Comportement particulier d'arylid6nebenzothiazinonedioxydes dans les cycloadditions [3+2]. Compktition entre sites dipolarophiliques. ~volution des cycloadduits

T o m FATHI, KABULA CIAMALA, NGUYEN DINH AN' ET JOEL VEBREL Lnboratoire de chinzie organique, Universiti de Franche-Corntk 16 Route de Gray, 25030 Besancon, France

R e p le 21 juillet 1993

tom^ FATHI, KABULA CIAMALA, NGWEN DINH AN et JOEL VEBREL. Can. J. Chem. 72, 1424 (1994). La rtaction de la diphtnylnitrilimine sur quelques arylid~nebenzothiazinonedioxydes conduit 21 un mtlange de deux produits

stparables par chromatographie. Les donntes spectroscopiques (infrarouge, rksonance magnttique nucltaire) et une Ctude radi- ocristallographique permet de dtmontrer une compttition des deux sites dipolarophiliques au cours des cycloadditions dipo- laires.

T o m FATHI, KABULA CIAMALA, NGWEN DINH AN, and JOEL VEBREL. Can. J. Chem. 72, 1424 (1994). The reaction of diphenylnitrilimine with some arylidenebenzothiazinone dioxides leads to a mixture of two products that were

isolated by chromatography. Spectroscopic data (infrared, nuclear magnetic resonance) and a radiocrystallographic study illus- trate a competition between the two dipolarophilic sites in dipolar cycloaddition.

Introduction La synthkse des (2H)- 1,2-benzothiazine-4(3H)- 1,l-dioxydes

a CtC largement dCveloppCe ces dernikres annCes compte tenu des propriCtCs anti-inflammatoires potentielles (1, 2). Par ailleurs, certains de ces dCrivCs prCsentent des aptitudes dipo- larophiliques au cours des rkactions de cycloaddition dipolaire (3,4).

La cycloaddition dipolaire-1,3 des diarylnitrilimines sur plusieurs 2-arylidknetCtraline-1-ones, 3-arylidknechroman-4- ones, 3-arylidkneisochroman-4-ones, 3-arylidknethiochroman- 4-ones et 3-arylidkneisothiochroman-4-ones a Cte rCalisCe rkcemment au sein de notre equipe de recherche. L'influence des facteurs conformationnels sur la diastCrCochiinie de la rCac- tion a CtC mise en Cvidence gr2ce 2 la rmn 'H et du 13c (5). La structure des 3-arylidkne-2H-1,2-benzothiazine- 4(3H)- one- 1,l-dioxydes 1 (figure 1) Ctant proche des dipolarophiles antkrieurement utilisCs, nous nous sommes proposCs d'Ctudier leurs comportements dipolarophiliques vis-a-vis de la diphC- nylnitrilimine afin de prkciser la rkgiochimie de la rCaction ainsi que le comportement des cycloadduits en milieu acide.

Reactions de cycloaddition de la diphenylnitrilirnine sur les 3-arylid~ne-2H-1,2-benzothiazine-4(3H)-one-l,l dioxydes 1

La rCaction de cycloaddition dipolaire-1,3 conduit 2 des dCrivCs de la spiro(l,3,4-triaryl A-2pyrazoline-5;2' benzo- thiazine-1'-one) 2 (cycloadduit attendu compte tenu de nos prCcCdents rCsultats (5)) ainsi qu'aux produits 3 inattendus qui ne seraient ni rtgioisomkre, ni diastCrCoisomkre de 2 au vu des rCsultats spectroscopiques (ir, rmn 'H et I3c, masse) (figure I).

Pour tous les termes de la sCrie, les spectres de rmn proto- nique des bruts rkactionnels permettent d'observer les signaux correspondants aux produits 2 et 3 dont les proportions sont accessibles par examen des courbes dyintCgration. Les com- poses 2 et 3 sont aisCment sCparCs par chromatographie en phase liquide sur silice.

Mode d'approche dipole-dipolarophile au cours de la cycloaddition

Les paramktres de rmn protonique des dipolarophiles 1 (en solution soit dans CDC13, soit dans C6D6) ne permettent pas j.

I . Auteur correspondant. Ttltphone : 33 81 66 62 73; FAX : 33 81 66 62 30.

priori de dkterminer la stCr6ochimie de la double liaison CthylC- nique juxtacyclique. En effet, une premikre observation montre que dans tous les cas, on n'observe pas un effet de solvant ASIS marquant pour le proton CthylCnique. Toutefois, le fait que ce proton soit fortement dCblindC (8,2-8,3 ppm) indiquerait tout de m&me qu'il est en cis par rapport au groupe carbonyle et que les composCs 1 seraient donc les isomhes de structure E par rapport ii la double liaison CthylCnique juxtacyclique. ~ o u s avons dCji observC cette isomCrie gComCtrique E pour les dCrivCs des 2-arylidknetCtraline-1-ones (5).

Les valeurs des frCquences d'absorption infrarouge de la vibration v(C=O) de 1660-1670 cm-' pour les dipolarophiles 1 indiquent que le groupe carbonyle et le noyau benzknique condens6 sont conjuguCs et donc coplanaires. La conformation privilCgiCe du cycle cCtonique serait donc la conformation diplanaire-1,3 dite ccsofa>> (figure 1) ou les sommets 2, 1, 8a, 4a, 4 sont dans un m&me plan et I'atome d'azote 3 est au-dessus de ce plan; le groupe mCthyle port6 par l'azote adopterait une posi- tion axiale car il est suffisamment encombrant pour ne pas pou- voir adopter une position Cquatoriale. Une telle conformation du groupement-NCH3 laisse prCvoir une approche anti du dip6le (cdtC opposC du groupement -NCH3).

Analyses spectroscopiques des cycloadduits 2

L'existence d'un singulet h $4 ppm en rmn 'H pour le proton H4, et celle des protons aromatiques entre 6,7 et 8 ppm, la frCquence de la bande d'absorption ir 2 1700 cm-' de la fonction cCtone conjuguee indiquent que les produits 2 sont bien des cycloadduits. Ce sont des spiropyrazolines dont le sommet com- mun est l'atome 5 de la pyrazoline et l'atome 2' de la benzothi- azinone. Cette rkgiochimie est prouvCe par l'examen des para- mktres de rmn I3c puisque la forte valeur du dkplacement chimi- que du carbone quaternaire de jonction spirannique C-5:2' com- prise entre 9 4 3 et 94,7 ppm est en accord avec un carbone liC d'une part al'atome d'azote 3'et d'autrepart ii 1'extrCmitC azotCe du dipdle. On observe aussi un pic a 190 ppm caractCristique d'une fonction cCtone (C- 1' de 2). LarCgiochimie ainsi dCfinie est conforme i nos observations antCrieures : au cours de la cycload- dition des diarylnitrilimines avec divers dipolarophiles, l'ex- trCmitC azotCe du dipdle se fixe toujours sur l'atome de carbone du dipolarophile porteur d'un groupe Clectroattracteur (6-1 1).

En spectromktrie de masse, l'ion molCculaire 2'' se rkarrange avec perte de 169 unit& de masse pour conduire a l'ion radical 2' (figure 2).

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Conformation diplanaire-1.3 dite "sofa"

2a,b,c ion collectk. 2 ' R = H : m / e = 324 R = CH3 : mle = 338 R = -OCH3 : mle = 354

FIG. 2

Analyses spectroscopiques des produits 3 Compte tenu des observations faites pour des cycloadditions

rCalisCes avec des produits comparables & 1 (6-1 l), il serait plausible de penser que les produits 3 pourraient Ctre les rCgio- isomkres de 2 c'est-&-dire des dCrivCs de la spiro (1,3,5- triaryl-A-2-pyrazoline-4:2'-benzothiazine- 1 '-one).

Les donnCes spectroscopiques ne permettent pas de retenir cette hypothkse. En effet, l'absence en rmn 13c du signal vers 80 pprn pour le carbone de jonction spirannique tendrait 2 prou- ver que le produit 3 n'est pas le rkgioisomkre de 2 mais peut Ctre un produit d'Cvolution. On observe d'autre part en ir deux bandes d'absorption entre 1610 et 1660 cm-' attribuables respectivement aux groupements C=C et C=O d'une fonction amide. On remarque par ailleurs pour les produits 3 un signal & 66 pprn pour un carbone tertiaire au lieu de 58 pprn dans le cas des composCs 2. Cette valeur de 66 pprn suggkre une liaison entre l'atome de carbone tertiaire et un atome d'azote. L'exist- ence d'un signal & 173 pprn est plutBt en faveur d'une fonction

amide dans les composCs 3 (au lieu de 190 pprn pour la fonction cCtone des composCs 2). En spectromCtrie de masse, on note une perte de 105 unitCs de masse caractkristique de l'ion ben- zoyle P~-c--o~+.

Une Ctude radiocristallographique (12) de 3c nous a perrnis d'acctder & la structure des composCs 3 (figure 3). L'examen de cette structure dCmontre que la cycloaddition de la diphCnylni- trilimine sur les dipolarophiles 1 s'effectue compCtitivement sur la double liaison C=O et sur la double liaison C=C juxta- cyclique. L'intermCdiaire A obtenu lors de la reaction de la diphknylnitrilimine sur le site dipolarophilique C=O subit ensuite un rkarrangement conduisant aux dCrivCs 3 (figure 4).

Pour confirmer cette hypothkse, nous avons effectuC la cycloaddition d'une diarylnitrilimine sur un dipolarophile de mCme type que 1 mais ne comportant que le site dipolaro- philique C=O (composC 4) (figure 5). Nous avons pu ainsi observer une cycloaddition suivie d'un rearrangement condu- isant au composC 5 (figure 5). Nous confirmons par la mCme

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1426 CAN. 1. CHEM. VOL. 72, 1994

~ t u d e du comportement des cycloadduits 2u et 2b en milieu acide

Les observations qui suivent se limitent au traitement acide m:e des cycloadduits 2a et 2b car les transformations des autres pro- O//s\\O duits 2c et 3a, b, c se sont rkvkltes hasardeuses par suite de la formation de mklanges difficilement stparables. 5

Dans les deux cas, l'attaque par un acide fort (acide trifluoro- FIG. 5

occasion une compktition des deux sites dipolarophiliques des - composks 1 au cours de la rtaction de cycloaddition dipolaire.

La comparaison de l'aptitude rkactionnelle des deux sites dipolarophiliques des composts 1 vis-a-vis des diarylnitril- imines avec celle conduisant B l'unique cycloadduit lors de la dN. + - cycloaddition des m&mes diptiles sur les dkrivks des aryli- A.K. N-N-P~,~

dknetktraline-1-ones, chroman-4-ones, thiochroman-4-ones, isochroman-4-ones et isothiochroman-4-ones citCes en introduc- O//s\\O Me tion ( 5 ) nous permet de dire que le groupement SO2 des dipo-

A r ' C ~ N

N - ~ h

&H ' 1 1 H

\ P, O//s+O Me

larophiles 1 active la fonction carbonyle. Par ailleurs, il n' y aurait 4 -

pas d'activation par le groupement donneur -NCH3 en position 3. Ceci est confirm6 par les rksultats obtenus avec les aryli- dkneisochroman-4-ones et isothiochroman-4-ones qui possk- dent un groupement donneur en position 3 et qui neprksentent pas Ar\ -

I d'activitt dipolarophilique au niveau du groupement carbonyle. o&c-Ny /ph

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acCtique) aboutit a un sulfonamide 6 resultant de l'ouverture du cycle intermediaire la jonction spirannique entre l'atome de carbone C-5:2' et l'atome d'azote en position 3' (figure 6). En infrarouge, les composCs 6 prCsentent une bande d'absorption a 1660 cm-' caractCristique d'une fonction cCtone fortement con- juguee. En rmn 'H, on observe un signal fortement dCblinde a 15,l ppm attribuable au proton port6 par l'atome l'azote du groupe sulfonamide. Le groupement mCthyle port6 par ce m&me atome d'azote apparait sous la forme d'un doublet vers 3,l ppm. La disparition du signal singulet a 15,l ppm par addition de D,O prouve qu'il s'agit d'un proton mobile. L'irradiation de ce proton simplifie le signal du -NCH3 en singulet : ce proton et le groupe mCthyle sont couples entre eux et donc portCs par l'atome d'azote en position 3'. En rrnn I3c, I'absence des sig- naux correspondant au carbone quaternaire de jonction spiran- nique et au carbone tertiaire C-4 confirme bien la structure 6.

Conclusion La cycloaddition de la diphenylnitrilimine sur des

arylid~nebenzothiazinonedioxydes a CtC CtudiCe. L'obtention de deux produits n'est pas a relier aux problemes habituels de rCgio- ou de diastCrCochimie. Elle rCsulte de la competition entre les deux sites dipolarophiliques, la double liaison C=C arylidenique et le carbonyl cktonique. Dans le premier cas une pyrazoline est isolCe et caractCrisCe. Dans le second cas, l'adduit subit un rkarrangement inattendu conduisant 2 un pro- duit dlCvolution caractCris6 sur la base des donnCes spec- troscopiques et d'une analyse radiocristallographique.

Partie expkrimentale Les points de fusion dCterminCs sur banc Kofler ne sont pas corrigCs.

Les spectres d'absorption ir ont CtC obtenus avec un spectrophotornetre Beckrnan IR 33, les produits Ctant pastillCs dans KBr. Les spectres de rmn ont CtC obtenus avec un spectrornktre Bruker Spectrospin AC 200 (200 MHz pour le proton et 50 MHz pour le '"1, les tchantillons Ctant dissous dans CDCI, (sauf indication contraire) avec le tCtramtthylsi- lane cornrne rtftrence interne. Les spectres de rnasse ont t t t enregis- trCs sur un spectrornktre Hewlett-Packard MS Engine sous impact Clectronique (70eV). Les ions rnolCculaires sont confirrnts par l'observation de (M + 1)" en mode d'ionisation chirnique avec le methane comme gaz reactant. Les microanalyses ont Ctt assurtes par le Service d'Analyses du CNRS ii Vernaison.

Les prtcurseurs de la diphCnylnitrilirnine et des diarylnitrilirnines sont prtparCs selon la mCthode de Huisgen et al. (13).

3-AryIid2ne-2H-1,2-benzotI~iaz~ne-4(3H)-oe-11 -dioxyrles 1 Ces produ~ts ont t t t prepares suivant les modes opCratoires dCcrits

par Zinnes et al. (14). Les produits 1 sont cristallisCs dans l'acttonitrile et chacun d'eux est dtcrit ci-aprks.

3-Berizylid2rie-2H-I,2-ber1zothiazine-4(3H)-orze-l,I-dioxyde (la). Rdt. 77%, F 163°C; ir, v,,,: 1670 (&one); rrnn 'H, 6 : 3,00 (s, 3H, N-CH,), 7,50-8.20 (m, 10H).

3 - p - Me'thylberzzylid2ne - 2H - 1,2 - berzzothiazirze - 4(3H) - one - 1,l- dioq~de (lb). Rdt. 76%, F 194OC; ir, v,,,: 1660 (&tone); rrnn 'H, 6 : 2,40 (s, 3H, -CH,), 3,00 (s, 3H, -N-CH,), 7,30-8,20 (rn, 9H).

3 -p -Me'thoxybenzylid2rle - 2H - 1,2 - berlzothiazirle -4(3H) -one - 1,I- dioxyde (lc). Rdt. 76%, F 171°C; ir, v,,,: 1665 (cttone); rrnn 'H, 6 : 3,00 (s, 3H, -N-CH,), 3,90 (s, 3H, -OCH,), 7,0&8,20 (rn, 9H).

RPactiotls de cycloadditions Dans un Erlenmeyer bicol de 100 rnL, on introduit 10 rnrnol du

dipolarophile 1 et 10 rnrnol de I'm-chlorobenzylid~nephtnylhydrazone prtcurseur du dipdle dans 30 rnL de benzkne anhydre. On chauffe ce rnClange i reflux sous agitation rnagnktique en additionnant en 15 rnin 2 rnL de trikthylarnine. Le reflux est rnaintenu durant 12 h. Aprks retour i la ternpkrature ordinaire, on ajoute 20 rnL de benzkne, filtre le chlorhydrate de tritthylarnine et Clirnine le solvant ii l'tvaporateur rotatif. Le rksidu est sCpart par chromatographie en phase liquide avec le chloroforrne cornrne Cluant sur la silice comme phase stationnaire. Les cycloadduits 2 et 3 ainsi stparCs sont recristallisCs dans I'Cthanol.

Spiro(l,3,4-triphb1yl-A-2-pyrazoline-5;2'-benzothiazine- 1'-one) (24. Rdt. 25%, F 212°C; ir, v ,;,,: 1700 (cktone); rrnn 'H, 6 : 2,60 (s, 3H, -NCH,), $50 (s, IH, H-4), 6,8&7,80 (m, 19H); rrnn ',c, 8 : 31,40 (NCH,), 59,OO (C-4), 94,70 (C-5;2'), 120,0&145,00 (C arorn.), 155,20 (C-3), 190,OO (C-1'); sm rn/e : M" 493 (7,9%), 388 (2%), 324 (36%), 296 (3%), 221 (3%), 195 (7,9%), 178 (14%), 104 (15,8%), 69 (100%). Anal. calc. pour C,,H,,N,O,S : C 70,55, H 4.69, N 8,5 I, S 6,50; tr. : C 70,67, H 431, N 8,42, S 6,61.

Spiro(l,3-diphe'rzyI-4-p-tolyl-A-2-pyrazoline-5;2'-benzothiazine- 1'-one) (2b). Rdt. 30%, F 242°C; ir, v,,, : 1700 (cttone); rrnn 'H, 6 : 2,35 (s, 3H, CH ), 2,65 (s, 3H, -NCH,), 5,45 (s, IH, H-4), 6.75-7,80 12 (m, 18H); rrnn C, 6 : 21,OO (CH,), 31,50 (-NCH,), 58,80 (C-4), 94,60 (C-5;2'), 121,0&144,50 (C arorn.), 155,lO (C-3), 189,90 (C-1'); srn rru'e : M" 507 (4%), 338 (23%), 310 (3%), 235 (2%), 207 (6,25%), 104 (13,8%), 69 (100%). Anal. calc. pour C3,H2,N30,S : C 70,96, H 4,96, N8,28,S6,32; tr. :C70,85,H5,01,N8,39,S6,19.

Spiro(l,3-diphP1~~l-4-p-anisyl-A-2-pyrazoline-4;2'-benzothiazine- 1'-one) (2c). Rdt. 42%, F 238OC; ir, v,,,: 1700 (&tone); rrnn 'H, 6 : 2,65 (s, 3H, -NCH,), 3,80 (s, 3H, -OCH,), 5.45 (s, lH, H-4), 6,70-7,80 (rn, 18H); rrnn ',c, 8 : 31,40 (-NCH,), 55,10 (-OCH,), 58,60 (C-4), 94,50 (C-5;2'), 120,50-145,30 (C. arorn.), 155,30 (C-3), 190,OO (C-1'); srn mde : M" 523 (lo%), 418 (2%). 388 (6%), 354 (44%), 250 (4,6%), 208 (14,5%), 149 (17,8%), 77 (90%), 69 (100%). Anal. calc. pour C,,H,,N,04S :C68,79,H4,81,N8,03,S6,12; tr. :C69,01,H4,75,N 8,25, S 6,33.

1,3-Diph6zyl-2-benzoyl-2,3-dihydro(4H)pyrazolo[4,5-c]benzotlzia- zine-5,5-dioxyde (34. Rdt. 35%, F 228°C; ir, v,,,, : 1625 (C=C), 1660 (C=O arnide); rmn 'H, 6 : 3,20 (s, 3H, -NCH,), 6,40 (s, lH, H-3), 6,70-8,00 (m, 19H); rmn '", 6 : 33,OO (N-CH,), 66,50 (C-3), 119,50- 149,50 (C arorn.), 173.00 (C amide); sm rrde : M" 493 (9,2%), 388 (15,8%), 352 (2,6%), 324 (4%), 21 9 (13%), 193 (19,8%), 105 (55,3%),

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1428 CAN. J. CHEM. VOL. 77, 1994

77 (100%). Anal. calc. pour C2,H2,N,0,S : C 70,55, H 4,69, N 8,51, S 6,50; tr. : C 70,65, H 4,71, N 8,52, S 6,55.

I -Pttittyl-2-benzoyl-3-p-tolyl-2,3-dil1ydra(4H)pyrazo10[4,5-c]- berzzothiazir1e-5,5-dioxyde (3b). Rdt. 39%, F 230°C; ir, v,,,,: 1625 (C=C), 1660 (C=O arnide); rrnn 'H, 6 : 2,25 (s, 3H, -CH,), 3,25 (s, 3H, NCH,), 6,40 (s, lH, H-3). 6,80-8,00 (rn, 18H); rrnn I3c, 8 : 21,00 (CH,), 32,90 (-N-CH,), 66,20 (C-3), 120,00-149,40 (C arorn.), 172,50 (C arnide); srn rn/e : M"507 (7,2%), 442 (3%), 402 (14%), 338 (4,2%), 323 (3%), 219 (lo%), 207 (14,8%), 105 (44%), 109 (100%). Anal. calc.pourC,,H2,N3O,S :C70,96,H4,96,N8,28,S6,32; tr. : C71,15, H 5,17, N 8,12, S 6,41.

l-Phinyl-2-benzoyl-3-p-atzisyl-2,3-dihydro(4H)pyrazolo[4,5-c]ben zothiazine-5,5-dioxyde (3c). Rdt. 23%, F 215°C; ir, v,,,: 1610 (C=C), 1635 (C=O arnide); rrnn 'H, 6 : 3,20 (s, 3H, -NCH,), 3,70 (s, 3H, OCH,), 6,40 (s, lH, H-3), 6,70-8,00 (rn, 18H); rrnn 13c, 8 : 32,90 (-NCH,), 55,00 (-OCH,), 66,20 (C-3), 120,10-149,30 (C arorn.), 172,60 (C arnide); srn m/e : M" 523 (6%), 458 (2%), 4 18 ( 14,1%), 354 (3,2%), 285 (2%), 219 (9,2%), 169 (10,5%), 105 (38,8%), 69 (100%). Anal. calc. pour C,,H,,N,O,S : C 68,79, H 4,81, N 8.03, S 6,12; tr. : C 68,97, H 4,64, N 8,12, S 6,25.

Traitement acide des cycloaddrcits 2a, 2b Dans un ballon de 50 rnL, on introduit 1,5 rnrnol de cycloadduits 2 et

20 rnL d'acide trifluoracCtique. La solution obtenue est chauffee ?I 50°C pendant 1 h puis versCe dans un rntlange eau-glace. On extrait ensuite au chloroforrne, lave avec une solution d'hydrogCnocarbonate de sodium puis ?I l'eau. Le sCchage sur sulfate de sodium suivi de 1'Cvaporation du solvant conduit ?I un risidu qui sera cristallist dans 1'Cthanol. On obtient ainsi les dCrivCs du 1,3-diphCnyl-4- aryl-5- (2-N- rnCthylsulfonylbenzoy1)-pyrazole (cornposCs 6) .

1,3,4-Tripl1hz~~l-5-(2-N-1nithylsulfonylbenzoyl)-pyrazole (6a). Rdt. 38%, F > 250°C; ir, v,,,,: 1665 (&one); rmn 'H, 6 : 3,11 (d, 3H, -NCH,, 3 ~ N H _ C H , = 4,88 Hz), 7,lO-8,20 (rn, 19H), 15,20 (s Clargi, lH, NH); rmn I3C, 8 : 37,60 (-NCH,), 123,70-15 1,20 (C arorn.), 169,20 (C=O). Anal. calc. pour C,,H,,N,O,S : C 70,55, H 4,69, N 8,51, S 6,50; tr. : C 70,69, H 4,72, N 8,55, S 6,63. 1,3-Diphhzyl-4-p-tolyl-5-(2-N-me'rl1ylsoybenzoy)-pyrazoe (db).

Rdt. 36%, F > 250°C; ir, v, . 1660 (&one); rrnn 'H, 6 : 2,38 (s, 3H, Y ' CH,), 3,12 (d, 3H, -NCH3, JNH-CH, = 4,97 Hz), 7,00-8,25 (rn, ISH), 15,lO (s Clargi, lH, NH); rrnn I3c, 8 : 21,20 (CH,), 37,60 (-NCH,), 123,50-152,lO (C arorn.), 169,5 1 (C=O). Anal. calc. pour C,,H,,N,O,S : C 70,96, H 4,96, N 8,28, S 6,32; tr. : C 71,19, H 5, (0, N 8,15, S 6,39.

Croce et al. (4). Rdt. 87%, F 107°C; ir, v,,, : 1695 (&tone); rrnn 'H, 8 : 2,95 (s, 3H, N-CH,), 4,40 (s, 2H, CH2), 7,83-8,20 (rn, 4H); rrnn ',c, 8 : 38,25 (-NCH,), 60,75 (CH,), 189,71 (C=0).

4-(N-Phinyl-N-p-rtzerhylbenzarnido)-2-n1ithyl-2H-I,2-be1~~0- thiazine- I, I-dioxyde (5)

La reaction du dipolarophile 4 avec la C-para- anisyl- N- phCnylni- trilirnine est effectute suivant le mode operatoire gCntral des rkactions de cycloadditions. Rdt. 66%, F 248°C; ir, v,,,,: 1610 (C=C), 1652 (C=O arnide); rmn 'H, 6 : 2,38 (s, 3H, CH,), 3,26 (s, 3H, N-CH,), 6,70-8.00 (rn, 14H), 8,63 (s, lH, N-H); rrnn I3c, 8 : 21,37 (CH3), 34,25 (N-CH,), 113.30-146,97 (C arorn.), 166,96 (C=O). Anal. calc. pour C2,HI1N3O3S : C 65,83, H 5,04, N 10,02, S 7,64; tr. : C 65,93, H 5,11, N 9,95, S 7,71.

1. J. Lornbardino, E. Wisernan et W. Mc Larnore. J. Med. Chern. 14, 1171 (1971).

2. R. Abrarnovitch, K. More, I. Shinkai et P. Srinivasan. J. Chern. Soc. Chern. Cornrnun. 771 (1976).

3. P. Dalla Croce, D. Del Monaco et C. La Rosa. J. Chern. Soc. Per- kin Trans. 1,299 (1986).

4. P. Dalla Croce et R. Ferraccioli. J. Heterocycl. Chern. 27, 427 (1990).

5. A. Kerbal, K. Tshiamala, J. Vebrel, B. Laude et M.F. Mercier. Bull. Soc. Chirn. Belg. 100, 159 (1991); A. Kerbal. Th6se Doctorat Sci- ences Physiques, UniversitC de Besanqon, 1988.

6. S. Kitane, K. Tshiarnala, B. Laude, J. Vebrel et E. Cerutti. Tetrahe- dron, 41, 3737 (1985).

7. S. Kitane, K. Sebban, J. Vebrel et B. Laude. Bull. Soc. Chirn. Belg. 98, 105 (1989).

8. K. Tshiarnala, A. Kerbal, J. Vebrel et B. Laude. J. Chern. Res. (S), 106 (1988).

9. T. Fathi, Nguyen Dinh An, G. Schrnitt, E. Cerutti et B. Laude. Tet- rahedron, 44,4527 (1988).

10. K. Moustaid, Nguyen Dinh An, J. Vebrel, B. Laude, B. Daou et M. Soufiaoui. C.R. Acad. Sci. Paris, Ser. 2,312, 1129 (1991).

11. K. Moustaid, Nguyen Dinh An, B. Laude, M.F. Mercier et A. Sedqui. Can. J. Chern. 70, 802 (1992).

12. F. ThCobald, N. Rodier, C. Aubry, K. Ciarnala et Nguyen Dinh An. Acta Crystallogr. Sous presse.

13. R. Huisgen, M. Seidel, G. Wallbillich et H. Knupfer. Tetrahedron, 17, 3 (1962).

14. H. Zinnes, R. Cosnes et J. Shavel, Jr. J. Org. Chern. 29, 2068 (1964), 30,2241 (1965); 31, 162 (1966).

2-MithyI-2H-1,2-benzot~tiazir~e-4-(3H)-one-l,l-diode (4) Ce produit est prepart suivant le mode operatoire dCcrit par P. Dalla

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