Insuffisance cardiaque : maladie du contenant et du contenu

D es << essais thera- peutiques >, ces der-

nieres annees ont fait progresser le traitement de I'insuffisance car- diaque. Mais leurs ,, le- ?ons<, sont a la fois ap- plicables et non appli- cables & la pratique quotidienne parce que << les malades de la pra- tique quotidienne ne sont pas les malades des grands essais thera- peutiques ,, (Alain Cas- taigne, CHU Henri-Men- dor, Creteil). En pratique quotidienne, il y a un medecin qui suit

un patient, le plus souvent chez lui, dans un cadre therapeutique et biologique plus etroit : la decision doit etre avant tout adaptee & I'individu

auquel on ne peut pas exactement extrapoler les ,< le?ons >> de ces essais souvent trop media- tises, mais qui contribuent largement neanmoins & I'evolution des pratiques cliniques et biolo- giques et au recul de la gravite de la maladie. Ainsi, le traitement de I'insuffisance cardiaque, qui fait appel depuis des annees aux diure- tiques & faibles doses, aux digitaliques et aux inhibiteurs de I'enzyme de conversion, s'est enrichi ces dernieres annees de I'apport para- doxal des betabloquants : Iongtemps ,, inter- dits >> aux insuffisants cardiaques du fait qu'ils modCrent I'energie contractile du coeur, ils lui permettent au contraire une ,< economie >, d'oxy- gene. Trois etudes ont montre une reduction de la mortalite (J.-B. Bouhour, CHU de Nantes). Si le traitement des troubles du rythme de I'in- suffisance cardiaque chronique est assez bien codifie, la prevention de certaines complica- tions biologiques ne doit pas ~tre oubliee.

Le risque h~mostase

C'est le cas du risque thrombo-emboNque, I'in-

suffisance cardiaque etant un facteur de risque majeur de perturbations de I'hemostase d'inci- dence variable (0,5 & 25/100 annees-patients). Les complications de I'insuffisance cardiaque, mecaniques (myocarde), arterielles ou circula- toires, y exposent. Pourtant, la prescription d'un anticoagulant n'est pas systematique et reste mal codifiee (J.-P. Bonhoure, CHRU Rangueil, Toulouse), qu'ils s'agisse d'une AVK, d'une HBPM ou d'un antiplaquettaire. Ici, les essais therapeu- tiques font defaut ! Aujourd'hui, le choix d'un anti-thrombotique repose donc sur I'experience du clinicien, I'avis de I 'hemobiologiste et I'evolution des differents facteurs de risque. Une etude en cours : WASH (AVK+aspirine) devrait apporter une reponse.

J.-M. M.

Symposium Zeneca Pharma, 9 es Journ#es euro- p~ennes de la SociCt6 franqaise de cardiologie, Paris.

Contrble rnicrobiologique des eaux d'adduction : b ioMer ieux passe a ,, I 'ere puce >>

Le projet Aquagen est une cooperation entre bioM#- Ce systeme de detection, d'une tres haute sensi- rieux, leader franGais de I'analyse en microbiologie, bilite (1 micro-organisme dans 100 litres d'eau), a et la Lyonnaise des Eaux, leader des fournisseurs suscite la mise au point d'une ,, chafne de travail >, d'eau potable (80 millions de clients dans le monde), specialement con?ue pour ce nouveau type

d'analyse. Outre la puce, ce sent une station d'hy- s'agi~ de la premiere application & la sante humaine de la technologie bridation (Gene Chip Fluidic Station), un laser de des puces & ADN >> (ADN chips), que bioMerieux developpe depuis lecture des puces apres hybridation (Gene Array

1996 avec une societe americaine de biotechnologie, Affymetrix, pion- Scanner Hewlett-Packard) et un Iogiciel Gene nier et detenteur mondial de cette nouvelle technologie (Gene Chip). Chip pour identification & partir du traitement La puce & ADN est une surface de verre sur laquelle il est possible de d'image qui sont mis au point. greffer des fragments de genomes bacteriens. Dans chaque genome, D'autres applications La puce ~ ADN

une sequence specifique est selectionnee, le greffage ne concernant Le projet Aquagen anticipe en quelque sorte une du projet Aquagen.

qu'un seul brin de la chafne d'ADN (ou d'ARN), severite accrue & laquelle on peut s'attendre concernant la legislation sur la De ce fait, Iorsque la puce est mise au contact d'un echantillon d'eau & qualite des eaux d'adduction, selon la direction de la Lyonnaise des Eaux. analyser, I'appariement automatique de I'ADN bacterien sur I'ADN gref- II comporte une periode de R et D (1999-2000) pour mise au point du pre- fe declenche un signal fluorescent, les amorces de la puce etant mar- mier prototype de puce permettant de detecter les micro-organismes cibles quees avec un fluorophore. Ce signal est repere par lecture laser et (bacteries, virus, parasites). apparaft comme un spot de couleur rouge sur I'ecran de lecture. Les trois annees suivantes (2001-2003)seront consacrees & lavalidation et Plusieurs micro-organismes peuvent etre detectes simultanement. & I'industrialisation de la technologie. La puce & ADN peut fournir un resultat en moins de quatre heures, Un budget de 55 millions de francs est mis & la disposition des deux delai tres court par rapport aux techniques classiques d'isolement bac- equipes de R et D : Lyon-Moulin-&-Vent pour bioMerieux, Le Pecq pres de terien, qui permet de prendre le plus rapidement possible les mesures Paris pour la Lyonnaise des Eaux. d'assainissement et de reduire la periode de nuisance pour les utilisa- Evoquee au cours du Colloque bioMerieux de microbiologie agro-alimentai- teurs d'eau d'adduction, re, en mars 1998, la technologie des puces & ADN devrait trouver d'autres Une nouvelle bioiogie moleculaire applications dans I'analyse de l'expression des genes, I'identification de nou- Avec les puces, la biologie moleculaire trouve un nouveau support, veaux genes lies & des pathologies, I'analyse de mutations genetiques, le Le greffage d'ADN fait appel & la technique diagnostic biologique de maladies infectieuses, la

de photolithographie et temoigne de la maf- trise de I'isolement et du greffage de sequen- ces de 4 & 20 oligo-nucleotides (300 000 & 400 000 par cm 2) specifiques de plusieurs bacteries. Cette maftrise, illustree en d'autres domaines par la PCR, I'ADN branche, les techniques NASBA ou TMA, devraient permettre & bio- Merieux, selon Alain Merieux, de developper son activite d'analyses vers I'agro-alimentaire et I'industrie avec des produits de << biologie industrielle >>.

Revue Fran?aise des Laboratoires, mars 1999, N ° 311

Lecture de la puce au Centre de recherche en biologie molCculaire bioM~rieux (Lyon-Moulin-a-Vent)

recherche de resistances aux antibiotiques d'origi- ne genomique. En recherche pharmaceutique, elle pourrait aider & la mise au point de nouveaux medicaments cibles sur un mecanisme moleculaire rapporte & une maladie, & la comprehension de I'activite des medi- caments et des effets indesirables lies & un impact genetique. En genetique, la puce & ADN devrait aider a. explo- rer le genome humain (recherche de polymor- phismes genetiques) et a sequencer les genomes bacteriens.

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