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Dr G.Bonnaud Polyclinique de Courlancy – Reims 14/04/12 Asthme et BPCO Différences physiopathologiques

Asthme et BPCO Différences physiopathologiques · Maladiesobstrucves Asthme = obstruction intermittente réversible améliorée par les corticoïdes inhalés et les broncho-dilatateurs

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Dr G.Bonnaud Polyclinique de Courlancy – Reims

14/04/12

Asthme et BPCO Différences physiopathologiques  

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Asthme  /  BPCO  

•  Maladies fréquentes

•  Maladies obstructives

•  Maladies inflammatoires

•  Maladie des bronches et du poumon

•  Maladies environnementales

•  Maladies génétiques ?

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Maladies  fréquentes  

BPCO : 3,5 millions Asthme : 4 millions (40% enfants)

Plus de 10% de la population française

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Maladies  obstruc;ves  

Asthme = obstruction intermittente réversible améliorée par les corticoïdes inhalés et les broncho-dilatateurs

BPCO = obstruction d’évolution progressive peu ou non réversible associée à une distension (augmentation du volume résiduel)

Définition de l’obstruction bronchique •  Diminution du VEMS •  Diminution VEMS/CV (Tiffeneau)

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Asthme/BPCO  =  inflamma;on  chronique  

Mais  le  type  d’inflamma;on  est  différent  

• Asthme

• Lymphocytes T CD4 (Th2)

• Eosinophiles

• Mastocytes

•  IL-4, IL-5

= Inflammation allergique

• BPCO  

• Lymphocytes  T  CD8  

• Neutrophiles  

• Macrophages  

• TNFα  et  IL-­‐8  

=  inflamma8on  neutrophilique  

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Asthme = inflammation allergique

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BPCO  =  inflamma;on  «  neutrophilique  »  

+ selectine E

plasma

Activateur de transcription de gènes inflammatoires IL-8 – TNF - MMPs

Inflammation systémique

Enzymes protéolytiques => lésions tissulaires irréversibles = EMPHYSEME

Ac;va;on  directe  des  cellules  épithéliales  et  des  macrophages  alvéolaires  

Tabac  

TNα    –    IL8  -­‐    LTB4  

Chimiotac;sme  =>  recrutement  

Neutrophiles   Macrophages  –  CD8  

Elastase  Proteinase  

Cathepsine  G  

Collagenase  Gela;nase  Elastase  

Enzymes    protéoly8ques  =>  lésions  8ssulaires  irréversibles      =  EMPHYSEME  

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Asthme/BPCO  =>  Inflamma;on  bronchique  

•  Mais  le  site  anatomique  des  lésions  est  différent  

Asthme

•  grosses et petites bronches (épaississement de la paroi bronchique)

•  pas d'atteinte parenchymateuse (sauf asthme sévère)

BPCO

•  Petites bronches et bronchioles < 2mm

•  Parenchyme : emphysème

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BPCO  =  lésions  pe;tes  bronches  et  parenchyme  

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Asthme  /  BPCO  :  histologie  

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Les  lésions  Lésions  épithéliales  

ASTHME

• Desquamation corrélée au degrés d’HRB / libération de cytokines pro-inflammatoires et ralentissement de l’activité mitotique de la mb basale => anomalies clearance muco-ciliaire

BPCO  

• Perte épithéliale moins fréquente

• métaplasie et/ou hyperplasie des cellules caliciformes plus fréquente (=>

cancer)

•  raccourcissement des cils => anomalies de clearance muco-ciliaire

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Les  lésions  Epaississement  de  la  membrane  

basale  ré;culaire  

Asthme

• Caractéristique de l'asthme => épaississement important de la membrane basale (collagène) épaisseur x 2 à 3

• Anomalie précoce dans l'histoire de l'asthme et liée ni à l'ancienneté ni à la

sévérité de la maladie persiste même lorsque l'asthme est léger et bien contrôlé

= lésions histologiques non réversible au stade initial de la maladie, base du remodelage bronchique

BPCO = 0 mais retrouve dans un sous groupe dont le TVO est réversible (?)

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Les  lésions  

Hypersécré;on  

Hyper-plasie muqueuse (excès de cellules caliciformes) => mucus en excès

Asthme

• Voies aériennes de gros et moyen calibre

• Bouchons muqueux (mucus + exsudat sécrété par les cellules inflammatoires éosinophiles) => viscosité augmenté

BPCO

• Bronchioles

• Diminution des cellules de Clara qui secrètent le surfactant => fermeture précoce des bronchioles à l’expiration

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Les  lésions  Hypertrophie  muscle  lisse    

bronchique    

Asthme

• Hyperplasie et hypertrophie musculaire lisse dans grosses et petites VA( / sévérité et durée)

• Prolifération / médiateurs de l’inflammation et facteurs de croissance /

bronchospasme

BPCO

• Augmentation significative dans les bronches < 2 mm

• Corrélation épaisseur de la couche / réduction du VEMS

BPCO

•  Muscle bronchique

•  Augmentation significative dans les bronches < 2 mm

•  Corrélation épaisseur de la couche / réduction du VEMS

•  Hyper vascularisation

•  Essentiellement distale et peu

important

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Les  lésions  Hyper-­‐vascularisa;on  bronchique  

Asthme

• Diffuse / angiogenèse (VEGF)

• Rôle dans l’asthme d’effort

BPCO

• Essentiellement distale et peu important

Asthme non

BPCO = Emphyséme

Lésions du parenchyme

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Asthme / BPCO : les conséquences de l’inflammation chronique sont différentes

Asthme Atteinte de la structure bronchique

Remodelage Bronchique

Ensemble des modifications bronchiques consécutives à long terme des phénomènes inflammation - réparation itératifs

BPCO Atteinte du parenchyme

Emphysème

Remodelage du parenchyme consécutive à l’agression de la bronchiole terminale Augmentation de taille des espaces aériens distaux au-delà de la bronchiole terminale (dilatation, rupture alvéolaire)  

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Asthme : les lésions

Remodelage Bronchique

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BPCO : les lésions

Emphysème

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Maladies  environnementales  et  géné;ques  

BPCO  

–   Toxiques  respiratoires  » TABAC  90%  » Professionnels  

Asthme  –   Allergie  

» Adulte  80%  » Enfants  95%  

Maladies  géné8ques  ?  

•    20  %  seulement  des  fumeurs  feront  une  BPCO  

•    80  %  des  enfants  dont  les  2  parents  sont  asthma;ques  le  seront  

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Asthme  /  BPCO  :  géné;que  

Asthme

•  Maladie multigénique •  118 gènes associés à l’asthme ou l’atopi •  Association de polymorphisme de la région 17q21 et asthme •  Interaction / tabac+++ •  Risque x 1,7 - x 2,9 si polymorphisme + exposition au tabac

BPCO

•  Déficit en α1 anti trypsine •  Seul facteur génétique démontré •  1% des BPCO •  0,05% population générale

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Asthme  /  BPCO  Anatomopathologie  -­‐  synthése  

    Asthme   BPCO  

Inflamma;on  cellulaire   Lymphocytes  T  CD3,  CD4  Eosinophiles,  mastocytes  

CD8  Neutrophiles,  macrophages  

Expression  de  médiateurs  et  de  cytokines  

TH2:  IL-­‐4.,  IL-­‐5,  IL-­‐9,  IL-­‐13  Histamine,  LTD4,    

TNFα,  IL-­‐8,  LTB4  

Epaississement  de  la  paroi  des  voies  aériennes  

Grosses  voies  aériennes  Pe;tes  voies  aériennes  

Prédominant  dans  les  pe;tes  voies  aériennes  

Epithélium   Fragile,  dénudé   Métaplasie  épidermoïde  

Métaplasie  muqueuse   Grosses  et  pe;tes  voies  aériennes  

pe;tes  voies  aériennes  

Membrane  basale  ré;culaire   Epaissie   Normale  

Glandes  sous-­‐muqueuses   Hypertrophie   Hypertrophie  

Vaisseaux  sanguins   Augmentés  dans  les  grosses  voies  aériennes  

Augmentés  dans  les  pe;tes  voies  aériennes  

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Asthme  /  BPCO  ASTHME   BPCO  

Début  chez  le  sujet  jeune  <  4  ans   Début  après  40  ans  chez  un  fumeur  

Obstruc;on  bronchique  intermiiente    améliorée  par  les  bronchodilateurs  et  les  cor;coïdes  

Obstruc;on  bronchique  d’aggrava;on  progressive  peu  améliorée  par  les  cor;coïdes  et  les  bronchodilatateurs  

Terrain  allergique  et  Hyper  réac;vité  bronchique  élevée  

Tabac  -­‐  toxiques  respiratoires  

Inflamma;on  locale  éosinophiles,  mastocytes,  CD4  

Inflamma;on  systémique:  CD8  ,Macrophages,  Neutrophiles  AKeintes  extra-­‐pulmonaires  

Médiateurs:  IL4,  IL5,  IL12     TNFα,  IL8  

Remodelage  bronchique     Emphysème  

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Asthme  /  BPCO    •  Maladies obstructives au profil fonctionnel proche et au profil clinique

quelquefois voisin chez l’adulte •  Maladies inflammatoires chroniques

•  Mais physiopathologie différente •  Site et histologie des lésions •  Mécanismes inflammatoires engagés (Allergie / neutrophilie) •  Age - terrain - facteurs génétiques

•  La BPCO est une maladie SYSTEMIQUE l’Asthme non

•  Réponse aux traitements différente •  Guérison possible de l’Asthme •  Amélioration symptomatique de la BPCO

•  Frontière quelquefois difficile a déterminer