AvanCées dans les - AFM-Téléthon › sites › default › files › ... · 2019-07-16 · (WMS) est un congrès annuel de référence sur les maladies neuromusculaires.èmeSa

Juin 2019

gt dermatomyosite (DM) gt polymyosite (PM)

gt myosite agrave inclusions (IBM) gt myosite de chevauchement

gt myopathie neacutecrosante auto-immune

Les myopathies inflammatoires (ou myosites) sont des

maladies du muscles lieacutees agrave une inflammation Ces

maladies dites laquo auto-immunes raquo ne sont pas heacutereacuteditaires

Elles sont caracteacuteriseacutees par une faiblesse musculaire (de la

simple gecircne agrave la paralysie complegravete) et souvent par des

douleurs musculaires Certaines formes de myosites

srsquoaccompagnent parfois de douleurs articulaires ou des

manifestations cutaneacutees voire drsquoune atteinte cardiaque

etou drsquoune atteinte pulmonaire qui en font aussi la graviteacute

Ce document publieacute agrave lrsquooccasion de lrsquoAssembleacutee Geacuteneacuterale

de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon 2019 preacutesente les actualiteacutes de la

recherche dans les myopathies inflammatoires colloques

internationaux eacutetudes ou essais cliniques en cours

publications scientifiques et meacutedicales

Il est teacuteleacutechargeable sur le site internet de lAFM-Teacuteleacutethon

ougrave se trouvent aussi drsquoautres informations concernant les

domaines scientifiques meacutedicaux psychologiques sociaux

ou techniques dans les myopathies inflammatoires WEB wwwafm-telethonfr gt Concerneacute par la maladie gt Myopathie

inflammatoire (myosite)

AvanCeacutees dans les

myopathies inflammatoires

Avanceacutees dans les myopathies inflammatoires

2 ǀ AFM-Teacuteleacutethon ǀ Juin 2019

Savoir amp Comprendre

Sommaire Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques 5

Les colloques deacutedieacutes 5 Les rencontres interdisciplinaires 5

Myologie 5 Meacutedecine interne 5 Rhumatologie 6 Dermatologie 6

Une base de donneacutees franccedilaise 6 Un registre international 6 Des eacutetudes observationnelles 7 Des essais cliniques dans les myosites 8

Le VIB7734 (ou MEDI7734) 8 Le vaccin IFNα-kinoiumlde 9 Des immunoglobulines par voie sous-cutaneacutee et intraveineuse 9

Des donneacutees pour la voie sous-cutaneacutee 9 Un essai clinique en cours pour la voie intraveineuse 10

Le PF-06823859 10 Le thiosulfate de sodium 10 Lrsquoentrainement physique 11

Des essais cliniques dans les myosites avec atteinte pulmonaire 12 Une comparaison des traitements recommandeacutes en Europe et aux Eacutetats-Unis 12 Lrsquoabatacept 13 Le rituximab 13 La pirfenidone 14 Le basiliximab 14 Le tacrolimus 14

Des essais cliniques dans les myosites reacutefractaires 15 Le rituximab 15 Le tocilizumab 15 Les inhibiteurs des janus kinases 16 Le belimumab 17 Lrsquoapreacutemilast 18 Lrsquoabatacept 18 Le lenabasum (ou JBT-101) 19

Des essais cliniques dans la myosite agrave inclusions 19 La rapamycine 19 Le pioglitazone 20 La theacuterapie cellulaire 20 Le REGN2477 et le REGN1033 21 Lrsquoarimoclomol 21

Des avanceacutees dans la compreacutehension des myosites 22 Un deacutebut drsquoexplication agrave lrsquoexistence drsquoauto-anticorps speacutecifiques 22 Le rocircle des auto-anticorps se preacutecise dans la myopathie neacutecrosante auto-immune 22

Des progregraves dans le diagnostic des myosites 23 La classification continue drsquoeacutevoluer 23

Une proposition franccedilaise 24

Reacutedaction Myoinfo Deacutepartement dinformation sur les maladies neuromusculaires de lAFM-Teacuteleacutethon Eacutevry Validation Pr Olivier Benveniste Service de meacutedecine interne Hocircpital Pitieacute-Salpecirctriegravere Paris


3 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2019


Une nouvelle forme de myosites 24 Un biomarqueur sur la biopsie pour la dermatomyosite 26 Trois aides pour le diagnostic de myosite agrave inclusions 26 Les auto-anticorps cleacutes de la myopathie neacutecrosante auto-immune 27

Des nouveauteacutes dans le traitement et le suivi des myosites 28 Un consensus made in France pour la dermatomyosite juveacutenile 28 Encore des manques agrave combler en matiegravere de recommandations 28 Un stock drsquoimmunoglobulines tregraves suivi 29 Mieux eacutevaluer lrsquoactiviteacute de la dermatomyosite 29 Une corneacutee plus fine et moins de larmes 30 Prendre soin aussi de son cœur et de ses artegraveres 30 Un aide pour mieux preacutedire le risque de cancer 31 Ameacuteliorer la mobiliteacute gracircce agrave un exosquelette 32

Les myopathies inflammatoires (ou myosites idiopathiques) sont des maladies rares qui touchent environ 6 agrave 7 personnes sur 100 000 Il srsquoagit de maladies auto-immunes cest-agrave-dire de maladies dans lesquelles le systegraveme immunitaire (chargeacute de proteacuteger lrsquoorganisme contre des attaques exteacuterieures bacteacuterie virushellip) se deacuteregravegle et va attaquer des constituants de lorganisme La classification des myosites est eacutetablie en fonction des symptocircmes des caracteacuteristiques immunologiques et de laspect du tissu musculaire au microscope (critegraveres histologiques) Elle a constamment eacutevolueacute ces derniegraveres anneacutees On distingue actuellement 5 principaux types de myosites - la dermatomyosite (DM) - la polymyosite (PM) - la myosite de chevauchement - la myosite agrave inclusions - la myopathie neacutecrosante auto-immune Si toutes les myosites ont une composante auto-immune chacune possegravede des meacutecanismes immunitaires qui lui sont propres Dans la dermatomyosite (DM) le systegraveme immunitaire de deacutefense antiviral par la voie des interfeacuterons de type I attaque en premier lieu les vaisseaux sanguins de la peau et du muscle par une accumulation anormale du compleacutement dans ces vaisseaux Cela provoque une destruction des vaisseaux sanguins responsable drsquoune diminution de lapport de sang aux fibres musculaires Celles-ci vont alors diminuer de volume elles satrophient Puis des cellules immunitaires envahissent la zone leacuteseacutee (infiltrat inflammatoire) aggravant leacutetat des fibres musculaires Dans la polymyosite (PM) des cellules immunitaires les lymphocytes T de type cytotoxiques (CD8+) attaquent les fibres musculaires et les deacutetruisent

Une maladie est dite rare quand elle touche moins dune personne sur 2 000 Les maladies rares font lobjet dune politique de santeacute publique commune dans les domaines de la recherche de linformation et de la prise en charge

Les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ sont des globules blancs speacutecialiseacutes du systegraveme immunitaire Ils libegraverent des proteacuteines toxiques dirigeacutees contre les cellules quils attaquent Ces proteacuteines toxiques font des trous dans la membrane cellulaire provoquant une entreacutee excessive deau dans les cellules qui finissent par eacuteclater

Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le systegraveme immunitaire




Dans la myosite agrave inclusions on observe dune part la preacutesence dans les fibres musculaires drsquoagreacutegats de proteacuteines toxiques (les laquo inclusions raquo) Dautre part certaines fibres musculaires sont envahies de cellules immunitaires notamment des lymphocytes T CD8+ comme dans la polymyosite La myosite neacutecrosante auto-immune est une myosite caracteacuteriseacutee par une neacutecrose musculaire importante et avec peu ou pas drsquoinfiltrat inflammatoire Cette neacutecrose est induite par la preacutesence drsquoauto-anticorps speacutecifiques appeleacutes anti-SRP et anti-HMGCR qui attaquent le muscle La myosite de chevauchement se deacutefinit par des manifestations extra-musculaires ou extra-cutaneacutees etou la preacutesence dauto-anticorps speacutecifiques des myosites particuliers Par exemple le syndrome des antisyntheacutetases (une forme de myosites de chevauchement) associe la preacutesence drsquoauto-anticorps anti-syntheacutetases (comme lrsquoanti Jo-1) une myosite et des atteintes articulaires cutaneacutees et pulmonaires La majoriteacute des personnes atteintes drsquoune myosite produisent des auto-anticorps crsquoest-agrave-dire des anticorps dirigeacutes contre les propres constituants de leur organisme comme les muscles squelettiques Il en existe deux grandes familles les auto-anticorps speacutecifiques des myosites qui sont retrouveacutes uniquement chez les personnes atteintes drsquoune myosite et les auto-anticorps associeacutes aux myosites qui peuvent ecirctre eacutegalement preacutesents dans drsquoautres maladies auto-immunes (comme le lupus) Des liens sont aujourdrsquohui eacutetablis entre la preacutesence de tel ou tel auto-anticorps et certaines caracteacuteristiques comme le type de myosite les atteintes associeacutees lrsquoeacutevolution de la maladie et la reacuteponse aux diffeacuterents traitements Par exemple la preacutesence drsquoauto-anticorps anti-SRP ou anti-HMGCR signe lrsquoexistence drsquoune myopathie neacutecrosante auto-immune De mecircme les auto-anticorps anti-SAE anti-MDA-5 anti-TIF1-γ anti-NXP-2 et anti-Mi2 sont consideacutereacutes comme speacutecifiques de la dermatomyosite Exception faite de la myosite agrave inclusions le traitement actuel des myopathies inflammatoires repose sur diffeacuterents meacutedicaments visant agrave moduler lactiviteacute du systegraveme immunitaire (immunosuppresseurs ou immunomodulateurs) bull Corticoiumldes associeacutes agrave des mesures dieacuteteacutetiques bull Agents immunosuppresseurs meacutethotrexate azathioprine cyclophosphamidehellip bull Immunoglobulines polyvalentes par voie intraveineuse bull Theacuterapies cibleacutees par exemple contre les lymphocytes B (rituximab)

La neacutecrose cellulaire est une mort accidentelle des cellules due agrave des facteurs exteacuterieurs (manque

doxygegravene intoxication maladie) Si la cellule est trop endommageacutee elle se neacutecrose

elle se gorge deau au point deacuteclater Cela conduit au

deacuteversement du contenu de la cellule dans le milieu

environnant provoquant une inflammation et des leacutesions

des tissus alentours

Les muscles squelettiques sont les muscles attacheacutes au squelette En se contractant ils font bouger

les diffeacuterentes parties de notre corps Sous le controcircle de la volonteacute ils sont eacutegalement

appeleacutes muscles volontaires ou encore muscles strieacutes agrave cause de leur aspect strieacute au microscope

Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans

un certain type de reacuteaction immunitaire ils produisent les

anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules

consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres par lorganisme




Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques Les colloques deacutedieacutes Plusieurs eacutevegravenements sont entiegraverement consacreacutes aux myosites en France et agrave lrsquoeacutetranger La 10e journeacutee interdisciplinaire du muscle inflammatoire (JIMI) a eu lieu cette anneacutee le 8 octobre 2018 agrave lrsquoInstitut de Myologie (Paris) La prochaine aura lieu toujours agrave Paris le 19 septembre 2019 La Global conference on myositis (GCOM) est un congregraves international organiseacute tous les deux ans depuis 2015 Sa troisiegraveme eacutedition srsquoest tenue agrave Berlin (Allemagne) du 27 au 30 mars 2019 Chaque anneacutee lrsquoassociation ameacutericaine des myosites (The myositis association) organise une confeacuterence qui reacuteunit plusieurs centaines de personnes atteintes de myopathies inflammatoires et leurs proches La prochaine aura lieu agrave Minneapolis (Eacutetats-Unis) du 5 au 8 septembre 2019 et abordera la diversiteacute des besoins et des deacutefis lieacutes agrave ces maladies

Les rencontres interdisciplinaires Les myosites se situent au carrefour de plusieurs speacutecialiteacutes meacutedicales la myologie la meacutedecine interne la rhumatologie et la dermatologie Leurs congregraves respectifs nationaux et internationaux abordent les myosites de faccedilon reacuteguliegravere

Myologie Le congregraves international de la World Muscle Society (WMS) est un congregraves annuel de reacutefeacuterence sur les maladies neuromusculaires Sa 23egraveme eacutedition a eu lieu du 2 au 6 octobre 2018 agrave Mendoza (Argentine) Une vingtaine de posters et une communication orale avaient pour thegraveme les myopathies inflammatoires La prochaine eacutedition aura lieu en octobre 2019 agrave Copenhague (Danemark) Les journeacutees de la Socieacuteteacute franccedilaise de myologie (SFM) se sont deacuterouleacutees cette anneacutee du 21 au 23 novembre 2018 agrave Brest Elles ont donneacute lieu agrave trois communications sur les myositesLa prochaine eacutedition aura lieu en novembre 2019 agrave Marseille

Meacutedecine interne Le 78egraveme congregraves de la Socieacuteteacute nationale franccedilaise de meacutedecine interne (SNFMI) a eu lieu du 12 au 14 Deacutecembre 2018 agrave Grenoble et accordeacute une large place aux myopathies inflammatoires avec des communications notamment sur les auto-anticorps et lrsquoeacutevolution de la myopathie neacutecrosante auto-immune Le prochain congregraves de la SNFMI se tiendra du 5 au 7 juin 2019 agrave Montpellier Le 23 mai 2019 la 21egraveme Journeacutee drsquoimmunologie de la Pitieacute-Salpecirctriegravere (Paris) a donneacute lieu agrave des communications sur les atteintes pulmonaires dans les myosites et sur les myosites deacuteclencheacutees par lrsquoimmunotheacuterapie anticanceacutereuse Le 8egraveme congregraves europeacuteen de meacutedecine interne qui se tiendra agrave Lisbonne (Portugal) du 29 au 31 aoucirct 2019 consacre eacutegalement une session aux effets indeacutesirables de lrsquoimmunotheacuterapie anticanceacutereuse




Rhumatologie LrsquoAmerican college of rheumatology (ACR) a organiseacute son congregraves annuel du 19 au 24 octobre 2018 Deux communications ont abordeacute la theacutematique des myopathies inflammatoires lrsquoune consacreacutee aux biomarqueurs lrsquoautre agrave lrsquoactualiteacute dans ces maladies Le 32egraveme congregraves franccedilais de rhumatologie aura lieu du 8 au 10 deacutecembre 2019 agrave Paris avec au programme deux sessions consacreacutees aux myopathies inflammatoires Le congregraves europeacuteen de rhumatologie (Eular) preacutevoit cette anneacutee une session deacutedieacutee aux myosites agrave la scleacuterodermie et aux syndromes apparenteacutes Il aura lieu du 12 au 15 juin 2019 agrave Madrid (Espagne)

Dermatologie Le 15 deacutecembre 2018 les journeacutees dermatologiques de Paris ont permis de preacutesenter les nouvelles classifications des myosites et les manifestations atypiques de la dermatomyosite

Une base de donneacutees franccedilaise Le deacuteveloppement drsquoune base de donneacutees de patients permet de recenser les personnes atteintes dune mecircme maladie de preacuteciser lrsquohistoire naturelle de celle-ci deacutetablir des correacutelations auto-anticorps - pheacutenotype et de faciliter le recrutement de patients dans les essais cliniques

Base de donneacutees dans les myosites Reacutealiser le suivi des patients atteints de myosites agrave des fins de recherche

(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)

Statut Pays Date de creacuteation

Recrutement en cours France Octobre 2013

En avril 2019 1400 patients sont inclus dans cette base de donneacutees

La base de donneacutees franccedilaise collecte eacutegalement des preacutelegravevements biologiques (sang etou muscle) de patients permettant la reacutealisation de travaux scientifiques pour une meilleure compreacutehension des myosites

Un registre international Le registre EuroMyositis regroupe diffeacuterents registres et bases de donneacutees europeacuteennes pour lrsquoessentiel mais aussi drsquoAsie et drsquoAmeacuterique Des chercheurs du reacuteseau international MyoNet ont meneacute une grande eacutetude sur les auto-anticorps aupregraves de 1 637 adultes atteints de myosite inclus dans le registre EuroMyositis par quatre centres experts au Royaume-Uni en Reacutepublique Tchegraveque Hongrie et Suegravede Publieacutes en avril 2019 les reacutesultats de cette eacutetude ont pour lrsquoessentiel confirmeacute agrave large eacutechelle des faits connus Ainsi des auto-anticorps speacutecifiques ou associeacutes aux myosites ont eacuteteacute retrouveacutes chez la majoriteacute (615) des participants Une atteinte de la peau eacutetait plus freacutequente en cas de preacutesence drsquoauto-anticorps anti-Mi-2 anti-SAE anti-TIF1 anti-NXP2 anti-MDA5 anti-PMScl et anti-syntheacutetases autre que les anti-Jo1 Les personnes positives pour les anti-TIF1 et les anti-Mi-2 avaient un risque accru de cancer ceux avec anti-SRP une plus grande probabiliteacute drsquoatteinte cardiaque et ceux avec anti-syntheacutetases anti-MDA5 et anti-U1RNPSm deacuteveloppaient plus souvent une atteinte des poumons

Ce que les meacutedecins appellent lhistoire naturelle dune

maladie est la description des diffeacuterentes manifestations dune maladie et de leur eacutevolution au cours du temps en labsence de

traitement

Les eacutetudes de correacutelations anticorpspheacutenotype

recherchent lexistence de liens entre les auto-anticorps preacutesents dans le sang la seacuterologie et les caracteacuteristiques sexprimant de faccedilon apparente le pheacutenotype

(taille couleur et forme des yeux couleur des cheveux

manifestation dune maladie) On peut ainsi identifier une

relation plus ou moins eacutetroite entre la preacutesence dun certain

anticorps et les manifestations dune maladie auto-immune




A contrario une atteinte musculaire isoleacutee eacutetait plus freacutequente en lrsquoabsence drsquoauto-anticorps speacutecifique ou associeacute aux myosites Enfin les auto-anticorps speacutecifiques des myosites eacutetaient presque toujours mutuellement exclusifs seuls 3 participants (02) en ayant plus drsquoun Frequency mutual exclusivity and clinical associations of myositis autoantibodies in a combined European cohort of idiopathic inflammatory myopathy patients Betteridge Z Tansley S Shaddick G et al J Autoimmun 2019 (Avril)

Registre EuroMyositis Mieux connaicirctre leacutevolution et le pronostic des myosites



Recrutement en cours France Europe Asie Ameacuterique

2003

En avril 2017 3067 patients eacutetaient inclus dans ce registre

Des eacutetudes observationnelles Une eacutetude observationnelle permet de mieux connaitre une maladie drsquoidentifier de meilleurs outils de diagnostic ou de suivi de suivre son eacutevolution agrave plus ou moins long terme

Eacutetude geacuteneacutetique dans la dermatomyosite et la polymyosite Identifier les gegravenes associeacutes agrave la survenue et aux caracteacuteristiques cliniques

de la dermatomyosite de la polymyosite et de la myosite agrave inclusions (Promoteur Salford Royal NHS Foundation Trust)

Statut Nombre de participants

(acircge)

Pays Dureacutee du suivi

Deacutebut - Fin

Recrutement en cours

1 000 (18 agrave 70 ans)

Royaume-Uni 20 ans Janvier 2001 ndash Janvier 2020

Eacutetude MYOPROSP Reacutealiser un suivi prospectif clinique biologique histologique et drsquoimagerie

de personnes atteintes de myosite idiopathique reacutecente (moins de 2 ans)

(Promoteur Universiteacute de Manchester)


(acircge)


Deacutebut - Fin


300 (tout acircge)

Royaume-Uni 5 ans Octobre 2016 ndash Janvier 2021




Eacutetude des facteurs de risques environnementaux Rechercher drsquoeacuteventuels facteurs de risque des myosites lieacutes agrave

lrsquoenvironnement chez les militaires (Promoteur National Institute of Environmental Health Sciences)


(acircge)


Deacutebut - Fin


300 (18 agrave 90 ans)

Eacutetats-Unis Novembre 2012 ndash Mars 2021

Etude du profil moleacuteculaire au cours de la myosite agrave inclusions Comparer lrsquoexpression des gegravenes au deacutebut et au stade avanceacute de la maladie

versus des personnes controcircles non atteintes (Promoteur CHU de Nice)


(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (18 ans et

plus)

France 1 an Feacutevrier 2018 - Feacutevrier 2019

Des essais cliniques dans les myosites Un essai clinique consiste agrave eacutevaluer les effets drsquoun traitement potentiel dans une maladie (un candidat-meacutedicament un dispositif meacutedicalhellip) dans le but de srsquoassurer qursquoil est bien toleacutereacute et efficace dans cette maladie

Le VIB7734 (ou MEDI7734) Le VIB7734 (ou MEDI7734) est un anticorps qui se lie agrave certains globules blancs (les cellules dendritiques plasmacytoiumldes) et provoque une diminution temporaire de leur quantiteacute Ces cellules dendritiques plasmacytoiumldes interviennent dans les reacuteactions immunitaires et sont capables de produire apregraves activation de grandes quantiteacutes drsquointerfeacuteron de type 1 qui jouent un rocircle pathogegravene dans certaines myosites

Essai de phase I dans la dermatomyosite et la polymyosite Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et la toleacuterance du MEDI7734

(Promoteur Viela Bio)


(acircge)


Deacutebut - Fin

Essai termineacute donneacutees en

cours drsquoanalyse


Eacutetats-Unis 85 jours Aoucirct 2016 ndash Novembre

2017

Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont

linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles animaux

etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour

la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus

rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la

substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement

est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition

dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des

effets secondaires ) Essais cliniques et maladies

neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon




Essai de phase I dans la dermatomyosite et la polymyosite Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et la toleacuterance de doses croissantes de

VIB7734 (Promoteur Viela Bio)


(acircge)


Deacutebut - Fin



Eacutetats-Unis 11 mois Deacutecembre 2018 ndash

Septembre 2019

Le vaccin IFNα-kinoiumlde Le laboratoire Neovacs a mis au point le vaccin IFNα-kinoiumlde eacutegalement testeacute dans le lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute Lrsquoobjectif est de provoquer la fabrication par le systegraveme immunitaire du patient drsquoanticorps dirigeacutes contre lrsquointerfeacuteron alpha (IFNα) qui est neacutefaste dans la dermatomyosite et ainsi de laquo reacuteeacutequilibrer raquo le systegraveme immunitaire Un essai du vaccin IFNα-kinoiumlde dans la dermatomyosite a eacuteteacute initieacute en mai 2017 il est pour le moment suspendu

Essai de phase II dans la dermatomyosite Eacutevaluer la seacutecuriteacute lrsquoimmunogeacuteniciteacute et lrsquoefficaciteacute du vaccin IFNα-kinoiumlde

(Promoteur Neovacs)


(acircge)


Deacutebut - Fin

Suspendu 30 (18 agrave 65 ans)

France Allemagne Italie Suisse

1 an Mai 2017 ndash Mai 2024

Des immunoglobulines par voie sous-cutaneacutee et intraveineuse Les immunoglobulines polyvalentes font partie du traitement des myopathies inflammatoires Habituellement leur administration se fait agrave lrsquohocircpital par voie intraveineuse en perfusion Elles peuvent eacutegalement ecirctre injecteacutees dans le tissu situeacute sous la peau (hypoderme) Cette voie sous-cutaneacutee preacutesente lrsquoavantage drsquoecirctre reacutealisable agrave domicile par le(a) patient(e) lui(elle)-mecircme apregraves une phase drsquoapprentissage Son autre atout est de permettre la poursuite drsquoun traitement par immunoglobulines efficace alors que son administration en perfusion intraveineuse est devenue difficile ou impossible

Des donneacutees pour la voie sous-cutaneacutee Diffeacuterentes eacutetudes agrave petite eacutechelle avaient deacutejagrave montreacute que lrsquoinjection sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines eacutetait faisable efficace et sucircre dans les myosites Ces reacutesultats ont eacuteteacute conforteacutes par ceux drsquoun essai clinique meneacute en France et publieacutes en 2016 Deux essais cliniques de cette voie drsquoadministration dans la dermatomyosite meneacutes aux Eacutetats-Unis et en Russie ont eacuteteacute reacutecemment interrompus en raison de difficulteacutes de recrutement

Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee ) Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon




Un essai clinique en cours pour la voie intraveineuse Lrsquooctagam 10 est une solution composeacutee drsquoimmunoglobulines administreacutee par voie intraveineuse Elle est utiliseacutee dans le traitement de deacuteficits immunitaires primitifs ou secondaires (myeacutelome leuceacutemieshellip) Un essai international de lrsquooctagam 10 est en cours dans la dermatomyosite

Essai de phase III dans la dermatomyosite Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute de lrsquooctagam 10

(Promoteur Octapharma)


(acircge)


Deacutebut - Fin

Recrutement termineacute ndash

Essai en cours

94 (18 ans et

plus)

France Europe

Canada Eacutetats-Unis

4 mois Feacutevrier 2017 ndash Octobre 2019

Le PF-06823859 Meacutedicament en deacuteveloppement le PF-06823859 contient des anticorps dirigeacutes contre lrsquointerfeacuteron becircta une proteacuteine qui intervient dans les reacuteactions immunitaires

Un essai de phase II dans la dermatomyosite Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute la seacutecuriteacute et la toleacuterance du PF-06823859 versus

placebo dans la dermatomyosite de lrsquoadulte modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur Pfizer)


(acircge)


Deacutebut - Fin


30 (18 ans agrave 80

ans)

Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2018 ndash Mars 2020

Le thiosulfate de sodium Les personnes atteintes de dermatomyosite peuvent preacutesenter des calcifications sous la peau (calcinose) constitueacutees de cristaux de calcium En France une eacutetude pilote va eacutevaluer le thiosulfate de sodium administreacute en injections agrave lrsquointeacuterieur des calcifications dans trois maladies dont la dermatomyosite

Essai de phase II dans la dermatomyosite Eacutevaluer la seacutecuriteacute et lrsquoefficaciteacute du thiosulfate de sodium injecteacute agrave

lrsquointeacuterieur de calcifications dans la dermatomyosite (Promoteur CHU de Limoges)


(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

40 (2 ans et plus)

France 1 an Janvier 2019 ndash Janvier 2022

Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour

lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et

le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un

grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but

deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave

celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en

eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets

secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet

essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise

sur le marcheacute Essais cliniques et maladies





Un essai de traitement de la calcinose par thiosulfate de sodium en perfusion (voie intraveineuse) est en cours aux Eacutetats-Unis

Essai de phase II dans la dermatomyosite Eacutevaluer la seacutecuriteacute et lrsquoefficaciteacute du thiosulfate de sodium injecteacute par voie

intraveineuse sur la calcinose dans la dermatomyosite (Promoteur National Institute of Environmental Health Sciences)


(acircge)


Deacutebut - Fin


18 (7 ans et plus)

Eacutetats-Unis 1 an Octobre 2017 ndash Juin 2025

Lrsquoentrainement physique Plusieurs eacutetudes ont deacutejagrave deacutemontreacute lrsquoeffet positif de lrsquoexercice dans les myosites Publieacute fin 2018 un article a passeacute en revue les travaux de recherche parus ces deux derniegraveres anneacutees sur les effets de lrsquoactiviteacute physique dans les myosites Cette analyse confirme que lrsquoexercice est beacuteneacutefique et sucircr dans tous les formes de myosites et notamment la myosite agrave inclusions Ce traitement agrave part entiegravere devrait ecirctre deacutebuteacute agrave faible intensiteacute sous la supervision drsquoun kineacutesitheacuterapeute ou drsquoun meacutedecin de reacuteeacuteducation Exercise in Myositis Alexanderson H Curr Treatm Opt Rheumatol 2018 (Novembre)

Deux essais sur lrsquoactiviteacute physique sont en cours au Breacutesil et en Suegravede pour eacutevaluer son apport potentiellement beacuteneacutefique dans les myopathies inflammatoires

Essai de lrsquoentrainement physique dans les myosites Eacutevaluer lrsquoimpact drsquoun programme drsquoactiviteacute physique de 12 semaines

dans les myopathies inflammatoires (Promoteur Universiteacute de Sao Paulo)


(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)

Breacutesil 3 mois Janvier 2017 ndash Janvier 2022

Essai de lrsquoentrainement physique agrave haute intensiteacute dans les myosites Eacutevaluer les effets de lrsquoentrainement physique agrave haute intensiteacute versus un

entrainement standard dans la dermatomyosite et la polymyosite (Promoteur Karolinska University Hospital)


(acircge)


Deacutebut - Fin



Suegravede 3 mois Novembre 2017 ndash

Deacutecembre 2021




En Suisse un essai clinique va eacutevaluer une approche qui associe des seacuteances avec un(e) kineacutesitheacuterapeute et un programme drsquoexercices physiques reacutealiseacute agrave domicile agrave lrsquoaide drsquoune tablette interactive

Exercice agrave domicile et seacuteances de kineacutesitheacuterapie dans les myosites Eacutevaluer la faisabiliteacute drsquoune approche combineacutee

(Promoteur Universiteacute de Zurich)


(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

10 agrave 15 (18 ans et

plus)

Suisse 3 mois Novembre 2018ndash

Deacutecembre 2019

En France un essai en preacuteparation visera agrave mieux comprendre pourquoi dans la dermatomyosite la capaciteacute agrave lrsquoexercice est souvent reacuteduite (sensation de manquer de force faible endurance agrave lrsquoefforthellip)

Capaciteacute drsquoexercice dans la dermatomyosite Eacutevaluer la consommation doxygegravene des fibres musculaires

dans la dermatomyosite (Promoteur CHU de Strasbourg)


(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)

France Janvier 2019ndash Janvier 2025

Des essais cliniques dans les myosites avec atteinte pulmonaire Une myosite peut entrainer une inflammation des poumons nommeacutee laquo pneumopathie interstitielle raquo

Une comparaison des traitements recommandeacutes en Europe et aux Eacutetats-Unis Le syndrome des antisyntheacutetases est une forme de myosite qui associe une atteinte des muscles des poumons (pneumopathie interstitielle) de la peau et des articulations avec la preacutesence dans le sang drsquoauto-anticorps antisyntheacutetases (anti-Jo1 anti-PL7 anti-PL12hellip) Le traitement de ce syndrome peut faire appel agrave diffeacuterents meacutedicaments immunosuppresseurs En Europe les meacutedecins utilisent le cyclophosphamide puis lrsquoazathioprine Aux Eacutetats-Unis le traitement fait appel au tacrolimus Aucune de ces deux strateacutegies theacuterapeutiques nrsquoa fait lrsquoobjet drsquoune eacutetude prospective et il nrsquoexiste pas de comparaison claire de leur efficaciteacute ni de leur toleacuterance agrave court comme agrave long terme Crsquoest tout lrsquoenjeu drsquoun essai clinique multicentrique de phase III (nommeacute laquo CATR-PAT raquo) qui va se deacuterouler en France




Essai de phase III dans le syndrome des antisyntheacutetases Comparer les effets du cyclophosphamide associeacute agrave lrsquoazathioprine versus le

tacrolimus dans la pneumopathie interstitielle lieacutee au syndrome des antisyntheacutetases

(Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)


(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)


Lrsquoabatacept Deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde et la polyarthrite lieacutee au psoriasis lrsquoabatacept a eacuteteacute testeacute par le passeacute dans quelques cas de myosites Il module en effet de faccedilon seacutelective un signal neacutecessaire agrave lactivation complegravete de lymphocytes T retrouveacutes dans les infiltrats inflammatoires des muscles observeacutes dans certaines myosites

Essai de phase II dans le syndrome des antisyntheacutetases Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute de lrsquoabatacept en sous-cutaneacute

versus placebo sur la pneumopathie interstitielle dans le syndrome des antisyntheacutetases

(Promoteur University of Pittsburgh)


(acircge)


Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)

Eacutetats-Unis 6 mois Juin 2017 - Mai 2021

Le rituximab Meacutedicament immunosuppresseur le rituximab est un anticorps monoclonal agrave viseacutee theacuterapeutique qui entraicircne une deacutepleacutetion des lymphocytes B Il est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certains cancers et de la polyarthrite rhumatoiumlde une autre maladie auto-immune

Essai de phase IIIII dans les myosites Eacutevaluer les effets du rituximab versus le cyclophosphamide sur la fonction

respiratoire de personnes atteintes drsquoune maladie inflammatoire (myosite ou autre) avec pneumopathie interstitielle

(Promoteur Royal Brompton amp Harefield NHS Foundation Trust )


(acircge)


Deacutebut - Fin



Royaume Uni 1 an Novembre 2014 ndash

Novembre 2020

Un essai de phase IIIII permet de tester lefficaciteacute dun traitement potentiel et son dosage en une seule eacutetape les phases II (dose et mode dadministration) et III (efficaciteacute) de lessai clinique sont regroupeacutees en une seule Au terme de lessai si les reacutesultats sont positifs une autorisation de mise sur le marcheacute (AMM) peut ecirctre donneacutee Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon




La pirfenidone Deacuteveloppeacute par Beijing continental Pharma la pirfenidone est un immunosuppresseur aux proprieacuteteacutes anti-fibrose et anti-inflammation Il est deacutejagrave utiliseacute dans la fibrose pulmonaire idiopathique une autre maladie rare

Essai de phase III dans la dermatomyosite Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute et la seacutecuriteacute drsquoutilisation de la pirfenidone versus un

placebo dans la dermatomyosite avec pneumopathie interstitielle (Promoteur Beijing continental Pharma)


(acircge)


Deacutebut - Fin



Chine 1 an Juin 2018 ndash Mai 2021

Le basiliximab Immunosuppresseur le basiliximab est utiliseacute apregraves les greffes de rein pour reacuteduire le risque de rejet Il srsquoagit drsquoun anticorps monoclonal dirigeacute contre un reacutecepteur situeacute agrave la surface des lymphocytes T bloquant leur multiplication

Essai de phase II dans la dermatomyosite Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute et la seacutecuriteacute drsquoutilisation du basiliximab dans la

dermatomyosite sans signe musculaire avec pneumopathie interstitielle (Promoteur RenJi Hospital)


(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation


Chine 1 an Juillet 2017 ndash Juin 2020

Le tacrolimus Comme le basiliximab le tacrolimus est un immunosuppresseur utiliseacute en preacutevention du rejet drsquoune greffe drsquoorgane Il inhibe lactivation et la prolifeacuteration des lymphocytes T Ce meacutedicament est eacutegalement utiliseacute par voie locale (pommade) dans la dermatite atopique et la dermatomyosite

Essai de phase II dans la dermatomyosite et la polymyosite Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute et la seacutecuriteacute drsquoutilisation du tacrolimus par voie orale

dans la dermatomyosite et la polymyosite associeacutees agrave une pneumopathie interstitielle

(Promoteur Astellas Pharma)


(acircge)


Deacutebut - Fin

Recrutement termineacute Essai

en cours

179 (tous acircges)

Japon 3 ans Avril 2014 ndash Janvier 2020

Les lymphocytes T sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans

certaines reacuteactions immunitaires Il existe plusieurs types de

lymphocytes T chacun assurant une fonction speacutecifique

Contrairement aux lymphocytes B les lymphocytes T ne secregravetent

pas danticorps




Des essais cliniques dans les myosites reacutefractaires Dans certains cas les traitements habituellement utiliseacutes ne permettent pas drsquoameacuteliorer les manifestations de la myosite ou sont insuffisants Les meacutedecins parlent de forme laquo reacutefractaire raquo

Le rituximab Le traitement initial preacuteconiseacute drsquoune myopathie neacutecrosante auto-immune (MNAI) une forme de myosites repose sur les corticoiumldes et les immunosuppresseurs Ses effets sont tregraves variables drsquoune personne malade agrave lrsquoautre Dans un article publieacute en deacutecembre 2018 des chercheurs de Paris et de Bordeaux ont relateacute leur expeacuterience des formes reacutefractaires de MNAI Ils ont traiteacute un total de neuf adultes par rituximab un immunosuppresseur entre 2009 et 2018 Seules 3 personnes sur 9 ont reacuteagi de faccedilon positive agrave ce traitement avec une stabilisation ou une ameacutelioration de la force musculaire Rituximab in the Treatment of Refractory Anti-HMGCR Immune-mediated Necrotizing Myopathy Landon-Cardinal O Allenbach Y Soulages A et al J Rheumatol 2018 (Deacutecembre) La reacuteponse au rituximab pourrait ecirctre influenceacutee par le type drsquoauto-anticorps preacutesents dans le sang des personnes atteintes de myosite et notamment drsquoauto-anticorps antisyntheacutetases Pour veacuterifier cette hypothegravese des chercheurs ont analyseacute les donneacutees du suivi de 43 personnes atteintes drsquoune myosite traiteacutees par rituximab et incluses dans un registre sueacutedois Apregraves plusieurs perfusions le rituximab a entraineacute une ameacutelioration modeacutereacutee agrave majeure qursquoil existe ou non dans le sang des auto-anticorps anti-syntheacutetases En revanche seules les personnes qui avaient ce type drsquoauto-anticorps ont beacuteneacuteficieacute drsquoune ameacutelioration telle qursquoelle a permis de reacuteduire leur traitement par corticoiumldes de faccedilon significative Efficacy and safety of rituximab in anti-synthetase antibody positive and negative subjects with idiopathic inflammatory myopathy a registry-based study Leclair V Galindo-Feria AS Dastmalchi M et al Rheumatology (Oxford) 2019 (Janvier)

Le tocilizumab Deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de la polyarthrite rhumatoiumlde le tocilizumab est un meacutedicament qui module lrsquoactiviteacute du systegraveme immunitaire (immunomodulateur)

Essai de phase II dans la dermatomyosite et la polymyosite Eacutevaluer leffet du tocilizumab versus placebo dans le traitement

des dermatomyosites et polymyosites reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Universiteacute de Pittsburgh)


(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)

Eacutetats-Unis 6 mois Octobre 2014 ndash Janvier 2020




Les inhibiteurs des janus kinases Plusieurs formes de myosites et en particulier la dermatomyosite seraient des maladies de lrsquointerfeacuteron (IFN) ou interfeacuteronopathies Lrsquointerfeacuteron de type1 (IFN1) est impliqueacute dans le deacuteveloppement drsquoune inflammation via lrsquoactivation de diffeacuterentes voies de signalisation dont certaines neacutecessitent lrsquoaction drsquoenzymes les janus kinases (JAK) Diffeacuterents inhibiteurs de janus kinases ont eacuteteacute deacuteveloppeacutes Certains drsquoentre eux sont deacutejagrave utiliseacutes dans des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde) ou inflammatoires (rectocolite heacutemorragique) Soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon lrsquoeacutequipe du Pr Benveniste (Hocircpital Pitieacute-Salpecirctriegravere Paris) a deacutemontreacute que lrsquointerfeacuteron de type 1 reacuteduit la formation et le volume des cellules musculaires conduit agrave la surexpression de gegravenes associeacutes agrave lrsquoatrophie musculaire et perturbe lrsquoorganisation des vaisseaux In vitro tous ces effets eacutetaient inhibeacutes par le ruxolitinib un inhibiteur des janus kinases In vivo ce mecircme meacutedicament a entraineacute une ameacutelioration de la faiblesse musculaire et des manifestations cutaneacutees chez quatre personnes atteintes drsquoune dermatomyosite reacutefractaire JAK inhibitor improves type I interferon induced damage proof of concept in dermatomyositis Ladislau L Suarez-Calvet X Toquet S et al Brain 2018 (Juin) Ont suivi drsquoautres publications agrave propos de cas isoleacutes ou des seacuteries de cas de personnes atteintes de dermatomyosite reacutefractaire et traiteacutees avec des reacutesultats prometteurs par diffeacuterents inhibiteurs des janus kinases le ruxolitinib mais aussi le baricitinib et le tofacitinib A child with severe juvenile dermatomyositis treated with ruxolitinib Aeschlimann FA Freacutemond ML Duffy D et al Brain 2018 (Novembre) Response of dermatomyositis with lung involvement to Janus kinase inhibitor treatment Hornig J Weinhage T Schmidt LH et al Z Rheumatol 2018 (Deacutecembre) Management of refractory cutaneous dermatomyositis potential role of Janus kinase inhibition with tofacitinib Moghadam-Kia S Charlton D Aggarwal R et al Rheumatology (Oxford) 2019 (Janvier) Janus kinase 12 inhibition with baricitinib in the treatment of juvenile dermatomyositis Papadopoulou C Hong Y Omoyinmi E et al Brain 2019 (Mars) Le tofacitinib srsquoest eacutegalement montreacute efficace dans la dermatomyosite associeacutee agrave une calcinose crsquoest-agrave-dire agrave des deacutepocircts de cristaux de calcium sous la peau Dans un article publieacute en mars 2019 une eacutequipe allemande rapporte le cas de deux personnes atteintes drsquoune dermatomyosite avec calcifications eacutetendues et progressant de faccedilon rapide Leur traitement par tofacitinib a entraineacute une ameacutelioration rapide et durable de la calcinose Les calcifications se sont stabiliseacutees ou ont reacutegresseacute Au cours des six mois et demi du suivi sous traitement aucune nouvelle calcification nrsquoest apparue Lrsquoune des deux personnes avait aussi une atteinte pulmonaire inflammatoire lieacutee agrave la dermatomyosite (pneumopathie interstitielle) que le tofacitinib a eacutegalement ameacutelioreacutee Les janus kinases sont impliqueacutees dans les processus




inflammatoires Elles interviendraient aussi dans la libeacuteration du calcium des mitochondries Cette libeacuteration pourrait favoriser la calcinose ce qui expliquerait lrsquoaction speacutecifique du tofacitinib sur les calcifications Successful treatment of extensive calcifications and acute pulmonary involvement in dermatomyositis with the Janus-Kinase inhibitor tofacitinib - A report of two cases Wendel S Venhoff N Frye BC et al J Autoimmun 2019 (Mars) Un essai clinique est en cours aux Eacutetats-Unis pour eacutevaluer le tofacitinib dans la dermatomyosite reacutefractaire avec ou sans calcinose

Essai de phase I dans la dermatomyosite Eacutevaluer leffet du tofacitinib dans la dermatomyosite reacutefractaire aux

traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)


(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)

Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2017 ndash Juin 2020

Le baricitinib devrait faire lrsquoobjet en France drsquoun essai clinique de phase III (nommeacute BIRD) pour des personnes atteintes de dermatomyosite reacutefractaire dans le cadre du programme hospitalier de recherche clinique (PHRC) approuveacute en 2018 par le ministegravere de la santeacute Porteacute par le Dr Yves Allenbach (Pitieacute-Salpecirctriegravere Paris) cet essai sera multicentrique randomiseacute en double aveugle contre placebo Projets retenus au Programme hospitalier de recherche clinique national (PHRC-N) en 2018 Ministegravere des solidariteacutes et de la santeacute

Le belimumab Utiliseacute dans le traitement drsquoune autre maladie auto-immune (le lupus) le belimumab est un anticorps capable de neutraliser un activateur des lymphocytes B De ce fait il reacuteduit la survie de ces lymphocytes et leur diffeacuterenciation en cellules productrices drsquoanticorps

Essai de phase IIIII dans les myosites Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du belimumab

en plus du traitement habituel dans les myosites reacutefractaires (Promoteur North Shore Long Island Jewish Health System)


(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)

Eacutetats-Unis 15 mois Janvier 2015 ndash Deacutecembre

2019

Dans un essai randomiseacute participants sont reacutepartis les par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes

Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon




Lrsquoapreacutemilast Deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du psoriasis lrsquoapreacutemilast est pris par voie orale (comprimeacutes) Il srsquoagit drsquoun inhibiteur de la phosphodiesteacuterase 4 (PDE4) qui module diffeacuterents meacutediateurs impliqueacutes dans lrsquoinflammation

Essai de phase II dans la dermatomyosite Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toxiciteacute et lrsquoefficaciteacute de lrsquoapreacutemilast sur les

signes cutaneacutes de la dermatomyosite reacutefractaire (Promoteur Tulane University)


(acircge)


Deacutebut - Fin



Eacutetats-Unis 6 mois Juin 2018 ndash Juin 2019

Lrsquoabatacept Meacutedicament immunosuppresseur lrsquoabatacept cible les lymphocytes T Entre 2011 et 2013 il a fait lrsquoobjet drsquoune eacutetude pilote en Reacutepublique Tchegraveque et en Suegravede chez 19 personnes atteintes de dermatomyosite ou de polymyosite reacutefractaire avec des reacutesultats encourageants Deux essais cliniques sont en cours avec lrsquoabatacept dans des myosites reacutefractaires

Essai de phase IV dans la dermatomyosite juveacutenile Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute de lrsquoabatacept en sous-cutaneacute sur

lrsquoactiviteacute de la dermatomyosite juveacutenile reacutefractaire (Promoteur George Washington University)


(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)

Eacutetats-Unis 6 mois Novembre 2015 -

Octobre 2019

Essai de phase III dans les myosites Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute de lrsquoabatacept en sous-cutaneacute sur

lrsquoactiviteacute des myopathies inflammatoires (Promoteur Bristol-Myers Squibb)


(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation 150 (18 ans et

plus)

International (dont la France)

6 mois Mars 2017 - Juin 2021




Le lenabasum (ou JBT-101) En se fixant de faccedilon preacutefeacuterentielle sur des reacutecepteurs CB2 exprimeacutes sur les cellules immunitaires le lenabasum (ou JBT-101) pourrait avoir un effet immunomodulateur crsquoest-agrave-dire interrompre les processus inflammatoires sans entrainer drsquoimmunodeacutepression Il a eacuteteacute deacutesigneacute meacutedicament orphelin en Europe mi-septembre 2018 Le lenabasum est agrave lrsquoeacutetude dans la dermatomyosite reacutefractaire

Essai de phase II dans la dermatomyosite Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du lenabasum chez

des adultes atteints de dermatomyosite reacutefractaire (Promoteur Corbus Pharmaceuticals)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours


Eacutetats-Unis 1 an Juin 2015 ndash Juillet 2023

Essai de phase III dans la dermatomyosite Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du lenabasum versus placebo

chez des adultes atteints de dermatomyosite (Promoteur Corbus Pharmaceuticals)


(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)

Eacutetats-Unis 1 an Deacutecembre 2018 ndash

Deacutecembre 2021

Des essais cliniques dans la myosite agrave inclusions Aucun traitement immunosuppresseur habituellement utiliseacute dans les myopathies inflammatoires nest beacuteneacutefique dans la myosite agrave inclusions renforccedilant lhypothegravese que cette maladie na pas qursquoune origine auto-immune

La rapamycine Meacutedicament immunosuppresseur la rapamycine est utiliseacutee depuis des anneacutees dans la preacutevention du rejet apregraves une greffe de rein Il agit sur trois cibles (lymphocytes T effecteurs lymphocytes T reacutegulateurs autophagie) impliqueacutees dans le deacuteveloppement de la myosite agrave inclusions Meneacute en France lrsquoessai clinique Rapami a inclus 44 personnes atteintes drsquoune myosite agrave inclusions Des reacutesultats preacuteliminaires ont eacuteteacute communiqueacutes lors de congregraves scientifiques et relayeacutes dans la presse speacutecialiseacutee Dans cet essai la force du quadriceps a diminueacute de faccedilon comparable chez les participants traiteacutes par rapamycine et chez ceux sous placebo apregraves un an de traitement mais drsquoautres paramegravetres auraient connu une eacutevolution plus favorable Ainsi la distance parcourue au test de 6 minutes de marche la capaciteacute respiratoire (CV) et le remplacement du muscle par du tissu graisseux au

Un meacutedicament orphelin est un meacutedicament deacuteveloppeacute pour le traitement drsquoune maladie dite orpheline crsquoest-agrave-dire une maladie rare Cette deacutesignation srsquoapplique agrave des candidats-meacutedicaments (qui nrsquoont pas encore fait leur preuve drsquoefficaciteacute) dans le but drsquoinciter les entreprises pharmaceutiques agrave deacutevelopper et agrave commercialiser des meacutedicaments agrave destination des patients atteints de maladies rares et laisseacutees pour compte gracircce agrave des mesures eacuteconomiques et meacutethodologiques facilitant les diffeacuterentes eacutetapes du deacuteveloppement drsquoun meacutedicament WEB wwweurordisorgfr gt Meacutedicaments orphelins




niveau du quadriceps se seraient stabiliseacutes voire ameacutelioreacutee pour la CV chez les participants traiteacutes par la rapamycine Dans le mecircme temps ces trois paramegravetres auraient continueacute agrave srsquoalteacuterer chez ceux qui ont reccedilu le placebo Drsquoautres donneacutees sont encore en cours drsquoanalyse en vue drsquoune publication Rapamycin vs placebo for the treatment of inclusion body myositis improvement of the 6 min walking distance a functional scale the FVC and muscle quantitative MRI [abstract] Benveniste O Hogrel J Annoussamy M et al Arthritis Rheumatol 2017 (Octobre) Rapamycin for inclusion body myositis targeting non-inflammatory mechanisms Lilleker JB Bukhari M Chinoy H Rheumatology 2019 (Mars)

Essai de phase II Eacutevaluer les effets de la rapamycine versus placebo sur la myosite agrave inclusions

(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours


France 1 an Juillet 2015 ndash Avril 2018

WEB wwwafm-telethonfressai-rapami-3920

Le pioglitazone Utiliseacute dans certains pays pour traiter le diabegravete le pioglitazone ameacuteliore le meacutetabolisme eacutenergeacutetique des cellules musculaires mais aussi la fonction mitochondriale qui serait alteacutereacutee dans la myosite agrave inclusions

Essai de phase I Eacutevaluer les effets du pioglitazone sur la myosite agrave inclusions

(Promoteur Johns Hopkins University)


(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)

Eacutetats-Unis 1 an Mai 2018 ndash Deacutecembre

2020

La theacuterapie cellulaire En deacuteveloppement dans diffeacuterentes maladies neuromusculaires la theacuterapie cellulaire consiste agrave greffer des cellules pour reacuteparer ou reacutegeacuteneacuterer un organe ou un tissu endommageacute Ces cellules theacuterapeutiques sont le plus souvent obtenues agrave partir de cellules souches preacuteleveacutees sur la personne malade ou sur un donneur Le Pr Benveniste (Pitieacute Salpecirctriegravere Paris) a obtenu en 2018 lrsquoaccord du ministegravere de la santeacute pour mener un essai clinique de theacuterapie cellulaire (phase I) chez des personnes atteintes de myosite agrave inclusions dans le cadre du programme hospitalier de recherche clinique (PHRC) Cet essai multicentrique en ouvert va eacutevaluer la toleacuterance et dans une moindre mesure lrsquoefficaciteacute de trois doses croissantes de cellules souches issues drsquoun extrait du tissu graisseux de la personne malade elle-mecircme (la fraction vasculaire stromale) et injecteacute dans un muscle de lrsquoavant-bras non dominant (gauche pour un droitier)




Projets retenus au Programme hospitalier de recherche clinique national (PHRC-N) en 2018 Ministegravere des solidariteacutes et de la santeacute

Le REGN2477 et le REGN1033 Le REGN1033 (trevogrumab) est un inhibiteur de la myostatine une proteacuteine seacutecreacuteteacutee par le muscle et qui limite la croissance de tissu musculaire Inhiber la myostatine favorise donc la croissance musculaire Des candidats meacutedicaments agrave effet anti-myostatine sont testeacutes depuis plusieurs anneacutees deacutejagrave dans diffeacuterentes maladies neuromusculaires sans reacuteel succegraves Une alternative actuelle consiste agrave associer un anti-myostatine avec une autre moleacutecule comme Le REGN2477 (Garetosmab) Ce dernier est un anticorps dirigeacute contre lrsquoactivine A une proteacuteine qui reacutegule eacutegalement la multiplication et la diffeacuterenciation cellulaire

Un essai clinique de phase II pour eacutevaluer lrsquoefficaciteacute et la seacutecuriteacute drsquoemploi de lrsquoassociation REGN2477-REGN1033 contre placebo chez 120 personnes atteintes de myosite agrave inclusions devait deacutebuter en 2019

Son promoteur la firme Regeneron Pharmaceuticals lrsquoa finalement annuleacute

Lrsquoarimoclomol La survenue drsquoune myosite agrave inclusions pourrait impliquer une sous-expression des proteacuteines dites laquo de choc thermique raquo qui protegravegent les cellules des effets du stress Lrsquoarimoclomol augmente lrsquoexpression de ces proteacuteines de choc thermique renforccedilant ainsi la reacuteponse cellulaire au stress Il a le statut de meacutedicament orphelin aux Eacutetats-Unis et en Europe pour la scleacuterose lateacuterale amyotrophique Dans le cadre drsquoun essai clinique lrsquoarimoclomol a montreacute qursquoil eacutetait bien toleacutereacute mais sans preuve significative drsquoefficaciteacute dans la myosite agrave inclusions Un nouvel essai est en cours pour eacutevaluer les effets drsquoune dose plus eacuteleveacutee drsquoarimoclomol

Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute de lrsquoarimoclomol sur la myosite agrave

inclusions (Promoteur University of Kansas Medical Center)


(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)

Eacutetats-Unis Royaume-Uni

20 mois Aoucirct 2017 ndash Deacutecembre

2021




Des avanceacutees dans la compreacutehension des myosites Un deacutebut drsquoexplication agrave lrsquoexistence drsquoauto-anticorps speacutecifiques La majoriteacute des personnes atteintes drsquoune myosite produit des auto-anticorps dirigeacutes contre des constituants du corps (auto-antigegravene) appartenant par exemple agrave la peau ou aux muscles squelettiques Une douzaine drsquoauto-anticorps sont speacutecifiques des myosites agrave lrsquoexemple des anti-HMGCR anti-SRP anti-Jo1 anti-Mi2 anti-TIF1γ et anti-MDA5 On les retrouve uniquement en cas de myosite et jamais dans drsquoautres maladies Dans un article publieacute en 2019 des chercheurs ameacutericains et espagnols ont eacutevalueacute le niveau drsquoexpression des auto-antigegravenes contre lesquels sont dirigeacutes les auto-anticorps speacutecifiques des myosites notamment dans des biopsies musculaires (106 personnes atteintes de myosite et 20 personnes non malades) et des muscles en reacutegeacuteneacuteration de souris Cette eacutequipe a constateacute une augmentation de lrsquoexpression musculaire des auto-antigegravenes cibleacutes par les auto-anticorps speacutecifiques dans les muscles des seules personnes atteintes de myosites Cette surexpression pourrait expliquer pourquoi les auto-anticorps correspondant sont speacutecifiques des myosites Neacuteanmoins lrsquoaugmentation de lrsquoexpression musculaire drsquoun auto-antigegravene donneacute nrsquoest pas associeacutee agrave la preacutesence dans le sang de lrsquoauto-anticorps qui le reconnait Ce constat irait donc agrave lrsquoencontre de lrsquohypothegravese selon laquelle la surexpression drsquoun auto-antigegravene serait un meacutecanisme initiateur de lrsquoauto-immuniteacute agrave lrsquoorigine de la maladie En revanche la surexpression des auto-antigegravenes reconnus par les auto-anticorps speacutecifiques est correacuteleacutee avec la reacutegeacuteneacuteration musculaire (un pheacutenomegravene retrouveacute dans les myosites) et pourrait participer avec drsquoautres facteurs agrave lrsquoentretien ulteacuterieur de lrsquoauto-immuniteacute Myositis autoantigen expression correlates with muscle regeneration but not autoantibody specificity Pinal-Fernandez I Amici DR Parks CA et al Arthritis Rheumatol 2019 (Mars)

Le rocircle des auto-anticorps se preacutecise dans la myopathie neacutecrosante auto-immune Deux-tiers des personnes atteintes de myopathie neacutecrosante auto-immune preacutesentent soit des auto-anticorps anti-SRP (pour signal recognition particles) soit des autoanticorps anti-HMGCR (pour 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase) Ces deux types drsquoauto-anticorps sont speacutecifiques de cette maladie qui se caracteacuterise par une neacutecrose musculaire importante et des deacutepocircts de compleacutement Lrsquoeacutequipe du Pr Benveniste (Hocircpital Pitieacute-Salpecirctriegravere Paris) soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon avait deacutejagrave deacutemontreacute en 2017 le rocircle pathologique des auto-anticorps anti-SRP et anti-HMGCR in vitro dans des biopsies musculaires de personnes atteintes de myosite neacutecrosante auto-immune En 2018 ces mecircmes chercheurs avaient mis en eacutevidence la preacutesence anormale des proteacuteines SRP et HMGCR dans la membrane des cellules musculaires alors qursquoelles sont normalement localiseacutees dans le reacuteticulum endoplasmique Les auto-anticorps anti-SRP et anti-HMGCR reconnaissent ces auto-antigegravenes (SRP et HMGCR) preacutesents en surface et activent la voie du compleacutement provoquant des leacutesions des fibres musculaires




Dans un nouvel article publieacute en janvier 2019 lrsquoeacutequipe a confirmeacute le rocircle pathologique direct des auto-anticorps anti-SRP et anti-HMGCR cette fois in vivo dans des modegraveles de souris Le transfert drsquoauto-anticorps de personnes atteintes de myosite neacutecrosante auto-immune agrave des souris a en effet provoqueacute un deacuteficit musculaire caracteacuteristique de la myosite neacutecrosante impliquant le compleacutement Lrsquoensemble de ces travaux ouvre la voie agrave des strateacutegies de traitement qui ciblent les auto-anticorps (eacutechange plasmatique) ou le compleacutement (eacuteculizumabhellip) In vivo pathogenicity of IgG from patients with anti-SRP or anti-HMGCR autoantibodies in immune-mediated necrotising myopathy Bergua C Chiavelli H Allenbach Y et al Ann Rheum Dis 2019 (Janvier)

Des progregraves dans le diagnostic des myosites La classification continue drsquoeacutevoluer Face agrave des signes eacutevocateurs drsquoune myosite il est essentiel de recevoir le bon diagnostic (dermatomyosite myosite agrave inclusions myopathie neacutecrosante auto-immunehellip) pour beacuteneacuteficier du bon traitement Pour ce faire les meacutedecins srsquoappuient sur un ensemble de critegraveres diagnostiques acircge de deacutebut manifestations biopsie musculaire creacuteatine kinase auto-anticorps Agrave partir de ces eacuteleacutements diffeacuterentes classifications les aident agrave deacutecider srsquoil srsquoagit ou pas drsquoune myosite et quel est son type La classification la plus ancienne a eacuteteacute publieacutee en 1975 par Anthony Peter et James Bohan Elle eacutevolue depuis avec lrsquoavanceacutee des connaissances

Fin 2017 un groupe international drsquoexperts des myosites avait publieacute la classification dite laquo EULARACR raquo (pour European League Against Rheumatism et American College of Rheumatology) Elle ne fait pas consensus agrave lrsquoheure actuelle Pour certains experts crsquoest une aide certes utile pour poser le diagnostic de myosite mais pas pour savoir de quelle forme il srsquoagit Pour drsquoautres experts cette classification nrsquoapporte rien de nouveau par rapport agrave celle publieacutee en 1975

Une eacutequipe de chercheurs indiens a compareacute ces deux outils sur un groupe de 111 personnes diagnostiqueacutees comme atteintes de myosite et ameacutelioreacutees par les traitements habituels Les critegraveres de Peter et Bohan ont permis drsquoattribuer un diagnostic de myosite laquo probable raquo ou laquo certaine raquo agrave 838 drsquoentre eux et les critegraveres EULARACR 2017 agrave 802 drsquoentre eux Lorsque les reacutesultats complets de la biopsie musculaire eacutetaient disponibles les critegraveres de Peter et Bohan ont fait mieux (96 de diagnostic positif) que ceux de lrsquoEULARACR 2017 (808 seulement) En lrsquoabsence de biopsie musculaire les deux classifications ont eu des performances comparables Pour le diagnostic de dermatomyosite les critegraveres de Peter et Bohan ont eacuteteacute plus performants que ceux lrsquoEULARACR 2017 Reste que ces deux classifications nrsquointegravegrent pas ou tregraves peu un paramegravetre important les auto-anticorps produits par 60 agrave 80 des personnes atteintes drsquoune myosite Ils sont absents des critegraveres trop anciens de Peter et Bohan Quant aux critegraveres EULARACR 2017 ils




nrsquointegravegrent qursquoun seul auto-anticorps sur la trentaine identifieacutes actuellement Comparison of the 2017 EULARACR criteria with Bohan and Peter criteria for the classification of idiopathic inflammatory myopathies Pinto B Janardana R Nadig R et al Clin Rheumatol 2019 (Mars)

Une proposition franccedilaise Fin 2018 une eacutequipe de lrsquoInstitut de myologie a proposeacute une nouvelle classification qui integravegre lrsquoensemble des auto-anticorps speacutecifiques des myosites connus agrave ce jour Elle a eacuteteacute eacutelaboreacutee agrave partir des donneacutees de 260 adultes inclus dans la base de donneacutees franccedilaise des myosites Ces donneacutees ont eacuteteacute traiteacutes par un algorithme matheacutematique qui sans a priori ni intervention des chercheurs a constitueacute des groupes de patients qui laquo se ressemblent raquo sur le plan clinique biologique et immunologique Cette analyse statistique a isoleacute quatre formes seulement de myosites la myosite agrave inclusions la myopathie neacutecrosante auto-immune la dermatomyosite et le syndrome des anti-syntheacutetases Chacune eacutetait lieacutee agrave un ou plusieurs auto-anticorps speacutecifiques Fait notable cette eacutetude nrsquoa pas retrouveacute de groupe laquo polymyosite raquo qui ne constituerait donc pas une forme de myosite en tant que telle Cette nouvelle classification ouvre la voie agrave un diagnostic plus fiable et agrave des traitements personnaliseacutes Avec les progregraves des connaissances sur les meacutecanismes de chaque type de myosite la tendance est en effet au deacuteveloppement de theacuterapie cibleacutee sur la ou les anomalies en cause le blocage de la voie de lrsquointerfeacuteron (inhibiteurs des janus kinases) pour la dermatomyosite des anticorps dirigeacutes contre le compleacutement (eacuteculizumab notamment) pour la myopathie neacutecrosante auto-immune lrsquoinhibition de lymphocytes T et de lrsquoautophagie (rapamycine) pour la myosite agrave inclusionshellip Development of a new classification system for idiopathic inflammatory myopathies based on clinical manifestations and myositis-specific autoantibodies Mariampillai K Granger B Amelin D et al JAMA Neurol 2018 (Deacutecembre)

Une nouvelle forme de myosites En canceacuterologie lrsquoimmunotheacuterapie est une strateacutegie de traitement qui consiste agrave stimuler le systegraveme de deacutefense de lrsquoorganisme (systegraveme immunitaire) afin qursquoil deacutetruise lui-mecircme les cellules tumorales Ces cellules canceacutereuses se deacuteveloppent agrave partir de cellules normales du corps mais se multiplient de faccedilon anarchique Lorsqursquoelles apparaissent le systegraveme immunitaire les repegravere mais ne parvient agrave srsquoen deacutebarrasser car il est freineacute dans son action par des meacutecanismes qui lrsquoempecircche de srsquoattaquer aux constituants de lrsquoorganisme (auto-toleacuterance) Ces freins empecircchent le systegraveme immunitaire de deacutevelopper une maladie auto-immune comme la myastheacutenie ou les myosites

Les meacutecanismes qui freinent le systegraveme immunitaire reposent sur diffeacuterents reacutecepteurs (PD-1 pour programmed cell death 1 CTLA-4 pour cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4hellip) appeleacutes laquo checkpoints immunitaires raquo Des anticorps dirigeacutes contre ces reacutecepteurs ont eacuteteacute deacuteveloppeacutes et sont de plus en plus utiliseacutes pour traiter certains cancers (peau poumonhellip) Ils libegraverent le systegraveme immunitaire lui permettant drsquoeacuteliminer sans frein les

Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre

des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle




cellules tumorales Revers de cette meacutedaille ils favorisent eacutegalement des manifestations drsquoauto-immuniteacute et notamment des myosites

En aoucirct 2018 une eacutequipe franco-ameacutericaine a publieacute un article qui passe en revue tous les cas de myosites provoqueacutees par les inhibiteurs des checkpoints immunitaires compileacutes dans la base de donneacutees de pharmacovigilance VigiBase de lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute Les chercheurs en ont recenseacute 180 depuis 2012 Ces myosites induites par des inhibiteurs des checkpoints immunitaires se caracteacuterisent par une faiblesse musculaire une augmentation du taux de creacuteatine kinase dans le sang une inflammation des muscles agrave la biopsie Elles peuvent srsquoaccompagner des signes comparables agrave ceux drsquoune myastheacutenie (156 des cas) ou drsquoune inflammation du muscle cardiaque (myocardite dans 161 des cas) qui fait toute la graviteacute de cette nouvelle forme de myosite Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myositis Anquetil C Salem JE Lebrun-Vignes B et al Circulation 2018 (Aoucirct)

De nombreuses eacutetudes sur le sujet sont parues depuis eacutemanant de speacutecialistes des myosites ou des cancers Publieacutee en feacutevrier 2019 par des auteurs japonais une revue de la litteacuterature deacutetaille ainsi 15 cas de myosite induite par un inhibiteur des checkpoints immunitaires (anti-PD-1 ou anti-CTLA4) Huit personnes sur 15 avaient des auto-anticorps speacutecifiques ou associeacutes aux myosites dont 3 en avaient deacutejagrave avant le traitement par inhibiteurs des checkpoints immunitaires Ces donneacutees laissent agrave penser que deux situations seraient agrave distinguer soit la myosite est un effet indeacutesirable du traitement soit les conditions (immunitaires) de son apparition eacutetait deacutejagrave reacuteunies avant et le traitement acceacutelegravere son apparition En lrsquoabsence drsquoatteinte des muscles respiratoires et de myocardite lrsquoeacutevolution a eacuteteacute favorable apregraves lrsquoarrecirct de lrsquoimmunotheacuterapie et lrsquoadministration du traitement habituel des myosites (immunosuppresseurs) Immune checkpoint inhibitor-induced myositis a case report and literature review Kadota H Gono T Shirai Y et al Curr Rheumatol Rep 2019 (Feacutevrier)

Dans une autre revue de la litteacuterature parue en avril 2019 des chercheurs danois ont centreacute leur analyse sur les seuls inhibiteurs de checkpoints immunitaires anti-PD-1 Ils ont recenseacute 85 personnes ayant deacuteveloppeacute des manifestations neuromusculaires au cours de ces traitements Il srsquoagissait drsquoune myosite dans 34 des cas qui eacutetait associeacutee agrave une myocardite dans 3 cas sur dix Chez certaines personnes ces atteintes musculaires sont survenues degraves la premiegravere administration du traitement Chez drsquoautres elles ne sont apparues qursquoapregraves de nombreux cycles drsquoimmunotheacuterapie Les auteurs de cette eacutetude eacutevoquent donc eacutegalement deux eacuteventualiteacutes soit lrsquoanti lrsquoanti-PD-1 provoque la myosite soit il deacutemasque une myosite latente Neuromuscular adverse events associated with anti-PD-1 monoclonal antibodies Systematic review Johansen A Christensen SJ Scheie D et al Neurology 2019 (Avril)




Un biomarqueur sur la biopsie pour la dermatomyosite Lrsquoexamen au microscope drsquoun preacutelegravevement (biopsie) de muscle fournit des arguments en faveur du diagnostic de dermatomyosite quand il retrouve une atteinte des vaisseaux et une atrophie des fibres musculaires plus prononceacutee en peacuteripheacuterie (atrophie peacuterifasciculaire) Cependant ces signes peuvent ecirctre absents De plus des signes comparables sont parfois preacutesents dans drsquoautres maladies auto-immunes touchant les muscles comme le syndrome des anti-syntheacutetases Une eacutetude meneacutee en France a eacutevalueacute la valeur pour le diagnostic de la recherche drsquoune proteacuteine (la MxA pour myxovirus resistance A) agrave lrsquointeacuterieur du cytoplasme des fibres musculaires chez 57 personnes atteintes de dermatomyosite et 30 personnes atteintes drsquoun autre type de myosite La MxA a eacuteteacute compareacute agrave drsquoautres biomarqueurs comme lrsquoatrophie peacuterifasciculaire auxquels elle srsquoest montreacutee supeacuterieure La MxA est absente de 100 des biopsies musculaires de personnes qui nrsquoont pas de dermatomyosite Crsquoest donc un biomarqueur speacutecifique A contrario la MxA est preacutesente dans 77 des cas de dermatomyosite Ce biomarqueur est deacutejagrave adopteacute en routine par certaines eacutequipes Diagnostic potential of sarcoplasmic MxA expression in subsets of dermatomyositis Uruha A Allenbach Y Charuel JL et al

Trois aides pour le diagnostic de myosite agrave inclusions Poser le diagnostic de myosite agrave inclusions reste difficile mais essentiel car les traitements habituels des myopathies inflammatoires sont inefficaces dans cette maladie Une nouvelle eacutetude meneacutee au Canada au Mexique et aux Eacutetats-Unis a confirmeacute en 2019 la forte speacutecificiteacute (92) des auto-anticorps anti-NT5c1A (ou cytosolic 5prime-nucleotidase 1A) pour la myosite agrave inclusions ils seraient absents dans 92 cas sur 100 chez les personnes qui ne sont pas atteintes de cette maladie Elle a confirmeacute eacutegalement la faible sensibiliteacute de ce biomarqueur qui ne serait preacutesent que chez 488 des personnes atteintes de myosite agrave inclusions Anti-NT5c1A Autoantibodies as Biomarkers in Inclusion Body Myositis Amlani A Choi MY Tarnopolsky M et al Front Immunol 2019 (Avril)

Une eacutequipe franccedilaise (INSERM Hocircpital de la Pitieacute-Salpecirctriegravere Institut de Myologie) a eacutevalueacute un panel de 36 biomarqueurs sanguins en lrsquooccurrence diffeacuterentes populations de cellules immunitaires preacutesentes dans le sang chez des personnes atteintes de myosite agrave inclusions des personnes non malades et des personnes atteintes drsquoune autre forme de myosite Une seule varieacuteteacute de globules blancs les lymphocytes T CD8+T-bet+ srsquoest aveacutereacutee preacutesente en plus grand nombre en cas de myosites agrave inclusions Cette maladie srsquoaccompagnerait dans plus de neuf cas sur dix (944) drsquoun taux de CD8+T-bet+ supeacuterieur agrave 515 CD8+T-bet+ cells as a predominant biomarker for inclusion body myositis Dzangueacute-Tchoupou G Mariampillai K Bolko L et al Autoimmun Rev 2019 (Feacutevrier)

La myosite agrave inclusions se manifeste dans les muscles par une inflammation mais aussi par une deacutegeacuteneacuterescence (vieillissement preacutematureacutee) lieacutee agrave

Un marqueur biologique aussi appeleacute biomarqueur est une caracteacuteristique mesurable qui

indique un processus biologique normal ou pathologique

Lidentification de nouveaux marqueurs biologiques dune

maladie est tregraves importante pour surveiller leacutevolution dune

maladie et lefficaciteacute de nouveaux traitements que ces

marqueurs soient physiologiques (modification de la pression

sanguine du rythme cardiaquehellip) ou moleacuteculaires (modification de

lexpression dune proteacuteinehellip)




lrsquoaccumulation anormale de plusieurs proteacuteines dont la proteacuteine beacuteta-amyloiumlde Aux Royaume-Uni une eacutequipe de chercheurs a eacutevalueacute la fiabiliteacute drsquoun examen drsquoimagerie la tomographie par eacutemissions de positrons (ou TEP) coupleacutee agrave lrsquoinjection drsquoun produit qui se fixe de faccedilon seacutelective sur les deacutepocircts amyloiumldes le florbeacutetapir marqueacute au fluor-18 (florbeacutetapir 18F) Ils ont compareacute les reacutesultats de cet examen chez 10 personnes atteintes drsquoune myosite agrave inclusions et chez 6 personnes atteintes drsquoune polymyosite Cette analyse leur a permis de conclure que lrsquoimportance de la fixation du florbeacutetapir 18F (et donc des deacutepocircts amyloiumldes) dans le muscles permettrait drsquoidentifier de faccedilon fiable la myosite agrave inclusions et de la distinguer de la polymyosite limitant ainsi le risque drsquoerreur de diagnostic Florbetapir positron emission tomography identification of muscle amyloid in inclusion body myositis and differentiation from polymyositis Lilleker JB Hodgson R Roberts M et al Ann Rheum Dis 2019

Les auto-anticorps cleacutes de la myopathie neacutecrosante auto-immune Publieacute en mars 2019 un article drsquoune eacutequipe franccedilaise fait le point sur lrsquointeacuterecirct actuel des auto-anticorps anti-SRP et anti-HMGCR dans la myopathie neacutecrosante auto-immune Ces auto-anticorps constituent deacutesormais des outils solides pour poser le diagnostic de la maladie qursquoil srsquoagisse drsquoune forme subaigueuml classique ou drsquoune forme lentement progressive parfois confondue avec une dystrophie musculaire Les personnes atteintes drsquoune myopathie neacutecrosante auto-immune et qui possegravedent lrsquoun ou lrsquoautre de ces auto-anticorps partagent des caracteacuteristiques communes cliniques biologiques et histologiques Il existe cependant certaines speacutecificiteacutes associeacutees agrave chacun de ces auto-anticorps Ainsi la preacutesence drsquoanti-SRP est plus souvent associeacutee agrave une faiblesse musculaire marqueacutee et dans 10 agrave 20 des cas agrave une atteinte autre que celle de muscles (poumons par exemple) Quant aux auto-anticorps anti-HMGCR ils sont plus souvent preacutesents apregraves un traitement par statines des meacutedicaments utiliseacutes pour reacuteduire le taux de cholesteacuterol dans le sang Myositis-specific autoantibodies a cornerstone in immune-mediated necrotizing myopathy Anquetil C Boyer O Wesner N et al Autoimmun Rev 2019 (Mars)

Une myopathie neacutecrosante auto-immune peut ressembler agrave une dystrophie musculaire des ceintures qui est elle une maladie geacuteneacutetique Des chercheurs franccedilais et ameacutericains ont passeacute en revue le cas de 11 personnes chez qui un diagnostic de myopathie des ceintures avait eacuteteacute poseacute en raison de manifestations etou de biopsies musculaires eacutevocatrices de dystrophie musculaire mais dont les tests geacuteneacutetiques avaient eacutechoueacute agrave retrouver des anomalies causales Des auto-anticorps anti-HMGCR speacutecifiques de la myopathie neacutecrosante auto-immune ont eacuteteacute retrouveacutes chez 6 de ces personnes (55) Elles ont pu beacuteneacuteficier drsquoun traitement immunomodulateur qui a entraineacute une ameacutelioration ou une stabilisation de leur faiblesse musculaire Les chercheurs ont constitueacute une seconde cohorte reacutetrospective de 51 personnes suivis par les centres de reacutefeacuterence des maladies rares neuromusculaires en France et atteintes drsquoune myopathie avec auto-




anticorps anti-HMGCR Dix-sept drsquoentre elles (33) se sont aveacutereacutees avoir reccedilu initialement le diagnostic de myopathie des ceintures Au regard de ces reacutesultats lrsquoeacutequipe preacuteconise la recherche systeacutematique des auto-anticorps anti-HMGCR chez toute personne preacutesentant des signes eacutevocateurs drsquoune myopathie des ceintures avec test geacuteneacutetique neacutegatif Anti-HMGCR myopathy may resemble limb-girdle muscular dystrophy Mohassel P Landon-Cardinal O Foley AR et al Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2019 (Janvier)

Des nouveauteacutes dans le traitement et le suivi des myosites Un consensus made in France pour la dermatomyosite juveacutenile Deacutebutant souvent vers lrsquoacircge de 7 ans la dermatomyosite juveacutenile est la plus freacutequente des myosites dans lrsquoenfance Plusieurs meacutedicaments sont disponibles pour la traiter Afin drsquoameacuteliorer et drsquoharmoniser la prise en charge en France des enfants et des adultes atteints de dermatomyosite un groupe drsquoexperts avait publieacute en 2016 un Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) deacutedieacute sous lrsquoeacutegide de la filiegravere de santeacute des maladies rares neuromusculaires (Filnemus) et de la filiegravere des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares (FAI2R) Un article publieacute deacutebut 2019 a preacuteciseacute et syntheacutetiseacute les recommandations de prise en charge speacutecifique de la seule forme juveacutenile de la maladie Il a eacuteteacute reacutedigeacute par un groupe constitueacute de speacutecialistes (rhumatologue neurologue immunologistehellip) et drsquoun patient expert au nom de la filiegravere FAI2R Leurs recommandations sont destineacutees aux professionnels de santeacute (meacutedecin traitant peacutediatre kineacutesitheacuterapeutehellip) non speacutecialiseacutes Elles abordent chacune des eacutetapes de la prise en charge critegraveres pour poser le diagnostic bilan initial choix du traitement meacutedicamenteux kineacutesitheacuterapie suivi au long cours French expert opinion for the management of juvenile dermatomyositis Bader-Meunier B Gitiaux C Belot A et al Arch Pediatr 2019 (Feacutevrier)

Encore des manques agrave combler en matiegravere de recommandations Dans toute maladie rare la publication de recommandations pour le diagnostic et la prise en charge est essentielle agrave lrsquoameacutelioration et agrave lrsquoharmonisation des pratiques afin que chacun beacuteneacuteficie des meilleurs soins Un groupe drsquoexperts (meacutedecins et patients) des maladies auto-immunes du reacuteseau europeacuteen ReCONNECT a passeacute en revue les diffeacuterentes recommandations actuellement disponibles pour les myosites cherchant agrave savoir si elles couvraient vraiment les besoins lieacutees agrave ces maladies Ils ont identifieacute 14 recommandations originales dont seulement la moitieacute eacutetaient fondeacutees sur des preuves scientifiques solides Les experts ont eacutegalement identifieacute des besoins non couverts par ces publications et notamment le manque drsquoun grand groupe de travail multidisciplinaire pour les eacutelaborer ainsi que le manque de mention des preacutefeacuterences des patients Certains sujets seraient eacutegalement absents ou traiteacutes de faccedilon inapproprieacutee dans les recommandations actuelles comme le diagnostic la prise en charge des atteintes extra-musculaires autres que celle de la peau

Les Protocoles nationaux de diagnostic et de soins (PNDS)

sont des recommandations destineacutees aux professionnels de

santeacute laquo Lrsquoobjectif drsquoun PNDS est drsquoexpliciter aux professionnels

concerneacutes la prise en charge diagnostique et theacuterapeutique

optimale actuelle et le parcours de soins drsquoun patient atteint

drsquoune maladie rare donneacutee Il a pour but drsquooptimiser et

drsquoharmoniser la prise en charge et le suivi de la maladie rare sur lrsquoensemble du territoire raquo (Haute

Autoriteacute de Santeacute HAS) Lrsquoensemble des PNDS publieacutes

sont consultables sur le site de la Haute Autoriteacute de Santeacute (HAS)

WEB wwwhas-santefrportailjcmsfc_1249588fra

ccueil




lrsquoexistence concomitante drsquoautres maladies (comorbiditeacutes) et les manifestations seacutevegraveres Idiopathic inflammatory myopathies narrative review of unmet needs in clinical practice guidelines Meyer A Sciregrave CA Talarico R et al

Un stock drsquoimmunoglobulines tregraves suivi Les immunoglobulines (Ig) sont des produits par le systegraveme immunitaire et qui circulent dans le sang Administreacutees pour soigner les laquo immunoglobulines humaines polyvalentes raquo (Ig polyvalentes) sont extraites des dons de sang Elles sont utiliseacutees pour moduler lrsquoactiviteacute du systegraveme immunitaire (effet immunomodulateur) au cours de certaines myosites La France a connu des tensions drsquoapprovisionnement en Ig polyvalentes fin 2013 puis de nouveau en 2017 et deacutebut 2018 en raison notamment drsquoune augmentation de la demande (prescription dans un nombre croissant de maladies) Afin de limiter le risque de peacutenurie lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament (ANSM) a constitueacute en janvier 2018 un comiteacute temporaire drsquoexperts au rang desquels des repreacutesentants de la filiegravere Filnemus et de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon Chargeacutes drsquoanalyser les indications des Ig polyvalentes ces experts ont reacuteparti la centaine de situations ougrave ce meacutedicament eacutetait prescrit en laquo justifieacutees raquo laquo non justifieacutees ou non acceptables raquo et laquo caduques raquo Ils ont aussi prioriseacute 27 indications reconnues comme justifieacutees La dermatomyosite la polymyosite et la myosite agrave inclusions ont bien eacuteteacute classeacutees dans la cateacutegorie des indications justifieacutees mais elles nrsquoont pas eacuteteacute jugeacutees prioritaires dans tous les cas De nouveau reacuteuni en avril 2019 le comiteacute a constateacute une baisse des prescriptions drsquoIg en France en lien avec la mise en œuvre des recommandations de priorisation Ces derniegraveres ont eacuteteacute actualiseacutees sans aucun changement en ce qui concerne les myosites Utilisation des immunoglobulines humaines polyvalentes (Ig) dans un contexte de tensions drsquoapprovisionnement point sur les actions mises en œuvre - Point dInformation du 18042019 Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament Meacutedicaments deacuteriveacutes du sang ndash Situation des approvisionnements Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament

Mieux eacutevaluer lrsquoactiviteacute de la dermatomyosite Dans la dermatomyosite juveacutenile qui deacutebute avant lrsquoacircge de 18 ans le traitement recommandeacute permet drsquoobtenir une reacutemission dans la moitieacute des cas Dans lrsquoautre moitieacute en revanche il ne provoque qursquoune ameacutelioration insuffisante ou nrsquoempecircche pas la survenue de pousseacutee ulteacuterieure de la maladie Lrsquoideacuteal serait de prescrire agrave chaque enfant un traitement personnaliseacute ajusteacute au fil des mois agrave lrsquoactiviteacute reacuteelle de la dermatomyosite (reacutemission ou non) Pour eacutetablir cette ordonnance sur mesure les meacutedecins ont besoin de marqueurs biologiques (ou biomarqueurs) objectifs fiables et faciles agrave mesurer Une eacutetude internationale agrave laquelle la France a participeacute a eacutevalueacute le potentiel de deux nouveaux biomarqueurs preacutesents dans le sang la galectine-9 et la chimiokine 10 agrave motif C-X-C (ou CXCL10) Chez 125 enfants




de diffeacuterents pays atteints drsquoune dermatomyosite juveacutenile les taux sanguins de ces deux proteacuteines se sont aveacutereacutes plus efficaces que la concentration de la creacuteatine kinase (CK) pour distinguer les enfants dont la maladie eacutetait active et ceux en reacutemission Chez certains enfants suivis au long cours lrsquoeacutevolution des taux de galectine-9 et de CXCL10 a eacutegalement permis de preacutedire une reacutemission durable sous traitement ou au contraire la survenue drsquoune pousseacutee ulteacuterieure et ce plusieurs mois avant lrsquoapparition de ses symptocircmes Cette eacutetude a enfin montreacute que quelques gouttes de sang eacutetaient suffisantes pour mesurer le taux de la galectine-9 et de la CXCL10 un atout non neacutegligeable pour lrsquoutilisation de ces dosages en pratique courante Galectin-9 and CXCL10 as biomarkers for disease activity in juvenile dermatomyositis a longitudinal cohort study and multi-cohort validation Wienke J Bellutti Enders F Lim J et al Arthritis Rheumatol 2019 (Mars)

Une corneacutee plus fine et moins de larmes Les meacutedecins savaient deacutejagrave que la dermatomyosite et la polymyosite pouvaient entrainer une atteinte de diffeacuterents eacuteleacutements de lrsquoœil comme les muscles qui permettent de bouger les yeux et le cristallin (cataracte) agrave cause du traitement par corticoiumldes Une nouvelle eacutetude publieacutee fin 2018 montre que la corneacutee peut eacutegalement ecirctre concerneacutee Situeacutee agrave lrsquoavant de lrsquoœil cette membrane transparente est lubrifieacutee et nourrie par les larmes (film lacrymal) qui jouent un rocircle protecteur essentiel Lrsquoeacutetude meneacutee en Hongrie a porteacute sur 75 adultes atteints de dermatomyosite ou de polymyosite et sur un groupe laquo controcircle raquo de 93 personnes en bonne santeacute Tous les participants ont beacuteneacuteficieacute drsquoun examen ophtalmologique complet Chez les personnes atteintes de polymyosite surtout et dans une moindre mesure chez celles atteintes de dermatomyosite la corneacutee eacutetait plus fine que chez les participants du groupe controcircle La production de larmes eacutetait eacutegalement plus faible en cas de myosite pouvant conduire agrave une seacutecheresse oculaire plus prononceacutee lagrave encore en cas de polymyosite que de dermatomyosite Les auteurs de lrsquoarticle insistent sur le fait qursquoil faudrait tenir compte de ces anomalies de la corneacutee et des larmes lorsqursquoune opeacuteration pour traiter une cataracte ou pour corriger un deacutefaut visuel (chirurgie reacutefractive) est envisageacutee Corneal Involvement of Patients with Polymyositis and Dermatomyositis Griger Z Danko K Bodoki L et al Ocul Immunol Inflamm 2018 (Novembre)

Prendre soin aussi de son cœur et de ses artegraveres Les artegraveres coronaires apportent nutriments et oxygegravene au cœur Lorsque leur diamegravetre se reacuteduit le muscle cardiaque (myocarde) peut en souffrir avec la survenue par exemple drsquoune angine de poitrine Une eacutequipe de chercheurs taiwanais a eacutevalueacute la freacutequence de lrsquoatteinte des artegraveres coronaires (ou coronaropathie) en comparant les donneacutees de soins sur dix ans de 1 145 adultes atteints de myosite agrave celles de plus de 700 000 personnes non atteintes de myosite Le risque de deacutevelopper une maladie des artegraveres coronaires srsquoest aveacutereacute multiplieacute par 221 en cas de dermatomyosite et par 373 en cas de




polymyosite Pour lrsquoexpliquer les auteurs de lrsquoeacutetude eacutevoquent une inflammation du muscle cardiaque de ses petits vaisseaux et des artegraveres coronaires Ils preacuteconisent neacuteanmoins de mener des recherches pour comprendre le meacutecanisme exact de la coronaropathie en cas de myosite Increased risk of coronary heart disease among patients with idiopathic inflammatory myositis a nationwide population study in Taiwan Weng MY Lai EC Kao Yang YH Rheumatology (Oxford) 2019 (Mars)

Les auteurs drsquoune seconde eacutetude meneacutee en Suegravede ont abouti aux mecircmes conclusions Elle a porteacute sur 655 personnes atteintes de dermatomyosite de polymyosite ou de myosite agrave inclusions et 6 813 personnes indemnes de ces maladies Lrsquoobjectif eacutetait drsquoeacutevaluer cette fois le risque de survenue drsquoun premier syndrome coronarien aigu crsquoest-agrave-dire drsquoun manque drsquooxygegravene du myocarde qui en lrsquoabsence de traitement eacutevolue vers un infarctus Ce risque a eacuteteacute plus eacuteleveacute en cas de myosites (24 fois supeacuterieur) surtout dans lrsquoanneacutee qui suit le diagnostic Acute coronary syndrome in idiopathic inflammatory myopathies a population-based study Leclair V Svensson J Lundberg IE Holmqvist M J Rheumatol 2019 (Mars)

Lrsquoensemble de ces reacutesultats doit inciter agrave limiter tous les facteurs surajouteacutes connus pour favoriser la survenue drsquoune maladie des coronaires un diabegravete ou une hypertension arteacuterielle non traiteacutee ou traiteacutee de faccedilon insuffisante une augmentation du taux de mauvais cholesteacuterol (LDL) une activiteacute physique insuffisante un tabagisme

Un aide pour mieux preacutedire le risque de cancer Dans la dermatomyosite de lrsquoadulte il existe une augmentation du risque de deacutevelopper un cancer pour lrsquoessentiel durant lrsquoanneacutee qui preacutecegravede et celle qui suit lrsquoapparition des premiers signes musculaires ou cutaneacutes Ce risque eacutetant connu les personnes atteintes drsquoune dermatomyosite beacuteneacuteficient de bilans speacutecifiques reacutepeacuteteacutes afin de deacutetecter un cancer eacuteventuel agrave un stade preacutecoce ougrave ses chances de gueacuterison sont maximales Pouvoir preacutedire si telle personne est plus agrave risque de deacutevelopper un cancer et si telle autre ne lrsquoest pas permettrait drsquoameacuteliorer encore cette strateacutegie de deacutepistage Speacutecifique de la dermatomyosite les auto-anticorps anti-TIF1γ sont connus pour ecirctre associeacutes plus souvent (mais pas toujours) au risque de survenue drsquoun cancer Une eacutequipe franccedilaise a analyseacute chez 51 adultes atteints de dermatomyosite anti-TIF1γ positifs le taux de ces auto-anticorps et leur composition (types drsquoimmunoglobulines) Les chercheurs ont retrouveacute un lien entre le niveau drsquoanti-TIF1γ de type immunoglobulines G2 (IgG2) et la survenue drsquoun cancer Cette avanceacutee devrait ameacuteliorer encore le suivi Elle pourrait eacutegalement modifier le choix du traitement initial de la dermatomyosite plutocirct des eacutechanges plasmatiques et une utilisation limiteacutee des immunosuppresseurs par exemple en cas de forts taux drsquoanti-TIF1γ IgG2 The IgG2 isotype of anti-transcription intermediary factor 1-gamma autoantibodies is a biomarker of mortality in adult dermatomyositis Aussy A Freacuteret M Gallay L et al Arthritis Rheumatol 2019 (Mars)




Ameacuteliorer la mobiliteacute gracircce agrave un exosquelette Dans un article publieacute sous forme drsquoune videacuteo une eacutequipe franco-canadienne rapporte le cas drsquoun homme de 45 ans atteint drsquoune myosite agrave inclusions responsable drsquoune faiblesse progressive des muscles de la cuisse (quadriceps) Afin de preacuteserver sa mobiliteacute diffeacuterentes options ont eacuteteacute envisageacutees et notamment lrsquousage drsquoun exosquelette Cet appareil motoriseacute fixeacute dans ce cas sur les seuls membres infeacuterieurs est doteacute de capteurs qui deacutetectent les intentions de mouvement de la personne Lrsquoexosquelette produit alors une assistance (modulable selon lrsquoimportance du deacuteficit musculaire) qui aide agrave reacutealiser le mouvement Dans le cas de cet homme lrsquoexosquelette a ameacutelioreacute la distance parcourue au test de 6 minutes de marche (passeacutee de 720 agrave 790 megravetres) et la capaciteacute agrave monter les escaliers (de 69 agrave 140 marches par minute) Ce dispositif nrsquoest pas encore disponible en France Dermoskeletics to preserve mobility and function in inclusion body myositis Landon-Cardinal O Prince F et al Neurology 2018 (Octobre)

Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les actus gt Maladies


2 ǀ AFM-Teacuteleacutethon ǀ Juin 2019


Sommaire Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques 5

Les colloques deacutedieacutes 5 Les rencontres interdisciplinaires 5

Myologie 5 Meacutedecine interne 5 Rhumatologie 6 Dermatologie 6

Une base de donneacutees franccedilaise 6 Un registre international 6 Des eacutetudes observationnelles 7 Des essais cliniques dans les myosites 8

Le VIB7734 (ou MEDI7734) 8 Le vaccin IFNα-kinoiumlde 9 Des immunoglobulines par voie sous-cutaneacutee et intraveineuse 9

Des donneacutees pour la voie sous-cutaneacutee 9 Un essai clinique en cours pour la voie intraveineuse 10

Le PF-06823859 10 Le thiosulfate de sodium 10 Lrsquoentrainement physique 11

Des essais cliniques dans les myosites avec atteinte pulmonaire 12 Une comparaison des traitements recommandeacutes en Europe et aux Eacutetats-Unis 12 Lrsquoabatacept 13 Le rituximab 13 La pirfenidone 14 Le basiliximab 14 Le tacrolimus 14

Des essais cliniques dans les myosites reacutefractaires 15 Le rituximab 15 Le tocilizumab 15 Les inhibiteurs des janus kinases 16 Le belimumab 17 Lrsquoapreacutemilast 18 Lrsquoabatacept 18 Le lenabasum (ou JBT-101) 19

Des essais cliniques dans la myosite agrave inclusions 19 La rapamycine 19 Le pioglitazone 20 La theacuterapie cellulaire 20 Le REGN2477 et le REGN1033 21 Lrsquoarimoclomol 21

Des avanceacutees dans la compreacutehension des myosites 22 Un deacutebut drsquoexplication agrave lrsquoexistence drsquoauto-anticorps speacutecifiques 22 Le rocircle des auto-anticorps se preacutecise dans la myopathie neacutecrosante auto-immune 22

Des progregraves dans le diagnostic des myosites 23 La classification continue drsquoeacutevoluer 23

Une proposition franccedilaise 24

Reacutedaction Myoinfo Deacutepartement dinformation sur les maladies neuromusculaires de lAFM-Teacuteleacutethon Eacutevry Validation Pr Olivier Benveniste Service de meacutedecine interne Hocircpital Pitieacute-Salpecirctriegravere Paris

















































traitement















2003






(acircge)


Deacutebut - Fin


1 000 (18 agrave 70 ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin


300 (tout acircge)








(acircge)


Deacutebut - Fin







(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


cours drsquoanalyse



2017

















(acircge)


Deacutebut - Fin




Septembre 2019



(Promoteur Neovacs)


(acircge)


Deacutebut - Fin














(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

94 (18 ans et

plus)

France Europe







(acircge)


Deacutebut - Fin



ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

40 (2 ans et plus)




















(acircge)


Deacutebut - Fin


18 (7 ans et plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)





(acircge)


Deacutebut - Fin




Deacutecembre 2021








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation


plus)


Deacutecembre 2019





(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin




Novembre 2020









(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil









































































traitement















2003






(acircge)


Deacutebut - Fin


1 000 (18 agrave 70 ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin


300 (tout acircge)








(acircge)


Deacutebut - Fin







(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


cours drsquoanalyse



2017

















(acircge)


Deacutebut - Fin




Septembre 2019



(Promoteur Neovacs)


(acircge)


Deacutebut - Fin














(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

94 (18 ans et

plus)

France Europe







(acircge)


Deacutebut - Fin



ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

40 (2 ans et plus)




















(acircge)


Deacutebut - Fin


18 (7 ans et plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)





(acircge)


Deacutebut - Fin




Deacutecembre 2021








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation


plus)


Deacutecembre 2019





(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin




Novembre 2020









(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil
































































traitement















2003






(acircge)


Deacutebut - Fin


1 000 (18 agrave 70 ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin


300 (tout acircge)








(acircge)


Deacutebut - Fin







(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


cours drsquoanalyse



2017

















(acircge)


Deacutebut - Fin




Septembre 2019



(Promoteur Neovacs)


(acircge)


Deacutebut - Fin














(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

94 (18 ans et

plus)

France Europe







(acircge)


Deacutebut - Fin



ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

40 (2 ans et plus)




















(acircge)


Deacutebut - Fin


18 (7 ans et plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)





(acircge)


Deacutebut - Fin




Deacutecembre 2021








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation


plus)


Deacutecembre 2019





(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin




Novembre 2020









(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil















































traitement















2003






(acircge)


Deacutebut - Fin


1 000 (18 agrave 70 ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin


300 (tout acircge)








(acircge)


Deacutebut - Fin







(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


cours drsquoanalyse



2017

















(acircge)


Deacutebut - Fin




Septembre 2019



(Promoteur Neovacs)


(acircge)


Deacutebut - Fin














(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

94 (18 ans et

plus)

France Europe







(acircge)


Deacutebut - Fin



ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

40 (2 ans et plus)




















(acircge)


Deacutebut - Fin


18 (7 ans et plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)





(acircge)


Deacutebut - Fin




Deacutecembre 2021








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation


plus)


Deacutecembre 2019





(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin




Novembre 2020









(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil








































traitement















2003






(acircge)


Deacutebut - Fin


1 000 (18 agrave 70 ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin


300 (tout acircge)








(acircge)


Deacutebut - Fin







(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


cours drsquoanalyse



2017

















(acircge)


Deacutebut - Fin




Septembre 2019



(Promoteur Neovacs)


(acircge)


Deacutebut - Fin














(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

94 (18 ans et

plus)

France Europe







(acircge)


Deacutebut - Fin



ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

40 (2 ans et plus)




















(acircge)


Deacutebut - Fin


18 (7 ans et plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)





(acircge)


Deacutebut - Fin




Deacutecembre 2021








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation


plus)


Deacutecembre 2019





(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin




Novembre 2020









(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil

































2003






(acircge)


Deacutebut - Fin


1 000 (18 agrave 70 ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin


300 (tout acircge)








(acircge)


Deacutebut - Fin







(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


cours drsquoanalyse



2017

















(acircge)


Deacutebut - Fin




Septembre 2019



(Promoteur Neovacs)


(acircge)


Deacutebut - Fin














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Deacutebut - Fin


Essai en cours

94 (18 ans et

plus)

France Europe







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Deacutebut - Fin



ans)






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Deacutebut - Fin

En preacuteparation

40 (2 ans et plus)




















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18 (7 ans et plus)







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Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)





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Deacutecembre 2021








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Deacutebut - Fin

En preacuteparation


plus)


Deacutecembre 2019





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Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











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En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







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Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







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Deacutebut - Fin




Novembre 2020









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Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






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Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













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10 (18 ans et

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60 (18 ans et

plus)


2019










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Deacutebut - Fin








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Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




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Deacutebut - Fin


plus)










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Deacutebut - Fin


en cours






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Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


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Deacutebut - Fin


en cours








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Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













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Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

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2021


































































ccueil































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Deacutebut - Fin







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Deacutebut - Fin


15 (18 ans et

plus)







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Deacutebut - Fin


cours drsquoanalyse



2017

















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Deacutebut - Fin




Septembre 2019



(Promoteur Neovacs)


(acircge)


Deacutebut - Fin














(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

94 (18 ans et

plus)

France Europe







(acircge)


Deacutebut - Fin



ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

40 (2 ans et plus)




















(acircge)


Deacutebut - Fin


18 (7 ans et plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)





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Deacutebut - Fin




Deacutecembre 2021








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Deacutebut - Fin

En preacuteparation


plus)


Deacutecembre 2019





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Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











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En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







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Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







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Deacutebut - Fin




Novembre 2020









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Deacutebut - Fin








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En preacuteparation








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Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










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Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













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Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

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60 (18 ans et

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2019










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Deacutebut - Fin








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10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




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en cours






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en cours








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Essai en cours

150 (plus de 45

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(Promoteur Neovacs)


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Essai en cours

94 (18 ans et

plus)

France Europe







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ans)






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En preacuteparation

40 (2 ans et plus)




















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Deacutebut - Fin


18 (7 ans et plus)







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40 (18 ans et

plus)





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Deacutecembre 2021








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En preacuteparation


plus)


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En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











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En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







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20 (18 ans et

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Novembre 2020









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179 (tous acircges)






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Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil
































(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

94 (18 ans et

plus)

France Europe







(acircge)


Deacutebut - Fin



ans)






(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

40 (2 ans et plus)




















(acircge)


Deacutebut - Fin


18 (7 ans et plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)





(acircge)


Deacutebut - Fin




Deacutecembre 2021








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation


plus)


Deacutecembre 2019





(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin




Novembre 2020









(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil
































(acircge)


Deacutebut - Fin


18 (7 ans et plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)





(acircge)


Deacutebut - Fin




Deacutecembre 2021








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation


plus)


Deacutecembre 2019





(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin




Novembre 2020









(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil
































(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation


plus)


Deacutecembre 2019





(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

45 (18 ans et

plus)











(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin




Novembre 2020









(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil
































(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation

76 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


20 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin




Novembre 2020









(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil
































(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin

En preacuteparation








(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours

179 (tous acircges)






pas danticorps










(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil


































(acircge)


Deacutebut - Fin


40 (18 ans et

plus)













(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil




































(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil
































(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (18 ans et

plus)







(acircge)


Deacutebut - Fin


60 (18 ans et

plus)


2019










(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil
































(acircge)


Deacutebut - Fin








(acircge)


Deacutebut - Fin


10 (7 ans et plus)


Octobre 2019




(acircge)


Deacutebut - Fin


plus)










(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil
































(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours






(acircge)


Deacutebut - Fin


150 (18 ans et

plus)


Deacutecembre 2021









(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil






























(Promoteur INSERM)


(acircge)


Deacutebut - Fin


en cours








(acircge)


Deacutebut - Fin


15 (50 ans et

plus)


2020













(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil




































(acircge)


Deacutebut - Fin


Essai en cours

150 (plus de 45

ans)



2021


































































ccueil


























































































ccueil





















































































ccueil














































































ccueil





































































ccueil






























































ccueil















































ccueil









































ccueil




















































































Documents

AvanCées dans les - AFM-Téléthon › sites › default › files › ... · 2019-07-16 · (WMS) est un congrès annuel de référence sur les maladies neuromusculaires.èmeSa