie, Mental R, UroGénitales, SN, Ambi. SexuelleAmbi. Sexuelle, gonado, SN

Gubler ActualitésNephrol 1999

GDNF/RET Agénésie Hirschprung Moore Nature1996

EYA-1 Sd BOR Hypoplasie-agénésie Fentes branchiales, surdité Kalatzakis DevDyn 1998

HNF-1ββββ Sd Rein Diabète Hypodysplasie, kystes Diabète MODY BarbacciDevelopment 1999

GPC-3 Reins gros dysplasiques,Kystes

Visceromégalie, croissance ↑↑↑↑ Pilia Nat Genet1996

KAL-1 Sd de Kallmann etMorsier

Agenesie uni ou bilatérale AnosmieHypogonadisme

Hardelin Dev Dyn1999

RecepteurATII

CAKUT Anomalies de dév. Rénal Pope J Am SocNephro 1999

Pathologies humaines - souris invalidées

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dysplasie rénale et kystes corticaux

diabète MODY

créatinine 180 µmol/l à J8

créatinine = 150 mmol/l

m/+

m/+

m/+ : mutation hétérozygote de HNF1 ββββ

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HNF1ß / TCF2

Syndrome reins kystiques / diabète

HDR avec avec des kystes corticaux

Diabète de type MODY : adulte jeune

Transmission AD

Mutations ponctuelles et délétion complète du gène TCF2 codant pour un F. de transcription HNF1ß

Age de survenue du diabète et la sévérité de l’atteinte rénale sont variables

Malformations de l’appareil génital, hyperuricémie, hypomagnésémie, augmentation modérée des transaminases.

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+/+

+/+m/+

+/+ m/+

m/+

colobome

Cl(Créat.)=20 ml/min/1.73m² (10 ans)

Cl(Créat.)=40 ml/min/1.73m² à 38 anscolobome

m/+ : mutation hétérozygote de PAX2

protéinurie à 18 ans

colobome

Association IRC et colobome

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Syndrome Rein – Colobome (MIM : 120330)

� PAX 2

�Hérédité autosomique dominante

� Colobome du nerf optique ou dysplasie papillaire

�Hypoplasie ou dysplasie rénale

� (Reflux vésico-urétéral)

� (Hypoacousie)

� (retard mental, hyperlaxité ligamentaire rarement)

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Optic disc dysplasia Optic disc pit

Syndrome Rein – Colobome

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Syndrome BOR / EYA1

Malformation de l’oreille interne >> surdité

Anomalie de l’oreille moyenne et/ou externeExcroissance, pertuis pré auriculaire

Fistules et kystes cervicauxAnomalies de fermeture des arcs branchiaux

Anomalies rénales variées:Agénésie; HDR; RVU; duplication

Phénotype variable d’une famille à l’autre et intra-familial

Transmission AD

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Génétique et malformations de l’appareil urinaire

• Cas sporadiques et isolés le plus souvent

• Formes syndromiques parfois méconnues

• Enquête familiale +++

• Phénotype variable dans une même famille

• Faut-il le rechercher en AN?? : pas de corrélation avec le

pronostic rénal

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Conclusions:

Atteinte unilatérale:

Pronostic rénal bon

Fiche pour les parents : agénésie et DMK

Rassurer les parents

Atteinte bilatérale:

Taille des reins, aspect??

Quantité de LA?

Évolution ; contrôle échographique

Anomalies extra rénale associée?

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Conclusions:

Atteinte bilatérale: HDR: pronostic difficile +++

Faut-il faire la génétique en AN ??

Nécessité d’étude de nouveaux marqueurs pour établir le pronostic PN rénal

Consultation spécialisée

Prise en charge NN / recherche d’anomalie associée (œil, oreille externe ++)

Intérêt de la génétique en PN ? : prévention ; alimentation équilibrée