METABOLISME LIPIDIQUE

METABOLISME LIPIDIQUE

1. Notions physiologiques et biochimiques1.1 Structure et classification des lipoprotéines1.2 Métabolisme des chylomicrons, VLDL, LDL, HDL1.3 Régulation

2. Exploration biologique2.1 Dosage des paramètres lipidiques2.2 Dosage des apoprotéines A1 et B2.3 Electrophorèse des lipoprotéines

3. Principales dyslipoprotéinémies3.1 Secondaires3.2 Familiales

4. Conséquences thérapeutiques

METABOLISME LIPIDIQUE1. Notions physiologiques et biochimiques

1.1 Structure et classification des lipoprotéinesInsolubilité du centre (triglycérides et esters du cholestérol) *Solubilité de la périphérie (apoprotéines, phospholipides)Classification suivant la richesse en ces divers lipides et donc

suivant la densité : * *- Chylomicrons : riches en TG et en apo A et B48 *- VLDL intestinales et hépatiques + lipoprotéine lipase - LDL, riches en cholestérol et apo B- HDL, riches en phospholipides et apo A- Diverses apoprotéines * et leur rôle *

1.2 Métabolisme des diverses lipoprotéinesÉchanges entre particules, rôle des apoprotéinesCholestérol des LDL et HDL cholestérol

1.3 Régulation métabolique et hormonale

CE

TG

Apoprotéines

Phospholipides

Cholestérol libre

CE = Cholestérol estérifié TG = Triglycérides

Structure de lipoprotéine

Rôle structural :

transport des sites de synthèse vers les sitesd’utilisation

Rôle métabolique :

• Reconnaissance des sites de récepteurs

• Effectrices d’enzymes (apo AI active LCAT etapo CII active LPL)

METABOLISME LIPIDIQUE

1. Notions physiologiques et biochimiques

1.1 Structure et classification des lipoprotéinesInsolubilité du centre (triglycérides et esters du cholestérol) *Solubilité de la périphérie (apoprotéines, phospholipides)Classification suivant la richesse en ces divers lipides et doncsuivant la densité : * *

- Chylomicrons : riches en TG et en apo A et B48 *- VLDL intestinales et hépatiques + lipoprotéine lipase - LDL, riches en cholestérol et apo B- HDL, riches en phospholipides et apo A- Diverses apoprotéines * et leur rôle *

1.2 Métabolisme des diverses lipoprotéinesÉchanges entre particules, rôle des apoprotéinesCholestérol des LDL et HDL cholestérol

1.3 Régulation métabolique et hormonale

Caractéristiques physiques des différentes lipoprotéines

Composition des principales lipoprotéines

Caractéristiques des principales apolipoprotéines

METABOLISME LIPIDIQUE1. Notions physiologiques et biochimiques

1.1 Structure et classification des lipoprotéines

1.2 Métabolisme des diverses lipoprotéines

Transport des lipides endogènes * et exogènes *Métabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides *LPL *

Devenir des LDL * et des LDL oxydées *Cholestérol des LDL et HDL cholestérol

Métabolisme des HDLLCAT *Diverses HDL *

1.3 Régulation métabolique et hormonaleÉquilibre entre lipogenèse et lipolyse *

Lipidesexogènes(aliments)

Lipides endogènes Tissus extrahépatique

Tissu adipeux

Tissu adipeux

intestin Cholesterol

Chylomicrons

Acide gras libre

Chylomicronsremnants

LDL *

IDL

VLDL

acide graslibre

Cholesterol**

*

Lipide se détachedans les vaisseaux

sanguins parLipoprotéine lipase

Acylation de cholesterol parLecithin-Cholesterol Acyl

Transferase

lipide

HDL

* Receptor-mediatedendocytose

Métabolisme de lipoprotéines

LDL oxydé ouacétylé

excès

Captation et métabolisme intracellulaire du cholestérol(selon Brown et Goldstein)

PL

CL

Apo B, C, E

TG

C E

L P L

CL

PL

Apo B, C,E Foie

HTGL

AG

AG

L P L

AG

P L

Apo B,C,E

C LTG

C E

TG

Apo A

CE

TG

C E

Tissus

ACAT

C L

L P L

IDL

AG

Apo B

C E

PL C L

LDL

Apo A

C E

PL CL

HDL3

LCAT

Apo A, C, E

PL - CL

HDL naissantes

Intestin

Efflux

CL

TG

C E

CETP

VLDL VLDL

HDL2

C L

E

Métabolisme de lipoprotéines

Régulation hormonale de la lipogénèse et la lipolyse

METABOLISME LIPIDIQUE2. Exploration biologique

2.1 Dosage des paramètres lipidiques * *Aspect du sérum,Dosage des triglycérides : 1. 3 à 1. 5 mmol/l soit 1 à 1. 3 g/lDosage du cholestérol total : < 5.70 mmol/l ou < 2. 20 g/lDosage du cholestérol-HDL : < 1. 20 mmol/l ou 0. 50 g/lCalcul du LDL-cholestérol et du facteur de risque

2.2 Dosage des apoprotéines *AI : > 1. 10 g/lB : 0. 60 à 1. 40 g/l

2.3 Électrophorèse des lipoprotéinesSur agarose, coloration au noir Soudan : pics des VLDL etLDL proches, pic des HDL, parfois chylomicrons au point dedépôt. *

Schéma d'un lipoprotéinogramme

– LDL-cholestérol est une paramètre important pour évaluation de risquearthérogène.

– Peut être doser directement ou calculer (formule de Friedewald)

LDL CHOLESTEROL

LDL- C = Cholestérol total – HDL-C – TG/5

LDL- C = Cholestérol total – HDL-C – 0,16 X TGPLUS PRECISE :

Classification des risques cardiovasculaire selon le taux de LDL-Cholestérol :

< 130 mg/dl : désirable 130-159 mg/dl : borderline ≥ 160 mg/dl : risque élevé

METABOLISME LIPIDIQUE3. Applications pathologiques : Dyslipoprotéinémies

3.1 Dyslipoprotéinémies secondaires *Les plus fréquentes de type IV ou II b, parfois Vobservées dans le diabète, l’ insuffisance rénale, les syndromes

néphrotiquesl ’hypothyroïdie, ou iatrogènes (contraceptifs, béta-bloquants,

diurétiques thiazidiques, corticoïdes)

3.2 Dyslipoprotéinémies familiales * * * *classification suivant l’ aspect du sérum :

– A sérum clair = hypercholestérolémies essentielles ou type II a– A sérum trouble = hyperlipidémies mixtes ou type II b ou III– A sérum lactescent = hypertriglycéridémies = types I, IV ou V

classification de Fredrickson suivant l ’aspect électrophorétique– Types II a, II b, III, I, IV, V

Les types II a, II b et IV représentent 99% des dyslipidémiesessentielles.

Le tableau clinique, l’évolution et le pronostic lié au risque vasculairesont très différents. * *

Lipides et pathologies

Athérosclérose :

– Maladie coronaire– AVC ( accident vasculaire cérébral)– Lésion des vaisseaux périphériques.

La cause principale de mortalité dans le pays développés

Les facteurs qui peuvent endommagé les cellules endothélialevasculaire :

– Composant du sang (Lipide)– Hémodynamique– La paroi artérielle

Classification des hyperlipoprotéinémie familiales

Utilisation de dosage de lipide dans le diagnostique

• De petit changement dans la concentration représentant un grandchangement dans le risque cardiovasculaire.

• Une réduction de cholestérol de 1% représente une diminution durisque cardiovasculaire de 2%.

• Pour cette raison une standardisation de la détermination ducholestérol est important

1. Le patient doit être à jeun depuis au moins 12 heures. Après le repasil y a des dérangements temporaire des valeurs des lipides. De plus laturbidité du sérum dérange les détermination.

2. Régime standard: le patient doit avoir mangé une nourriture normaledans les dernier jours pendant la prise du sang.

3. Pas pendant la phase aiguë: pendant la réaction de la phase aiguë il y ad’important changements dans le spectre de lipides.

METABOLISME LIPIDIQUE4. Aperçu thérapeutique

4.1 Le risque vasculaire * *

4.2 Traitement diététique• En prévention *• Type II a : Diminuer l’apport de cholestérol et des graisses animales,

augmenter les acides gras insaturés (huiles végétales et poissons)• Type IV : diminuer l ’apport calorique, l ’absorption d ’alcool et de

sucres d ’absorption rapide, augmenter les dépenses énergétiques(activité sportive)

4.3 Traitements médicamenteux *• Résines séquestrant les acides biliaires limitant l ’absorption

de cholestérol• Inhibiteurs de HMG CoA réductase : statines• Fibrates : divers types chimiques, activité selon modulation

des PPAR*(peroxysome proliferator activator receptor)• Autres

Conclusion

• Le dosage de lipides attire la popularité parmi les personnelsmédical et non médical pour estimer le risque individuel ayantla maladie coronaire.

• La connaissance sur le taux de cholestérol permette unindividus à décider de changer la mode de vie pour réduire lerisque d’infarctus de myocarde et autres maladie causé parathérosclérose.