ATU DE COHORTE PROTOCOLE D’UTILISATION THERAPEUTIQUE … · ATU DE COHORTE PROTOCOLE D’UTILISATION THERAPEUTIQUE ET DE RECUEIL D’INFORMATIONS BUROSUMAB 10 mg, 30 mg, solution

ANSM- KYOWA KIRIN PHARMA PUT ATU cohorte Crysvita® (burosumab) Avril 2018 Page 1/26

ATU DE COHORTE

PROTOCOLE D’UTILISATION THERAPEUTIQUE ET DE RECUEIL D’INFORMATIONS

BUROSUMAB 10 mg, 30 mg, solution pour injection (anticorps monoclonal recombinant humain)

AVRIL 2018

Agence nationale de sécurité du médicament

et des produits de santé (ANSM)

143-147 Bd Anatole France 93285 Saint Denis Cedex

Tél : 33 (0)1 55 87 36 24 Fax : 33 (0)1 55 87 34 02

email : [email protected]

Titulaire de l’Autorisation Temporaire

d’Utilisation de Cohorte

KYOWA KIRIN PHARMA 20-26 Bd du Parc

92200 Neuilly-sur-Seine

Tél : 33 (0)1 55 39 14 30 Fax : 33 (0)1 55 39 14 31

email : [email protected]


1 INTRODUCTION _____________________________________________________ 3

1.1 Le médicament _______________________________________________________ 3

1.2 Autorisation temporaire d’utilisation _____________________________________ 3 1.2.1 Généralités _________________________________________________________________ 3 1.2.2 Le protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations (PUT) ________________ 3

1.3 Information des patients ________________________________________________ 4

2 MODALITES PRATIQUES DE PRESCRIPTION, DE DELIVRANCE DU MEDICAMENT ET DE SUIVI DES PATIENTS __________________________________ 4

2.1 Rôle du médecin hospitalier prescripteur _________________________________ 4 2.1.1 Formalités avant tout traitement _________________________________________________ 4 2.1.2 Suivi médical des patients _____________________________________________________ 5 2.1.3 Arrêt de traitement ___________________________________________________________ 5

2.2 Rôle du pharmacien d’établissement de santé _____________________________ 5

2.3 Rôle du laboratoire KYOWA KIRIN PHARMA _______________________________ 6

3 PHARMACOVIGILANCE ______________________________________________ 6

3.1 Rôle des professionnels de santé ________________________________________ 6 3.1.1 Qui déclare ? ________________________________________________________________ 6 3.1.2 Que déclarer ? ______________________________________________________________ 7 3.1.3 Quand déclarer ? ____________________________________________________________ 7 3.1.4 Comment déclarer ? __________________________________________________________ 7 3.1.5 A qui déclarer ? ______________________________________________________________ 7

3.2 Rôle des patients et/ou des associations de patient s ________________________ 7

3.3 Rôle du laboratoire KYOWA KIRIN PHARMA _______________________________ 7 3.3.1 Transmission immédiate à l’ANSM des effets indésirables dont KYOWA KIRIN PHARMA a connaissance _______________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ 8 3.3.2 Transmission des rapports périodiques de synthèse à l’ANSM _________________________ 8

3.4 Rôle de l’ANSM _______________________________________________________ 8

3.5 Rôle du CRPV désigné responsable du suivi national _______________________ 8

4 ATU nominatives ____________________________________________________ 9

ANNEXES ____________________________________________________________ 10


1 INTRODUCTION

1.1 Le médicament L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) a accordé le 13/02/2018 une Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) dite "de cohorte" [article L 5121-12 I - 1° du Code de la santé publique] à KYOWA KIRIN PHARMA pour CRYSVITA® 10 mg, solution injectable (burosumab) et CRYSVITA® 30 mg, solution injectable (burosumab), dans l’indication : CRYSVITA est indiqué dans le traitement des enfants à partir d’un an et des adolescents présentant un rachitisme hypophosphatémique lié à l’X avec lésions osseuses, mauvais, non répondeurs ou intolérants aux traitements conventionnels et ayant une concentration sérique de phosphate < 1,3 mmol/L. Une demande d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) a été déposée le 30 novembre 2016 auprès de l’Agence Européenne du Médicament.

1.2 Autorisation temporaire d’utilisation

1.2.1 Généralités Il s’agit d’une procédure d’autorisation exceptionnelle. L’ATU dite “de cohorte” permet une mise à disposition précoce d’un médicament n’ayant pas d’autorisation de mise sur le marché (AMM) lorsqu’il répond aux critères de l’article L.5121-12. I-1° du Code de la Santé Publique (CSP) c’est-à-dire lorsque les conditions suivantes sont réunies :

� il est destiné au traitement, à la prévention ou au diagnostic de maladies graves ou rares, � il n’existe pas de traitement approprié disponible sur le marché, � son efficacité et sa sécurité d’emploi sont fortement présumées, au vu des résultats d’essais

thérapeutiques auxquels il a été procédé en vue d’une demande d’AMM. Cette demande a été déposée ou le demandeur s’engage à la déposer dans un délai déterminé.

� le médicament est susceptible de présenter un bénéfice clinique réel et la mise en œuvre du traitement ne peut pas être différée.

L’ATU, contrairement à un essai clinique, n’a pas pour objectif d’apporter une réponse sur l’efficacité du médicament. L’ATU peut être modifiée, suspendue ou retirée par l’ANSM pour des motifs de santé publique ou si les conditions susmentionnées ne sont plus remplies.

1.2.2 Le protocole d’utilisation thérapeutique et d e recueil d’informations (PUT)

Ce médicament ne bénéficiant pas d’une AMM en France, son utilisation est soumise à une procédure de surveillance étroite de la part de l’ANSM, notamment en matière de pharmacovigilance. C’est pourquoi cette ATU est accompagnée d’un protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations, établi par l’ANSM en concertation avec le laboratoire KYOWA KIRIN PHARMA. Le protocole permet : 1. Le suivi et la surveillance des patients traités : tous les patients recevant le traitement dans le cadre de cette ATU sont suivis et surveillés selon les modalités décrites par le protocole. L’ensemble des données de surveillance collectées par les prescripteurs sont recueillies et analysées par le laboratoire KYOWA KIRIN PHARMA et transmises à l’ANSM selon une périodicité qu’elle fixe.

Le laboratoire KYOWA KIRIN PHARMA a l’obligation de transmettre à l’ANSM tous les 3 mois un rapport de synthèse sur cette ATU comportant l’ensemble des données recueillies notamment :

• les caractéristiques des patients traités ;

• les modalités effectives d’utilisation du médicament ;

• les données d’efficacité et de pharmacovigilance, comprenant une synthèse de tous les effets indésirables ainsi que toute information utile sur la tolérance du médicament recueillie en France et à l’étranger pendant cette période, y compris les données de la littérature.


Un résumé de ce rapport, validé par l’ANSM, est transmis par le laboratoire aux prescripteurs et aux pharmaciens d’établissement de santé ayant dispensé le médicament ainsi qu’aux Centres Régionaux de Pharmacovigilance (CRPV) et aux Centres Anti Poison (CAP) pour information et est publié sur le site internet de l’ANSM (www.ansm.sante.fr). 2. L’information pertinente sur l’utilisation de ce médicament afin d’en assurer un bon usage, avec notamment le résumé des caractéristiques du produit (RCP) qui fixe les critères d’utilisation du médicament, les modalités d’information des patients sur le médicament et sur l’ATU. 3. La définition des critères d’utilisation et de dispensation du médicament ainsi que les modalités de surveillance des patients traités. 4. La définition du rôle de tous les acteurs du présent dispositif. Un exemplaire de ce protocole est remis par la KYOWA KIRIN PHARMA à chacun des médecins prescripteurs et pharmaciens d’établissements de santé qui en fait la demande ainsi qu’aux CRPV et aux CAP. Il est, par ailleurs, disponible sur le site Internet de l’ANSM (www.ansm.sante.fr - rubrique ATU).

1.3 Information des patients

Préalablement à la mise en route du traitement, chaque patient, son représentant légal ou la personne de confiance qu’il a désignée, doit être informé par le prescripteur sur le médicament et sur les modalités de la procédure de mise à disposition exceptionnelle et de déclaration des effets indésirables. Une note d’information destinée au patient (Annexe A) lui est remise par le médecin prescripteur avec les explications nécessaires à sa bonne compréhension. Le patient (son représentant légal ou la personne de confiance qu’il a désignée) devra lire cette note d’information et la montrer à tout médecin consulté. En outre, chaque conditionnement de médicament est assorti d’une notice d’information destinée aux patients.

2 MODALITES PRATIQUES DE PRESCRIPTION, DE DELIVRANC E DU MEDICAMENT ET DE SUIVI DES PATIENTS

L’Autorisation Temporaire d’Utilisation implique le strict respect des mentions définies dans le résumé des caractéristiques du produit (disponible sur le site internet de l’ANSM) notamment indications et contre-indications ainsi que l’information et le suivi prospectif des patients traités. Indication : CRYSVITA est indiqué dans le traitement des enfants à partir d’un an et des adolescents présentant un rachitisme hypophosphatémique lié à l’X avec lésions osseuses, mauvais, non répondeurs ou intolérants aux traitements conventionnels et ayant une concentration sérique de phosphate < 1,3 mmol/L. Le RCP du produit est disponible sur le site internet de l’ANSM rubrique ATU de cohorte.

Dans le cadre de l’ATU, ce médicament est soumis à prescription hospitalière. Seuls les prescripteurs et les pharmaciens exerçant dans un établissement de santé public ou privé peuvent respectivement le prescrire et le dispenser.

2.1 Rôle du médecin hospitalier prescripteur

2.1.1 Formalités avant tout traitement

� Lorsque le prescripteur souhaite instaurer un traitement pour un patient donné, il doit :

o prendre connaissance du PUT en le demandant via le formulaire de demande de PUT et recueil d’information (Annexe B),

o vérifier l’indication de l’ATU de cohorte, o vérifier l’absence de contre-indication, o recueillir l’opinion d'un centre de référence sur l'instauration du traitement chez le patient, la liste des

centres est consultable sur le site internet : https://www.filiere-oscar.fr o compléter la fiche de demande d’accès au traitement (Annexes C) et la transmettre au pharmacien

de son établissement qui la valide et l’envoie à KYOWA KIRIN PHARMA.


� Après avoir pris connaissance de la demande, KYOWA KIRIN PHARMA transmet, pour chaque patient, au prescripteur et au pharmacien un accord d’accès au traitement avec les initiales du patient ainsi que le numéro qui lui est attribué dans l’ATU de cohorte ou, le cas échéant, explique les raisons d’une impossibilité d’inclusion du patient dans la cohorte (non-respect des critères de l’ATU).

2.1.2 Suivi médical des patients

2.1.2.1 Visite J0 de début de traitement

Après avoir obtenu de KYOWA KIRIN PHARMA l’accord d’accès au traitement, le médecin hospitalier prescripteur planifie une visite de début de traitement à la date à laquelle le médicament sera disponible auprès de la pharmacie hospitalière. Lors de cette visite, le médecin :

• confirme l’absence de contre-indication au traitement depuis la demande d’accès au traitement, • remet au patient et/ou à son représentant légal et/ou à la personne de confiance qu’il a désigné la

note d’information destinée au patient accompagnée (cf. Annexe A) et de la notice d’information disponible sur le site de l’ANSM rubrique ATU et également fournie dans chaque conditionnement de médicament,

• explique le traitement au patient (ou à son représentant légal ou la personne de confiance), ses effets indésirables, s’assure de la bonne compréhension de ces informations, et inscrit la procédure d’information suivie dans le dossier du patient,

• établit une ordonnance, • informe, le médecin traitant du patient, • remplit la fiche d’initiation de traitement (cf. Annexes C) et la transmet au pharmacien de

l’établissement qui l’envoie à KYOWA KIRIN PHARMA.

2.1.2.2 Visites de suivi

Les visites de suivi sont prévues à 1, 2 et 3 mois suite à l’initiation du traitement puis tous les 3 mois. Elles comprennent un interrogatoire, un examen clinique et un bilan biologique. Au cours de chacune des visites de suivi, le prescripteur :

• recherche l’apparition d’une éventuelle contre-indication à la poursuite du traitement, • recherche la survenue d’effets indésirables, remplit une fiche de déclaration d’effets indésirables

(Annexes C), le cas échéant, • remplit la fiche de signalement de grossesse (Annexes C), le cas échéant, • établit une ordonnance, • remplit la fiche de visite de suivi correspondante (Annexes C), • remplit la fiche d’arrêt de traitement (Annexes C), le cas échéant.

Un exemplaire de chaque fiche est envoyé systématiquement et sans délai au pharmacien de l'établissement de santé pour transmission à KYOWA KIRIN PHARMA.

2.1.3 Arrêt de traitement En cas d’arrêt de traitement, celui-ci devra être signalé à l’aide de la fiche d’arrêt de traitement (cf. Annexes C). Il y sera précisé la raison de l’arrêt. Si l’arrêt est lié à la survenue d’un effet indésirable ou à une grossesse, la fiche correspondante doit être également remplie. Ces fiches seront adressées à KYOWA KIRIN PHARMA sans délai, et au plus tard dans les 24h.

2.2 Rôle du pharmacien d’établissement de santé Lorsqu’un médecin hospitalier demande à KYOWA KIRIN PHARMA un PUT de CRYSVITA (Annexe B), le pharmacien de son établissement en reçoit systématiquement un exemplaire. Le pharmacien envoie systématiquement la fiche de demande d’accès au traitement ainsi que les fiches de suivi complétées par le prescripteur lors de chaque visite du patient à l’adresse suivante :


KYOWA KIRIN PHARMA (burosumab)

20-26 Bd du Parc 92200 Neuilly-sur-Seine

Tel 01 55 39 14 30 Fax 01 55 39 14 31

E-mail : [email protected] Après avoir reçu de KYOWA KIRIN PHARMA l’avis favorable de début de traitement avec les initiales du patient ainsi que le numéro d’ATU attribué au patient, le pharmacien peut dispenser sur ordonnance le médicament. Le pharmacien assure une dispensation mensuelle de CRYSVITA sur prescription du médecin. Les fiches de déclaration d’effets indésirables du PUT doivent lui permettre de déclarer au laboratoire tout effet indésirable qui lui serait rapporté lors de la dispensation.

Les commandes et la gestion du stock sont sous la responsabilité du pharmacien d’établissement de santé.

2.3 Rôle du laboratoire KYOWA KIRIN PHARMA

KYOWA KIRIN PHARMA : • Fournit un exemplaire de ce PUT aux médecins exerçant dans un établissement de santé public ou

privé qui en font la demande, aux pharmaciens concernés, ainsi qu’aux CRPV et CAP pour information dès sa mise en place.

• Réceptionne toutes les fiches de demande d’accès au traitement par CRYSVITA dans le cadre de l’ATU de cohorte.

• Vérifie que les patients répondent aux critères de l’ATU de cohorte (notamment respect des indications et contre-indications).

• Adresse, au médecin prescripteur et au pharmacien de l’établissement l’avis favorable d'accès au traitement signé, comprenant l’identification du patient par les trois premières lettres du nom et les deux premières lettres du prénom, la date de naissance ainsi que le numéro d’ATU attribué au patient. En cas de refus, celui-ci est adressé au médecin et au pharmacien. Une demande d’ATU nominative peut alors éventuellement être formulée pour ce patient à l’ANSM (cf. chapitre 4).

• Honore, dès réception, les commandes émanant du pharmacien hospitalier pour les patients pouvant être inclus dans l’ATU de cohorte.

• Collecte toutes les informations recueillies dans le cadre du PUT, notamment les informations de pharmacovigilance.

• Respecte et applique les obligations réglementaires de pharmacovigilance décrites au chapitre 3.3. • Partage les informations de pharmacovigilance avec les CRPV régionaux et le CRPV chargé du suivi

national. • Analyse toutes les informations recueillies et transmet un rapport de synthèse, tous les 3 mois, à

l’ANSM ainsi qu’au CRPV en charge du suivi national. • Rédige tous les 3 mois, un résumé de ces rapports et le diffuse, après validation par l’ANSM aux

prescripteurs et aux pharmaciens d’établissement de santé ainsi qu’aux CRPV et CAP pour information.

3 PHARMACOVIGILANCE

3.1 Rôle des professionnels de santé

3.1.1 Qui déclare ?

Tout médecin, chirurgien-dentiste, sage-femme ou pharmacien ayant eu connaissance d’un effet indésirable susceptible d’être dû au médicament en ATU, doit en faire la déclaration. Tout autre professionnel de santé peut également déclarer.


3.1.2 Que déclarer ?

Tous les effets indésirables, graves et non graves, y compris en cas de surdosage, de mésusage, d’abus, d’erreur médicamenteuse, et d’exposition professionnelle. Une exposition au cours de la grossesse ou de l’allaitement est aussi à signaler.

3.1.3 Quand déclarer ?

Tous les effets indésirables doivent être déclarés dès que le professionnel de santé en a connaissance.

3.1.4 Comment déclarer ? La déclaration se fait à l’aide de la fiche de déclaration d’effets indésirables (cf. Annexes C). En cas d’arrêt de traitement, remplir également la fiche d’arrêt de traitement (cf. Annexes C). En cas de grossesse, remplir également la fiche de signalement de grossesse (cf. Annexes C).

3.1.5 A qui déclarer ?

Déclarer à :

Département de pharmacovigilance burosumab

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 Bd du Parc

92200 Neuilly-sur-Seine

Tel : 01 55 39 14 30

[email protected]

3.2 Rôle des patients et/ou des associations de pat ients Le patient ou son représentant légal ou la personne de confiance qu’il a désignée ou les associations agréées que pourrait solliciter le patient peuvent déclarer :

• Les effets indésirables que le patient ou son entourage suspecte d’être liés à l’utilisation d’un ou plusieurs médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement,

• Les cas d’abus, de mésusage, de pharmacodépendance, d'erreurs médicamenteuses et de surdosages.

Comment déclarer ?

• La déclaration doit-être faite le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables sur le site ANSM rubrique déclarer un effet indésirable.

3.3 Rôle du laboratoire KYOWA KIRIN PHARMA

KYOWA KIRIN PHARMA collecte les informations de pharmacovigilance recueillies par les professionnels de santé et respecte les obligations réglementaires de pharmacovigilance :


3.3.1 Transmission immédiate à l’ANSM des effets in désirables dont KYOWA KIRIN PHARMA a connaissance

KYOWA KIRIN PHARMA a l’obligation de transmettre à l’ANSM (via EudraVigilance) tous les effets indésirables ayant été porté à sa connaissance et survenus :

• En France, • Dans un pays hors Union Européenne, • Pour les cas survenus dans les autres pays de l’Union Européenne de s’assurer de leur transmission

à EudraVigilance selon les procédures en vigueur dans le pays de survenue. Le laboratoire et le CRPV en charge du suivi national définissent ensemble les modalités pratiques de transmission de ces cas. Ces modalités ne concernent pas la transmission d'observations d’évènements indésirables suspects, inattendus et graves (SUSARs), survenus dans le cadre d'essais cliniques interventionnels. En cas d’effet indésirable grave (quel que soit le pays de survenue et son cadre d’utilisation) ou de fait nouveau susceptible d’avoir un impact sur le rapport bénéfice/risque du médicament et nécessitant d’adresser rapidement une information aux utilisateurs du médicament en ATU (médecins, pharmaciens, patients), KYOWA KIRIN PHARMA contacte l’ANSM sans délai et lui transmet tout document utile.

3.3.2 Transmission des rapports périodiques de synt hèse à l’ANSM KYOWA KIRIN PHARMA établit tous les 3 mois un rapport de synthèse comprenant la description des modalités d’utilisation de CRYSVITA, les informations relatives à l’efficacité et à la sécurité qui comprend l’ensemble des effets indésirables (graves et non graves) et toute information utile à l’évaluation du rapport bénéfice/risque lié à l’emploi du médicament. Ce rapport de synthèse accompagné d’un projet de ré sumé est transmis par KYOWA KIRIN PHARMA tous les 3 mois à l'ANSM par courrier et par mail ( [email protected]) et au CRPV en charge du suivi national. Après validation par l’ANSM, KYOWA KIRIN PHARMA transmet tous les 3 mois le résumé de ce rapport aux médecins, aux pharmaciens concernés ainsi qu’à l’ensemble des CRPV et CAP. Ce résumé est également diffusé sur le site Internet de l’ANSM.

3.4 Rôle de l’ANSM L’ANSM :

• Prend connaissance des informations qui lui sont transmises par KYOWA KIRIN PHARMA ainsi que par le CRPV en charge du suivi national et prend toute mesure utile de manière à assurer la sécurité des patients et le bon usage du médicament,

• Informe KYOWA KIRIN PHARMA de tout effet indésirable grave qui lui aurait été notifié ou déclaré directement,

• Valide le résumé des rapports périodiques de synthèse établi par KYOWA KIRIN PHARMA avant sa diffusion par ce dernier,

• Diffuse sur son site Internet (www.ansm.sante.fr) le RCP, la notice destinée aux patients, le PUT ainsi que les résumés des rapports de synthèse.

3.5 Rôle du CRPV désigné responsable du suivi natio nal Le CRPV de Brest est désigné responsable du suivi national des effets indésirables rapportés avec CRYSVITA. Il est destinataire (via KYOWA KIRIN PHARMA) des effets indésirables graves transmis à l'ANSM, des rapports périodiques de synthèse et des résumés et exerce un rôle d’expert pour l’analyse de ces documents. Il peut demander à KYOWA KIRIN PHARMA de lui fournir toute information complémentaire nécessaire à l’évaluation.


4 ATU nominatives Dans le cas d’un patient ne pouvant être traité dans le cadre de l'ATU de cohorte, le prescripteur hospitalier peut, par l’intermédiaire du pharmacien d’établissement de santé, faire une demande d’ATU nominative auprès de l’ANSM. Pour ce faire, le médecin hospitalier remplit le formulaire CERFA « demande d’autorisation temporaire d’utilisation nominative d’un médicament » en justifiant la demande et en précisant l’anamnèse et les traitements déjà utilisés. Cette demande est accompagnée de la fiche de demande initiale d'accès au traitement par CRYSVITA dans le cadre de l’ATU de cohorte et du refus correspondant. Le pharmacien remplit la partie qui lui est réservée sur le formulaire CERFA et le transmet à :

ANSM Autorisations temporaires d’utilisation INFHEP

143-147 bd Anatole France 93285 Saint Denis cedex Tel : 33(0) 1 55 87 36 24 Fax : 33(0) 1 55 87 34 02

Dans le cadre de ces ATU nominatives, le suivi des patients et la déclaration des effets indésirables doivent être conformes aux procédures décrites dans le Protocole d’Utilisation Thérapeutique correspondant.


ANNEXES Annexe A : Note d’information destinée au patient

Annexe B : Fiche de demande de protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations

Annexes C : Fiches de suivi médical :

• Fiche de demande d’accès au traitement

• Fiche J0 de début de traitement

• Fiches de suivi

• Fiche d’arrêt de traitement

• Fiche de déclaration d’effets indésirables

• Fiche de signalement de grossesse

Annexe D : ABAQUE Détermination de la DOSE à administrer en fonction du poids du patient


ANNEXE A : NOTE D’INFORMATION DESTINEE AU PATIENT

Dans le cas où le patient est dans l’incapacité de prendre connaissance de cette information, celle-ci est donnée à son représentant légal ou, le cas échéant, à la personne de confiance qu’il a désignée.

A remettre au patient avant toute prescription.

AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION DE COHORTE CR YSVITA Votre médecin vous a proposé un traitement par CRYSVITA.

Cette note a pour objectif de vous informer afin de vous permettre d’accepter le traitement qui vous est proposé en toute connaissance de cause. Elle comprend :

1) une information générale sur les Autorisations Temporaires d’Utilisation (ATU) ; 2) les informations sur CRYSVITA 3) les modalités de signalement des effets indésirables par le patient.

1) Informations générales sur les Autorisations Tem poraires d’Utilisation (ATU)

CRYSVITA est disponible dans le cadre d’une Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) dite de cohorte accordée par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) le 13/02/2018. Il s’agit d’un dispositif qui permet la mise à disposition précoce en France d’un médicament ne disposant pas d‘autorisation de mise sur le marché (AMM). La sécurité et l’efficacité de CRYSVITA dans la maladie dont vous souffrez sont d’ores et déjà fortement présumées.

Ce médicament n’ayant pas encore d’AMM en France, son utilisation dans le cadre de l’ATU est soumise à une procédure de surveillance étroite par l’ANSM portant notamment sur les effets indésirables qu’il peut provoquer.

L’utilisation du médicament et la surveillance de tous les patients traités se fait en conformité avec le Protocole d’Utilisation Thérapeutique (PUT) validé par l’ANSM. Des données concernant tous les patients traités seront collectées et transmises à l’ANSM tous les 3 mois. Un résumé de ces rapports est régulièrement publié par l’ANSM sur son site internet (www.ansm.sante.fr).

2) Informations sur CRYSVITA

Vous trouverez la notice destinée aux patients sur le site internet de l’ANSM, rubrique ATU ainsi que dans chaque boîte de médicament. Cette notice contient des informations importantes pour votre traitement et vous devez la montrer à tous les médecins que vous pouvez être amené à consulter.

3) Modalités de signalement des effets indésirables par le patient

Le patient ou son représentant mandaté (parent d'un enfant, associations agréées sollicitées par le patient) peut déclarer les effets indésirables qu'il, ou son entourage, suspecte d’être liés à l’utilisation d’un ou plusieurs médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement.

Les cas d’abus, de mésusage, de pharmacodépendance, d'erreurs médicamenteuses et de surdosages font également l'objet d'une déclaration.

La déclaration doit-être faite le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables sur le site internet de l’ANSM rubrique déclarer un effet indésirable.

Il est toutefois possible que ce que vous pensez être un effet indésirable soit en fait un nouveau symptôme de votre maladie, susceptible de modifier le diagnostic ou de nécessiter une modification de votre prise en charge. Dans tous les cas, nous vous encourageons à vous rapprocher de votre médecin pour qu’il vous examine et, le cas échéant, qu’il fasse lui-même la déclaration de l’effet indésirable. Vous pouvez également vous adresser à votre pharmacien afin qu’il déclare l’effet indésirable ou qu’il vous aide à remplir ce formulaire.

Confidentialité

Votre médecin devra remplir des documents qui permettront de recueillir des informations notamment sur la sécurité d’emploi de CRYSVITA. Toutes ces informations confidentielles seront transmises à KYOWA KIRIN PHARMA et pourront faire l’objet d’un traitement informatisé. Sur tout courrier vous concernant, vous ne serez identifié que par les trois premières lettres de votre nom et les deux premières lettres de votre prénom, ainsi que par votre date de naissance. Les informations seront régulièrement transmises à l’ANSM qui assure une surveillance nationale de l’utilisation de CRYSVITA avec l’aide du Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) de BREST en charge du suivi national.

En application de la loi N°78-17 du 6 janvier 1978 modifiée, dite loi « Informatique et Libertés », vous pouvez à tout moment avoir accès, par l’intermédiaire de votre médecin, aux informations informatisées vous


concernant et vous pourrez user de votre droit de rectification auprès de lui. Bien sûr, votre décision d’accepter un traitement par CRYSVITA est totalement libre et vous pouvez refuser le traitement si vous le souhaitez.


ANNEXE B : FICHE DE DEMANDE DE PROTOCOLE D’UTILISAT ION THERAPEUTIQUE ET DE RECUEIL D’INFORMATIONS

ATU de cohorte CRYSVITA

Fiche de demande de protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations

Contacts ATU n° tél : 01 55 39 14 30 n° fax : 01 55 39 14 31 mail : [email protected]

Je souhaite recevoir ….... exemplaire(s) du protocole d'utilisation thérapeutique et de recueil d'informations � Par courrier à l'adresse suivante :

__________________________________ __________________________________ __________________________________ __________________________________

� Par e-mail à l'adresse suivante :

______________________________@________________________________ Nom du médecin prescripteur Nom du pharmacien

Hôpital Hôpital

Tél Tél

Fax Fax

Email Email

Date (JJ/MM/AAAA) Cachet et signature du médecin

Date (JJ/MM/AAAA) Cachet et signature du pharmacien

A retourner à : KYOWA KIRIN PHARMA ATU CRYSVITA 20-26 Bd du Paris 92200 Neuilly-sur-Seine n° fax : 01 55 39 14 31 email : [email protected]


ANNEXES C : FICHES DE SUIVI MEDICAL

- Fiche de demande d’accès au traitement

- Fiche de début de traitement

- Fiches de suivi de traitement

- Fiche d’arrêt de traitement

- Fiche de déclaration d’effet indésirable et/ou de s ignalement de grossesse


ATU de cohorte CRYSVITA FDEMANDE D'ACCES AU TRAITEMENT 1/2

Contacts ATU [email protected]

INFORMATION PATIENT Date de la demande d’accès /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/ Nom (3 premières lettres) : /___/___/___/ Prénom (2 premières lettres) : /___/___/ Date de naissance (M/A) : /___/___/ /___/___/___/___/

Poids : /______/, /___/ Kg Taille : /___/___/___/ cm Sexe: � M � F PATHOLOGIE (critères d’inclusion) Hypophosphatémie liée à l’X � *Oui � Non *Date du diagnostic: /___/___/ /___/___/ /___/___/ Concentration sérique de phosphate <1,30 mmol/L � Non � Oui

Si oui, précisez la valeur : /___/___/, /___/___/ mmol/L

Date : /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/ � Enfants non répondeurs au traitement conventionnel et en échec

� Enfant nécessitant une indication en chirurgie orthopédique � Enfants ayant une déformation osseuse persistante après un an de traitement, à savoir

� Non amélioration ou dégradation de la déformation chez les enfants diagnostiqués de moins de 8 ans � Phosphatases alcalines élevées de façon persistante (PAL > 1.5 ULN) chez l’enfant diagnostiqué de moins de 8 ans

� Enfants avec atteinte dentaire sévère (soit plus d’un abcès dentaire sur une période de un an / ou un épisode de cellulite faciale) � Enfants de petite taille (< - 2DS / ou vitesse de croissance ≤ - 1DS) � Enfants atteints de symptômes cliniques de Chiari / ou syringomyélie / ou surdité � Enfants ayant une hyperparathyroïdie (PTH > 1.5 ULN) sous traitement conventionnel

� Enfants ayant une intolérance aux traitements conve ntionnels � Enfant ayant une néphrocalcinose ou une hypocalciurie persistante malgré un traitement conventionnel bien conduit

�Enfants au diagnostic tardif � Enfants ayant un diagnostic posé après l’âge de 8 ans

TRAITEMENT PAR CRYSVITA burosumab Absence de contre-indications à un traitement par CRYSVITA � Non � Oui Initiation de CRYSVITA dans le cadre d’une ATU nominative ? � Non � Oui

Si Oui , à quelle date (JJ/MM/AAAA) /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/

Si Non , Date de début de traitement envisagée /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/

Dose prévue à l’initiation du traitement /___/ , /___/ mg/kg Détermination de la DOSE à administrer en fonction du poids du patient (ANNEXE D)


ATU de cohorte CRYSVITA DEMANDE D'ACCES AU TRAITEMENT 2/2


PATIENT Nom (3 premières lettres) : /___/___/___/ Prénom (2 premières lettres) : /___/___/ TRAITEMENTS ANTERIEURS Le phosphate oral et les analogues de la vitamine D doivent être arrêtés une semaine avant le début du traitement. Patient traité au préalable par un traitement conve ntionnel : � Non � Oui Métabolites actifs de vitamine D (calcitriol, alfacalcidol) et récepteurs agonistes de vitamine D (tacalcitol)

Si Non, justifier : …………………………………………………….. OPINION D'UN CENTRE DE RÉFÉRENCE SUR L'INSTAURATION DU TRAITEMENT CHEZ LE PATIENT Opinion : � Négative � Positive Date (JJ/MM/AAAA) : /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/ Nom du centre : ……………………………………………….

Médecin Nom :……………………… Hôpital :……………………………… Service Tel :………………………….. Email : ……………………….. Date : ____/____/____ Cachet et signature du Médecin :

Pharmacie Nom: ……………………… Hôpital………………………………… Tel : ………………………….. Email : ……………………….. Date : ____/____/____ Cachet et signature du Pharmacien :

Fiche à saisir sur le site internet dédié à l’ATU d e BUROSUMAB : https://atu-burosumab.com

ou A retourner à : KYOWA KIRIN PHARMA ATU CRYSVITA 20-26 Bd du Paris 92200 Neuilly-sur-Seine

n° fax : 01 55 39 14 31 email : [email protected] Les informations recueillies seront traitées par KYOWA KIRIN PHARMA pour permettre la délivrance de CRYSVITA et le suivi des patients dans le cadre de l’ATU. Ces données sont destinées aux personnes habilitées par KYOWA KIRIN PHARMA et pourront être communiquées à l’ANSM et aux centres régionaux de pharmacovigilance si besoin. Conformément à la loi « informatique et libertés » du 6 janvier 1978 modifiée en 2004, vous bénéficiez d’un droit d’accès et de rectification relatif aux données personnelles qui vous concernent, que vous pouvez exercer en vous adressant au Pharmacien Responsable de KYOWA KIRIN PHARMA 20-26 Bd du Parc - 92200 Neuilly-sur-Seine ou en écrivant un courrier électronique à [email protected]. Partie à compléter par le laboratoire � Demande d’accès acceptée : Numéro ATU patient |__|__|__|__| Le « numéro ATU patient » permettra d’identifier votre patient tout au long de son traitement dans le cadre de l’ATU. Veuillez conserver ce numéro et le reporter sur chacune des fiches de suivi médical. � Demande d’accès refusée Motif.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... Nom, Fonction, Date et signature : Transmettre la décision au demandeur



INITIATION DU TRAITEMENT (J0) 1/2|


Numéro ATU patient |__|__|__|__|

INFORMATION PATIENT Date de la consultation /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/ Nom (3 premières lettres) : /___/___/___/ Prénom (2 premières lettres) : /___/___/ Date de naissance (M/A) : /___/___/ /___/___/___/___/

Poids : /______/, /___/ Kg Taille : /___/___/___/ cm Posologie : /___/,/___/ Sexe: � M � F TRAITEMENT PAR CRYSVITA burosumab Détermination de la DOSE à administrer en fonction du poids du patient (ANNEXE D) Dose totale administrée : /___/___/ mg Date de la première injection : /_____/_____/_____/ PARAMETRES CLINIQUES ET BIOLOGIQUES A L’INITIATION DU TRAITEMENTIl est recommandé de surveiller l’apparition de signes et symptômes de néphrocalcinose, par exemple par échographie rénale, au début du traitement puis tous les 6 mois pendant les 12 premiers mois de traitement, et une fois par an ensuite. Il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques de phosphatases alcalines, de calcium, d’hormone parathyroïdienne (PTH) et de créatinine tous les 6 mois (tous les 3 mois chez les enfants âgés de 1 à 2 ans) ou en fonction du tableau clinique. Une surveillance de la calciurie et de la phosphaturie tous les 3 mois est conseillée. Analyses sanguines effectuées ? � Non � Oui Date : /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/

Phosphatémie /___/___/___/, /___/___/ mmol/L

Concentration sanguine en vitamine 25(OH) D /___/___/___/, /___/___/ nmol/L Phosphatases alcalines /___/___/___/___/ UI/L

PTH /___/___/___/, /___/ pg/ml Autres observations significatives : � Non � Oui Si Oui, fournir les détails OU joindre les résultats d’examens biologiques: ……………………….. EEvaluation de la fonction rénale effectuée ? � Non � Oui, Date : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|

� Phosphaturie /___/___/___/, /___/___/ mmol/L ET Créatininémie /___/___/___/ µmol/L � OU TmP/GFR /___/___/, /___/___/ mmol/L � OU TRP /___/___/ %

Autres observations significatives : � Non � Oui Si Oui, fournir les détails : ………………………..

Examen radiologique effectué ? � Non � Oui, Date : |__|__| |__|__| |__|__|__|__| Observations significatives : � Non � Oui Si Oui, fournir les détails OU joindre les résultats d’examens biologiques: ……………………….. Echographie rénales effectuée ? � Non � Oui, Date : |__|__| |__|__| |__|__|__|__| Observations significatives : � Non � Oui Si Oui, fournir les détails : ………………………..



INITIATION DU TRAITEMENT (J0) 2/2



Arrêts des traitements standards : Le phosphate oral et les analogues de la vitamine D doivent être arrêtés une semaine avant le début du traitement. Date d’arrêt des traitements standards (JJ/MM/AAAA) : /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/ Posologie quotidienne de Phosphate par voie orale à l’arrêt : /_______/ mg/jour Posologie quotidienne de Vitamine D par voie orale à l’arrêt : /_______/ UI/jour TRAITEMENTS CONCOMITANTS Traitements concomitants � Non � Oui

Si Oui, merci de compléter le tableau suivant

DCI Indications




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FSUIVI Tous les mois pendant 3 mois puis tous les 3 mois) 1/3



INFORMATION PATIENT Date de la consultation /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/ Nom (3 premières lettres) : /___/___/___/ Prénom (2 premières lettres) : /___/___/ Date de naissance (M/A) : /___/___/ /___/___/___/___/

Poids : /______/, /___/ Kg Taille : /___/___/___/ cm Posologie : /___/,/___/ mg/kg Sexe: � M � F EFFICACITE DU TRAITEMENT

• Augmentation de la phosphatémie par rapport à la visite antérieure � Non � Oui Date /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/

• Diminution de phosphaturie : phosphaturie (mmol/l) ou TmP/GFR ou TRP(%) par rapport à la visite antérieure � Non � Oui Date /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/

• Baisse des phosphatases alcalines (PAL en UI/L) par rapport à la visite antérieure � Non � Oui

Date /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/ • Autres : (Après 6 mois de traitement, si disponibles)

o Variation du test de marche de 6 minutes : /_____/ m Date /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/

o Variation de la distance entre les genoux et les chevilles : /_____/ cm Date /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/

PARAMETRES CLINIQUES ET BIOLOGIQUES Il est recommandé de surveiller l’apparition de signes et symptômes de néphrocalcinose, par exemple par échographie rénale, au début du traitement puis tous les 6 mois pendant les 12 premiers mois de traitement, et une fois par an ensuite. Il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques de phosphatases alcalines, de calcium, d’hormone parathyroïdienne (PTH) et de créatinine tous les 6 mois (tous les 3 mois chez les enfants âgés de 1 à 2 ans) ou en fonction du tableau clinique. Une surveillance de la calciurie et de la phosphaturie tous les 3 mois est conseillée. Analyses sanguines effectuées ? � Non � Oui Date (JJ/MM/AAAA) : /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/

Phosphatémie /___/___/___/, /___/___/ mmol/L

Concentration sanguine en vitamine 25(OH) D /___/___/___/, /___/___/ nmol/L Phosphatases alcalines /___/___/___/___/ UI/L

PTH /___/___/___/, /___/ pg/ml Autres observations significatives : � Non � Oui Si Oui, fournir les détails OU joindre les résultats d’examens biologiques: ……………………….. EEvaluation de la fonction rénale? � Non �Oui,Date: /___/___//___/___/ ___/___/___/___/

� Phosphaturie /___/___/___/, /___/___/ mmol/L ET Créatininémie /___/___/___/ µmol/L � OU TmP/GFR /___/___/, /___/___/ mmol/L � OU TRP /___/___/ %

Autres observations significatives : � Non � Oui Si Oui, fournir les détails : ………………………..






Examen radiologique effectué ? � Non � Oui

Si oui, précisez la Date (JJ/MM/AAAA) : /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/ Observations significatives : � Non � Oui Si Oui, fournir les détails : ………………………..

Echographie rénales effectuée ? � Non � Oui

Si oui, précisez la Date (JJ/MM/AAAA) : /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/ Observations significatives : � Non � Oui Si Oui, fournir les détails : ………………………..

TRAITEMENT PAR CRYSVITA burosumab dans le cadre de l’ATU de cohort e Poursuite du traitement: � Oui � Non*

*Compléter la fiche d’arrêt de traitement Modification posologie : � Oui � Non Détermination de la DOSE à administrer en fonction du poids du patient (ANNEXE D) Si oui, nouvelle posologie : /___/___/, /___/___/ mg/kg Si oui, raison du changement de posologie : Dose totale administrée : /___/___/ mg Date de l’injection : /_____/_____/_____/ TOLERANCE DU TRAITEMENT Le patient a-t-il présenté un effet indésirable depuis la dernière visite ?

� Non � Oui Si oui, merci de fournir les détails: ……………………….. ET compléter la fiche de déclaration d’effet indésirable Modification (arrêt définitif ou transitoire) en relation avec un effet indésirable susceptible d’être lié à CRYSVITA

� Non � Oui Si Oui, merci de compléter la fiche arrêt de traitement

TRAITEMENTS CONCOMITANTS Les traitements concomitants ont-ils été modifiés depuis la visite précédente (arrêt de traitement, nouveau traitement, modification de la posologie) ? � Non � Oui

Si oui, merci de préciser les traitements concomitants actuels

DCI Indications









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n° fax : 01 55 39 14 31 email : [email protected]



FARRÊT DE TRAITEMENT Contacts ATU

[email protected] h

INFORMATION PATIENT Date de la consultation /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/ Nom (3 premières lettres) : /___/___/___/ Prénom (2 premières lettres) : /___/___/ Date de naissance (Mois/Année) : /___/___/ /___/___/___/___/

Poids : /______/, /___/ Kg Taille : /___/___/___/ cm Sexe: � M � F Date d’arrêt du traitement par CRYSVITA : /___/___/ /___/___/ /___/___/___/___/

Posologie à l’arrêt du traitement : /___,___/ mg/kg Dose administrée à la dernière visite : /___/___/ mg MOTIF D’ARRET DU TRAITEMENT � Effet indésirable Compléter une « fiche de déclaration d’effets indésirables ». � Absence ou insuffisance d’effet thérapeutique � Requête du patient � Patient perdu de vue au suivi Date du dernier contact avec le patient : � Décès Date du décès :

Compléter une « fiche de déclaration d’effets indésirables » � Autre raison : ...............................................................................................




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FICHE DE DECLARATION D’EFFETS INDESIRABLES 1/2


Identification du notificateur

Nom/Prénom : …………………………………………………………………………………………………………

Médecin Préciser la spécialité : ……………………………………………………………..……

Pharmacien Préciser : Hospitalier Officine

Infirmier Sage-femme Patient Autre……………….

Adresse : ………………………………………………………………………………………………………………

Code Postal : ...............................................Ville :………………………………………………………………….

Téléphone : ……………………………………. email : ………………………………@…………………………

� Information connue le : ……/……/…………

Information patient

Nom (2 premières lettres) :……… Prénom (premières lettres): ……… Sexe F M

Age : …………….. Date de naissance: ……/……/………… Poids : ……… (kg) Taille : ………… (cm)

Médicaments suspects

Nom Posologie Date début

traitement

Date de fin

traitement

N° de lot / date d’expiration

Indication

CRYSVITA

Burosumab

Administration : Sous-cutanée

…………………………………………………………………………………..

Administration à domicile : Oui Non NA

Situations particulières

Ce cas est-il associé à l’une des situations particulières suivantes ? Oui Non

Exposition au cours de la grossesse Exposition au cours de l’allaitement

Surdosage Mésusage Abus Manque d’efficacité Contrefaçon

Erreur médicamenteuse / Risque d’erreur médicamenteuse Exposition professionnelle



FICHE DE DECLARATION D’EFFETS INDESIRABLES 2/2


Description de l’EI

Date de l’effet indésirable : ………………………….

Description :

……………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………………………………………………………

Critère de gravité : Oui Non

Entraine le décès � Autopsie : Oui Non Ne sait pas

Menace le pronostic vital

Entraine une invalidité/ incapacité permanente ou importante

Nécessite une hospitalisation / prolongation d’hospitalisation � CR hospitalisation Oui Non

Entraine une anomalie ou une malformation congénitale

Evénement médicalement important

Quand est apparu l’EI ? Pendant l’administration Après � Combien de temps après ? …………….

Action prise : Aucune Arrêt du traitement Ne sait pas Autre*: …………………

Traitement symptomatique : Oui Non Ne sait pas

Evolution : Guérison Guérison avec séquelles Non rétabli Décès Ne sait pas

Causalité selon notificateur : Relié � à…………………………………………. Non relié

Traitements concomitants : Oui Non Ne sait pas

Antécédents médicaux : Oui Non Ne sait pas

Examen(s) de laboratoire / Autres explorations : Oui Non Ne sait pas

Signature et cachet

Déclaration complétée à adresser à :

KYOWA KIRIN PHARMA

Pharmacovigilance 20-26, boulevard du Parc

92200 NEUILLY sur SEINE email : [email protected]

Fax : 01 55 39 14 31



FICHE DE SIGNALEMENT DE GROSSESSE Numéro ATU patient |__|__|__|__|

PATIENT Nom (3 premières lettres) : /___/___/___/ Prénom (2 première lettre) : /___/___/___/ Date de naissance (M/A) : /___/___/ /___/___/___/___/ MEDICAMENT Indication : Posologie : Date de début de traitement : SIGNALEMENT D’UNE GROSSESSE � Date du début de la grossesse : /___/___/___/ ou � Date de début des dernières règles : /___/___/___/ Date présumée de l’accouchement : /___/___/___/ Arrêt du traitement � Oui à la date du : _____________ � Non Issue de la grossesse : _______________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________ Coordonnées du médecin/du service qui suivra la patiente durant la grossesse : ___________________________________ ___________________________________ ___________________________________ NOM et CACHET DU DECLARANT (lisible) : Date et Signature

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ANNEXE D :

ABAQUES Détermination de la DOSE à administrer en fonction du poids du patient (non exhaustif):


DETERMINATION DE LA POSOLOGIE SELON LE POIDS

Dose 0,4mg/kg 0,8mg/kg 1,2mg/kg

Poids Corporel en Kg Dose (mg) Première escalade

de dose (mg)

Seconde escalade

de dose (mg)

de 10 à 12,4 10 10 10

de 12,5 à 18,7 10 10 20

de 18,8 à 20,8 10 20 20

de 20,9 à 29,1 10 20 30

de 29,2 à 31,2 10 20 40

de 31,3 à 37,4 10 30 40

de 37,5 à 43,7 20 30 50

de 43,8 à 45,8 20 40 50

de 45,9 à 54,1 20 40 60

de 54,2 à 56,2 20 40 70

de 56,3 à 62,4 20 50 70

de 62,5 à 68,7 30 50 80

de 68,8 à 70,8 30 60 80

de 70,9 à 81,2 30 60 90

de 81,3 à 87,4 30 70 90

de 87,5 à 93,7 40 70 90

de 93,8 à 106,2 40 80 90

106,3 et au-delà 40 90 90

RCP en vigueur CRYSVITA 10 mg et CRYSVITA 30 mg, se ction 4.2 :

La dose initiale recommandée est de 0,4 mg/kg de poids corporel. La dose d’entretien habituelle est de 0,8 mg/kg. Le burosumab est administré toutes les deux semaines. La dose maximale est de 90 mg. Toutes les doses doivent être arrondies aux 10 mg les plus proches.

Augmentation de la dose

Si la phosphatémie à jeun est inférieure aux valeurs de référence pour l'âge, la dose peut être augmentée par paliers de 0,4 mg/kg jusqu’à une dose maximale de 2 mg/kg (dose maximale de 90 mg).

Documents

ATU DE COHORTE PROTOCOLE D’UTILISATION THERAPEUTIQUE … · ATU DE COHORTE PROTOCOLE D’UTILISATION THERAPEUTIQUE ET DE RECUEIL D’INFORMATIONS BUROSUMAB 10 mg, 30 mg, solution