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CANCERS DU SEIN Dr LORINET – PHTP Radiothérapie Clarac

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CANCERS DU SEIN

Dr  LORINET  –  PHTP  Radiothérapie  -­‐  Clarac  

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INCIDENCE  •  Le  cancer  du  sein  est  le  plus  fréquent  en  termes  d’incidence  

chez  la  femme    •  85  à  90  %  des  cas  (forme  dite  sporadique  ou  non-­‐héréditaire)  

ont  des  origines  environnementales  mal  comprises.    •  5  à  10  %  de  ces  cancers  ont  une  origine  généLque  héréditaire    

•  Naît  dans  les  unités  cellulaires  dont  la  foncLon  est  de  sécréter  le  lait,  les  unités  ducto-­‐lobulaires,  essenLellement  chez  la  femme  (le  cancer  du  sein  survient  200  fois  moins  souvent  chez  l'homme,  qui  possède  lui  aussi  des  seins,  bien  qu'atrophiés).  

 •  Le  cancer  du  sein  figure  parmi  les  cancers  dont  le  pronosLc  est  

le  plus  favorable  avec  une  survie  rela:ve  à  5  ans  es:mée  à  plus  de  80  %.    

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RAPPELS  ANATOMIQUES  

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Glande  située  entre  2  feuillets  riche  en  :ssu  adipeux  .  Arbre  galactophorique  .  Les  galactophores  sont  de  calibre  variable  avec  une  double  couche  cellulaire  

 -­‐  interne  cylindrique  Estrogéno-­‐dépendante    -­‐  externe  contracLle  sécrétoire  

 

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STRUCUTURE  DU  SEIN  

•  La  foncLon  biologique  du  sein  est  de  produire  du  lait  afin  de  nourrir  un  nouveau-­‐né.  

•  Chaque  sein  con:ent  :    -­‐  Une  glande  mammaire,  elle-­‐même  composée  de  15  à          20  comparLments  séparés  par  du  Lssu  graisseux      -­‐  Du  Lssu  de  souLen  consLtué  de  vaisseaux,  de  fibres        et  de  graisse.  

•  Chacun  des  compar:ments  de  la  glande  mammaire  est  consLtué  de  lobules  et  de  canaux.      -­‐  Le  rôle  des  lobules  est  de  produire  le  lait  en  période          d’allaitement.      -­‐  Les  canaux  transportent  le  lait  vers  le  mamelon.  

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VARIATIONS  PENDANT  LA  VIE  

•  La  glande  mammaire  se  développe  et  fonc:onne  sous  l’influence  des  hormones  sexuelles  fabriquées  par  les  ovaires  :  les  œstrogènes  et  la  progestérone.  

•  Les  œstrogènes  perme]ent  notamment  le  développement  des  seins  au  moment  de  la  puberté  et  jouent  un  rôle  important  tout  au  long  de  la  grossesse  (assouplissement  des  Lssus,  augmentaLon  du  volume  sanguin  nécessaire  à  l’alimentaLon  du  bébé,  etc.).  

•  La  progestérone  joue  notamment  un  rôle  dans  la  différenciaLon  des  cellules  du  sein  et  sur  le  cycle  menstruel,  en  préparant  par  exemple  l’utérus  à  une  éventuelle  grossesse  (densificaLon  et  développement  de  la  vascularisaLon  de  la  muqueuse  de  l’utérus).  

•  Grossesse  :  acLvité  sécrétoire  maximale  •  Ménopause  :  régression  parLelle  ou  segmentaire  avec  

majoraLon  du  Lssu  adipeux  

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Le  sein  est  parcouru  de  vaisseaux  sanguins  et  de  vaisseaux  lympha:ques  

•  Les  ganglions  lymphaLques  du  sein  sont  principalement  situés  :    -­‐  au  niveau  de  l’aisselle  (ganglions  axillaires)      -­‐  au-­‐dessus  de  la  clavicule  (ganglions  sus-­‐        claviculaires)      -­‐  sous  la  clavicule  (ganglions  sous-­‐claviculaires  ou        infra-­‐claviculaires)      -­‐  à  l’intérieur  du  thorax,  autour  du  sternum          (ganglions  mammaires  internes).  

 

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EXTENSION  TUMORALE  

•  Les  cancers  du  sein  les  plus  fréquents  (95  %)  sont  des  adénocarcinomes  :  ils  se  développent  à  parLr  des  cellules  épithéliales  

•  Naissent  le  plus  souvent  à  parLr  des  cellules  des  canaux  et  plus  rarement  à  parLr  des  cellules  des  lobules.  

•  Sur  le  plan  clinique,  on  parle  de      -­‐  mulL-­‐focalité  lorsque  les  lésions  sont    situées  dans  un          même  quadrant  du  sein  ou  centrées  autour  de  la              tumeur  principale,      -­‐  mulL-­‐centricité  lorsque  les  lésions  sont  situées          dans  des    quadrants  disLncts.    

•  Bilatéralité  :  certainement  sous-­‐esLmée,    •  EvoluLon  infra-­‐clinique  longue  :  temps  de  doublement  de  20  à  200  jours,  

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EXTENSION  LYMPHATIQUE  

•  Axillaire  =  1er  relais  avec  une  a]einte  de  bas  en  haut    -­‐  50  %  des  paLentes  opérées  sont  N+    -­‐  N0  =  N+  dans  40  %  des  cas  

 •  CMI  (chaine  mammaire  interne)  :  a]einte  dans  25  %  des  cas    -­‐  surtout  si  N+  axillaire    -­‐  surtout  si  tumeur  interne  ou  centrale  ou  rétro-­‐aréolaire  

 •  Sus-­‐claviculaire  :  a]einte  liée  à  l’a]einte  axillaire  supérieure  

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FACTEURS    DE  RISQUE  •  L'âge  :  Le  cancer  du  sein  se  développe  le  plus  souvent  autour  de  60  ans,    

 -­‐  Environ  10  %  des  cas  de  cancer  du  sein  se  manifestent  chez  les  femmes  âgées          de  moins  de  35  ans  et  près  de  20%  avant  50  ans.    -­‐  Raison  pour  laquelle  toutes  les  femmes  âgées  de  50  à  74  ans  sont  dans  le          cadre  du  dépistage  organisé  du  cancer  du  sein  

 •  Les  antécédents  personnels  de  cancer  du  sein    

 -­‐    Antécédents  de  cancer  du  sein    -­‐  Affec:ons  du  sein  les  hyperplasies,  font  augmenter  le  risque  de  cancer  du          sein.    

•  Exposi:on  à  des  radia:ons  médicales  •  Les  antécédents  familiaux  de  cancer  du  sein  :  Le  risque  de  développer  un  cancer  du  

sein  augmente  d’autant  plus  que      -­‐    Une  parente  au  1er  degré  a  été  a]einte  d'un  cancer  dans  les  deux  seins              (cancer  du  sein  bilatéral)  avant  la  ménopause  ;    -­‐  Deux  membres  de  la  famille  ou  plus  ont  été  a]eintes  d'un  cancer  du  côlon          ou  de  l‘ovaire      -­‐  Une  parente  a  été  a]einte  d'un  cancer  du  sein  et  d'un  cancer  de  l'ovaire  ou          de  plusieurs  cancers  différents      -­‐  Un  parent  de  sexe  masculin  a  été  a]eint  du  cancer  du  sein.  

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Les  prédisposi:ons  géné:ques    au  cancer  du  sein  

•  Muta:on  des  gènes  BRCA1  et  BRCA2              On  esLme  qu’environ  2  femmes/  1000  sont  porteuses  d'une  mutaLon  du                BRCA1  ou  du  BRCA2.  

 -­‐  La  présence  de  mutaLons  dans  l’un  de  ces  deux  gènes  perturbe  la          foncLon  de  réparaLon  des  lésions  subies  par  l’ADN  et      -­‐  fait  augmenter  fortement  le  risque  de  cancer  du  sein  et  de  l’ovaire.    

•  La  mutaLon  de  ces  gènes  augmente  le  risque  de  développer  :    -­‐  un  cancer  du  sein  à  un  âge  jeune,  habituellement  avant  la  ménopause.          Chez  une  femme  porteuse  d’une  mutaLon  du  BRCA1  ou  du  BRCA2,  le          risque  de  cancer  du  sein  varie  de  40  %  à  80%  au  cours  de  la  vie,  selon  les          études,  le  type  de  gène  concerné,  l'histoire  familiale  de  cancer  du  sein,          et  l'âge      -­‐  un  cancer  du  sein  bilatéral      -­‐  un  cancer  de  l'ovaire,  essenLellement  à  parLr  de  40  ans.  Ce  risque          varie  selon  le  gène  et  l'histoire  familiale.  

 •  Les  autres  muta:ons    :  T53,  ATM,  PTEN  

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Autres  FDR  

•  L’exposi:on  de  l’organisme  aux  hormones  :      -­‐  Ménopause  tardive,      -­‐  1ère  grossesse  à  terme  tardive    -­‐  Oestro-­‐progestaLfs  de  synthèse  en  péri-­‐ménopause  

•  La  consomma:on  de  tabac    •  La  consomma:on  d’alcool  est  associée  à  une  augmentaLon  du  risque  

de  plusieurs  cancers  dont  le  cancer  du  sein.      -­‐  Elle  augmenterait  les  taux  d’œstrogènes      -­‐  L’augmentaLon  de  risque  est  significaLve  dès  une  consommaLon          moyenne  d’un  verre  par  jour.  Ce]e  augmentaLon  du  risque,  par          verre  d’alcool  consommé  par  jour,  est  es:mée  à  10%  pour  les          cancers  du  sein.  

•  Le  surpoids  (IMC    compris  entre  25  et  29,9)  et  l’obésité    (IMC  de  30  ou  plus)    augmentent  le  risque  de  cancer  du  sein  chez  la  femme  ménopausée.  

 

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Eléments  cliniques  du  diagnos:c  

•  L’interrogatoire  recherche      -­‐  Des  signes  perme]ant  d’apprécier  le  poten:el  évolu:f  de  la  tumeur  (temps          d’évoluLon  rapide  de  la  symptomatologie  et  présence  de  signes  inflammatoires          locaux)      -­‐  La  prise  éventuelle  de  tout  traitement  oestroprogestaLf  ou  progestaLf  (incluant          le  port  d’un  stérilet),  devant  alors  être  interrompue.      -­‐  Le  statut  ménopausique  est  renseigné    

 •  L’examen  clinique  permet  l’apprécia:on  de  certains  critères  pronos:ques  pris  en  

compte  pour  la  décision  thérapeuLque.      -­‐  Examen  fait  paLente  assise  puis  allongée    -­‐  Un  examen  détaillé  des  seins  (caractérisLques  de  la  tumeur  :  caractère  palpable        ou  non,  taille,  topographie,  mobilité  et  examen  du  revêtement  cutané,  du          mamelon  et  de  l’aréole)    -­‐  ainsi  que  des  aires  ganglionnaires  axillaires  et  sus-­‐claviculaires.      -­‐  Ces  données  sont  consignées  sur  un  schéma      -­‐  La  recherche  de  signes  d’appel  pouvant  évoquer  une  évoluLon  métastaLque.    -­‐  Pour  les  personnes  âgées,  une  évaluaLon  gériatrique  doit  être  proposée  afin          d’orienter  la  stratégie  thérapeuLque.  

 

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Mammographies  (1)  

•  Reste  le  1er  examen  complémentaire  avec  2  à  3  incidences  par  sein.    

•  Clichés  des  2  seins  avec  clichés  complémentaires  en  cas  de  lésion  suspecte.  

•  Réalisée  à  l'aide  d'un  appareil  spécialement  conçu,  le  sénographe    

•  3  incidences  :    .  Incidence  cranio-­‐caudale,      .  Trois  quart,  Oblique  (latérale  oblique)    .  Latérale    

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Cranio-­‐caudale   Oblique  

Latérale  

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Mammographies  (2)  

•  La  meilleure  façon  de  lire  les  mammographies  est  de  les  regarder  de  façon                symétrique  en  me]ant  côte  à  côte  les  clichés  des  deux  côtés,  comme  dans  un                miroir.    •  1ère  étape  =  détecter  une  région  du  sein  qui  a  un  aspect  différent  par  rapport                aux  régions  voisines  ou  au  sein  controlatéral.    •  2ème  étape  =  à  disséquer  cet  aspect  pour  disLnguer  les  variaLons  plus  ou                moins  physiologiques  ou  au  contraire  classer  l'image  comme  suspecte.  Avec                l'âge,  le  sein  est  moins  consLtué  de  Lssu  glandulaire,  devient  plus  adipeux  et                plus  radio-­‐transparent  avec  les  travées  consLtuées  par  le  Lssu  conjoncLf  de                souLen.  •  On  peut  classer  les  anomalies  en  3  catégories  :    

 -­‐  Les  densités  asymétriques,    -­‐  Les  masses  (dont  on  précise  la  forme,  la  taille,  les  caractérisLques  des          bords)  et  les  distorsions  architecturales,    -­‐  Les  calcifica:ons  (dont  on  peut  préciser  la  taille,  le  nombre,  la          morphologie,  la  distribuLon  et  l'hétérogénéité).  

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Déshabité   Semi-­‐dense   Dense  

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Mammographies  (3)  

•  On  disLngue  tradiLonnellement  5  formes  différentes  de  masses  :  ronde,  ovale,  lobulaire,  irrégulière  ou  une  distorsion  architecturale  

 

•  On  décrit  5  types  de  bords  :  circonscrits,  effacés,  micro-­‐lobulés,  mal    

       définis  et  avec  des  spicules.    

Masse  ronde   Masse  ovale   Masse  lobulaire   Masse  irrégulière   Distorsion  architecturale  

Bords  circonscrits   Bords  effacés  Bords    

micro-­‐lobulés  Bords  

mal  définis  Bords  spiculés  

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Mammographies  (4)  

•  Les  calcifica:ons  mammaires  :  sont  des  éléments  importants  et  fréquents  dans                l'interprétaLon  des  mammographies.  Elles  sont  produites    

 -­‐  soit  par  les  sécréLons  cellulaires      -­‐  soit  par  des  débris  nécroLques  cellulaires.  

•  On  analyse  les  calcifica:ons  selon      -­‐  leur  taille,    -­‐  leur  forme,    -­‐  leur  nombre  et  leur  distribuLon.    

•  On  dis:ngue  5  types  de  micro-­‐calcifica:ons    

Type  I  Images  rondes  planes  

Type  II  Images  régulières  

Type  III  Grains  de  sel  

Type  IV  Points  irréguliers  

Type  V  Vermiculaires  

0%  de  cancers   39%  de  cancers   39%  de  cancers     59%  de  cancers   96%  de  cancers  

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Classifica:on  des  résultats  -­‐  ACR    

Catégorie  Aqtude   DescripLon  

0   Autres  clichés  Impossibilité  de  donner  un  avis  -­‐  Clichés  non  saLsfaisants  -­‐  Nécessité  d'une  nouvelle  imagerie,  éventuellement  avec  des  techniques  spéciales.  

1   NégaLf  Pas  d'anomalies  parLculières  :  ni  asymétrie  des  seins,  ni  masse,  ni  perturbaLons  architecturale,  ni  calcificaLons  suspectes    

2   Aspect  bénin  Mammographie  normale  :  mais  anomalie  bénigne  (fibroadénome,  calcificaLons  sécrétoires,  lésions  adipeuses,  lipome,  galactocèle,  hamartomes)  ayant  toutes  les  caractérisLques  d'une  lésion  typiquement  bénigne.  

3   Surveillance  L'aspect  est  très  probablement  bénin  et  ne  va  probablement  pas  se  modifier  au  cours  du  temps  de  surveillance,  mais  le  radiologue  préfère  confirmer  la  stabilité  de  l'image.  Il  s'agit  d'une  catégorie  d'a]ente  dont  les  contours  se  modifieront  probablement  avec  le  temps.  

4   Suspicion  Lésions  n'ayant  pas  toutes  les  caractérisLques  morphologiques  d'un  cancer,  mais  ayant  un  risque  non  négligeable.  Une  biopsie  parait  nécessaire.  

5   Typique   Aspect  ayant  une  très  forte  probabilité  de  cancer.  La  thérapeuLque  acLve  doit  être  envisagée.  

6   Cancer  prouvé  Ce]e  nouvelle  catégorie  concerne  les  cas  pour  lesquels  la  biopsie  a  été  faite  pendant  la  mammographie  et  a  donné  un  résultat  posiLf.  

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Echographie  

•  La  mammographie  est  associée  à  une  échographie  mammaire  bilatérale                comprenant  l’examen  des  aires  axillaires.  Celle-­‐ci  est  parLculièrement                contribuLve    

 -­‐  en  cas  d’image  douteuse  à  la  mammographie,  ou      -­‐  en  cas  d’examen  mammaire  anormal  avec  une  mammographie  non          informaLve.    

•  Elle  peut  également  être  u:le  pour  guider  une  biopsie  •  Explora:on  échographique  axillaire    systémaLque  dans  le  même  temps  que                l’échographie  mammaire  diagnosLque  ou  lors  de  la  biopsie  tumorale                mammaire  •  La  présence  d’un  seul  des  critères  échographiques  suivants  est  suffisante  pour              jusLfier  un  prélèvement  ganglionnaire  percutané  :    

 -­‐  Epaississement  corLcal  global  ou  localisé,      -­‐  Forme  arrondie,    -­‐  DispariLon  parLelle  ou  complète  du  hile.    -­‐  Il  est  proposé  que  le  prélèvement  percutané  axillaire  soit  fait,  en  cas  de          ganglion(s)  suspect(s)  dans  le  même  temps  que  la  biopsie  tumorale.  

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Biopsies  

•  Micro  biopsie  :  Réalisée  avec  une  aiguille  fine  de  14-­‐18  G  faite  sous  AL    -­‐  Elle  permet  de  porter  le  diagnos:c  de  malignité.    -­‐  Pour  les  lésions  classées  ACR  4  et  5,  ACR  3  chez  les  paLentes  présentant  une          mutaLon.    -­‐  Précisera  le  type  histologique  du  cancer  et  le  grading  SBR,        -­‐  La  recherche  de  récepteurs  hormonaux  doit  être  systéma:que  sur  les          cancers  invasifs  (quel  que  soit  le  type  histologique)      ·∙  Une  recherche  systémaLque  de  HER  2  sera  faite  quel  que  soit  l’âge.  

 •  Macro  biopsies  :  ce]e  procédure  est  adaptée  aux  micro  calcificaLons  et  distorsions                architecturales  

 -­‐  Elles  s’effectuent  sous  guidage  mammographique  à  l’aide  d’une  aiguille  de  8  à          12  G  avec  un  système  d’aspiraLon  par  le  vide.    -­‐  Peuvent  perme]re  l’exérèse  complète  de  pe:tes  lésions.    -­‐  Doivent  s’accompagner  de  la  pose  de  clips  en  cas  d’exérèse  complète.    -­‐  Il  est  recommandé  de  réaliser  une  imagerie  post  biopsie  (contrôle  qualité).    

 •  Une  recherche  systémaLque  de  HER  2  sera  faite  en  cas  de  carcinome  infiltrant  

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ANATOMO-­‐PATHOLOGIE  

•  Le  diagnos:c  de  cancer  du  sein  est  établi  par  l’examen  anatomo-­‐                      pathologique.              Toute  lésion  suspecte  de  malignité  après  un  examen  clinique  et/ou              radiologique  (appréciaLon  selon  la  classificaLon  de  l’ACR)  nécessite  donc  une              confirmaLon  anatomopathologique  avant  toute  intervenLon  chirurgicale,  sauf              situaLons  parLculières.    •  Permet  également  d’apprécier  des  éléments  pronos:ques  et  prédic:fs  de  

réponse  à  certains  traitements.  

•   Dans  98  %  des  cas,  le  cancer  du  sein  se  développe  à  parLr  de  l’épithélium  des  

           canaux  galactophoriques  et/ou  des  lobules  :  ce  sont  les  épithélioma,  encore                appelés  adénocarcinomes  ou  carcinomes.      •  Tumeurs  non  épithéliales  (2  %)  qui  se  développent  à  parLr  des  Lssus  de                souLen  (sarcomes  et  lymphomes).  

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Classifica:on  des  épithélioma  

•  Epithélioma  in  situ  processus  est  limité  par  la  membrane  basale    -­‐  Carcinome  lobulaire  in  situ    -­‐  Carcinome  canalaire  in  situ  :    exérèse  chirurgicale  est  indispensable  

•  Epithélioma  invasifs  ou  infiltrants    -­‐  Canalaires  infiltrants  (CCI).  Ils  représentent  75  à  80  %  de  l'ensemble      -­‐  Epithélioma  lobulaires  :  augmentaLon  de  leur  fréquence  (15  à  17%  des  

           cancers  infiltrants).    •  Autres  variétés  histologiques  

 -­‐  Epithélioma  tubuleux    -­‐  Epithélioma  colloïde  (mucineux  ou  hyper-­‐mucipare)    -­‐  Epithélioma  médullaire  (ou  lymphoïde)    -­‐  Epithélioma  papillaire    -­‐  Carcinome  sécrétoire  juvénile  

•  Tumeurs  malignes  non  épithéliales  rares.  Elles  représentent  de  0,1%  à  2  %  des  cancers              mammaires  •  Métastases  d’origine  diverse  au  niveau  du  sein  rares  Les  tumeurs  primiLves  les  plus  

souvent  rencontrées  sont      -­‐  le  mélanome,      -­‐  les  tumeurs  bronchiques,      -­‐  les  tumeurs  digesLves,      -­‐  les  tumeurs  urinaires  et  endocrines  (thyroïde).  

 

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Formes  inflammatoires  

•  Dans  10%  des  cas,  les  cancers  peuvent  présenter  à  leur  voisinage  des  signes              inflammatoires  :    

 -­‐  douleur  spontanée  ou  à  la  pression,      -­‐  chaleur,      -­‐  érythème  localisé  et/ou  œdème  avec  aspect  de  peau  d’orange.    

•  Dans  3%  des  cas  il  s’agit  d’une  mas:te  carcinomateuse.      .  Cliniquement  elle  se  présente  sous  la  forme        -­‐  d’un  sein  douloureux,  chaud,      rouge  ou  rosé        -­‐  avec  une  peau  d’orange  diffuse,  un  mamelon  épaissi  ou            rétracté  et  une  induraLon  diffuse.    .  Le  diagnosLc  de  cerLtude  repose  sur  une  biopsie  cutanée  révélant              l’envahissement  des  lymphaLques  du  derme  par  les  cellules          néoplasiques.  

•  La  masLte  carcinomateuse  ainsi  définie  a  un  pronos:c  très  sombre  mais              considérablement  amélioré  par  les  poly-­‐chimiothérapies.    •  Une  mas:te  carcinomateuse  ne  relève  pas  d’une  chirurgie  ini:ale.    

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Facteurs  histopronos:ques  (1)  

•  Taille  tumorale  taille  >  2  cm  ⇒  chimiothérapie  adjuvante  •  Mul:-­‐centricité  =  dans  des  quadrants  différents.  On  ne  doit  pas  proposer  de  

traitement  conservateur  pour  une  tumeur  mulLcentrique  du  sein    •  Grade  d’histo-­‐pronos:que  SBR  consiste  à  évaluer  3  paramètres  morphologiques                Ces  critères  définissent  3  grades  de  I  à  III  en  allant  du  pronosLc  le  plus  favorable  au                plus  sombre,  selon  la  classificaLon  de  Scarf,  Bloom  et  Richardson  :  

 -­‐  la  formaLon  de  tubules,    -­‐  le  pléomorphisme  nucléaire,    -­‐  la  fréquence  des  mitoses.  

•  Les  différents  scores  sont  addi:onnés  pour  obtenir  le  grade  histologique  global  :    -­‐  Grade  I  =  score  3  -­‐  5    -­‐  Grade  II  =  score  6  -­‐  7    -­‐  Grade  III  =  score  8  -­‐  9  

•  Métastases  ganglionnaires  :  N    -­‐  L’envahissement  ganglionnaire  axillaire  et  notamment  le  nombre  de  ganglions        envahis  est  un  élément  majeur  du  pronos:c.      -­‐  Au-­‐delà  de  3  ganglions  a]eints,  la  courbe  de  survie  s’infléchit  très  ne]ement.    -­‐  Facteur  pronos:que  le  plus  significa:f    après  les  métastases  (N+  ⇒        chimiothérapie).  

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Facteurs  histopronos:ques  (2)  

•  Récepteurs  hormonaux.  L'évalua:on  des  RH  est  effectuée  par  des  méthodes  immuno-­‐histochimiques  (IHC)  uLlisant  des  anLcorps  monoclonaux.      -­‐  EvaluaLon  de  la  proporLon  de  cellules  contenant  des  récepteurs  et  la  charge  de          chacune  d’elles  (de  0  à  +++).      -­‐  Environ  70-­‐75%  des  tumeurs  mammaires  sur-­‐expriment  les  RE  tandis  que  la          moiLé  d’entre  elles  sur-­‐expriment  RP.    -­‐  Le  dosage  de  ces  récepteurs  a  un  intérêt  à  la  fois  pour  la  prédic:on  de  la          réponse  à  une  hormonothérapie  et  pour  l’établissement  d’un  pronos:c.  Les          tumeurs  exprimant  ce  récepteur  (désignées  RE+)  sont  associées  à  un  meilleur          pronosLc  

 •  HER2  ou  c-­‐erbB2  :  surexprimée  dans  environ  20  %  des  cancers  du  sein.    

 -­‐  Sa  surexpression  est  détectée  par  IHC  ou  par  la  recherche  d'une  amplificaLon          du  gène  étudiée  par  hybridaLon  in  situ  en  fluorescence  (FISH).      -­‐  La  surexpression  de  c-­‐erbB2  consLtue  un  facteur  de  mauvais  pronosLc.    -­‐  En  revanche,  elle  est  prédicLve  d’une  réponse  au  Trastuzumab  (HercepLn®)  

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BILAN  D’EXTENSION  •  Imagerie  Conven:onnelle  du  sein  

 .  Mammographie  bilatérale  :    .  Echographie  bilatérale  :  le  compte-­‐rendu  doit  préciser    -­‐  la  taille  de  la  lésion  et  sa  topographie  (rayon  horaire,  distance  par  rapport  au          mamelon,  profondeur).      -­‐  En  cas  de  lésions  mulLples  dans  un  même  quadrant,  la  distance  entre  elles  doit          être  mesurée.      -­‐  L’échographie  mammaire  sera  complétée  par  une  exploraLon  axillaire.  

 •  IRM  :  a  pour  but  théorique  de  préciser  l’extension  locale  d’une  lésion  lorsque  le  bilan  

convenLonnel  semble  insuffisant.  Les  indicaLons  d’IRM  sont  au  total  peu  nombreuses,  réservées  à  de  rares    cas  parLculiers  :      -­‐  Cancer  mal  évaluable  par  l’imagerie  standard  (certains  CLI,  maladie  de  Paget  du  

       mamelon,  adénopathie  axillaire  métastaLque    apparemment  isolée)    -­‐  Suspicion  de  mulLfocalité  ou  de  mulLcentricité  reme]ant  en  cause  le          traitement  conservateur.    IndicaLons  de  l’IRM  :    Carcinome  Lobulaire  Infiltrant  à  la  recherche  de      -­‐  mulLfocalité  et/ou  mulLcentricité        -­‐  bilatéralité    

•  Bilan  d’extension    -­‐  RP  et  échographie  hépaLque      -­‐  scin:graphie  osseuse  :  formes  localement  avancées  (grosses  tumeurs  ou  N+)          ou  inflammatoires  

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CLASSIFICATION  TNM    T  :  Tumeur  primi:ve  

 T0  :      Pas  de  tumeur  primiLve    Tis  :    Tumeur  in  situ,  ou  Maladie  de  Paget  du  mamelon    T1  :  Tumeur  £  2  cm    T2  :  Tumeur  >  2  cm  et  £  5  cm    T3  :  Tumeur  >5  cm    T4  :  Tumeur  de  toute  taille  :    -­‐  T4a  :  extension  à  la  paroi  thoracique    -­‐  T4b  :  Œdème  y  compris  la  «  peau  d'orange  »,  ou  ulcéraLon  cutanée  du    sein,  ou                              nodules  de  perméaLon  cutanés  limités  au  même  sein    -­‐  T4c  :  à  la  fois  a  et  b    -­‐  T4d  :  carcinome  inflammatoire  

N  :  Adénopathies  régionales    N0  :  Absence      N1  :  Ganglions  axillaires  homolatéraux  mobiles    N2  :  Ganglions  axillaires  homolatéraux  fixés  entre  eux  ou  à  d’autres  structures      N3  :  Ganglions  sous-­‐claviculaires  homolatéraux  (niveau  III  axillaire)    

M  :  Métastases  à  distance    M0  :  Absence    M1  :  Présence  (dont  adénopathie  sus-­‐claviculaire)  

 

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Classifica:on  par  stades    

STADE   T   N   M  

0   Tis   N0   M0  I   T1   N0   M0    

IIA  

T0  T1  T2  

N1  N1  N0  

M0  M0  M0  

IIB   T2  T3  

N1  N0  

M0  M0  

   

IIIA  

T0  T1  T2  T3  T3  

N2  N2  N2  N1  N2  

M0  M0  M0  M0  M0  

 IIIB  

T4  T4  T4  

N0  N1  N2  

M0  M0  M0  

IIIC   Tous T   N3   M0  IV   Tous T   Tous N   M1  

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FACTEURS  PRONOSTIQUES  

•  Facteurs  prédic:fs  de  l’envahissement  ganglionnaire    ·∙  La  taille  de  la  tumeur  mammaire  est  le  principal  facteur  de  risque      ·∙  L’envahissement  ganglionnaire  mammaire  interne  est  corrélé  avec        -­‐  l’a]einte  axillaire  histologique,        -­‐  la  taille  de  la  tumeur  et  le  jeune  âge    

•  Facteurs  prédic:fs  des  récidives  locales  mammaires    ·∙  Les  facteurs  cliniques  les  plus  importants  sont      -­‐  L’âge  jeune  (<  à  35  ou  40  ans  selon  les  études)  et        -­‐  La  pré  ménopause.    ·∙  Les  facteurs  histologiques  les  plus  importants  sont        -­‐  L’envahissement  des  marges  ainsi  que  la  présence  d’un  CCIS      -­‐  Le  grade  élevé,        -­‐  Les  emboles  vasculaires  péri-­‐tumorales    

•  Facteurs  prédic:fs  de  l’évolu:on  métasta:que    ·∙  Les  facteurs  cliniques  les  plus  importants  sont        -­‐  L’âge  jeune  (<  35  ou  40  ans  selon  les  études),        -­‐  La  taille  de  la  tumeur        -­‐  L’a]einte  ganglionnaire  axillaire.    ·∙  Les  facteurs  histologiques  possédant  le  poids  pronos:que  le  plus  élevé  sont        -­‐  La  taille  tumorale,      -­‐  L’a]einte  ganglionnaire  histologique,  le  nombre  de  ganglions  axillaires    envahis  (≥  4),        -­‐  Le  grade  élevé,      -­‐  Les  emboles  vasculaires  péri-­‐tumorales  et        -­‐  L’envahissement  des  marges  d’exérèse.  

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PRISE  EN  CHARGE  THERAPEUTIQUE    •  Objec:fs  

 -­‐  Conduire  un  traitement  adapté  à  la  paLente  et  au  stade  de  sa  maladie.    -­‐  Réduire  le  risque  de  complica:ons  et  de  séquelles  thérapeuLques.    -­‐    Préserver  la  qualité  de  vie  :  le  besoin  en  soins  de  support  (en  parLculier  du  fait          d’une  symptomatologie  douloureuse)  est  systémaLquement  recherché.    -­‐  Proposer  un  sou:en  à  la  pa:ente  et  à  son  entourage.    -­‐  Accompagner  la  pa:ente  et  son  entourage    

 •  Professionnels  impliqués  

 .  La  prise  en  charge  thérapeuLque  est  mulLdisciplinaire    .  Le  médecin  traitant  assure  la  surveillance  de  la  pa:ente  en  ambulatoire    

 •  Éduca:on  thérapeu:que  (ETP)  

 -­‐  vise  à  accompagner  la  paLente  dans  l’acquisiLon  de  compétences  d’auto-­‐soins          et  d’adaptaLon,  et  à  prévenir  les  complicaLons  évitables.      -­‐  contribue  à  l’amélioraLon  ou  au  mainLen  de  l’état  de  santé  de  la  paLente,  de          sa  qualité  de  vie  et  de  celle  de  ses  proches.  

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CHIRURGIE  •  L’exérèse  tumorale  doit  être  complète  (marges  d’exérèse  saines)      •  La  mastectomie  totale  modifiée  donne  les  mêmes  résultats  que  la  mastectomie                radicale  en  termes  de  contrôle  local  et  de  survie.    •  Les  traitements  conservateurs  par  tumorectomie  suivis  de  radiothérapie  

donnent  des  résultats  équivalents  à  la  mastectomie    -­‐  En  termes  de  récidive  locale    -­‐  En  termes  de  survie  

•  Lors  d’un  traitement  conservateur,  l'intégraLon  des  techniques  d'exérèse  avec                les  techniques  de  chirurgie  esthéLque  a  créé  une  véritable  spécialité  qui                s'appelle  l’oncoplas:e  •  Le  choix  entre  la  conserva:on  du  sein  ou  son  abla:on  complète  :  le  rapport                entre  le  volume  de  la  tumeur  et  la  taille  du  sein,  le  siège  de  la  tumeur  et  ses              caractérisLques  seront  des  éléments  majeurs  de  décision.  

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MASTECTOMIE  

•  Malgré  les  progrès  réalisés,  ce  geste  reste  nécessaire  chez  environ  1/3  des  femmes  présentant  un  cancer  du  sein.    

 •  Ce  geste  reste  une  muLlaLon      •  Des  progrès  importants  ont  été  réalisés  dans  les  prothèses  

externes    •  Indica:ons  de  la  mastectomie      -­‐  Impossibilité  d’une  chirurgie  conservatrice    -­‐  Désir  de  la  paLente.    -­‐  Réponse  insuffisante  à  un  traitement  néo  adjuvant      -­‐  Mastectomie  de  propreté  

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La  chirurgie  de  lésions  non  palpables  

•  Chirurgie  beaucoup  plus  compliquée      •  Repérage  préopératoire    -­‐  La  veille  de  l'intervenLon,  ou  le  maLn  même    -­‐  1  fil  métallique  très  fin  sera  posiLonné  dans  le  sein  sous          contrôle  radiologique.  

•  Une  radiographie  du  fragment  de  glande  re:ré  sera  faite  pour              s'assurer  que  toute  l'image  a  été  enlevée.      •  Lors  des  résultats  définiLfs  une  ré-­‐intervenLon  est  nécessaire              dans  20  %  des  cas  environ,  pour  compléter  l'exérèse  au  niveau            du  sein  ou  éventuellement  faire  un  geste  sur  les  ganglions.  

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La  chirurgie  des  ganglions  axillaires  

•  Dès  qu'il  existe  un  cancer  du  sein,  même  de  quelques  mm,  une  exper:se  de  ces  ganglions  est  indispensable        -­‐  cancer  <  à  20  mm,  on  peut  uLliser  la  technique  du  ganglion  senLnelle      -­‐  Si  la  tumeur  est  plus  volumineuse  ou  si  le  ganglion  senLnelle  est  envahi,  ⇒          curage  axillaire  reLre  10  à  12  ganglions      -­‐  Ce  geste  fragilise  la  circulaLon  lymphaLque  du  bras    

•  Lymphœdème  :  Ce  risque  persiste  pour  la  vie  enLère  (de  l’ordre  de  5%)  ⇒  les                précauLons  doivent  donc  être  maintenues  à  vie.    •  Complica:ons  précoces  

 -­‐  Lymphorrhée  inévitable  ⇒  drainage  aspiraLf      -­‐  Lymphocèle  dans  5  à  50%  des  cas    -­‐  Les  troubles  sensiLfs  de  la  face  interne  du  bras  (hypo-­‐esthésie)    -­‐  Les  brides  rétracLles  précoces  du  creux  axillaire  

•  Complica:ons  tardives    -­‐  Le  lymphœdème  reste  la  complicaLon  majeure    -­‐  Les  séquelles  foncLonnelles  retenLssant  sur  la  vie  quoLdienne    ≅  10  %des  cas  

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Radiothérapie  (1)  

•  La  radiothérapie  est  un  traitement  locorégional  dont  l'objecLf  principal  est  de      .  Réduire  le  risque  de  récidive  mammaire,  pariétale  ou  ganglionnaire.    .  Par  son  acLon  locorégionale  sur  la  maladie,  la  radiothérapie  contribue  à          réduire  le  risque  de  métastases  secondaires  et  à  augmenter  la  survie  à          long  terme.  

•  Délais  de  mise  en  œuvre    ·∙  En  l’absence  de  chimiothérapie  adjuvante,  le  délai  entre  chirurgie  et          radiothérapie  complémentaire  ne  doit  pas  excéder  8  à  12  semaines.      ·∙    Après  chimiothérapie  adjuvante,  la  radiothérapie  complémentaire  ne          doit  pas  débuter  après  6  mois  suivant  la  chirurgie,  et  5  semaines  après            le  dernier  cycle  de  chimiothérapie.  

•  Le  choix  d’une  reconstruc:on  mammaire  immédiate  ne  doit  pas                comprome]re  la  réalisaLon  opLmale  d’une  radiothérapie  locorégionale  et                d’un  traitement  général.    

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Radiothérapie  (2)  

•  Le  fracLonnement  est  de  1,8  à  2  Gy  par  séances,  5  séances  par  semaine.  Tous  les  champs  traités  le  même  jour  

•  Sur  la  paroi  thoracique    50  Gy  en  25  fracLons  et  33  jours  en  photons  en  englobant  la  totalité  de  la  cicatrice  

•  Sur  le  sein  en  place  (sein  +  paroi  thoracique)      ·∙  Volume  cible  =  sein  +  prolongement  axillaire  et  sous-­‐          claviculaire    ·∙  Indica:ons  :  réalisée  systémaLquement  dans  le  cadre  d’un        traitement  conservateur,  quelle  que  soit  la  taille  de  la              tumeur.    .  50  Gy  en  25  fracLons  et  33  jours  sur  l’ensemble  de  la              glande  mammaire  +  «  boost  »  de  16  Gy  sur  le  lit  tumoral  

•  Irradia:on  des  aires  ganglionnaires  :  en  foncLon  des  envahissements  et/ou  du  siège  de  la  lésion  

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Complica:ons  et  séquelles  de  la  radiothérapie  

•  RT  du  sein  et  de  la  paroi  thoracique    -­‐  réacLons  aigües  les  plus  fréquentes  =  érythème  de  la  peau      -­‐  Plus  rarement,  une  épithélite  exsudaLve      -­‐  Séquelles  foncLonnelles,  à  type  d’œdème  du  sein,  de  douleurs  et  de      

     fibrose  du  Lssu  sous-­‐cutané  pouvant  survenir  plusieurs  années  après    -­‐  télangiectasies  pouvant  entraîner  un  préjudice  esthéLque  

 •  Complica:ons  de  la  radiothérapie  de  l’aire  axillaire  

 -­‐  Œdème  du  bras    -­‐  La  seule  complicaLon  grave  est  la  neuropathie  du  plexus  brachial  

 •  Complica:ons  de  la  radiothérapie  des  ganglions  sus-­‐  et  sous  claviculaires      .  discrète  fibrose  apicale  pulmonaire  radiologique  

 .  dans  de  très  rares  cas,  d'une  hypothyroïdie  biologique.  

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Chimiothérapie  

•  La  durée  op:male  4  à  6  cycles  et  le  traitement  doit  être  débuté  précocement.  •  Protocole  PACS01  =  3  FEC  –  3  Taxotère  100  mg/m²  •  La  chimiothérapie  d’induc:on  ou  néo-­‐adjuvante    

 .  Buts  :      -­‐  d’obtenir  une  régression  tumorale  suffisante        -­‐  d’obtenir  une  amélioraLon  de  la  survie      .  IndicaLons      -­‐    réducLon  tumorale  en  vue  d’une  conservaLon  mammaire        -­‐  Tumeur  T4        -­‐  N3  :  quel  que  soit  le  T      -­‐  Refus  de  la  mammectomie  par  la  paLente  

•  Une  chimiothérapie  adjuvante  est  recommandée    si  elle  permet  une  réducLon  de  5  %  du  risque  de  rechute  à  10  ans    IndicaLons  :      -­‐  Envahissement  ganglionnaire      -­‐  Agressivité  tumorale  

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SURVEILLANCE  •  Clinique  

 .  Tous  les  4  mois  les  deux  1ères  années  (=  3  fois  par  an)    .  Tous  les  6  mois  pendant  les  3  années  suivantes  (=  2  fois  par  an)    .  Puis  1  fois  par  an  après  5  ans.      .  En  cas  de  radiothérapie,  la  paLente  est  revue  6  semaines  après  pour  évaluer  les          séquelles  précoces    

•  Radiologique    .  1  mammographie  de  référence  6  mois  après  traitement  (±  échographie),  puis  1        fois/an  pendant  toute  la  vie.      ·∙  Au-­‐delà  de  10  ans,  on  espacera  les  examens  à  tous  les  2  ans    .  En  cas  de  mammographies  et  /  ou  d’échographies  douteuses    Intérêt  de  l’  IRM    .  Pas  d’intérêt  prouvé  de  l’u:lisa:on  de  l’ACE  ni  du  CA  15,3    

•  Ostéo-­‐densitométrie  :  avant  iniLaLon  de  l’hormonothérapie  par  AA      .  Absence  d’ostéopénie  :  contrôle  tous  les  2  ans    .  Ostéopénie  :  contrôle  annuel  et  traitement    

•  Pas  d'indica:on  de  TEP  Scan  dans  la  surveillance    •  Contre-­‐indica:on  absolue  de  contracepLon  par  voie  orale  et  de  THS  de    la  ménopause.