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Carcinome Hépatocellulaire Aspects anatomopathologiques Amir- Tidadini ZC Service de Pathologie CHU Mustapha Séminaire de formation des Résidents d’Hépato-gastro- entérologie 5 février 2009

Carcinome Hépatocellulaire Aspects anatomopathologiques Amir- Tidadini ZC Service de Pathologie CHU Mustapha Séminaire de formation des Résidents dHépato-gastro-entérologie

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Carcinome Hépatocellulaire

Aspects anatomopathologiques

Amir- Tidadini ZCService de Pathologie CHU Mustapha

Séminaire de formation des Résidents d’Hépato-gastro-entérologie5 février 2009

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TUMEURS MALIGNES DU FOIE

Les plus fréquentes sont les métastases de tumeurs digestives(40/1)

95% des tumeurs malignes primitives sont des tumeurs épithélialesCarcinome hépatocellulaire 85%Cholangiocarcinome 9%

Autres tumeurs malignes primitives du foie sont très rares

(mésenchymateuses/ angiosarcomes, lymphomes)

CHC : prolifération de cellules hépatocytaire et capillarisation des

sinusoides

Toute tumeur hépatique chez un cirrhotique est a priori un CHC

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CARCINOME HEPATOCELLULAIRE

80 à 85% des CHC sur foie cirrhotique

Hépatite chronique

15% à 20% sur foie non cirrhotique

Foie normal

Cirrhose = état pré-cancéreux avec incidence annuelle du CHC de 3-6%

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Aspects macroscopiques

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CHC : MACROSCOPIE

Petit CHC < 2 cm

uninodulaire ± nodules fille

multinodulaireau moins 2 tumeurs distinctes >2cm

Diffus invasif

Capsule plus fréquente sur cirrhose et pour les petits CHC

Fréquence des nodules satellites ou nodules filles (< 2 cm , situés à < 2 cm)

Consistance molle

Teinte polychrome avec cholestase et remaniements nécrotico-hémorragiques

Envahissement des axes veineux fréquent et des voies biliaires rare

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Macroscopie

PETIT CARCINOME HEPATOCELLULAIRE

• Petit CHC « small HCC »nodule unique < 2 cm

Bien limité et encapsulé

Limites indistinctes

• CHC « early carcinoma » au sein d ’un nodule dysplasique: nodule dans le nodule

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CHC : MACROSCOPIE– Type nodulaire (40%): T. molle, comprimant le reste du

parenchyme +/_ nodules satellites (< 2cm)

– Type diffus sur un fond de cirrhose : nodulaire, pseudo-lobulaire, invasif 50% des cas

– Type multifocal (nombreux nodules de taille similaire) : 20% cas

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Aspects Histologiques

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CHC : TYPES HISTOLOGIQUES (OMS, 2001)

Architecture•Trabéculaire•Pseudoglandulaire•Compact•Squirrheux•Fibrolamellaire

Cytologie (variantes)•Pléiomorphe•Cellules claires•Oncocytaire•Sarcomatoïde

Autres caractères•Bile•Glycogène•Stéatose•Inclusions intra-nucléaires•Globules hyalins (PAS+)•Corps de Mallory•Corps «pâles» (amas de fibrinogéne)

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Pleomorphe, cellules géantes

PseudoglandulaireCellules claires

Trabéculaire

Squirrheux : HE et trichrome de Masson

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CHC : inclusions Hyalines. CHC :IHC anti-fibrinogen

CHC trabeculaire et acineux et thrombi biliaires

CHC : Corps de Mallory

CHC : Corps Pales

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• OMS : Bien différencié, Moyennement différencié, Peu différencié

• CHC de type classique : 4 grades selon Edmonson et Steiner• CHC bien ≠ (grade I et II) CHC bien ≠ (grade I et II) T< 2cmT< 2cm

» Architecture trabéculée et pseudoacineuse» Cellules plus petites que l’hépatocyte normal, noyaux élargis,

petits nucléoles» Amas biliaires intra-cytoplasmiques ou intra- acineux

• CHC moy ≠ (grade III) CHC moy ≠ (grade III) T> 3cmT> 3cm» Architecture trabéculée (structures pseudoacineuses : Rares)» Noyaux élargis, nucléoles proéminents

• CHC peu ≠ (grade IV) CHC peu ≠ (grade IV) » Architecture massive, inflexion fusiforme» Atypies nucléaires marquées, mitoses nombreuses

CARCINOME HEPATOCELLULAIREGRADING

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CHC hautement différencié G1 Architecture trabéculaire, stroma sinusoïdal HE X 100

CHC bien différencié de G II, architecture trabéculaire, projections en ‘doigts de gants’. HE x 250

CHC de grade I: travées néoplasiques comportant 2 à 3 assises cellulaires. Coloration argentique x 250

CHC G III :Architecture trabéculaire et massive atypies cytonucléaires HE GX400

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• CHC fibro-lamellaire : 2-4% : F. jeune ; foie non cirrhotique ; aFP N 90% ; Pc plus favorable– Rx : T. hypervascularisée ; calcifications et centre hypodense ->

cicatrice fibreuse (scanner) – Macroscopie : tumeur nodulaire ferme– Histologie :

• Architecture trabéculée et pseudo-glandulaire• Stroma fibreux abondant hyalinisé , +/- calcifications • cellules néoplasiques à cyt. Abondant hyperacidophile « oncocytaire » ;

granules PAS+, bile, mucine • sécrétion de TGFb par les cellules néoplasiques-> fibrose

• Carcinome indifférencié : rare (<2%), H > F, Pc ↘• Hépatocholangiocarcinome : rare, mixte

CHC : type histologique particulier

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CARCINOME FIBROLAMELLAIRE

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CHC : IHC • CHCCHC

– Hep Par 1 (90 %) + Hep Par 1 (90 %) + – CK8, CK18+CK8, CK18+

• CHC classiqueCHC classique– pACE (75%) + si différenciation tubulairepACE (75%) + si différenciation tubulaire– aFP (30%)+/_ , CD10 (50%)+aFP (30%)+/_ , CD10 (50%)+– CK7 –, CK19 - , CK20-, EMA -, Moc 31 -CK7 –, CK19 - , CK20-, EMA -, Moc 31 -

• CHC Fibro-lamellaireCHC Fibro-lamellaire– a FP _a FP _– CK7 +CK7 + , , CK19+CK19+

IHC : polyclonal CEA

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CHC : HISTOLOGIE • Dc CHC sur biopsie :

– Réseau réticulinique fragmenté– Travées larges de plus de 2 hépatocytes– Capillarisation des sinusoides intra-tumoraux (CD 34 +)

• Dc ≠iel CHC de type classique : – G1 ≠ier d’un adénome (réseau réticulinique conservé)– G4 ≠ier de méta. sarcome /GIST… (IHC : PS100, Ckit…)– CHC Vs CholangioK Vs métastase d’un ADK

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Lésions précancéreuses

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CHC : Lésions précancereuses

• Hyperplasie adénomateuse : nodules dysplasiques (réticuline préservée, espaces portes, CD 34-)

• Adénome hépatocellulaire (réticuline Nle)• Hyperplasie nodulaire focale : travées fibreuses, inflammatoires,

CK7+• Hyperplasie nodulaire régénérative

• Dysplasie hépatocellulaire focale : • À grandes cellules : Nx multiples, ratio N/C normale, CD34+• À petites cellules : ratio N/C ↗, nucléole proéminant

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Facteurs histopronostiques

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CHC : Facteurs histopronostiques

• Taille de la tumeur, caractére unique (nodule > 5cm) ou plurifocale (3 nodules > 3 cm chacun)

• Extensions endovasculaires macroscopique (veines porte ou sus-hépatiques) et microscopiques

• Caractére complet de l’exérése• Grade histologique• Métastases ganglionnaires ou viscérales • Fibrose portale extensive ou cirrhoseAucun marqueur IHC n’a montré actuellement d’interêt Aucun marqueur IHC n’a montré actuellement d’interêt

pronostique indiscutablepronostique indiscutable

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• Staging pTNM pT1 : 1 nodule ≤ 2cm sans invasion vsxpT2 : 1 nodule ≤ 2cm avec invasion vsx, ou n T < 2cm dans un seul lobe sans invasion vsx, ou 1 nodule > 2cm sans invasion vsxpT3 : 1 nodule > 2cm avec invasion vsx, ou n T < 2cm dans un seul lobe avec invasion vsx, ou n T dans un seul lobe avec ou sans invasion vsx, pT4 : n T dans les 2 lobes, ou atteignant une branche majeure de vsx portes ou

hépatiques, extension aux organes adjacents ou au péritoine N0, N1 M0, M1

• StadesI : pT1 N0 M0 II : pT2, N0, M0IIIa : pT3, N0, M0 IIIb : pT1/T2/T3, N1 M0IVa : pT4 tout N M0 IVb : tout pT, tout N, M1

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Compte rendu anatomo-pathologiqued’une pièce d’hépatectomie

• Type de pièce opératoire• Localisation segmentaire de la tumeur• Taille tumorale, présence ou non d’une capsule péritumorale,

de nodules satellites• Type histologique et grade• Distance de la tumeur principale et des nodules satellites par

rapport à la limite de résection chirurgicale• Extensions tumorale endovasculaire, endoveineuse• Métastases ganglions hilaires• Stade pTN• Aspect histologique du parenchyme hépatique à distance de

la tumeur

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CHCConclusion

Tumeur primitive la plus fréquente et la plus importante du foie Habituellement développé sur maladie chronique du foie et sur cirrhose a FP élevées dans 75% des cas : taux inversement corrélé au pronostic Screening des sujets à risques: a FP , Echo, IRM Dc (fiabilité de 80%) Aspect macroscopique est fonction de la taille tumorale et de la présence

ou non d’une cirrhose sous-jacente Types histologies multiples :

• Invasion de la veine porte caractéristique du CHC• La distinction d’un CHC des autres néoplasies infiltrant le foie est parfois

difficile et c’est spécialement un challenge sur les Bx IHC (Hep, pACE…)