Cancer du sein: soins 2015 Nouveautés thérapeutiques en · Incidence en Belgique (2008) 178/100.000/an Survie à 5 ans = 88% 5 à 10 % d’em lé métastatique 20 à 30% formes

Cancer du sein: soins 2015

Nouveautés thérapeutiques en pathologie mammaire métastatique

Pr. Lionel D’Hondt (M.D., Ph.D.) Chef du Service d’Oncologie CHU UCL Dinant-Godinne CHU Charleroi, 02 octobre 2015

CHU Dinant Godinne | UCL Namur

Plan de l’exposé Epidémiologie et pronostic

Clinique

Traitements et stratégie diagnostique

hormonothérapie

chimiothérapie

thérapies ciblées

inhibiteurs CDK4-6

anti-PARP

Traitements supportifs

Recherche et conclusions


Epidémiologie et pronostic

1er cancer de la femme (35%)

1ère cause décès par cancer chez la femme (20%)

Incidence en Belgique (2008) 178/100.000/an

Survie à 5 ans = 88%

5 à 10 % d’emblé métastatique

20 à 30% formes localisées vont évoluer vers cancer métastatique

Survie à 5 ans = 15 à 20%

Survie médiane 30 à 36 mois (grande hétérogénéité)


Epidémiologie et pronostic

Plus fréquent tumeurs luminal B, triple négatives, Her2+ (+ rare)


Pronostic

Facteurs liés à la patiente

– Âge

– Performance statuts / Comorbidités

Facteurs liés à la maladie

– Intervalle libre sans métastases (5 ans)

– Sites métastatiques (os, adénopathies et peau vs viscères)

– Nombre de métastases

– Traitement adjuvant antérieur


Pronostic

Facteurs liés à la tumeur

– Degré de positivité des récepteurs hormonaux

– Statut HER2

Récepteurs hormonaux

– RE+ / RP+ RO environ 70%

– Importante sur-représentation des métastases non viscérales.

Statut HER2

– Traitement anti-HER-2

– Anthracyclines

– Facteur prédictif d’hormono-résistance relative. Titre de votre présentation - Oct 2013 6


Pronostic

Problème des modifications de statuts RE / RP / HER-2

– Jusqu’à 30% de modifications des choix thérapeutiques

– Réanalyse de ces facteurs au niveau de la récidive aussi souvent que possible

Titre de votre présentation - Oct 2013 7


Pronostic

Titre de votre présentation - Oct 2013 8 Schroeder et al Rev Med Liège 2015, 70 (3): 140-7


Clinique

Asymptomatique le + souvent si métastatique d’emblé

Symptômes fréquents si rechute tardive

Schroeder et al Rev Med Liège 2015, 70 (3): 140-7


Clinique

Os, foie, poumon, autres organes

Schroeder et al Rev Med Liège 2015, 70 (3): 140-7


Hormonothérapie

L'hormonothérapie est l'option préférentielle pour lesmaladies à RH+, même en cas d’atteinte métastatique viscérale, à moins que l'on ne craigne ou que l’on ait la preuve d’une résistance à l’HT, ou que l’on recherche une réponse tumorale rapide.

Choix de l’HT selon la ligne antérieure administrée

Critères de remboursement


Chimiothérapie

Monothérapie

Polychimiothérapie réservée progression rapide

Anthracyclines, taxanes, vinorelbine, capecitabine, gemcitabine, platinés, eribuline

Etirinotecan inhibiteur topo-1

Etude BEACON randomisée

réfractaire anthracyclines, taxanes, (capecitabine)

vs choix investigateur (majorité eribuline)

↑2 mois OS (NS car 3 mois)

rôle favorable si métas cérébrales


Thérapies ciblées: Cleopatra





Baselga J et al. NEJM 2012, 366: 109-19




Baselga J et al. NEJM 2012, 366: 109-19


Thérapies ciblées

Etude de phase III Peruse (Hubber et al)

Paclitaxel ou nab-Paclitaxel + pertuzumab

Premiers résultats encourageants (ECCO 2015)



Thérapies ciblées: Emilia




Titre de votre présentation - Oct 2013 18 Verma S et al. NEJM 2012, 367: 1783-91




Verma S et al. NEJM 2012, 367: 1783-91


Thérapies ciblées: Marianne

Phase III (ASCO 2015)

1095 patients

Première ligne

TDM1 + pertuzumab (363 pts)

TDM1 + placebo (367 pts)

Trastuzumab + Docetaxel ou Paclitaxel (365 pts)

Fup median 35 mois

PFS non inférieure (pas supérieure)

OS pas atteinte



Thérapies ciblées: Marianne

ORR similaire

Durée de réponse ↑ si TDM-1

TDM-1 mieux toléré

TDM-1 réduction + tardive de QoL



Inhibiteurs CDK4-6



Inhibiteurs CDK4-6



Palbociclib Paloma 3


Turner NC et al NEJM 2015 373: 209-19














Recherche et Conclusions

TNBC avec expression AR

Enzalutamide jusqu’à progression

Phase II 118 pts

50% des cas 1ère ou 2ème ligne

À 16 sem. 35 % bénéfice clinique (75 pts évaluables)

2 RC, 7 RP

PFS médiane 14,4 semaines

Bénéfice supérieur si signature génique liée au AR (47% pts). OS: 32,1 sem vs non atteint


Recherche et Conclusions

Médecine personnalisée

Etude Safir 01 (UNICANCER Fabrice André)

423 pts cancer du sein métastasé

2/3 cas → séquençage complet génome

46% (195 pts) mutation correspondant à cible traitable

13% reçu traitement ciblé (28% pts ayant anomalie identifiée

Gros progrès mais coûts importants

Merci de votre attention

Merci de votre attention

Documents

Cancer du sein: soins 2015 Nouveautés thérapeutiques en · Incidence en Belgique (2008) 178/100.000/an Survie à 5 ans = 88% 5 à 10 % d’em lé métastatique 20 à 30% formes