Update on the Epidemiologi, diagnosis dan penatalaksanaan pada Kusta

La lèpre : actualités épidémiologiques, diagnostiques et thérapeutiques

F. Reibel a,b,c, E. Cambaud,e,f, A. Aubry a,b,c,∗a Sorbonne universités, UPMC Univ Paris 06, CR7, Centre d’immunologie et des maladies

infectieuses, CIMI, team E13 (Bacteriology), 75013 Paris, Franceb Inserm, U1135, centre d’immunologie et des maladies infectieuses, CIMI, team E13

(Bacteriology), 75013 Paris, Francec Bactériologie-hygiène, hôpital Pitié-Salpêtrière, AP–HP, 75013 Paris, France

d Centre national de référence des mycobactéries et de la résistance des mycobactéries aux antituberculeux, bactériologie-hygiène, 75013 Paris, France

e Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Inserm, UMR 1137 IAME, 75018 Paris, Francef Service de bactériologie, hôpital Lariboisière, AP–HP, 75010 Paris, France

Received 23 January 2015; received in revised form 1st June 2015; accepted 2 September 2015Available online 1 October 2015

Abstrak : Kusta adalah penyakit menular yang kini telah dilaporkan selama lebih

dari 2000 tahun. Tujuan eliminasi kusta yang ditetapkan oleh Organisasi

Kesehatan Dunia (WHO), yaitu tingkat prevalensi global yang <1 pasien per

10.000 penduduk, dicapai pada tahun 2000, tetapi lebih dari 200.000 pasien kasus

baru masih dilaporkan setiap tahun, terutama di India, Brasil, dan Indonesia.

Kusta adalah infeksi spesifik: (i) ini adalah infeksi kronis terutama yang

mempengaruhi kulit dan saraf perifer, (ii) Mycobacterium leprae merupakan salah

satu spesies bakteri terakhir yang tidak bisa dibudidayakan secara in vitro

(terutama karena genom reduktif nya evolusi), dan (iii) transmisi dan data

patofisiologi masih terbatas. Berbagai presentasi dari penyakit (Ridley-Jopling

dan WHO klasifikasi) berkorelasi dengan respon imun pasien, beban basiler, dan

terlambatnya diagnosis. Terapi multidrug (dapson, rifampisin, dengan atau tanpa

clofazimine) telah direkomendasikan sejak tahun 1982 sebagai pengobatan

standar kusta; 6 bulan untuk pasien dengan kusta paucibacillary dan 12 bulan

untuk pasien dengan kusta multibasiler. Penggunaan obat kusta seluruh dunia

dimulai pada tahun 1980-an dan akses bebas sejak tahun 1995 memberikan

kontribusi terhadap penurunan drastis jumlah pasien kasus baru. strain yang

resisten namun muncul meskipun penggunaan terapi multidrug; mengidentifikasi

dan pemantauan resistensi masih diperlukan.

1. Pendahuluan :

Kusta adalah penyakit infeksi kronis yang disebabkan oleh

Mycobacterium leprae, juga dikenal sebagai basil Hansen. Penyakit melumpuhkan

ini pertama kali dijelaskan dalam perjanjian India berasal dari 600 SM. Kusta

adalah penyakit endemik di Eropa dari abad ke-12 ke abad ke-13, tapi sekarang

hampir seluruhnya menghilang dari wilayah dunia. Salah satu tujuan pertama

yang ditetapkan oleh WHO, dan mencapai pada tahun 2000, adalah untuk

mengurangi prevalensi penyakit global untuk kurang dari 1 kasus pasien per

10.000 penduduk [1]. Kusta masih dilaporkan di berbagai negara di dunia;

215.656 pasien kasus baru terdaftar oleh WHO pada tahun 2013 [2]. disparitas

geografis yang signifikan dapat diamati: Asia Tenggara sendiri menyumbang 72%

dari pasien kasus yang dilaporkan pada tahun 2013 (155.385 / 215.656) dan lebih

dari 10.000 pasien kasus baru dilaporkan setiap tahun di India, Brazil, dan

Indonesia (Gambar 1.).

2. Kusta selama bertahun-tahun

Kusta adalah penyakit yang sangat tua, yang menyebar berabad-abad melalui

berbagai populasi dunia. 3 kelompok besar kusta pertama yang ditemukan di

India, Cina, dan Mesir.

Deskripsi medis pertama kusta ditemukan pada perjanjian India, dikenal

sebagai Sushruta Samhita, berasal dari 600 SM. Di Cina, deskripsi klinis pertama

konsisten dengan tanggal kusta dari abad ke-3 SM. Di India, 4 tengkorak dengan

lesi kusta spesifik ditemukan dan tanggal berasal dari abad ke-2 SM [3]. Bukti

biologis pertama kusta ditemukan pada manusia diidentifikasi berkat paleontologi

dan penggunaannya biologi molekuler. DNA dari M. leprae diisolasi dari tulang

dari kerangka pria dari abad 1 SM dan ditemukan di kuburan dekat Yerusalem [4].

Untuk waktu yang lama, analisis teks-teks kuno adalah satu-satunya cara

untuk membuat asumsi tentang penyebaran progresif M. leprae di dunia. Kusta

diyakini telah menyebar ke wilayah Mediterania melalui tentara Yunani dari

Alexander Agung kembali dari kampanye militer India mereka. Hipotesis ini

sekarang sedang dipertanyakan mengingat data epidemiologi yang diperoleh

dengan mengetik molekul [5]. Dua hipotesis demikian telah diajukan untuk

menjelaskan penyebaran kusta di seluruh dunia. Hipotesis pertama menunjukkan

ke penyakit asal Afrika Timur dan menunjukkan bahwa kusta mungkin secara

bersamaan menyebar ke Timur (Asia) dan Barat (Eropa) sebelum mencapai

Amerika dan Afrika Barat melalui gelombang migrasi manusia akibat

kolonialisme dan slave trade. Hipotesis kedua agak lebih konsisten dengan teks-

teks kuno dan menempatkan asal kusta di Asia. Penyakit ini kemudian akan

semakin menyebar ke arah Barat dimulai dengan Afrika Timur, Eropa, dan

Amerika untuk akhirnya mencapai Barat dari Afrika [5] (Gambar. 2).

3. Epidemiology

Pertama, WHO Komite Ahli Kusta berkumpul pada tahun 1953 di Rio de Janeiro

(Brazil), namun data global pertama tentang prevalensi penyakit diterbitkan pada

tahun 1966. Pada saat itu, WHO memperkirakan jumlah global pasien kasus kusta

di 10.786.000, bahkan meskipun menyadari bahwa angka ini mungkin di bawah

perkiraan. Jumlah global pasien kasus kusta melaporkan antara tahun 1960 dan

1980 tetap stabil, mulai dari 10-12000000 [6,7]. Persetujuan dan penggunaan

macam terapi multidrug dari tahun 1982 dan kontribusi seterusnya terhadap

penurunan drastis jumlah kasus pasien. Pada tahun 1991, jumlah global penderita

kusta turun menjadi 5,5 juta [8]. Angka menjanjikan hal ini menyebabkan para

anggota sidang ke-44 Majelis Kesehatan Dunia untuk menyetujui resolusi WHA

44.9 (Penghapusan kusta sebagai masalah kesehatan masyarakat pada tahun

2000), yaitu pengurangan prevalensi penyakit ke tingkat bawah 1 kasus pasien per

10.000 penduduk [1]. Jumlah kasus pasien kusta terdeteksi setiap tahun antara

tahun 2000 dan 2006 secara signifikan menurun dari 719.219 kasus pasien pada

tahun 2000 menjadi 265.661 pada tahun 2006. Penurunan ini terutama disebabkan

jumlah yang lebih rendah dari kasus pasien kasus diidentifikasi di wilayah dunia

yang masih melaporkan jumlah tertinggi penderita kasus (yaitu, Asia Tenggara

dan Afrika). Sayangnya, penurunan ini pada kasus pasien tahunan mulai drastis

melambat pada tahun 2006: 265.661 kasus pasien dilaporkan pada tahun 2006 dan

215.656 pada tahun 2013.

Data terbaru yang tersedia menunjukkan bahwa prevalensi keseluruhan

pasien kasus kusta di negara-negara yang masih melaporkan kasus pasien adalah

0,32 per 10.000 penduduk (trimester pertama 2014). Angka ini lebih rendah dari

tujuan yang ditetapkan oleh WHO pada tahun 1991, yaitu kurang dari 1 kasus

pasien per 10.000 penduduk. Namun, prevalensi kusta berbeda dari satu daerah ke

daerah lain: 0,04 per 10.000 penduduk di Kawasan Pasifik Barat dan 0,63 per

10.000 penduduk di Asia Tenggara.

Pengamatan berikut dapat ditarik dari menganalisis distribusi jenis

kelamin dan usia kasus pasien yang dilaporkan pada tahun 2013:

proporsi perempuan di antara yang baru terdeteksi kasus pasien kusta di

negara melaporkan lebih dari 100 pasien kasus baru per tahun lebih

rendah dari laki-laki, mulai dari 0,5% (Pakistan) menjadi 56,4% (Sudan

Selatan). Angka-angka ini mungkin mencerminkan sulit akses ke

perawatan medis bagi perempuan yang tinggal di negara-negara

tersebut.

proporsi anak di antara yang baru terdeteksi kasus pasien kusta di

negara melaporkan lebih dari 100 pasien kasus baru per tahun berkisar

antara 0,6% di Argentina dan Meksiko menjadi 39,5% di Negara

Federasi Mikronesia. Angka-angka ini merupakan indikator yang baik

dari penularan penyakit dan kegigihan pasien mencemari terdiagnosis.

Ara. 1. Tingkat deteksi kasus baru pasien kusta, WHO, Januari 2013.

Ara. 2. Penyebaran Kusta Seluruh Dunia. Lingkaran menunjukkan negara asal

sampel yang dianalisis dan distribusi mereka ke dalam 4 jenis SNP. SNP-tipe 1

adalah kuning, SNP-tipe 2 di orange, SNP-tipe 3 di ungu, dan SNP-jenis 4 hijau.

Panah berwarna menunjukkan arah migrasi manusia diprediksi oleh analisis SNP.

panah abu-abu menunjukkan rute migrasi manusia berasal dari studi genetika,

arkeologi, dan antropologi.

4. Bakteriology

M. leprae diidentifikasi pada tahun 1873 oleh Gerhard Henrik Armauer

Hansen [9], 9 tahun sebelum identifikasi M. tuberculosis oleh Robert Koch (Tabel

1).

M. leprae itu, dan masih adalah, dibuat sulit oleh waktu yang sangat lama dua

kali lipat, tetapi pada tahun 1960 Charles C. Shepard membuktikan bahwa budaya

M. leprae bisa dilakukan dengan menginokulasikan bakteri ke dalam perampok

tikus Swiss perempuan (putih) [10]. Budaya M. leprae diperbolehkan mempelajari

dan mengembangkan terapi antibiotik, dan kemudian mempelajari dan

mengidentifikasi resistensi antibiotik.

Pada tahun 1971, Kirchheimer dan Storrs membuktikan bahwa perkalian besar

M. leprae bisa dilakukan dengan menginokulasikan bakteri ke sembilan-banded

armadillo, model binatang yang sempurna karena suhu tubuhnya (antara 30 ◦C

dan 35 ◦C) dan kerentanan M. leprae [11]. Percobaan Kirchheimer dan Storrs

memungkinkan para ilmuwan untuk mendapatkan sejumlah besar basil kusta. Itu

kemudian yang mendasar untuk banyak studi antigenik dan genetik yang

dilakukan pada 1980-an dan 1990-an, akhirnya mengarah pada sequencing

pertama dari genom M. leprae pada tahun 2001.

Pada tahun 2008, tim yang dipimpin oleh Han et al. mengidentifikasi spesies

baru mikobakteri, yang dikenal sebagai M. lepromatosis, yang diisolasi dari 2

pasien meninggal yang disajikan dengan kusta lepromatosa difus. Jenis kusta

awalnya dilaporkan di Meksiko oleh Lucio dan Alvarado dan dikenal sebagai

fenomena Lucio [12]. Hasil seluruh sekuensing genom itu spesies baru

mycobacteria mengungkapkan bahwa M. leprae dan M. lepromatosis cukup mirip

dalam hal filogenetik. Mereka berdua berasal dari nenek moyang yang sama [13],

dan harus dipisahkan lebih dari 13,9 juta tahun yang lalu. M. lepromatosis baru-

baru ini diisolasi dari operator kusta tuberkuloid, dengan atau tanpa M. leprae

[14].

5. Genetik

Hasil seluruh sekuensing genom dari M. leprae (TN strain) pertama kali

diterbitkan pada tahun 2001 [15]. Hasil seluruh sekuensing genom dari 3 strain

lainnya mengungkapkan evolusi genom reduktif M. leprae sebagai identitas

urutan 99,99% ditemukan pada 3 strain diisolasi dari 3 daerah yang sangat jauh

[16]. Genom M. leprae ditemukan mengandung 3.268.203 pasangan basa (3.2

Mb) dan memiliki kandungan G + C lebih rendah dari mikobakteri lainnya: 57,8%

vs 65,6% untuk M. tuberculosis. M. leprae saham 90% dari gen penyandi protein

dengan M. tuberculosis, sisanya 10% menjadi spesifik untuk M. leprae [15]. Hasil

dari analisis genom mengungkapkan bahwa hanya setengah dari transkrip yang

gen yang sebenarnya; yang menjadi pseudogen atau wilayah non-coding setengah

lainnya. Di antara bakteri dan archaea, M. leprae adalah bakteri dengan jumlah

tertinggi pseudogen 50% dari genom tampaknya kurang fungsi biologis [17].

Fungsi dari pseudogen ini, yang memiliki dampak yang signifikan pada

metabolisme bakteri, masih belum diketahui tetapi beberapa hipotesis telah

diusulkan untuk menjelaskan hal itu. Pseudogen dan non-coding daerah bisa

terlibat dalam regulasi infeksi, parasitisme intraseluler, atau dalam replikasi

bakteri [18].

Ukuran kecil M. leprae, struktur mosaik genom, dan penghapusan signifikan

semua menunjukkan kepada evolusi reduktif. Jumlah gen yang terlibat dalam jalur

pernapasan dan metabolisme berkurang [15,19]. Hilangnya gen-gen mungkin

terkait dengan hilangnya banyak fungsi metabolisme dan perkembangan parasit

intraselular M. leprae [20].

gambar 3. M. leprae asam-cepat basil, terisolasi atau dikelompokkan dalam

globi, berikut pewarnaan Ziehl- Neelsen.

6. Penularan Kusta

Metode yang tepat penularan kusta masih belum diketahui. Manusia adalah

reservoir utama infeksi meskipun penularan melalui monyet hijau Afrika [21,22]

dan armadillo di Louisiana [23] telah dilaporkan. Presentasi yang paling menular

dari penyakit adalah kusta lepromatosa sebagai pasien biasanya membawa jumlah

yang sangat besar dari basil kusta. Beberapa pasien dapat membawa sampai 7

miliar kusta basil per satu gram jaringan.

Pada Kongres Internasional pertama Kusta diadakan di Berlin (1897), Schaffer

membuktikan bahwa infeksi bisa menyebar melalui nasal discharge. Selama

kongres, Schaffer meminta 2 pasien yang terinfeksi untuk berbicara, batuk, dan

bersin selama sekitar 10 menit di depan slide mikroskop yang kemudian bernoda

dan dianalisis. Hasilnya konklusif; pada akhir percobaan hingga 185.000 basil

telah menyebar. Percobaan Schaffer ini telah namun diabaikan dan penularan

kusta melalui kontak langsung hanya diterima oleh komunitas ilmiah.

 Pada tahun 1960, Shepard membuktikan sekali lagi bahwa lesi di mukosa

hidung dapat menyebabkan pembuangan 10.000 10.000.000 basil [10] dan Pedley

memperkirakan bahwa puluhan juta basil bisa habis dari mukosa hidung setiap

hari [24]. Pada tahun 2013, M. leprae diidentifikasi di mukosa bukal dari 94% dari

pasien dengan multibasiler dan paucibacillary kusta (analisis PCR dan penanda

antigen) [25]. Rute penyebaran utama basil kusta karena itu tampaknya menjadi

saluran pernapasan bagian atas.

rute penyebaran lainnya diduga namun peran mereka dalam penularan kusta

tidak jelas (nyamuk, ASI, dll).

7. Patofisiologi

Kusta mungkin ditularkan melalui hidung atau sputum ekskresi. Hasil studi

eksperimental yang dilakukan pada tikus menunjukkan pada saluran pernapasan

sebagai portal potensial masuk bagi basil bukan saluran pencernaan atau kulit

[26,27]. Ada model patofisiologis namun telah ditetapkan sejauh ini.

Mempelajari masa inkubasi kusta tidak mudah karena (i) sifat berbahaya dari

penyakit ini, terutama pada fase awal, (ii) evolusi lambat, dan (iii) tidak adanya

tes diagnostik yang sensitif dan spesifik untuk sub- fase klinis infeksi. Berbagai

periode inkubasi telah dilaporkan: yang sangat singkat pada anak-anak (3 dan 6

bulan) [28], atau yang sangat panjang (hingga 30 tahun) [29]. Masa inkubasi

pendek diamati pada 2 penderita kusta dengan jumlah basil masing-masing

dilakukan 4 bulan dan 15 hari sebelum tanda-tanda pertama dari penyakit kulit

lepromatous [28]. Periode inkubasi lebih lama diamati pada veteran perang

Amerika yang digunakan untuk ditempatkan di negara-negara endemik untuk

jangka waktu yang singkat. masa inkubasi ini berkisar 2,9-5,3 tahun untuk pasien

dengan kusta tuberkuloid dan 9,3-11,6 tahun untuk pasien dengan kusta

lepromatosa.

Pasien yang tinggal di negara-negara endemik mungkin terkontaminasi selama

masa kanak-kanak dan kusta paling sering terdeteksi di masa dewasa. Rincian

transisi dari infeksi laten untuk infeksi gejala masih belum diketahui; pemahaman

yang jelas tentang patofisiologi kusta itu tidak mungkin.

8. Immunology

Imunologi adalah aspek kunci kusta sebagai respon imun inang

menentukan ekspresi klinis penyakit. Imunosupresi mengarah ke presentasi paling

parah kusta. Presentasi klinis berkorelasi dengan kualitas respon imun. kusta

tuberkuloid adalah hasil dari sel yang tinggi dimediasi kekebalan dengan tipe Th1

respon kekebalan yang kuat, membatasi perkembangan penyakit lesi kulit dan

kerusakan saraf yang terdefinisi dengan baik (tidak ada respon humoral dalam

kasus itu). kusta lepromatosa ini namun ditandai dengan imunitas seluler rendah

dengan respon Th2 humoral dominan (produksi tinggi IgG atau antibodi IgM),

yang mengarah ke respon imun memadai untuk sebuah bakteri intraseluler dan

perkalian tidak terkendali basil.

Kusta diketahui terjadi pada semua usia, tetapi kebanyakan pasien tidak

terjangkit penyakit ini, bahkan setelah kontak lama dengan M. leprae [30].

9. Gejala Klinis dan Klasifikasi

Kusta adalah penyakit kronis yang tidak segera mengancam nyawa. M.

leprae memiliki tropisme untuk kulit dan Schwann sel-sel saraf perifer. Pasien

pertama hadir dengan neuritis sensorik, tetapi pasien yang tidak diobati mencari

perawatan medis pada tahap berikutnya hadir dengan gangguan motorik yang

lebih berat. ulkus plantar, lesi tulang litik (hidung, phalanxes, dll), dan

melumpuhkan (ulnaris, lagophthalmos) dapat disebut sebagai komplikasi yang

sering; mereka menentukan gambaran klinis dari kusta yang kini telah dijelaskan

selama berabad-abad [31].

Berbagai tanda-tanda klinis dapat diamati selama fase awal penyakit kusta,

yang dikenal sebagai fase tak tentu, sehingga sulit untuk mendiagnosa penyakit.

Berbagai presentasi yang lebih maju kusta telah dilaporkan dan

diklasifikasikan sebagai kusta tuberkuloid dan kusta lepromatosa. Banyak

presentasi klinis lainnya, yang dikenal sebagai kusta menengah atau borderline,

telah diidentifikasi dan diklasifikasikan dalam antara 2 jenis. The Ridley dan

Jopling (RJ) mendefinisikan sistem [32] 5 presentasi klinis dari kusta: polar

tuberkuloid kusta (TT), borderline tuberkuloid kusta (BT), borderline-batas kusta

(BB), batas lepromatosa kusta (BL), dan lepromatous polar kusta (LL) (Gambar.

4).

WHO baru-baru ini mengadopsi klasifikasi baru untuk membuat pilihan

pengobatan lebih mudah. kusta paucibacillary didefinisikan oleh gejala klinis 1-5

lesi kulit dan / atau 1 gangguan saraf, dan kusta multibasiler dengan klinis lebih

dari 5 lesi kulit atau saraf yang terganggu [33]. Hubungan antara presentasi klinis

yang berbeda diwakili pada Gambar. 4. Frekuensi relatif dari masing-masing

presentasi kusta berbeda antar negara yang terkena dampak dan populasi [2].

9.1 kusta tuberkuloid

kusta tuberkuloid didefinisikan oleh lesi kulit dan kerusakan saraf.

Manifestasi kulit baik mencakup makula hipokromik besar dengan tepi yang jelas

yang kadang-kadang dapat disusupi, atau menebal besar dan menyusup plak.

kusta tuberkuloid dengan sangat sedikit lesi (hyposensitivity atau lesi anestesi).

kerusakan saraf biasanya diamati di sekitar lesi kulit dan berhubungan dengan

gangguan sensori dan / atau motorik ketika tangan dan kaki yang terpengaruh.

Pic. 4. klinis, biologi, dan terapi klasifikasi kusta [32,33]. TT: tuberkuloid;

BT: batas-batas; BL: batas lepromatous; LL: lepromatous

9.2 kusta lepromatosa

Lesi kulit awal yang makula hipokromik berukuran kecil dengan tepi tidak

jelas. Jika tidak diobati, mereka membentuk tembaga berwarna papula atau nodul

yang dikenal sebagai penyakit kusta. penderita kusta lepromatosa hadir dengan

tingginya jumlah kusta bilateral dan simetris (20 sampai 100) yang dapat

berkembang di mana-mana pada kulit tetapi paling sering pada wajah, telinga,

jari, dan jari kaki. Lesi mereka tidak anestesi. kerusakan saraf perifer sering

bilateral, difus, dan simetris. Hal ini terkait, berbagai luasan, dengan hipertrofi

perifer saraf, sensorik dan / atau gangguan motorik.

9.3 kusta borderline

kusta borderline didefinisikan oleh berbagai tanda-tanda klinis dan sesuai

dengan status transisi. klasifikasi tergantung pada jumlah tanda-tanda klinis yang

konsisten dengan tuberkuloid atau lesi lepromatous. Perbatasan tuberkuloid (BT)

presentasi kusta didefinisikan oleh kehadiran beberapa lesi asimetris dan

hypoesthetic besar dengan makula perifer atau infiltrasi kulit. lesi yang lebih kecil

biasanya dapat diamati dekat yang lebih besar. Perbatasan-perbatasan (BB)

presentasi didefinisikan oleh kehadiran beberapa lesi annular non anestesi dengan

tepi tidak jelas. Perbatasan lepromatosa (BL) presentasi didefinisikan oleh

kehadiran lebih dari 10 lepromas bilateral dan non-anestesi dan lesi annular [34].

DIAGNOSIS

Diagnosis kusta tetap klinis dan mudah untuk membuat tenaga kesehatan

yang digunakan untuk mengobati pasien mereka. Tantangan terbesar adalah untuk

menduga diagnosis kusta, terutama di negara-negara industri di mana penyakit

kini hampir seluruhnya menghilang. Memilih lesi yang tepat yang kemudian akan

dikirim untuk analisis patologis dan biologis sangat penting dan membutuhkan

keahlian klinis lesi kusta. tes Paraclinical dapat membantu memastikan diagnosis

klinis dari kusta, yaitu bakteriologis (Bagian 12.2) dan analisis patologis. Tidak

ada analisis biologi lainnya dapat direkomendasikan.

a. diagnosis klinis

riwayat medis pasien adalah indikator pertama dari kusta, terutama jika

pasien datang dari atau digunakan untuk tinggal di negara yang endemik. lesi kulit

dengan hypoesthesia biasanya tanda ciri penyakit kusta karena tidak ada kondisi

dermatologi lainnya secara teoritis dikaitkan dengan gangguan sensorik. tanda-

tanda dermatologis adalah indikator klinis kusta di 90% dari pasien; 10% sisanya

hadir dengan tanda-tanda neurologis hanya [42].

Analisis klinis dari lesi kulit dan kerusakan saraf harus dilakukan oleh

dokter kusta yang berpengalaman. Hasil akan membantu mendiagnosa dan

mengklasifikasikan presentasi penyakit pasien baik menurut RJ dan WHO

klasifikasi, yang kemudian akan menginformasikan pilihan dari perawatan yang

memadai, menentukan menular pasien, dan membantu mencegah reaksi potensi

pembalikan.Mikrobiologi dan analisis patologis harus dilakukan bila

memungkinkan untuk mendukung diagnosis klinis. analisis tersebut sebaiknya

dilakukan dengan menggunakan biopsi kulit atau biopsi saraf ketika pasien

terutama yang mengalami tanda-tanda neuritis.

b. Diagnosis bakteriologis

- Sampel

M. leprae memiliki tropisme untuk kulit; lesi kulit sebelumnya

harus tersampel (tes smear dan biopsi). Diagnosis yang cepat dapat

didirikan dengan efek iatrogenik kecil dengan tes Pap cairan

jaringan dilakukan pada daun telinga; Pengalaman diperlukan

untuk keberhasilan tes ini. Hasilnya biasanya negatif untuk

sebagian paucibacillary dan presentasi tuberkuloid kusta.

Mengambil sampel dari mukosa hidung tidak dianjurkan, terutama

untuk pasien dengan kusta lepromatosa karena selaput lendir

mereka rapuh. Biopsi kulit yang dikenal sebagai "punch biopsi"

lebih disukai, memungkinkan digunakan jika punch 4 mm untuk

mengumpulkan cukup jaringan untuk analisis mikroskopis dan

molekuler. biopsi bedah (≥ 6mm) hanya diperlukan untuk kambuh

kasus kusta atau kecurigaan resistensi.

PENATALAKSANAAN

M. leprae, sama seperti mycobacteria lain, secara alami tahan terhadap

sebagian besar antibiotik sering diresepkan karena tingginya jumlah lipid di

dinding selnya, sehingga mencegah penetrasi antibiotik dan terutama yang

hidrofilik (? -lactams, Glikopeptida, asam fusidic, dan kloramfenikol).

Minyak Chaulmoogra, diekstrak dari buah pohon kurzii Taraktogenos,

adalah pengobatan kusta pertama. Salah satu senyawa, asam hydnocarpic

(C16H28O2), memiliki aktivitas in vitro terhadap beberapa spesies mikobakteri.

Hal ini namun tidak aktif terhadap M. leprae [53].

References

[1] WHO [Resolution No. WHA 44] World health Assembly. In: Elimination

of leprosy: resolution of the 44th World Health Assembly. Geneva: World

Health Organization; 1991.

[2] WHO. Global leprosy update, 2013; reducing disease burden. Wkly Epidemiol

Rec 2014;89(36):389–400.

[3] Robbins G, Tripathy VM, Misra VN, Mohanty RK, Shinde VS, Gray KM,

et al. Ancient skeletal evidence for leprosy in India (2000 B.C.). PLoS One

2009;4(5):e5669.

[4] Matheson CD, Vernon KK, Lahti A, Fratpietro R, Spigelman M, Gibson

S, et al. Molecular exploration of the first-century Tomb of the Shroud in

Akeldama, Jerusalem. PLoS One 2009;4(12):e8319.

[5] Monot M, Honore N, Garnier T, Araoz R, Coppee JY, Lacroix C, et al. On

the origin of leprosy. Science 2005;308(5724):1040–2.

[6] WHO expert committee on leprosy. World Health Organ Tech Rep Ser

1977;607:7–48.

[7] Dharmendra. Epidemiology of leprosy in relation to control (WHO

Technical Report Series no 716 of 1985). Indian J Lepr 1986;58(1):

1–16.

[8] Noordeen SK, Lopez Bravo L, Sundaresan TK. Estimated number of leprosy

cases in the world. Lepr Rev 1992;63(3):282–7.

[9] Hansen GHA. On the etiology of leprosy. Chirurgical Review 1875;

55:459–89.

[10] Shepard CC. Acid-fast bacilli in nasal excretions in leprosy, and results of

inoculation of mice. Am J Hyg 1960;71:147–57.

[11] Kirchheimer WF, Storrs EE. Attempts to establish the armadillo (Dasypus

novemcinctus Linn.) as a model for the study of leprosy. I. Report of lepromatoid

leprosy in an experimentally infected armadillo. Int J Lepr Other

Mycobact Dis 1971;39(3):693–702.

[12] Han XY, Seo YH, Sizer KC, Schoberle T, May GS, Spencer JS, et al. A

new Mycobacterium species causing diffuse lepromatous leprosy. Am J

Clin Pathol 2008;130(6):856–64.

[13] Singh P, Benjak A, Schuenemann VJ, Herbig A, Avanzi C, Busso P, et al.

Insight into the evolution and origin of leprosy bacilli from the genome

sequence of Mycobacterium lepromatosis. Proc Natl Acad Sci U S A

2015;112(14):4459–64.

[14] Han XY, Aung FM, Choon SE, Werner B. Analysis of the leprosy agents

Mycobacterium leprae and Mycobacterium lepromatosis in four countries.

Am J Clin Pathol 2014;142(4):524–32.

[15] Cole ST, Eiglmeier K, Parkhill J, James KD, Thomson NR, Wheeler

PR, et al. Massive gene decay in the leprosy bacillus. Nature 2001;

409(6823):1007–11.

[16] Monot M, Honore N, Garnier T, Zidane N, Sherafi D, Paniz-Mondolfi A,

et al. Comparative genomic and phylogeographic analysis of Mycobacterium

leprae. Nat Genet 2009;41(12):1282–9.

[17] Liu Y, Harrison PM, Kunin V, Gerstein M. Comprehensive analysis of

pseudogenes in prokaryotes: widespread gene decay and failure of putative

horizontally transferred genes. Gen Biol 2004;5(9):R64.

[18] Singh P, Cole ST. Mycobacterium leprae: genes, pseudogenes and genetic

diversity. Future Microbiol 2011;6(1):57–71.

[19] Scollard DM, Adams LB, Gillis TP, Krahenbuhl JL, Truman RW,

Williams DL. The continuing challenges of leprosy. Clin Microbiol Rev

2006;19(2):338–81.

[20] Grosset JH, Cole ST. Genomics and the chemotherapy of leprosy. Lepr Rev

2001;72(4):429–40.

[21] Meyers WM, Walsh GP, Brown HL, Binford CH, Imes Jr GD, Hadfield

TL, et al. Leprosy in a mangabey monkey – naturally acquired infection.

Int J Lepr Other Mycobact Dis 1985;53(1):1–14.

[22] Leininger JR, Donham KJ, Meyers WM. Leprosy in a chimpanzee.

Postmortem

lesions. Int J Lepr Other Mycobact Dis 1980;48(4):414–21.

[23] Truman RW, Singh P, Sharma R, Busso P, Rougemont J, Paniz-Mondolfi

A, et al. Probable zoonotic leprosy in the southern United States. N Engl J

Med 2011;364(17):1626–33.

[24] Pedley JC. The nasal mucus in leprosy. Lepr Rev 1973;44(1):33–5.

[25] Morgado de Abreu MA, Roselino AM, Enokihara M, Nonogaki S, Prestes-

Carneiro LE, Weckx LL, et al. Mycobacterium leprae is identified in the

oral mucosa from paucibacillary and multibacillary leprosy patients. Clin

Microbiol Infect 2014;20(1):59–64.

[26] Rees RJ, McDougall AC. Airborne infection with Mycobacterium leprae

in mice. J Med Microbiol 1977;10(1):63–8.

[27] Pallen MJ, McDermott RD. How might Mycobacterium leprae enter the

body? Lepr Rev 1986;57(4):289–97.

[28] Montestruc E, Berdonneau R. 2 New cases of leprosy in infants in

Martinique.

Bull Soc Pathol Exot Filiales 1954;47(6):781–3.

[29] Suzuki K, Udono T, Fujisawa M, Tanigawa K, Idani G, Ishii N. Infection

during infancy and long incubation period of leprosy suggested in

a case of a chimpanzee used for medical research. J Clin Microbiol

2010;48(9):3432–4.

[30] Jacobson RR, Krahenbuhl JL. Leprosy. Lancet 1999;353(9153):655–60.

[31] Sansarricq H. La lèpre. Ellipses; 2015.

[32] Ridley DS, Jopling WH. Classification of leprosy according to immunity.

A five-group system. Int J Lepr Other Mycobact Dis 1966;34(3):255–73.

[33] WHO. Expert Committee on Leprosy. World Health Organ Tech Rep Ser

2012;968:1–61.

[34] Bouree P, de Carsalade GY. Current status of leprosy. Rev Prat

2012;62(6):751–5.

[35] WHO. Weekly epidemiological record 2013;88:365–80.

[36] Britton WJ, Lockwood DN. Leprosy. Lancet 2004;363(9416):1209–19.

[37] WHO (WHO/CTD/LEP/93.3) Report of a meeting on HIV infection in

leprosy; 1993.

[38] Harries A, Maher D, Graham S. TB/VIH Manuel clinique (WHO/

HTM/TB/329). 2nd ed; 2004.

[39] Gaschignard J, Scurr E, Alcais A. Leprosy, a pillar of human genetics of

infectious diseases. Pathol Biol 2013;61(3):120–8.

[40] Mira MT, Alcais A, Nguyen VT, Moraes MO, Di Flumeri C, Vu HT, et al.

Susceptibility to leprosy is associated with PARK2 and PACRG. Nature

2004;427(6975):636–40.

[41] de Leseleuc L, Orlova M, Cobat A, Girard M, Huong NT, Ba NN, et al.

PARK2 mediates interleukin 6 and monocyte chemoattractant protein 1

production by human macrophages. PLoS Negl Trop Dis 2013;7(1):e2015.

[42] Flageul B. Le diagnostic de la lèpre. Rev Fr Lab 2011;431:37–42.

[43] Ridley DS. A logarithmic index of bacilli in biopsies. 2. Evaluation. Int J

Lepr Other Mycobact Dis 1967;35(2):187–93.

[44] Baohong J. Does there exist a subgroup of MB patients at greater risk of

relapse after MDT? Lepr Rev 2001;72(1):3–7.

[45] Gelber RH, Balagon VF, Cellona RV. The relapse rate in MB leprosy

patients treated with 2-years of WHO-MDT is not low. Int J Lepr Other

Mycobact Dis 2004;72(4):493–500.

[46] Martinez AN, Talhari C, Moraes MO, Talhari S. PCR-based techniques for

leprosy diagnosis: from the laboratory to the clinic. PLoS Negl Trop Dis

2014;8(4):e2655.

[47] Cambau E, Bonnafous P, Perani E, Sougakoff W, Ji B, Jarlier V. Molecular

detection of rifampin and ofloxacin resistance for patients who experience

relapse of multibacillary leprosy. Clin Infect Dis 2002;34(1):39–45.

[48] Torres P, Camarena JJ, Gomez JR, Nogueira JM, Gimeno V, Navarro JC,

et al. Comparison of PCR