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AvanCées dans lesamyotrophies- · PDF file Avancées dans lesSavo amyotrophies spinales proximales 4 ǀ AFMTéléthon ǀ Mai 2017 ir & Comprendre L’amyotrophie spinale proximale

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  • Mai 2017

    > Amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1

    > Amyotrophie spinale infantile (ASI)

    > ASI de type I et II

    > Maladie de Werdnig-Hoffmann

    > ASI de type III

    > Maladie de Kugelberg-Welander

    > ASP type IV

    > Amyotrophie spinale de l’adulte

    > Amyotrophie spinale proximale prédominant aux

    membres inférieurs

    Les amyotrophies spinales proximales sont des maladies

    rares, d'origine génétique. Elles se caractérisent par une

    dégénérescence des cellules nerveuses de la partie avant

    (dite "corne antérieure") de la moelle épinière et de la

    partie basse du cerveau (tronc cérébral) qui commandent

    le mouvement des muscles : les motoneurones

    périphériques. Les fibres musculaires ne survivent pas à la

    disparition de leur innervation. La diminution du nombre

    de fibres musculaires entraîne un manque de force et une

    fonte musculaire (amyotrophie).

    Ce document, publié à l’occasion des Journées des

    Familles 2017 de l’AFM-Téléthon, présente les actualités

    de la recherche dans les amyotrophies spinales

    proximales : colloques internationaux, études ou essais

    cliniques en cours, publications scientifiques et

    médicales... Il est téléchargeable sur le site internet de

    l’AFM-Téléthon où se trouvent aussi d’autres informations

    concernant les domaines scientifiques, médicaux,

    psychologiques, sociaux ou techniques dans les

    amyotrophies spinales proximales :

    WEB www.afm-telethon.fr > Concerné par la maladie > Amyotrophies

    spinales

    AvanCées

    dans les amyotrophies

    spinales proximales

    http://www.afm-telethon.fr/amyotrophie-spinale-962 http://www.afm-telethon.fr/amyotrophie-spinale-962

  • Avancées dans les amyotrophies spinales proximales

    2 ǀ AFMTéléthon ǀ Mai 2017

    Savoir & Comprendre

    Sommaire

    Des évènements médico-scientifiques................................................ 5

    Congrès international des maladies neuromusculaires ................................... 5

    Congrès international de la World Muscle Society ............................................. 5

    Conférence internationale annuelle de l’association Cure SMA ................... 5

    Des études dans l’amyotrophie spinale proximale liée au gène

    SMN1 ...................................................................................................... 6

    Une étude d’histoire naturelle ................................................................................... 6

    Des études sur les outils d’évaluation ..................................................................... 6

    Des essais cliniques dans l’amyotrophie spinale proximale liée au

    gène SMN1 ............................................................................................. 7

    Le nusinersen (Spinraza TM

    ) .......................................................................................... 7 Un premier traitement en voie de commercialisation ........................................ 7 Résultats positifs de l’essai de phase II du nusinersen en ouvert chez les

    nourrissons atteints de SMA ......................................................................................... 8 Des premiers résultats positifs des essais de phase III ENDEAR et

    CHERISH ................................................................................................................................ 8 Essais SHINE chez des nourrissons et des enfants atteints de SMA ............. 9 Essai NURTURE chez des nourrissons atteints de SMA

    présymptomatiques .......................................................................................................... 9 Essai EMBRACE chez des personnes atteintes de SMA non éligibles aux

    essais ENDEAR et CHERISH ........................................................................................ 10 En Europe, une autorisation de mise sur le marché du nusinersen............ 10 En France, un dispositif post-ATU en attendant la commercialisation ..... 10 Aux États-Unis, une autorisation de mise sur le marché................................. 10

    Des molécules modifiant la maturation de l’ARN messager SMN2 ......... 10 Le RO7034067 (ou RG7916) ....................................................................................... 10 Le LMI070 .......................................................................................................................... 12

    Apporter le gène SMN1 par thérapie génique ................................................. 12 Premiers résultats de thérapie génique ................................................................. 12

    Augmenter la production de protéine SMN ..................................................... 13 Le celecoxib ....................................................................................................................... 13

    Protéger le motoneurone ......................................................................................... 13 L’olésoxime ........................................................................................................................ 13

    Améliorer le fonctionnement de la jonction neuromusculaire .................. 14 La pyridostigmine ........................................................................................................... 14

    Améliorer les performances musculaires ............................................................ 15 Le CK-2127107 ................................................................................................................. 15 L’entrainement physique ............................................................................................. 15

    D’autres avancées médico-scientifiques dans l’amyotrophie spinale

    proximale liée au gène SMN1 ............................................................ 16

    L’endocytose est perturbée dans des modèles animaux de SMA ............ 16

    La protéine SMN est importante pour le développement de différents

    organes ............................................................................................................................ 16

    Des pistes thérapeutiques à l’étude ..................................................................... 17 Protéger les motoneurone de la mort cellulaire ................................................ 17 Cibler le système nerveux central et les tissus périphériques ....................... 17 Apporter le gène SMN1 par thérapie génique chez la souris ....................... 18 Utiliser un snARN-U7 pour modifier la maturation de l’ARN SMN2 .......... 18 Stabiliser la protéine SMN endogène .................................................................... 18

    Rédaction

     Myoinfo,

    Département d'information sur

    les maladies neuromusculaires

    de l'AFM-Téléthon, Évry

    Validation

     Dr. Suzie Lefèbvre

    Unité UMR-S 1124 INSERM

    Université Paris Descartes/ ERL

    3649 CNRS, Paris

     Carole André

    Direction Scientifique de

    l'AFM-Téléthon, Évry

  • Avancées dans les amyotrophies spinales proximales

    3 ǀ AFMTéléthon ǀ Mai 2017

    Savoir & Comprendre

    Augmenter la masse et la force des fibres musculaires .................................. 19 Cibler un transcrit qui régule l’expression de SMN ........................................... 19 Apporter le gène de la plastine-3 en complément d’un oligonucléotide

    antisens ............................................................................................................................... 19

    L’impact des symptômes dans la SMA sur la qualité de vie ....................... 20

    Les activités de la vie quotidienne à fort impact sur la qualité de vie

    dans la SMA de type II et III ..................................................................................... 20

    Des avancées médico-scientifiques dans les autres amyotrophies

    spinales proximales ............................................................................ 21

    Amélioration des connaissances cliniques et génétiques dans les

    amyotrophies spinales proximales non liées à SMN1 ................................... 21

    *

    * *

    Les amyotrophies spinales sont des maladies neuromusculaires rares,

    d’origine génétique. Elles sont dues à des anomalies de l'ADN (mutations).

    Elles touchent les motoneurones périphériques.

    Parmi les différentes formes d’amyotrophie spinale d’origine génétique,

    les amyotrophies spinales proximales ont la particularité de toucher en

    premier les muscles des membres les plus proches du tronc (muscles

    proximaux), comme les muscles des épaules et les muscles des hanches.

    ▪ La forme la plus fréquente d’amyotrophie spinale proximale est celle

    liée au gène SMN1 (SMA). Il existe plusieurs types d’amyotrophie spinale

    proximale liée au gène SMN1 (de I à IV) selon l'âge de début de la maladie

    et l'importance du déficit de force musculaire.

    ▪ Les autres formes d'amyotrophies spinales proxima