Jean PILETTEDocteur en mdecine Membre du E.F.V.V. (European Forum for Vaccine Vigilance)

CONSTITUANTS DES VACCINS

Nouvelle dition du 30 octobre 2009Cette nouvelle dition, revue et augmente, remplace toutes les ditions prcdentes

Ce document ne peut tre employ que dans un but d'information. Il ne peut faire l'objet d'un commerce mais il peut tre distribu, diffus par E-mail et plac sur un site Web pourvu qu'il le soit dans son intgralit.

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TABLE DES MATIERESpage INTRODUCTION....................................................................................................4 REMARQUES PRELIMINAIRES..........................................................................5Tolrance et rejet......................................................................................................5 Les antignes et les anticorps...................................................................................6 Un vaccin doit tre antignique mais non infectant...............................................6 Cultures cellulaires et milieux nutritifs......................................................................8 Purification des vaccins...........................................................................................10 Conservation et conditionnement des vaccins......................................................10 La vaccinologie, science interpellante....................................................................10

LISTE DE QUELQUES CONSTITUANTS DES VACCINS............................11 DESCRIPTION DE QUELQUES VACCINS......................................................22 Vaccins anti-POLIOMYELITE.............................................................................23Vaccins virus tu, inactiv..................................................................................23 Vaccins virus vivant, attnu..............................................................................25

Vaccins anti-HEPATITE......................................................................................25Hpatite A.................................................................................................................25 Hpatite B.................................................................................................................27 Hpatite A + B...........................................................................................................31

Vaccins DIPHTERIE-TETANOS-COQUELUCHE................................................32Ttanos....................................................................................................................32 Diphtrie-Ttanos ....................................................................................................33 Diphtrie-Ttanos-Polio............................................................................................34 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche ................................................................................35 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche-Haemophilus...........................................................37 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche-Polio........................................................................38 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche-Hpatite B...............................................................40 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche -Haemophilus-Polio.................................................41 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche -Polio-Hpatite B.....................................................43 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche -Haemophilus-Hpatite B........................................44 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche -Haemophilus-Polio-Hpatite B...............................45

Vaccins contre la MENINGITE et lENCEPHALITE.........................................47Mningite Haemophilus..........................................................................................47 Mningite Mningocoque........................................................................................48 Mningo-encphalite Tiques (Flavivirus)................................................................51 Encphalite japonaise................................................................................................53

Vaccins contre la LEPTOSPIROSE....................................................................542

Vaccins contre le PNEUMOCOQUE...................................................................54 Vaccins contre la VARICELLE............................................................................56 Vaccin contre le ZONA........................................................................................57 Vaccins contre OREILLONS-ROUGEOLE-RUBEOLE.......................................57Oreillons....................................................................................................................57 Rougeole...................................................................................................................58 Rubole.....................................................................................................................59 Oreillons-Rougeole....................................................................................................60 Oreillons-Rubole......................................................................................................60 Rougeole-Rubole.....................................................................................................61 Oreillons-Rougeole-Rubole (ROR)..........................................................................61 Oreillons-Rougeole-Rubole-Varicelle.......................................................................64

Vaccins contre la FIEVRE JAUNE...................................................................... 65 Vaccins contre la GRIPPE (INFLUENZA)..........................................................66Grippe saisonnire....................................................................................................66 Grippe aviaire...........................................................................................................72 Grippe mexicaine......................................................................................................76

Vaccins contre la FIEVRE TYPHOIDE................................................................80 Vaccins contre le CHOLERA.............................................................................. 82 Vaccins contre la diarrhe infantile (ROTAvirus).................................................83 Vaccins contre la RAGE......................................................................................84 Vaccins contre l' ANTHRAX (Bacille du Charbon)..............................................85 Vaccins contre la TUBERCULOSE......................................................................85 Vaccins contre la VARIOLE................................................................................87 Vaccins contre le cancer du col de l'utrus..........................................................89 (Papillomavirus humain) TABLEAU DE QUELQUES CONSTITUANTS DES VACCINS......................90 CONCLUSIONS...................................................................................................95 BIBLIOGRAPHIE..................................................................................................96 INDEX DES CONSTITUANTS DECRITS.......................................................108 INDEX DES VACCINS DECRITS...................................................................109

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INTRODUCTIONLa vaccinologie est une branche de la mdecine en plein essor. Dans nos pays, animaux domestiques et tres humains subissent gnralement au cours de leur vie, qu'elle soit courte ou longue, l'administration de nombreux vaccins. Nous limiterons notre tude la mdecine humaine, laissant le soin d'autres de parler de la mdecine vtrinaire. Bien souvent, celui qui est vaccin fait confiance au vaccinateur et ne s'interroge pas sur ce qu'il reoit, il a tendance penser que c'est "pour son bien" et ne se pose pas de questions. Et beaucoup de vaccinateurs posent leur geste en faisant confiance aux autorits qui conseillent ou imposent le vaccin, ou aux laboratoires qui en louent les avantages. Le but du prsent document est d'attirer l'attention des consommateurs sur les constituants des vaccins qu'ils reoivent et d'informer les vaccinateurs de la composition des produits qu'ils injectent. La liste des vaccins prsents ci-aprs n'est pas exhaustive, elle ne se veut pas complte. Au fil du temps, des vaccins apparaissent sur le march et d'autres disparaissent, bien souvent pour des raisons commerciales. Certains vaccins, qui ont t largement utiliss dans le pass, ne sont plus aujourdhui dans le commerce, mais peuvent encore se trouver dans notre liste. Les renseignements que vous trouverez dans ce document proviennent de publications destines tant au public qu'aux professionnels de sant. Les publications principalement consultes sont : les notices qui accompagnent les vaccins, notices labores par la firme qui fabrique les vaccins ou par la firme qui les commercialise, les monographies des vaccins, labores et fournies par ces firmes, les compendium de l' Association gnrale de lindustrie, l'dition du Medex-Medasso, les feuilles thrapeutiques du Centre belge dinformation pharmacothrapeutique, le site internet de l'Agence europenne du mdicament (EMEA),http://www.emea.europa.eu.

Tant la composition d'un vaccin que la notification de sa composition peuvent varier dune anne lautre et dun pays lautre. Avoir plusieurs sources dinformation sa disposition permet d'avoir une meilleure ide de la composition exacte d'un vaccin. Cependant, les renseignements que l'on peut obtenir ne permettent pas toujours d'en connatre la composition intgrale. Par exemple si le procd de fabrication d'un vaccin fait intervenir du formol et des antibiotiques, il y en aura des traces dans le produit final mais celles-ci seront ou ne seront pas indiques comme faisant partie du vaccin. Le dosage de chaque constituant d'un vaccin n'est pas non plus toujours signal. La connaissance de l'absence ou de la prsence d'un constituant et de son dosage dpend de la firme pharmaceutique qui rdige la notice accompagnant le vaccin. Cet ouvrage commence par un chapitre concernant le but de la vaccination et le mode de fabrication des vaccins. Ce chapitre est suivi par l'tude de quelques constituants des vaccins classs par ordre alphabtique. Puis les vaccins sont dcrits. Aprs ces descriptions un tableau reprend les vaccins rencontrs dans ce document et indique certains de leurs constituants. Une bibliographie, un index des constituants dcrits et un index des noms commerciaux des vaccins dont nous avons parl terminent ce document. Nous sommes conscients que le prsent document est loin d'tre complet, nous pourrions mme dire qu'il n'est qu'une incursion modeste dans le monde de la vaccinologie. Il apporte4

cependant des renseignements intressants sur la composition des vaccins. Que le lecteur soit prescripteur ou consommateur, il pourra retirer de cet ouvrage une meilleure connaissance des vaccins. Cette sixime dition remplace les ditions prcdentes du 01-07-2003, 20-11-2004,17-092006, 23-03-2007 et 07-10-2009 . Nous remercions ici tous ceux qui ont bien voulu apporter leur contribution cette prsente dition.

REMARQUES PRELIMINAIRESVoici diverses indications au sujet du systme immunitaire et des vaccins. Ces indications permettront de mieux comprendre l'action des vaccins.

Tolrance et rejetSur la terre, chaque tre vivant exerce une fonction s'inscrivant naturellement dans l'ensemble de l'activit de la biosphre. Les bactries du sol permettent aux plantes d'exister. Ces dernires, grce la photosynthse, utilisent le CO2 de l'air et la lumire pour fabriquer des sucres et rejetter de l'oxygne, substances qui servent aux animaux et l'homme pour se nourrir et respirer. Si nous pouvons utiliser la plante et l'animal pour nous nourrir, c'est grce nos organes digestifs, capables de rduire ce qui est ingr en molcules simples, assimilables. Si, au lieu d'ingrer notre nourriture, nous la mixions et nous nous l'injections, nous provoquerions de graves ractions et mettrions notre vie en danger. De mme sommes-nous plus ou moins gravement indisposs lorsque nos intestins, ne remplissant pas leur fonction, laissent passer des molcules indsirables dans notre sang. Ces ractions sont la manifestation de l'activit de notre systme immunitaire qui ne tolre pas l'intrusion d'lments trangers dans notre organisme. Chaque tre vivant est constitu d'lments qui lui sont propres et qui constituent la signature de son identit. Ce sont ses protines. Chaque espce et sous-espce animale a ses protines spcifiques, tout comme chaque tre humain a ses protines spcifiques. Les protines d'une espce animale ne sont pas conues pour une autre espce animale. Une protine de cheval, par exemple, n'est pas conue pour habiter le corps d'un papillon. Un pur-sang de course n'a que faire des protines d'un cheval de trait. Les protines d'un individu ne sont pas conues pour un autre individu. Si l'on greffe sur une personne le foie ou le rein d'une autre personne, une raction de rejet se manifeste immdiatement. De mme, si une protine trangre est injecte une personne, celle-ci va ragir violemment. Notre systme immunitaire ne tolre pas dans notre sang la prsence de protines de levure, de poulet, de chien, de hamster ou de singe. Notre systme immunitaire nous permet de conserver intacte notre intgrit en rejettant les lments indsirables qui entrent dans notre organisme. Il existe cependant des cas o le systme immunitaire est trop tolrant. Cela peut se voir chez les personnes souffrant de certaines dficiences, hrditaires ou acquises. Leur corps est devenu incapable de se dfendre et se laisse envahir par des germes infectieux. Cet tat de faiblesse du systme immunitaire, ou immunodficience, peut se rencontrer de faon temporaire, par exemple aprs une infection virale comme la grippe, ou de faon permanente dans le cas du SIDA. L'immunodficience peut aussi tre cre artificiellement par des mdicaments qui maintiennent le systme immunitaire dans un tat de faiblesse. Pour pouvoir faire accepter la greffe de l'organe d'un donneur par un receveur, il est ncessaire de donner

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ce dernier un traitement base de mdicaments anti-rejet, c'est--dire de mdicaments empchant le systme immunitaire de ragir. La cortisone est l'un de ces mdicaments. L'administration d'un vaccin germe vivant une personne immunodficiente peut se rvler catastrophique. Son systme immunitaire est incapable de la dfendre. Le germe infectieux va l'envahir. La maladie contre laquelle on voulait prcisment protger cette personne pourra se manifester violemment avec tout son cortge de complications. Par exemple le vaccin antipolio oral, vaccin virus vivant, administr des personnes immunodficientes, est susceptible de provoquer des paralysies graves. Il existe aussi des cas o le systme immunaire est intolrant et rejette violemment des substances anodines. C'est le phnomne de l'allergie. Allergies respiratoires, allergies alimentaires, allergies de contact sont de plus en plus frquentes. Nous pouvons tre allergiques des substances extrieures, mais aussi des substances intrieures faisant partie de notre propre corps. C'est ainsi que des malades peuvent rejetter et dtruire, par exemple, leur propre cartilage, leur propres muscles, leur propre systme nerveux, ils sont atteints d'une maladie dite auto-immune. Un systme immunitaire sain doit pouvoir ragir de faon quilibre. Un systme immunitaire trop sollicit risque soit de s'puiser, soit de s'emballer.

Les antignes et les anticorpsQuand une substance trangre pntre dans l'organisme d'une personne, son systme immunitaire ragit. Diffrentes cellules analysent cette substance trangre. Si elle est reconnue comme indsirable ou dangereuse, le systme immunitaire de la personne induira plusieurs ractions. Une de celles-ci est de fabriquer une protine spcifique qui va se lier la substance en question et qui va la neutraliser. La substance trangre est appele antigne et la protine salvatrice est appele anticorps. Un vaccin apporte l'organisme un ou plusieurs antignes d'agents infectieux, bactries ou virus, afin que l'organisme produise des anticorps spcifiques capables de neutraliser ces agents infectieux. Les antignes apports par les vaccins peuvent tre des bactries, des morceaux de bactries ou des toxines bactriennes. Ce peut tre aussi des virus entiers ou des parties de ceux-ci. Une personne sera considre comme protge des maladies dclenches par ces bactries ou virus lorsque son taux d'anticorps spcifiques contre ces agents infectieux est lev. Certains vaccins contiennent comme antigne le germe infectieux dans son entiret. La tendance actuelle en vaccinologie est cependant de n'employer que les parties les plus antigniques des germes infectieux, celles qui sont responsables de la gravit de la maladie. Ces parties sont galement appeles antignes. Les premiers vaccins contre la coqueluche, par exemple, contenaient l'entiret de la cellule bactrienne coquelucheuse, Bordetella pertussis (P). Ces vaccins taient responsables de graves effets secondaires de type encphalite. Les nouveaux vaccins anti-coquelucheux sont mieux supports car ils ne contiennent plus la cellule bactrienne dans son entiret mais seulement 3 morceaux de cette bactrie coquelucheuse. Ces vaccins sont appels acellulaires (Pertussis acellulaire ou Pa). Les vaccins antipolio ont volus d'une faon similaire. Les premiers vaccins antipolio, ceux qui ont servi aux grandes campagnes de vaccination de masse contre la poliomylite, contenaient le virus entier de la polio, que le vaccin soit virus vivant ou tu. Actuellement beaucoup de vaccins injectables antipolio ne contiennent plus que les 3 antignes principaux du virus.

Un vaccin doit tre antignique mais non infectantPour tre efficace un vaccin doit tre suffisamment antignique, c'est--dire tre capable de provoquer la production d'anticorps en quantit suffisante pour protger l'organisme de la maladie. Par contre, il ne doit pas provoquer la maladie.

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Toutes sortes de techniques sont utilises pour avoir des antignes non infectants. L'inactivation des germes, qu'ils soient bactriens ou viraux, est faite le plus souvent par la chaleur et/ou avec l'aide d'agents chimiques. Par exemple, pour enlever leur caractre infectant, les toxines scrtes par le bacille ttanique ou par le bacille diphtrique sont gnralement traites par la chaleur et le formaldhyde. Ces toxines perdent ainsi leur pouvoir infectant mais restent encore antigniques. Elles sont appeles anatoxines et servent la prparation des vaccins antittaniques et antidiphtriques. Pour augmenter le pouvoir antignique d'un antigne, autrement dit pour qu'un antigne provoque la production par le systme immunitaire d'une quantit maximale d'anticorps, cet antigne est souvent combin un adjuvant. Bien souvent cet adjuvant, dit d'immunit, est de l'aluminium. L'antigne est alors adsorb sur l'aluminium c'est--dire qu'il y adhre par une liaison physique. C'est ce qui se passe aussi quand du charbon de bois adsorbe des impurets. L'aluminium n'est pas le seul adjuvant d'immunit employ dans les vaccins. Par exemple, le squalne, un produit huileux, est l'adjuvant d'immunit employ dans le nouveau vaccin PANDEMRIX de la grippe pandmique mexicaine. D'autres techniques existent encore pour renforcer le pouvoir antignique des antignes. L'utilisation des anatoxines diphtrique et ttanique dans d'autres vaccins en est une. Les anatoxines diphtrique et ttanique conservent tellement bien leur pouvoir antignique, qu'elles sont utilises comme support d'antigne dans la fabrication d'autres vaccins, elles sont alors appeles protines vectrices et le vaccin prpar de cette faon est appel vaccin conjugu. Chacune de ces anatoxines, par exemple, peut tre combine (conjugue) des antignes provenant de mningocoques. Elles forment alors une combinaison antignes mningocoquesprotine vectrice. Cette combinaison est fortement antignique et va susciter la production d'anticorps anti-mningocoques. Le vaccin anti-mningocoque MENINGITEC est fabriqu avec une anatoxine diphtrique, le vaccin anti-mningocoque NEISVAC-C avec une anatoxine ttanique. Pour expliquer une autre technique employe pour renforcer le pouvoir antignique des antignes, nous prendrons comme exemple la fabrication du vaccin anti-hpatite A EPAXAL. Un virus grippal, le virus influenza souche A Singapore/6/86 (H1N1) est multipli l'aide de cultures de cellules. Ces virus sont ensuite inactivs et dbarrasss de leur matriel gntique. La coque restante de ces virus grippaux, qui contiennent les protines antigniques principales des virus grippaux, est renforce par une double membrane compose de diverses molcules de phospholipides. Nous obtenons ainsi de petites sphres creuses constituant, aprs purification des virosomes synthtiques . Le virus de l'hpatite A, dont on cherche se prmunir, est multipli galement sur des cultures de cellules. Ils sont ensuite inactivs et accrochs ces virosomes synthtiques . Ces constructions sont fortement antigniques, elles amneront l'organisme qui les reoit fabriquer des anticorps contre les virus de l'hpatite A qui ont t accrochs aux virosomes. Il est remarquer que la production d'anticorps n'est qu'un des nombreux moyens de lutte de l'organisme contre les agents infectieux. En l'absence de vaccination, lors d'une premire infection avec un agent infectieux dtermin, l'organisme se gurit gnralement avant l'arrive des anticorps dans la circulation sanguine. L'organisme possde en effet des moyens de lutte autres que les anticorps pour inactiver virus et bactries. Il est capable de paralyser, d'agglutiner, d'absorber ou de tuer ces agents infectieux. La fivre est un des moyens de lutte de l'organisme contre les agents infectieux. La plupart des virus, y compris le poliovirus, ne rsistent pas une temprature suprieure 39C. Il ne faut donc pas croire qu'un organisme non vaccin ne possde aucun moyen de dfense. C'est environ une semaine aprs le dbut de l'infection que des anticorps spcifiques deviennent mesurables dans le sang. L'anticorps, en quelque sorte, n'est que la dernire cartouche que l'organisme tire pour se dfendre. Mais c'est une cartouche qui l'aidera lutter rapidement et efficacement s'il devait faire face une

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nouvelle attaque du mme agent infectieux. L'immunit acquise par la maladie est durable et empche gnralement de la faire une deuxime fois. La quantit d'anticorps dveloppe suite une vaccination n'est pas fixe, elle dpend du systme immunitaire de la personne vaccine, elle peut tre trs leve, moyenne, basse ou mme nulle. Notons aussi qu'aprs vaccination, si l'organisme dispose d'anticorps, ce sont des anticorps dirigs contre les antignes du vaccin, mais pas ncessairement contre les antignes rels qui circulent et dclenchent la maladie.

Cultures cellulaires et milieux nutritifsTout vaccin a donc pour base des agents infectieux, ceux-ci sont soit des bactries, soit des virus. Pour la fabrication de vaccins ces agents infectieux sont produits en grande quantit de faon artificielle en laboratoire. Les bactries sont cultives dans des milieux nutritifs spcifiques contenant le plus souvent des minraux, des sucres, des acides amins et des vitamines. Les virus ont besoin pour se multiplier de cultures cellulaires et celles-ci, pour vivre et se dvelopper, exigent galement des milieux nutritifs auxquels doivent tre ajouts des facteurs de croissance. De tels facteurs de croissance sont prsents dans le srum de veau, partie du sang de veau. Ce srum est rgulirement ajout ces milieux nutritifs. Plusieurs types de cultures cellulaires sont utilises pour la production de virus. Les cultures primaires de cellules sont les cultures de cellules faites directement partir de tissus animaux ou humains. Ces tissus sont broys et traits avec de la trypsine, un enzyme pancratique, afin de dissocier les cellules les unes des autres. Des flacons contenant un milieu nutritif sont ensuite ensemencs avec ces cellules. Elles y croissent et s'y multiplient. Elles cessent cependant de se diviser lorsqu'elles se touchent, c'est l'inhibition de contact. La division cellulaire peut tre relance si les cellules sont repiques c'est--dire si des cellules sont prleves dans ces flacons et transfres dans de nouveaux flacons. Ce sont alors des sous-cultures qui permettent de prolonger la vie des cellules. Mais celles-ci finissent tout de mme par vieillir et mourir. Il faut alors recommencer ce processus avec de nouveaux tissus. Chaque virus a des affinits particulires pour certains tissus. Le poliovirus, par exemple, se dveloppe facilement sur des cellules de rein de singe. Pour la fabrication des vaccins antipolio un nombre effarant de singes ont t sacrifis afin de satisfaire le besoin des laboratoires en reins de singe. Les cellules de cultures primaires, en se divisant, vieillissent, comme nous l'avons dit. Le nombre de divisions des cellules de cultures primaires ne dpasse gure 30. Dautre part, une bonne partie d'entre elles perdent un de leurs caractres de stabilit qui est la diplodie, c'est-dire le fait d'avoir un nombre double de chromosomes. Des cellules anormales avec un nombre, par exemple, triple ou quadruple de chromosomes finissent par apparatre au sein de ces cultures. Ces inconvnients ont pouss chercher des tissus pouvant tre la base de souches cellulaires capables de se diviser un grand nombre de fois et capables de conserver leur nombre double de chromosomes tout au long de leurs divisions. Les cellules embryonnaires rpondaient ces critres. Jeunes, elles peuvent se diviser jusqu' 50 fois, et, convenablement slectionnes, elles conservent leur caractre diplode tout au long de leurs divisions. La prparation de souches cellulaires embryonnaires humaines est faite partir d'embryons humains avorts. A l'poque des premires cultures cellulaires humaines, la Sude tait un des seuls pays autoriser l'avortement. C'est donc dans un hpital sudois que l'on a pu recueillir un foetus humain avort. Les organes de ce foetus ont t congels dans l'azote liquide afin d'en assurer la conservation de nombreuses annes. La souche de culture cellulaire WI38 est une souche diplode isole au Wistar Institute de Philadelphie partir de fibroblastes (cellules du tissu de soutien) de poumon de ce foetus. La souche MRC5 est une autre souche embryonnaire de cellules diplodes, elle provient galement de fibroblastes de tissu pulmonaire d'un foetus humain avort. Ces cellules embryonnaires diplodes se divisent un plus grand8

nombre de fois que les cellules de cultures primaires mais elles finissent par vieillir et par devoir tre renouveles. Une ligne cellulaire continue est forme de cellules capables de se diviser indfiniment. Celles-ci peuvent tre choisies parmi divers tissus cancreux. Mais elles peuvent aussi tre prleves sur des tissus sains et rendues immortelles grce l'action d'agents viraux ou d'agents chimiques. En plus de leur capacit de croissance illimite, ces cellules initialement saines, ont acquis des caractristiques semblables celles de cellules cancreuses, comme par exemple, celle de contenir des aberrations chromosomiques. La ligne cellulaire continue est en fait une ligne cellulaire cancrise. Les cellules Vro sont des cellules d'une ligne cellulaire continue drive des cellules du rein de singe vert africain. La ligne cellulaire continue CHO est drive de cellules d'ovaires de hamster chinois. Les vaccins recombinants sont des vaccins prpars avec l'aide de cultures de cellules gntiquement modifies. La plupart des vaccins anti-hpatite B sont fabriqus de cette manire. Ces vaccins contiennent l'antigne de surface du virus de l'hpatite B, protine situe la priphrie de la capsule du virus. Cette protine est sous la dpendance d'un gne du virus. L'antigne de surface du virus de l'hpatite B est aussi appel antigne australien. La technique de fabrication de ces vaccins recombinants de l'hpatite B consiste isoler le gne dont dpend l'antigne australien et l'incorporer au matriel gntique de cellules de levure. Celles-ci deviennent donc des cellules gntiquement modifies, des OGM. Lors de leur croissance elle produiront l'antigne de surface du virus de l'hpatite B. Les cultures cellulaires de levures gntiquement modifies devront ensuite tre limines pour permettre d'isoler l'antigne dsir. Celui-ci devra tre purifi et concentr pour en faire un antigne vaccinal. Cette technique de modification gntique des cellules s'appelle technique de l'ADN recombinant et les vaccins produits avec l'aide de cette technique sont appels, comme dit plus haut, vaccins recombinants. Comme nous le verrons plus loin, l'usage de toutes ces cultures cellulaires pour la fabrication (Voir Biblio 1-7) des vaccins n'est pas sans poser de nombreux problmes. Le nom des milieux nutritifs utiliss pour la production des antignes d'un vaccin est parfois signal sur la notice accompagnant le vaccin, mais leur composition n'y est pas ncessairement indique et reste la plupart du temps une inconnue pour lutilisateur du vaccin. A ct des antignes, des adjuvants et des rsidus provenant des cultures cellulaires, un vaccin contient encore un certain nombre de substances, et notamment des minraux. Pour pouvoir tre inject, un produit doit tre rendu isotonique au plasma sanguin, c'est--dire avoir la mme pression osmotique que lui. La pression osmotique peut tre mise en vidence par l'exprience suivante. Dans un rcipient constitu de deux compartiments spars l'un de l'autre par une membrane semi-poreuse ne laissant passer que de l'eau, nous versons dans un compartiment une solution concentre de sel et dans l'autre une quantit gale d'eau pure. Nous voyons de l'eau passer dans le compartiment sal. Ce mouvement cessera quand les deux solutions auront la mme pression osmotique, le niveau des deux compartiments ne sera plus identique mais les liquides resteront immobiles. Si une solution de pression osmotique suprieure au plasma sanguin (hypertonique par rapport au plasma sanguin) est injecte dans le sang, elle va pomper l'eau des globules du sang et les faire clater. Si elle est injecte en sous-cutane ou en intramusculaire, elle va de mme attirer l'eau des structures cellulaires voisines et tre irritante. Un vaccin doit galement avoir un degr d'acidit voisin de celui du sang. Le pH d'une solution indique son degr d'acidit. Un pH de 7 reprsente la neutralit. Une solution dont le pH est situ entre 0 et 7 est acide, une solution dont le pH est situ entre 7 et 14 est alcaline. Le sang a un pH qui avoisine 7,4. Bien souvent, des solutions tampon, composes de divers sels9

minraux capables d'absorber l'excs d'acidit ou l'excs d'alcalinit, sont ajoutes aux vaccins afin que le pH de ceux-ci se rapproche du pH sanguin.

Purification des vaccinsLa fabrication des vaccins donne naissance de nombreux dchets : protines et ADN des cellules de culture, protines de srum de veau, rsidus d'acides amins, de minraux et de vitamines des milieux de culture, antibiotiques et produits chimiques. Tous ces dchets doivent, ou devraient, tre limins des vaccins avant leur emploi. Des purifications sont effectues lors de la fabrication d'un vaccin mais elles ne peuvent garantir 100 % la puret du produit final. Un vaccin contient toujours des rsidus de fabrication. Un produit purifi, ou mme hautement purifi, n'est pas un produit garanti pur, c'est mme certainement un produit impur. Actuellement, certains fabricants de vaccins ont tendance signaler lexistence dans leurs produits de substances faiblement doses : ceci leur permet de mieux dgager leur responsabilit en cas de ractions allergiques. Mais, de toute manire, l'utilisateur ne connatra que les substances que les fabricants auront bien voulu signaler.

Conservation et conditionnement des vaccinsPour pouvoir commercialiser un vaccin, il faut que le produit final puisse tre conserv sans s'altrer. C'est ici qu'interviennent des antiseptiqes, des antibiotiques, des minraux antibactriens comme le bore ou le mercure. Les vaccins prsents dans des flacons multidoses contiennent presque toujours du mercure. Dans un certain nombre de vaccins, l'une des parties du vaccin risquerait de s'altrer si elle tait d'emble mlange aux autres parties. Le vaccin est alors prsent sous la forme de deux flacons mlanger au moment de l'emploi. Parfois le premier flacon contient un produit lyophylis, c'est--dire une poudre sche, et le second un solvant, un liquide. C'est le cas, par exemple, de certains vaccins contre la mningite Haemophilus b. D'autres vaccins sont prsents sous forme de deux flacons contenant chacun une solution liquide. C'est le cas, par exemple, du vaccin PANDEMRIX, le nouveau vaccin contre la grippe mexicaine , dont un flacon contient une suspension avec l'antigne et l'autre une mulsion avec l'adjuvant. Les bouchons qui ferment les flacons de vaccins ou le piston de certaines seringues contenant un vaccin prt tre inject peuvent tre fabriqus avec du latex. Des particules de latex peuvent alors se dissoudre dans le liquide vaccinal. Cela peut engendrer de graves ractions chez les personnes allergiques au latex. Certains fabricants de vaccin le signalent dans leur notice.

La vaccinologie, science interpellanteLa fabrication des vaccins fait appel des techniques de pointe et on ne peut qu'tre admiratif devant tant de science et de savoir-faire. La fabrication des vaccins recourt des produits chimiques parfaitement aseptiss et de formule connue. Mais elle est base sur du matriel vivant : virus, bactries, levures, tissus animaux et tissus humains. Ce matriel n'est pas ncessairement aseptique et ses lments constitutifs ne sont pas tous connus. De plus, les vaccins sont destins tre donns, le plus souvent par injection, des organismes humains, organismes vivants fort complexes et tous diffrents. La connaissance du vivant a beaucoup progress, mais nous sommes encore loin, trs loin, extrmement loin, d'avoir saisi tous les mcanismes qui interviennent dans une raction immunitaire. Nous ne pouvons prvoir comment le systme immunitaire de chacun ragira aux constituants d'un vaccin. Le systme immunitaire fait partie intgrante de l'organisme, il ne se rduit pas une formule mathmatique. Ses ractions chappent bien souvent notre contrle. Les vaccins et la pratique vaccinale nous interpellent, autant sur le plan mdical que sur le plan thique. La vaccinologie, comme toute la mdecine, n'est pas une science exacte.

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LISTE DE QUELQUES CONSTITUANTS DES VACCINSVoici quelques constituants des vaccins classs par ordre alphabtique et dcrits brivement : ACIDES AMINES Les acides amins sont des corps chimiques forms de carbone, d'oxygne, d'hydrogne et d'azote. Les acides amins sont le matriau de base des protines. Vingt acides amins suffisent former toutes les protines humaines. 8 de ces acides amins ne peuvent tre synthtiss par l'tre humain. Ces acides amins sont dits essentiels. Ce sont l'Isoleucine, la Leucine, la Lysine, la Mthionine, la Phnylalanine, la Thronine, le Tryptophane et la Valine. Les acides amins non essentiels sont au nombre de 12. Ce sont l'Alanine, l'Asparagine, l'Acide aspartique, la Cystine, la Glutamine, l'Acide glutamique, la Glycine, l'Histidine, la Proline, la Srine, la Tyrosine. Les acides amins font partie des milieux nutritifs indispensables au dveloppement des cultures cellulaires utilises dans la fabrication des vaccins. ADN - ARN Les acides dsoxyribonucliques (ADN) sont les principaux constituants des chromosomes situs dans le noyau de la cellule. L'ADN est le support de l'hrdit. Les acides ribonucliques (ARN) sont des filaments simples situs essentiellement dans le cytoplasme, partie de la cellule qui entoure le noyau. Ils servent notamment la formation des protines. Ce sont eux qui, recevant l'information de l'ADN, assemblent en une protine des acides amins prsents dans la cellule. Malgr les diffrentes purifications que subit un vaccin, des dbris cellulaires provenant des cultures de cellules peuvent persister dans le produit final. Des fragments d'ADN et d'ARN peuvent donc contaminer un vaccin. Cet ADN peut venir s'intgrer l'ADN d'une cellule de celui qui reoit le vaccin, donc son patrimoine gntique, et ainsi perturber ses fonctions cellulaires. Ceci peut tre particulirement dangereux lorsqu'il s'agit de l'ADN d'un des nombreux virus qui infectent malencontreusement les cultures cellulaires .(Voir Biblio 6,8,9. Voir aussi plus loin VIRUS)

ALBUMINE HUMAINE L'albumine humaine est une protine extraite du sang humain. La fraction protique du plasma, partie du sang qui ne contient pas les globules, contient environ 50% d'albumine. Actuellement les prparations d'albumine humaine faites partir de sang humain sont concurrences par l'albumine humaine produite par gnie gntique c'est--dire par des cellules gntiquement modifies, des OGM. C'est ce qu'on appelle une albumine humaine recombine. Celle-ci est produite sur des cultures de levures Pichia pastoris. Elle serait plus pure et donnerait moins d'effets secondaires que les anciennes prparations d'albumine. Dans le sang, l'albumine transporte de nombreuses substances, minraux, hormones, acides gras.... Par son pouvoir osmotique elle retient l'eau dans le compartiment sanguin. Chaque molcule d'albumine est constitue de 550 acides amins, constituant ainsi une rserve importante d'acides amins. Chez les personnes souffrant de dnutrition, ou chez les personnes ayant subi des pertes importantes de liquide comme chez les grands brls, on administre des solutions d'albumine. L'albumine fait partie de certains milieux nutritifs ncessaires la fabrication des vaccins. Des ractions allergiques peuvent se voir lors de perfusions de solution d'albumine. Une sensibilit l'albumine peut se dvelopper chez des personnes qui doivent recevoir rgulirement des produits en contenant, que ces produits soient du sang ou des solutions nutritives. (Voir Biblio 1-19)

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ALUMINIUM Les sels d'aluminium, l'hydroxyde daluminium, le phosphate daluminium, le sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium, sont utiliss comme adjuvants dans de nombreux vaccins. L'aluminium qu'ils librent dans l'organisme est cependant un mtal neurotoxique c'est--dire un mtal qui attaque le systme nerveux. L'aluminium joue vraisemblablement un rle important dans l'closion de certaines maladies de dgnrescence du systme nerveux central, comme la maladie d'Alzheimer. Nous avons crit un document "Aluminium et Vaccins" , (162 p., 1761 rf.) , que le lecteur peut trouver sur internet (www.alis-france.com , www.next-up.org , www.freewebs.com , www.bioinfo.be ). ANTIBIOTIQUES La prsence d'agents microbiens est trs frquente dans les laboratoires. Malgr toutes les prcautions prises, les cultures cellulaires s'infecteraient si l'on n'y ajoutait pas des agents antiinfectieux parmi lesquels les antibiotiques ont une place de choix. Ces antibiotiques servent donc prvenir l'infection des cultures cellulaires durant le temps de prparation des vaccins mais peuvent aussi servir la conservation du produit fini. Ils peuvent donc se retrouver en plus ou moins grande quantit dans les vaccins. Ces antibiotiques peuvent provoquer, chez celui qui reoit un vaccin, des ractions allergiques locales bnignes, comme une rougeur ou un oedme l'endroit d'injection, mais aussi des ractions allergiques gnrales comme de l'urticaire gnralis ou un choc anaphylactique. Le choc anaphylactique est la manifestation la plus grave d'une raction allergique aigu. Il peut consister, par exemple, en un oedme gnralis, une chute de tension, une constriction de la gorge, des complications cardiaques. Ces ractions brutales peuvent entraner la mort. Il est recommand au mdecin vaccinateur d'avoir porte de mains les mdicaments indispensables traiter une allergie aigu. De plus il doit pouvoir rapidement se faire aider par un centre de ranimation en cas de choc anaphylactique. Les antibiotiques rencontrs dans les vaccins tudis sont la nomycine, la kanamycine, la polymyxine B, la gentamicine, la chlorttracycline, l'amphotricine B. La nomycine se retrouve dans de nombreuses prparations mdicales et dans de nombreux vaccins. Beaucoup de personnes sont allergiques cet antibiotique. ( Voir Biblio 20-29 ) BENZETHONIUM Le chlorure de benzthonium est un antiseptique. Ses proprits antibactriennes relvent de plusieurs mcanismes : dnaturation plus ou moins slective de protines ou d'enzymes, destruction de la membrane cellulaire, blocage de la production des protines cellulaires. Il entre dans la composition de dtergents, d'antiseptiques cutans ou cutano-muqueux et de spermicides. Le chlorure de benzthonium peut provoquer des ractions allergiques. C'est un agent toxique pour les cellules des mammifres. Il est utilis dans des traitements anti-cancreux. Dans les vaccins il sert d'agent conservateur.(Voir Biblio 30-32)

BENZONASE L'endonuclase benzonase R est un enzyme qui attaque et dgrade toutes les formes d'ADN et d'ARN. Elle est parfois utilise pour purifier le vaccin des dbris des cultures cellulaires ayant servi sa fabrication. C'est un produit trs stable qui maintient son activit durant des mois et il n'est pas facile de s'en dbarrasser. Le mettre en contact 30 minutes avec une solution de soude caustique chauffe 70C permet de l'inactiver compltement. Mais cette mthode ne peut tre employe dans la prparation d'un vaccin car elle en dnaturerait les autres constituants. BETA-PROPIOLACTONE La bta-propiolactone est un liquide incolore odeur piquante de formule C3H4O2. Elle est inflammable, irritante et corrosive pour la peau, les yeux, les voies respiratoires et les voies12

digestives. Elle a chez l'animal des effets mutagnes, gnotoxiques et cancrignes certains, c'est --dire qu'elle provoque des mutations dans les gnes, qu'elle en altre la structure et qu'elle induit des cancers. Elle est considre comme ayant un effet cancrigne probable chez l'homme. C'est un produit class dans la catgorie des produits toxiques soumis rglementation. La bta-propiolactone fut jadis utilise pour striliser certaines denres alimentaires. En biologie exprimentale la bta-propiolactone sert provoquer des mutations dans des cultures de levure, ce qui permet d'tudier l'action de mdicaments anti-cancreux. La btapropiolactone sert galement provoquer chez l'animal des cancers exprimentaux, ceux-ci permettent de tester et d'tudier les proprits de mdicaments anti-cancreux. Dans la fabrication de certains vaccins, la bta-propiolactone est utilise pour inactiver des virus. (Voir Biblio 33-39) BORAX (Borate de sodium hydrat)

L'acide borique, l'additif alimentaire E284, comme le borax (borate de sodium hydrat), l'additif alimentaire E 285, sont des agents conservateurs. L'acide borique est utilis pour la conservation des oeufs d'esturgeon (caviar) et dans certains bains de bouche. Acide borique et borax peuvent tre irritants pour la peau, les yeux, les muqueuses digestives et les muqueuses respiratoires. Acide borique et borax sont gnotoxiques. Ces deux substances peuvent causer aux chromosomes humains des dgts qui donnent naissance des anomalies gntiques. Dans les vaccins le borax est utilis comme agent conservateur. (Voir Biblio 40-42) CHLORURE DE SODIUM Le chlorure de sodium a pour formule chimique NaCl. Il est trs abondant dans la nature et constitue la partie la plus importante du sel, substance cristalline blanche ou gristre. Le sel luimme est extrait soit de mines de sel, c'est le sel gemme, soit de l'eau de mer, c'est le sel marin. L'eau de mer contient 30 40 grammes de sel par litre. En s'vaporant elle laisse place des cristaux de sel. Le sel marin cristallis contient de 96 98 % de chlorure de sodium. Le sel est le principal condiment alimentaire. Les animaux l'apprcient aussi. Les ions sodium Na+ stimulent les papilles gustatives tandis que les ions chlore Cl- donnent le got sal. Le sel de table peut tre non raffin ou raffin. Notre sang contient naturellement du chlorure de sodium. Celui-ci est en partie responsable de la pression osmotique du sang. A partir d'une certaine concentration le sel stoppe le dveloppement des bactries. Le sel est utilis dans l'industrie notamment pour produire du chlore, de l'hydrogne et de la soude caustique. Le srum physiologique est une solution d'eau et de chlorure de sodium 0,9%. Il a la mme pression osmotique que le plasma sanguin, autrement dit, il est isotonique au plasma sanguin. Il a de nombreux usages mdicaux, comme par exemple, le nettoyage des plaies et le rinage des cavits nasales des nourrissons. Il sert aussi rendre isotonique au plasma sanguin des prparations injecter, comme par exemple, des vaccins. CTAB (Ctrimide, Bromure de ctrimonium, Bromure de cthyl-trimthyl ammonium) Il s'agit d'un produit dtergent. Il est utilis comme antiseptique, pour ses proprits antimicrobiennes. Il peut tre irritant et allergisant. Dans les vaccins il sert d'agent conservateur. (Voir Biblio 43-50) DESOXYCHOLATE DE SODIUM (sel monosodique de l'acide dsoxycholique) Le dsoxycholate de sodium est un driv de sels biliaires. C'est un solide poudreux qui, chauff, libre du monoxyde et du dioxyde de carbone. Le monoxyde de carbone est l'origine de graves intoxications. Il se fixe en effet sur l'hmoglobine des globules rouges, empchant celle-ci de transporter l'oxygne dont les cellules ont besoin pour vivre.

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Le dsoxycholate de sodium fait partie de milieux nutritifs utiliss en laboratoire de biologie pour mettre en vidence des agents pathognes provenant d'chantillons de flore digestive. Il sert galement comme dissolvant de membranes. Le dsoxycholate de sodium endommage l'ADN cellulaire, provoque des mutations. Il a des proprits mutagnes et gnotoxiques. C'est un des facteurs favorisant les lsions oesophagiennes et le cancer de l'oesophage. Il serait galement un facteur de risque du cancer colo-rectal. (Voir Biblio 51-57) DEXTRAN Le dextran est une molcule forme par un assemblage de nombreuses molcules de dextrose (glucose). Son poids molculaire est trs lev. Il est utilis comme substitut de sang dans les hmorragies et les pertes liquidiennes. Il est administr sous forme de perfusions intraveineuses. Il peut tre source d'accidents graves. Il peut en effet provoquer des chocs anaphylactiques parfois mortels. On le retrouve dans certains vaccins la place de sucre.(Voir Biblio 312-314)

EDTA SODIQUE

(Edetate disodique, Ehylne-diamine-ttractate disodique dihydrat)

L'EDTA sodique est une substance chimique capable de se lier des mtaux. C'est un chlateur des mtaux. Il est utilis pour agripper les mtaux lourds en cas d'intoxication par l'un d'entre eux et permettre ainsi son limination. Il s'administre par voie orale ou par voie intraveineuse. Son emploi est dlicat car il agrippe non seulement des mtaux comme le plomb, le mercure ou l'aluminium, mais aussi le calcium, risquant de provoquer une hypocalcmie. Les effets secondaires le plus souvent rencontrs lors de son emploi sont des nauses, des vomissements, des diarrhes, des crampes abdominales, des douleurs musculaires, des maux de tte, des malaises, un arrt cardiaque. Des dcs sont dj survenus lors de l'emploi de cette substance. (Voir Biblio 315-319) EDULCORANTS ET EXHAUSTEURS DE GOUT Aspartame : L'aspartame est un dulcorant et exhausteur de got obtenu par voie synthtique. Il a un pouvoir sucrant 200 fois plus important que le sucre ordinaire. C'est l'additif alimentaire E951. Un des effets des dulcorants comme des exhausteurs de got est de stimuler l'apptit et ainsi de favoriser l'obsit. L'aspartame aide l'engraissement des animaux domestiques, en particulier celui des porcs et des bovids. (Voir Biblio 58-63) La Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis approuva pour la premire fois l'aspartame en 1974, mais l'interdit deux ans plus tard, suite des tudes montrant sa nocivit. Un remaniement ultrieur du personnel de la FDA, sous la prsidence de Reagan, permit l'aspartame de faire sa rapparition sur le march des dulcorants. La FDA l'autorisa dans la nourriture solide en 1981, puis dans les boissons en 1983. Il n'en reste pas moins que l'aspartame peut provoquer de nombreux effets secondaires. La FDA en reconnat maintenant 92, allant de simples maux de tte au cancer du cerveau. Le Dr H.J. Roberts, auteur d'un ouvrage de plus de 1000 pages sur l'aspartame, dcrit cet dulcorant de synthse comme un vritable poison. Il prcise que l'aspartame est constitu de 50% de phnylalanine, de 40% d'acide aspartique et de 10% d'esther de mthyle. Celui-ci, une fois aval, se transforme en mthanol, poison trs toxique, qui, son tour, se dgrade en formaldhyde dont nous parlerons plus loin. L'aspartame est formellement contre-indiqu aux personnes qui, souffrant d'un trouble de l'absorption dun acide amin, la phnylctonurie, ne peuvent mtaboliser la phnylalanine. L'aspartame est un carcinogne multipotentiel, capable de provoquer de nombreux types de cancers. Malgr sa dangerosit, l'aspartame est actuellement encore trs utilis comme succdan de sucre, notamment dans beaucoup de produits alimentaires et de nombreuses boissons "light". On le retrouve comme dulcorant dans certains mdicaments et dans certains vaccins oraux.(Voir Biblio 64-74)

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Glutamate de sodium : (Glutamate monosodique) Le glutamate de sodium est un exhausteur de got. C'est l'additif alimentaire E621. Il est capable de provoquer des crises de boulimie. C'est un produit considr comme une excitotoxine, un destructeur du systme nerveux central. Le Dr Russell Blaylock, dans son livre "Excitotoxins.: The taste that kills" , met en garde contre ce poison. Par son action sur les rcepteurs glutamate du cerveau, il peut provoquer un dveloppement anormal du cerveau et jouer un rle non ngligeable dans l'apparition de l'autisme et des comportements autistiques. On retrouve du glutamate dans certains vaccins. Il peut faire partie de certains milieux nutritifs destins aux cultures cellulaires ou servir de stabilisant . (Voir Biblio 75-84) Saccharine : La saccharine est un dulcorant de synthse, driv du ptrole. La saccharine est le premier dulcorant synthtique que l'on a dcouvert. La saccharine est utilise, notamment au Japon, pour la fabrication de certains pesticides. Mais son usage le plus important drive de son pouvoir sucrant qui est 350 500 fois celui du saccharose, le sucre ordinaire. L'additif alimentaire E954 comprend la saccharine et ses sels, le saccharinate de sodium, le saccharinate de potassium et le saccharinate de calcium. Ces additifs peuvent se retrouver dans des aliments destins l'homme autant qu' l'animal, mais aussi dans du tabac, dans des dentifrices, des bains de bouche et des produits pharmaceutiques. La saccharine et ses drivs sont toxiques pour la cellule. Ils peuvent provoquer des allergies. Ils sont gnotoxiques et cancrignes chez l'animal. Chez l'homme ils peuvent provoquer des cancers de la vessie et des voies urinaires. On le retrouve comme dulcorant dans certains mdicaments et dans certains vaccins oraux.(Voir Biblio 74,85-91)

ETHANOL (Alcool thylique, Alcool) L'thanol ou alcool thylique est l'alcool qui entre dans la composition de nombreuses boissons. L'alcool thylique des boissons est obtenu par la fermentation de fruits ou de crales (vin, bire, cidre), par distillation de vin, de cidre, de fruits, de grains, de pommes de terre ou de certains autres vgtaux (eaux-de-vie). Les liqueurs sont des boissons contenant de l'alcool d'origine vgtale, des aromes et un minimum de 100 grammes de sucre par litre. La quantit d'alcool pur d'une boisson alcoolise peut tre calcule, en fonction du degr d'alccol indiqu sur la bouteille, partir de la formule suivante : (degr.x 0,8 x volume en ml) divis par 100. Cette formule donne en grammes la quantit d'alcool contenu dans la bouteille. Les premiers effets de l'ingestion d'alcool se manifestent sur le systme nerveux : somnolence, fatigue, vertiges, pertes d'quilibre, incoordination des mouvements, tremblements, incohrence, leve des inhibitions psychologiques pouvant mener des comportements dangereux. L'alcoolisme ou thylisme est la dpendance l'alcool. L'ensemble des manifestations pathologiques lies cette dpendance est aussi dsign par les termes d'alcoolisme ou d'thylisme. L'thanol est utilis comme antiseptique. La meilleure antiseptie est procure par une solution d'alcool 70% (70 ml d'thanol dilu dans 100 ml d'eau). L'alcool est utilis dans certains vaccins pour ses proprits de solubilit et ses proprits antiseptiques. FORMALDEHYDE (Aldhyde formique, Mthanal, Formol, Formaline) Le formaldhyde est un compos organique, de formule chimique CH2O, gaz inflammable la temprature ordinaire. Trs soluble dans l'eau, il forme avec elle une solution, le formol. La combustion incomplte de substances contenant du carbone donne naissance du formaldhyde. Il est prsent dans la fume de tabac, dans les gaz d'chappement des vhicules automobiles, dans la fume des feux de forts,..... De petites quantits de formaldhyde sont produites par le mtabolisme de la plupart des organismes vivants. Le formaldhyde est utilis dans les colles employes dans l'industrie du bois (meubles, contreplaqus, panneaux agglomrs). Il sert la fabrication de nombreux produits : plastiques, rsines, peintures, vernis, explosifs, mousses de polyurthane, fibres textiles,.....15

Le formaldhyde tue la plupart des bactries. Ses proprits bactricides sont mises profit dans des produits dsinfectants, des produits cosmtiques, des liquides d'embaumement et dans des solutions de conservation de tissus biologiques. Dans l'industrie des vaccins le formaldhyde sert rendre moins toxiques des toxines bactriennes, tuer des cultures microbiennes, inactiver des virus et conserver le produit final. Le formaldhyde est irritant pour la peau et les muqueuses. Il favorise l'asthme bronchique. Il provoque des leucmies et des cancers des voies respiratoires. Le formaldhyde a t class en 2004 comme "cancrogne certain" par le Centre international de recherche sur le cancer (Voir Biblio 92-108) (CIRC). GELATINE La glatine est un produit protin obtenu par bullition prolonge de produits animaux riches en collagne. A l'chelle industrielle, la glatine est fabrique partir de sous-produits de l'industrie du cuir et de la viande, comme des peaux de porc, des os de porcs et de bovins et des dpouilles de bovins. Les phoques et les requins sont aussi d'excellentes sources de collagne. La production mondiale de glatine est de l'ordre de 250.000 tonnes par an. La glatine est une substance translucide, solide la temprature ambiante et qui devient liquide lorsqu'on la chauffe. C'est l'additif alimentaire E441 qui sert de stabilisant et d'paississant. La glatine est galement utilise pour la fabrication de l'enveloppe des glules de mdicaments. Bien qu'elle soit constitue 98% de protines, la glatine est de valeur nutritive mdiocre car ses protines sont dficitaires en plusieurs acides amins essentiels. La qualit de la glatine dpend de la qualit des produits de base avec laquelle on la fabrique et des procds de fabrication employs pour l'obtenir. Ceux-ci peuvent tre la cause de la persistance de certains rsidus dans le produit final. La glatine est utilise dans les vaccins notamment comme stabilisant, elle empche les variations de temprature d'altrer le vaccin. Des allergies peuvent se rencontrer aussi bien avec des aliments contenant de la glatine qu'avec des perfusions nutritives base de glatine modifie ou qu'avec des vaccins contenant de la glatine. (Voir Biblio 109-117) GLUTARALDEHYDE Le glutaraldhyde est un liquide incolore trs odorant, l'aspect huileux, soluble dans l'eau, l'alcool et le benzne. Le glutaraldhyde est trs rarement vendu ou utilis sous forme pure. Gnralement on le trouve en solution aqueuse dont la concentration varie entre 1 et 50%. Ces solutions commerciales contiennent habituellement un stabilisant en faible concentration, comme du mthanol. Le glutaraldhyde a diverses applications industrielles, comme le tannage du cuir et la fabrication d'adhsifs et de matriel lectrique. Le glutaraldhyde est un agent de conservation. Il est inclus dans des produits cosmtiques et dans des produits destins l'embaumement. Dans le secteur mdical et dentaire il est utilis comme agent dsinfectant. Il est aussi utilis comme fixateur de matriel biologique. On le retrouve dans des solutions aqueuses 2%, 10% et 25% destines traiter les verrues, les infections dues des champigons et la transpiration excessive. Dans l'industrie des vaccins, il a des applications comparables celles du formaldhyde. Le glutaraldhyde est irritant et corrosif pour la peau, les yeux, les voies respiratoires et digestives. Il peut provoquer des maux de tte et des troubles de la perception. C'est un sensibilisant cutan pouvant donner lieu un eczma de contact. (Voir Biblio 102,118-124) LATEX Le latex est extrait de la sve de l'arbre tropical hevea brasiliensis. On a pu identifier diverses protines allergniques dans la sve de cet arbre. Le latex sert la fabrication de nombreux produits en caoutchouc naturel : gants de mnagre, gants chirurgicaux, matelas, alzes, rubans adhsifs...16

Un vaccin ne contient pas lui-mme de latex mais certains conditionnements font que le produit entre en contact avec une partie caoutchoute du contenant, comme un piston de seringue ou un bouchon de flacon. Des particules de latex peuvent alors se solubiliser dans le vaccin et tre (Voir Biblio 125-129) l'origine de graves ractions allergiques. MERCURE Le mercure est un mtal lourd, liquide temprature ambiante et passant facilement l'tat gazeux. Le mercure est toxique pour les organismes vivants. Le mercure a t utilis pendant de nombreuses annes comme antiseptique dans le Mercurochrome ou merbromin, solution rougetre de formule chimique brute C20H8Br2HgNa2O6 qui contenait du brome et du mercure. En raison de sa toxicit ce produit n'est plus commercialis aux USA et en France depuis 2006. Le mercure sert encore prparer des amalgames dentaires pour l'obturation des caries. Dans l'industrie des vaccins, le mercure est toujours utilis comme conservateur, soit sous la forme de thiomersal, soit sous celle de timerfonate. Le Thiomersal (thimerosal ou mercurothiolate), de formule chimique C9H9HgNaO2S, contient en poids 49,5% de mercure. Le Timerfonate (sulfo-merthiolate), de formule chimique C8H9HgNaO3S2, contient en poids 45,5% de mercure. Amalgames dentaires contenant du mercure et vaccins contenant du mercure sont deux importantes sources d'intoxication chronique au mercure. Le mercure est toxique pour la cellule et gnotoxique c'est--dire capable d'altrer les gnes de la cellule. La toxicit du mercure se manifeste par divers symptmes dont les plus importants sont d'ordre neurologique. Ce mtal peut passer la barrire sang-cerveau et endommager les cellules nerveuses du cerveau. Il joue un rle certain dans l'apparition de la maladie d'Alzheimer. Aux USA, l'autisme et les troubles de comportement apparents l'autisme ont considrablement augment entre le milieu des annes 1980 et le milieu des annes 1990. A cette poque les programmes de vaccination avaient t intensifis et de nombreux vaccins contenaient du mercure. Un enfant qui suivait le programme vaccinal recommand pouvait avoir reu pas moins de 200 g de mercure au cours des 6 premiers mois de sa vie . En juillet 1999, l'Acadmie amricaine des Pdiatres et le Service de Sant publique des USA avaient recommand le retrait du thimerosal des vaccins. Suite cette recommandation, le mercure fut progressivement retir des vaccins, de telle sorte que fin 2002 plus aucun vaccin de routine destin aux enfants amricains ne contenait du mercure. Un cri d'alarme fut lanc en 2004 par ces mmes instances officielles, l'Acadmie amricaine des Pdiatres et le Service de Sant publique des USA, car 1 enfant sur 166 souffrait d'autisme et 1 enfant sur 6 prsentait des troubles comportementaux ou des troubles de dveloppement du systme nerveux. Entre les annes 2002 et 2005, l'incidence de l'autisme et des troubles apparents, c'est--dire le nombre de cas nouveaux par an, a chut de manire significative. Cette constatation montre que le mercure des vaccins a jou un rle majeur dans l'explosion des cas d'autisme aux USA. Dans nos pays, vu la toxicit du mercure, la lgislation en a interdit l'usage dans les thermomtres, mais elle permet toujours que ce mtal soit utilis comme conservateur dans les vaccins. C'est ainsi que de nouveaux vaccins destins la pandmie de grippe aviaire, et la pandmie de grippe "mexicaine" contiennent du mercure. (Voir Biblio 130-147) NONYLPHENOLS Les nonylphnols sont largement utiliss pour produire des nonylphnol-thoxylates. Ceux-ci entrent dans la composition de dtergents, de peintures, de pesticides. Ces produits ne sont pas stables et se dcomposent en nonylphnols et thoxylates. Ces produits ont t rglements par la directive europenne 2003/53/CE du 18 juin 2003, car ils sont toxiques et ont des effets fminisants (oestrogniques) sur les poissons, les oiseaux et les mammifres. Dans le domaine de la biologie, ces substances sont utilises pour leurs proprits bactricides et dtergentes. Elles servent la purification de certains vaccins. (Voir Biblio 148-152) OVALBUMINE L'ovalbumine est la protine principale du blanc d'oeuf.17

Lorsque dans la prparation d'un vaccin interviennent des oeufs fconds ou non, certaines de leurs protines, dont l'albumine, peuvent se retrouver l'tat de traces dans le produit final. Si une personne est allergique l'ovalbumine, l'administration d'un vaccin en contenant peut dclencher chez elle des ractions secondaires, bnignes ou graves.(Voir Biblio 117,153-158)

OXYNOLS Les oxynols sont des drivs du phnol. Ceux rencontrs dans les vaccins dcrits dans ce document sont l'octoxynol-9, l'octoxynol-10, et le nonoxynol-9. Les octoxynols et les nonoxynols sont des agents mulsifiants et conservateurs. On les rencontre dans de nombreux produits cosmtiques et spermicides. Dans des tests en laboratoire, la dose de 0,24 mg/ml, l'octoxynol-9 immobilise, en 20 secondes tous les spermatozodes. Le nonoxynol-9 est toxique pour le foie de la souris. En appliquation vaginale chez le rat durant la premire semaine de gestation, il provoque des lsions embryonnaires et la perte du foetus. L'octoxynol-9 et le nonoxynol-9 peuvent parfois causer de l'irritation de la peau et des muqueuses. Dans les vaccins ces produits sont utiliss comme conservateurs. (Voir Biblio 159-166) PHENOL (acide phnique, acide carbolique, hydroxybenzne) Le phnol est la plus simple molcule de la famille des phnols, de formule brute C6H6O. Il fut dcouvert en 1650, c'est un des produits obtenus par la distillation du goudron de houille. Le phnol se retrouve galement dans la fume de tabac. Le phnol fut synthtis pour la premire fois en 1889 par la firme BASF. Le phnol intervient dans la synthse de nombreux produits pharmaceutiques. Le phnol est utilis dans l'industrie des colorants, des parfums, des matires plastiques. Il sert la fabrication de rsines phnoliques (baklite) et de fibres synthtiques (perlon, nylon-6). Par action du chlore gazeux sur le phnol, on obtient des chlorophnols. Ttrachlorophnol et pentachlorophnol (PCP) ont t utiliss largement pour le traitement du bois. Ces produits ont donn lieu de graves intoxications et leur emploi a t rglement. Le phnol est un antiseptique puissant, fortement corrosif. Les brlures au phnol sont trs douloureuses et longues gurir. Le phnol se montre toxique pour les cellules de mammifres et pour les cellules humaines et peut en altrer les gnes. Dans les vaccins le phnol est utilis comme antiseptique et bactricide. (Voir Biblio 167-171) 2-PHENOXYETHANOL (phnoxythane, thylne glycol monophnyl ether)

Le 2-phnoxythanol est prsent l'tat naturel dans le th vert. Sa production industrielle se fait la plupart du temps par voie chimique. Le 2-phnoxythanol sert de solvant pour des peintures, des vernis, des laques, des colorants, des encres d'imprimerie. C'est un antiseptique entrant dans la composition de nombreux produits d'entretien mnagers et industriels. On le retrouve comme bactricide et agent de conservation dans de nombreux produits cosmtiques et pharmaceutiques. Il est galement utilis en aquaculture comme anesthsique des poissons. Le 2-phnoxythanol est potentiellement toxique pour le systme nerveux. Il est toxique pour le systme reproducteur de la souris et pour sa descendance. Dans l'industrie des vaccins, le 2-phnoxythanol est utilis comme conservateur. Le 2-phnoxythanol est un allergne reconnu trs fort pouvoir allergisant. Il peut provoquer des troubles cutans. (Voir Biblio 25,172-185) POLYSORBATES Les polysorbates sont des agents mulsifiants synthtiques, drivs du sorbitol. Ils permettent l'huile et l'eau de se mlanger. Ils sont utiliss largement en cosmtologie, dans l'alimentation, dans des prparations pharmaceutiques et dans des vaccins.

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Le Polysorbate 20 (Tween 20 ou Monolaurate de polyoxythylne sorbitane) est l'additif alimentaire E432. Le Polysorbate 80 (Tween 80 ou Monoolatel de polyoxythylne sorbitane) est l'additif alimentaire E433. Les polysorbates peuvent contenir des rsidus dangereux. Sous l'action de l'oxygne de l'air ils forment des peroxydes, des hydroperoxydes, des composs carbonyl et du formaldhyde. Les polysorbates peuvent causer de srieuses ractions allergiques. (Voir Biblio 186-192) ROUGE DE PHENOL (Phnolsulfonephtaline) Le rouge de phnol est produit partir du phnol. C'est un indicateur color utilis en chimie. Sa forme acide est jaune et sa forme basique est rouge. Dans les laboratoires de biologie, il permet de contrler le pH d'une solution. Le rouge de phnol peut provoquer des eczmas de contact. Dans la prparation des vaccins, le rouge de phnol sert d'indicateur de pH du milieu de culture des cellules. Il peut se retrouver dans le produit final. (Voir Biblio 193) SERUM DE VEAU Le srum de veau est le plus souvent extrait du sang de foetus de veau. Il contient toutes sortes d'lments ncessaires au dveloppement de cet animal. Il est notamment riche en facteurs de croissance. Du srum de veau est rgulirement ajout aux milieux nutritifs des cultures cellulaires destines l'laboration des vaccins. Il permet une croissance optimale de ces cultures. Le srum de veau peut tre contamin par des agents infectieux, notamment par des protines prions, cause de la maladie de la vache folle. Le risque que ces agents infectieux contaminent les cultures cellulaires et se transmettent l'homme via les vaccins est donc bien rel.(Voir Biblio 320-325)

SERUM PHYSIOLOGIQUE Voir Chlorure de sodium. SQUALENE Le squalne de formule brute C30H50, est un corps gras prsent en grande quantit dans l'huile de foie de requin, en petites quantits dans l'huile d'olive (0,1 0,7 %) et dans d'autres huiles base de crales. Chez l'tre humain le squalne est galement prsent. Nos cellules produisent du squalne. C'est un intermdiaire essentiel dans la formation du cholestrol et, par voie de consquence, d'hormones, comme la cortisone et les hormones sexuelles. Le squalne alimentaire est peu rsorb par la muqueuse intestinale. Il est lgrement antignique, capable donc de provoquer l'apparition d'anticorps anti-squalne. Dans le sang humain peuvent tre dtects de faibles quantits d'anticorps anti-squalne qui augmenteraient avec l'ge. Le squalne est utilis comme adjuvant dans certains vaccins. Lorqu'il est administr par injection le squalne peut avoir des effets toxiques. L'injection sous-cutane de squalne des rats (20 g/Kg , 4 jours conscutifs) provoque chez eux une encphaloneuropathie c'est--dire la destruction de leur cerveau et de leurs nerfs. Une seule injection intradermique d'une petite quantit de squalne des rats (200-300 l) dclenche chez eux une inflammation des articulations, une polyarthrite de type autoimmunitaire. Une seule injection intrapritonale de squalne (0,5 ml) des souris provoque chez elles la formation d'auto-anticorps de type lupus, une maladie auto-immune de l'tre humain. Le squalne est suspect d'tre impliqu, tout comme l'aluminium, dans la gense du syndrome de la guerre du Golfe chez les soldats qui avaient reu des vaccins contenant ces substances. Des examens sanguins ont montr chez la plupart des vtrans atteints du syndrome de la guerre du Golfe une perturbation du systme immunitaire ainsi que la prsence19

d'auto-anticorps anti-squalne, d'auto-anticorps anti-muscles lisses, d'auto-anticorps antimuscles stris et d'auto-anticorps anti-myline, la myline tant un constituant essentiel de la gaine protectrice des nerfs. En d'autres termes, ces vtrans souffrent d'une maladie autoimmune qui dtruit leurs muscles et leurs nerfs. Le squalne, qui se montre capable de provoquer chez l'animal l'apparition d'auto-anticorps, pourrait avoir jou un rle dans le dclenchement du syndrome de la guerre du Golfe chez certains de ces vtrans. Mais le coktail de vaccins, 20 immunisations en 6 mois, qu'ils ont reu avant la guerre du Golfe, a (Voir Biblio 194-209) probablement jou, lui, un rle important dans la gense de leur maladie. SUCRES Dans les vaccins, les sucres servent de remplissage et de stabilisant. Glucose : Le glucose ou dextrose est le sucre auquel ragit le pancras en produisant l'insuline. Dans le sang le glucose doit rester une valeur de 1 g/l. Les diabtiques prsentent un dficit en insuline et ont de ce fait une mauvaise rgulation de leur taux de sucre sanguin. Lactose : Le lactose est fom d'une molcule de galactose et d'une molcule de glucose. C'est le sucre du lait. Des intolrances au galactose (galactosmie congnitale ) ou au lactose peuvent se rencontrer dans la population. (Voir Biblio 210-216) Mannitol : Le mannitol est un alcool de sucre que l'on retrouve dans la sve des arbres, les lgumes, les champignons frais et les algues. Le mannitol est produit actuellement par synthse chimique. Son pouvoir sucrant est environ la moiti de celui du sucre ordinaire. C'est l'additif alimentaire E421. A fortes doses il peut tre laxatif. Il est utilis en mdecine par voie intraveineuse comme diurtique et dcongestionnant, par exemple dans le cas d'hypertension intracrnienne. Il doit tre administr par voie intraveineuse stricte sous peine de ractions cutanes. Il est aussi utilis en inhalation comme fluidifiant bronchique et comme test de provocation bronchique dans les cas d'asthme. Des cas d'allergies au mannitol avec formation (Voir Biblio 217-224) d'anticorps anti-mannitol ont t dcrits. Saccharose : Encore appel sucrose, le saccharose est le sucre ordinaire de consommation. Il est compos d'une molcule de glucose et d'une molcule de fructose. Il est extrait de la canne sucre et de la betterave sucrire. Sorbitol : Le sorbitol est un alcool de fruit prsent en petites quantits dans certains fruits. C'est dans les baies de sorbier que son existence fut dcouverte. Son pouvoir sucrant est environ la moiti de celui du sucre ordinaire. Le sorbitol est produit actuellement par synthse chimique. C'est l'additif alimentaire E420. A fortes doses il peut provoquer des diarrhes et des ballonnements. Il peut rduire l'assimilation de la vitamine B6 au niveau intestinal. (Voir Biblio 225-229) THIOCYANATE DE POTASSIUM (Sulfocyanure de potassium)

Le thiocyanate de potassium se dcompose lentement la lumire. Chauff 500C, il met des composs toxiques de cyanures, d'oxydes de soufre et d'oxydes d'azote. Le thiocyanate de potassium peut tre utilis pour la prparation de certains mdicaments. En biologie et dans la prparation de certains vaccins il empche la prolifration des germes dans les cultures cellulaires. Il est nocif par inhalation, par contact avec la peau et par ingestion. Il peut provoquer une hypothyrodie. Il passe la barrire placentaire et est donc susceptible de causer des lsions au foetus, comme cela se voit chez des femelles de rat enceintes. Il est nocif pour les organismes aquatiques et peut entraner des effets nfastes long terme sur l'environnement aquatique.(Voir Biblio 230-233)

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TRITON N-101R

(Nonoxynol-101, Polyoxythylne branched nonylcyclohexyl ether)

Le Triton N-101 est un dtergent de synthse, aux proprits antifongiques. Il sert en laboratoire de biologie limiter la prolifration de certaines souches de champignons dans les cultures. Il est aussi utilis pour purifier certains produits, notamment des vaccins.(Voir Biblio 234-235)

TRITON X-100R

( Polythylne glycol p-isooctylphnyl ther )

Le Triton X-100 est un dtergent de synthse utilis en biologie cellulaire et notamment dans l'industrie des vaccins pour digrer la membrane de la cellule et son contenu afin d'avoir accs au noyau de la cellule. Le Triton X-100 est toxique pour la cellule et gnotoxique, il induit des mutations dans certaines (Voir Biblio 236-240) plantes et dans des cultures de cellules humaines. TROMETAMOL (Tromethamine, Tris) Le trometamol est utilis en mdecine comme alcalinisant de l'urine et du plasma sanguin. Il doit s'administrer par voie intraveineuse stricte en raison du risque de destruction de la peau. Le centre dans lequel se fait cette intervention doit disposer d'un matriel de ranimation respiratoire. Il est contre-indiqu dans les insuffisances rnales. Il est utilis comme agent alcalinisant dans les vaccins TYLOXAPOL ( Octylphnolpolyoxythylne )

Le tyloxapol est une combinaison de phnol, de formaldhyde et d'thylneglycol. Il a des proprits dtergentes. Il fluidifie les scrtions bronchiques. Il est toxique pour les cellules. C'est l'lment principal du Triton WR 1339, utilis dans de nombreux laboratoires de biologie. Le tyloxapol diminue la concentration de vitamine E dans certains tissus. Il rduit l'activit de la lipoprotinelipase, un enzyme qui intervient dans le mtabolisme des graisses. Le Triton WR1339 est utilis en laboratoire pour provoquer chez l'animal une augmentation des graisses dans le sang, tant du cholestrol que des triglycrides. (Voir Biblio 241-247) Le tyloxapol est utilis comme antiseptique dans certains vaccins. VIRUS Il ressort d'un congrs mdical de 1968 consacr aux cultures cellulaires destines la production de vaccins qu'aucun produit biologique n'est entirement sr , qu'aucun animal, mammifre ou oiseau, n'est exempt de virus dont certains, comme le virus de la leucose aviaire ou comme le virus du singe SV-40, sont cancrignes, qu'enfin les cellules humaines peuvent hberger galement des virus cancrignes ou des virus dveloppement lents. Des virus peuvent donc contaminer les cultures cellulaires destines la prparation des vaccins et peuvent se retrouver dans ceux-ci. Bien souvent leur action ne se fera sentir que des annes aprs l'injection du vaccin. (Voir Biblio 248-255) L'histoire du virus SV-40, qui contamine le singe sans le rendre malade, est difiante. Les cultures de cellules de reins de singe sont trs souvent infectes par toutes sortes de virus. En 1992, on avait dj dnombr dans ces cultures plus de 60 virus diffrents. Le nombre de ces virus augmentait si le temps de dtention de ces singes augmentait et si les conditions de leur capture et de leur transport avaient t stressantes. Parmi tous ces virus, le SV-40 a reu une attention particulire car c'est un virus oncogne, capable de provoquer des cancers. Or, ce virus a contamin les vaccins antipolio jusqu'en 1963, date laquelle il a t dcid de l'liminer des vaccins. Ce virus SV-40 est rsistant au froid aussi bien qu' la chaleur et il rsiste galement au formaldhyde. Il a donc contamin non seulement le poliovaccin oral, mais aussi le poliovaccin injectable. Le vaccin polio, inject ou donn par la bouche, a ainsi contamin des millions d'individus. Rejet dans les selles des vaccins qui avaient reu le vaccin oral, ce virus a littralement envahi la plante.

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Le SV-40 est capable de pntrer dans nos cellules, de s'intgrer l'ADN et de modifier le gnome cellulaire. Il peut se retrouver dans les globules blancs et tre transport dans tous les tissus par le sang, y compris dans les spermatozodes. Il est donc transmissible par voie sanguine et sexuelle. Le SV-40 est un facteur de cancrisation supplmentaire chez l'tre humain, alors qu'il ne faisait pas partie des virus contaminant l'tre humain. On le retrouve maintenant dans des leucmies infantiles, dans des cancers osseux, dans des tumeurs bnignes ou malignes du systme nerveux central, dans des adnomes hypophysaires et des adnomes de la glande parotide, dans des cancers de la thyrode, dans le cancer du col de l'utrus et dans les msothliomes, tumeurs cancreuses de la plvre du poumon, trs (Voir Biblio 256-297) agressives et au pronostic quasi toujours fatal. Des virus contaminants les vaccins antipolio sont suspects d'avoir jou un rle dans l'apparition du SIDA. L'Afrique, et particulirement l'Afrique centrale avec le Rwanda Burundi paie un lourd tribut au SIDA. Or, dans cette rgion des grands lacs eurent prcisment lieu de 1958 1960 des campagnes de vaccination de masse contre la poliomylite. Lors de ces campagnes la souche Chat 10A-11 du vaccin polio oral de Koprowski a t largement utilise. La Suisse et la Sude ont galement utilis des souches du vaccin Koprowski et, pour la priode 1981-1989, ces pays ont un taux moyen annuel de SIDA plus lev que les pays voisins qui n'avaient pas utiliss ces souches. En 1974, aux USA, un traitement base de vaccin antipolio oral fut propos comme traitement de l'herps gnital, maladie sexuellement transmissible. Des mdecins de New York et de Californie prconisrent des doses mensuelles de ce vaccin comme traitement de l'herps gnital. Les communauts homosexuelles firent alors une grande consommation de vaccins antipolio oraux. L'pidmie de SIDA a dmarr aux USA dans les communauts homosexuelles. Si nous comparons, dans l'hmisphre nord, 8 pays avec obligation vaccinale antipolio (Belgique, France, Italie, Grce, Pologne, Hongrie, Yougoslavie et USA) avec 8 pays sans obligation vaccinale antipolio (Danemark, Royaume-Uni, Espagne, Portugal, Rpublique Fdrale allemande, Suisse, Autriche et Canada) nous constatons pour la priode 1981-1989 une nette diffrence dans le taux moyen annuel de SIDA dans ces deux groupes de pays. Ce taux est de 1,05 pour les pays sans obligation vaccinale antipolio et de 3,75 pour les pays avec obligation vaccinale antipolio. Toutes ces constatations incitent penser que les vaccins antipolio ne sont pas entirement (Voir Biblio 7, 298-311) trangers au dveloppement du SIDA. La contamination des vaccins par des virus, entiers ou fragments, reste un problme d'actualit, mme si certains virus cancrignes bien connus sont maintenant limins des vaccins. C'est le cas par exemple du virus de la leucose aviaire qui peut contaminer les cultures cellulaires base d'oeufs ou d'embryon de poulet, et du SV-40 qui peut contaminer les cultures cellulaires de rein de singe.

DESCRIPTION DE QUELQUES VACCINSNous avons choisi de classer les vaccins dcrits en fonction de la ou des maladies contre lesquelles ils sont dirigs. Dans chaque chapitre et sous-chapitres les vaccins sont classs par ordre alphabtique. Les vaccins germes vivants sont nots en italique rouge, les autres sont nots en caractres ordinaires rouge fonc. Sont notes en italique et en caractres gras, les cultures cellulaires vgtales, animales et humaines.

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Nous avons not en regard de chaque vaccin le nom d'un laboratoire. Ce peut-tre celui du fabricant ou celui du titulaire d'autorisation de mise sur le march. Les licences commerciales, de fabrication ou de distribution, peuvent faire qu'un mme produit soit not comme provenant d'une firme ou d'une autre, sans que cela ne soit une erreur. Un mme produit peut aussi apparatre sous deux noms diffrents suivant qu'il est commercialis dans l'un ou l'autre pays. Voici un tableau reprenant les diffrentes units de mesure utilises dans le descriptif des vaccins :Unit Kilo Gramme Milligramme Microgramme Nanogramme Picogramme Litre Millilitre Microlitre Mtre Millimtre Micromtre Nanomtre Abrviation Kg g mg g ng pg l ml l m mm m nm 1000 mm 1000 m 1000 nm 1000 ml 1000 l Correspondance 1000 g 1000 mg 1000 g 1000 ng 1000 pg

La quantification des substances antigniques peut tre exprime soit en poids, gnralement en g ou mg, soit en Units Internationales (U.I.) , soit encore en Units de floculation (Lf). Lorsqu'il s'agit de quantifier des virus on utilise le UFP ou le TCID50 . Le UFP ( Unit Formant Plage ou Unit Formant Plaque ) est le nombre de plages ou de plaques de destruction cellulaire provoques par ce virus dans un milieu de culture cellulaire dtermin. Le TCID50 ( Median Tissue Infective Dose ) ou DICC50 ( Dose moyenne Infectante de Cultures Cellulaires ) reprsente la quantit de virus capable de produire des effets pathologiques (anormaux) sur 50% des cellules faisant partie d'un milieu de culture cellulaire dtermin.

Vaccins anti-POLIOMYELITEVaccins virus tu, inactivIMOVAX POLIO (Sanofi Pasteur MSD)Imovax polio est un vaccin poliomylitique virus inactiv, concentr et purifi. Il s'administre par voie sous-cutane ou intramusculaire.Les poliovirus sont cultivs sur des cellules Vero, ligne cellulaire continue drive de cellules de reins de singe. Les cellules Vero se propagent sur des microbilles en biognrateurs dans des conditions contrles. Cette mthode biotechnologique originale, suivies d'tapes de concentration et de purification pousses, permet, d'aprs le fabricant, d'obtenir un produit concentr et hautement purifi. Les virus sont inactivs par le formol et la chaleur.

Virus inactivs de la polio type 1 (souche Mahoney) type 2 (souche MEF-1) type 3 (souche Saukett)23

2-Phnoxythanol max. 5 l Formaldhyde max. 100 g Streptomycine (antibiotique) Nomycine (antibiotique) Polymyxine B (antibiotique) Milieu 199 Hank (milieu nutritif des cultures cellulaires) (drogation N 42/998) pour une dose de 0,5 ml

TETRACOQ

(Aventis Pasteur MSD): Voir chapitre Vaccins

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche et la Polio Diphtrie-Ttanos-Coqueluche

PENTACOQ

(Aventis Pasteur MSD): Voir

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio et l'Haemophilus b chapitre Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

TETRAVAC

(Aventis Pasteur MSD): Voir chapitre Vaccins

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche et la Polio Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

PENTAVAC

(Aventis Pasteur MSD): Voir

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio et l'Haemophilus b chapitre Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

HEXAVAC

(Aventis Pasteur MSD)

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio, l'Haemophilus b et l'Hpatite B : Voir chapitre Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

PENTACT-HIB

(Aventis Pasteur MSD): Voir

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio et l'Haemophilus b chapitre Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche. BOOSTRIX-POLIO

(GlaxoSmithKline): Voir chapitre Vaccins

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche et la Polio Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

INFANRIX-IPV

(GlaxoSmithKline): Voir chapitre Vaccins

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche et la Polio Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

INFANRIX-IPV- Hib

(GlaxoSmithKline)Voir

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio et l'Haemophilus b : chapitre Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

INFANRIX PENTA

(Glaxo SmithKline Biologicals)Voir chapitre

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio et l'Hpatite B : Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

INFANRIX HEXA

(Glaxo SmithKline Biologicals)

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio, l'Haemophilus b et l'Hpatite B : Voir chapitre Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

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Vaccins virus vivant, attnuPOLIO SABIN (GlaxoSmithKline Ltd. / Thalande )Le vaccin Polio Sabin est destin l'immunisation des nourrissons, des enfants et des adultes contre l'infection cause par les poliovirus des types 1,2 et 3. Il est prsent dans un flacon multidose, deux gouttes de liquide forment une dose. Composition : Virus attnus de la polio type 1 (Lsc, 2 ab) : min. 10 6 TCID50 type 2 (P712 ch) : min. 10 5 TCID50 type 3 (Leon, 12a, 1b) : min. 10 5,8 TCID50Les virus sont multiplis sur cellules humaines diplodes MRC5.

Sulfate de Nomycine (antibiotique) (antibiotique) Polymyxine B Chlorure de magnsium L-Arginine (acide amin) Polysorbate 80 Eau purifie

traces traces

Ce vaccin a obtenu l'autorisation d'tre commercialis en Thalande le 25 juillet 2005.

SABIN

(GlaxoSmithKline)

Le vaccin Sabin est indiqu pour l'immunisation contre les 3 souches du virus de la poliomylite. En Belgique ce vaccin a t obligatoire pour les bbs de 1967 2000. Lgalement, 3 doses de ce vaccin devaient tre administres avant l'ge de 18 mois. Ce vaccin a provoqu de nombreux cas de poliomylite. Le nombre de cas de poliomylite cause par le virus vaccinal est, dans nos pays, nettement plus lev que le nombre de cas de poliomylite causs par le virus naturel. Aussi le ministre belge de la sant a-t-il dcid qu' partir du 01-01-2001 l'immunisation des bbs contre la polio serait faite avec le vaccin injectable. Le vaccin a chang de voie d'administration, mais l'obligation, elle, reste inchange. Composition : Virus attnus de la polio type 1 : min. 3 X 10 5 TCID50 type 2 : min. 1 X 10 5 TCID50 type 3 : min. 3 X 10 5 TCID50Les virus sont multiplis sur cellules primaires de rein de singe.

Sulfate de Nomycine (antibiotique) Saccharose (sucre) Phosphate disodique Phosphate de potassium Polysorbate Eau purifie pour une dose de

max.

15 g

0,5 ml

Vaccins anti-HPATITEHpatite AAVAXIM (Aventis Pasteur)Avaxim est un vaccin destin l'immunisation contre la maladie provoque par le virus de l'hpatite A.

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Antigne du virus inactiv de l'hpatite A

160 U

(Units suivant un systme de rfrence du fabricant)

Le virus de lhpatite A est tir de la souche GBM. Le virus est multipli sur cellules diplodes humaines MRC-5. Le virus est inactiv laide de formaldhyde puis purifi.

Aluminium (Hydroxyde daluminium) 300 g dAl+++ 2- Phnoxythanol 2,5 l Formaldhyde 12,5 g Nomycine (antibiotique) quantit infime Milieu 199 (contenant notamment des acides amins, des sels minraux, des vitamines, de l'acide chlorhydrique ou de l'hydroxyde de sodium) Eau pour prparation injectable jusqu 0,5 ml

HAVRIX

(GlaxoSmithKline )

Havrix est un vaccin qui a pour but l'immunisation contre la maladie provoque par le virus de l'hpatite A. Les seringues prremplies de 1 ml sont destines aux adultes et aux adolescents partir de l'ge de 16 ans et celles de 0,5 ml aux enfants de 1 15 ans. L'immunisation comporte une injection intramusculaire, suivie d'une injection de rappel 6 12 mois plus tard.

Adulte 1440Antigne du virus de l'hpatite A (souche hpatite A-HM175) 1440 U. ELISA

Junior 720720 U. ELISA

(Units mesures suivant la mthode interne du fabricant)

Le virus de l'hpatite A est tir de la souche HM175. Le virus est multipli sur cellules diplodes humaines MRC-5. Il est inactiv par le formaldhyde

2-Phnoxythanol Aluminium (hydroxyde d'aluminium) Polysorbate 20 Acides Amins Phosphate disodique Phosphate monopotassique Chlorure de sodium Chlorure de potassium (antibiotique) Nomycine Eau pour prparation injectable pour

5 mg 950 g (500 g dAl+++ )

2,5 mg 475 g (250 g dAl+++ )

Traces 1 ml

Traces 0,5 ml

EPAXAL

(Berna Biotech)

Epaxal est indiqu pour l'immunisation contre l'hpatite A partir de l'ge de 1 an. Il s'injecte par voie intramusculaire. Chez les patients atteints d'un trouble de la coagulation sanguine il peut s'administrer par voie sous-cutane.Epaxal contient le virus de l'hpatite A, souche RG-SB, cultiv sur cellules diplodes humaines MRC-5. Le virus est inactiv laide de formaldhyde, puis purifi. Les particules virales isoles sont ensuite lies un adjuvant. Celui-ci consiste en virosomes synthtiques sphriques appels IRIVs (Immunopotentiating Reconstituted Influenza Virosome). Il s'agit d'une double membrane compose de phospholipides viraux d'un virus grippal ainsi que d'autres phospholipides, la lcithine (phosphatidylcholine) et la cphaline (phosphatidylthanolamine). Cette double membrane contient aussi les glycoprotines virales, l'hmagglutinine et la neuraminidase, qui ont t isoles du virus grippal inactiv influenza souche A Singapore/6/86 (H1N1) . L'antigne de l'hpatite A est donc vhicul par un virosome fabriqu avec des parties d'un virus grippal.

Antigne du virus de l'hpatite A, souche RG-SB Aluminium (Hydroxyde daluminium) 2- Phnoxythanol Formaldhyde26

min.

24 U.I. 300 g 2,5 l 12,5 g

dAl+++

Virus grippal influenza A Singapore/6/86 (H1N1) Lcithine Cphaline Nomycine (antibiotique) Milieu 199 Chlorure de sodium Protines d'oeuf Eau pour prparation injectable jusqu

10 g (Hmagglutinine) 80 g 20 g quantit infime 4500 g traces 0,5 ml

VAQTA

(Aventis Pasteur MSD)Adulte Junior25 units

Vaqta est un vaccin destin l'immunisation contre l'hpatite A. Antigne du virus inactiv de l'hpatite A 50 units

Les virus sont multiplis sur la souche cellulaire diplode MRC-5 de fibroblastes pulmonaires humains. Aprs inactivation et purification ils sont adsorbs sur de l'aluminium.

Aluminium (Hydroxyde d'aluminium) Borate de sodium Formaldhyde (antibiotique) Nomycine Chlorure de sodium Eau pour injection pour

450 g dAl+++ 70 g

225 g dAl+++ 35 g

1 ml

0,5 ml

VIVAXIM

(Sanofi Pasteur SA)

Vivaxim est un vac