Contrôles microbiologiques des produits pharmaceutiques et cosmétiques

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Contrles microbiologiques des produits pharmaceutiques et cosmtiques. cosmtiques. Lgislation. Les produits cosmtiques devraient tre srs dans des conditions dutilisation normales ou raisonnablement prvisibles. - PowerPoint PPT Presentation

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Cosmtiques

Contrles microbiologiques des produits pharmaceutiques et cosmtiquescosmtiquesLgislationRglement (CE) n1223/2009, (entr en application dans sa totalit le11 Juillet 2013)

Elaboration dun dossier dinformationRapport sur la scurit du produit cosmtique, personne responsable = pharmacien/mdecin

Obligation de respecter les BPF : norme NF EN ISO 22 716 (publie en janvier 2008)

Un produit cosmtique fortement contamin ou contenant des micro-organismes pathognes peut avoir des consquences graves sur lcologie cutane de lutilisateur, surtout sur une peau lse ou chez des individus peu rsistants.

De nombreux produits cosmtiques ont une composition et une teneur en eau permettant la multiplication microbienne. Ils contiennent des conservateurs afin de limiter cette prolifration.

Diffrents contrles et recherches microbiologiques sont raliss sur les produits cosmtiques afin dvaluer leur niveau dhygine et de prvoir leur comportement vis--vis dventuelles contaminations.Les produits cosmtiques devraient tre srs dans des conditions dutilisation normales ou raisonnablement prvisiblesLgislationRglement (CE) n1223/2009, (entr en application dans sa totalit le11 Juillet 2013)Elaboration dun dossier dinformationRapport sur la scurit du produit cosmtique

Obligation de respecter les BPF : norme NF EN ISO 22 716 (publie en janvier 2008)

Un produit cosmtique fortement contamin ou contenant des micro-organismes pathognes peut avoir des consquences graves sur lcologie cutane de lutilisateur, surtout sur une peau lse ou chez des individus peu rsistants.

De nombreux produits cosmtiques ont une composition et une teneur en eau permettant la multiplication microbienne. Ils contiennent des conservateurs afin de limiter cette prolifration.

Diffrents contrles et recherches microbiologiques sont raliss sur les produits cosmtiques afin dvaluer leur niveau dhygine et de prvoir leur comportement vis--vis dventuelles contaminations.Risque microbiologique2) Risque microbiologiqueLa norme ISO 29621:2010. Apprciation du risque microbiologique Les produits finis valus faible risque par cette norme ne ncessiteront pas la mise en uvre des normes microbiologiques relatives aux cosmtiques Facteur physicochimiqueLimiteExemplepH 3,0Soins peeling (acide glycolique)pH 10,0Produits dfrisantsthanol ou autre alcool 20 %Laques, toniques, parfumsTemprature de remplissage 65,0 CPommades pour les lvres, rouges lvres, fards jouesActivit de l'eau,aw 0,75aPommades pour les lvres, rouges lvres, fards jouesProduits base de solvantsVernis onglesOxydantsColorants capillairesChlorhydrate d'aluminium 25 %Anti-transpirantsExemples de produits faible risque

Risque microbioogiqueL'analyse de risque microbiologique dpend de plusieurs paramtres tels que :l'altration potentielle des produits cosmtiques;le caractre pathogne des micro-organismes;le site d'application du produit cosmtique (cheveux, peau, yeux, muqueuses, etc.);la catgorie d'utilisateurs (adultes, enfants de moins de 3 ans, etc.).recherche d'agents pathognes pour la peauStaphylococcus aureus,Pseudomonas aeruginosaCandida albicansrecherche des indicateurs de contamination fcale pour dtecter une dfaillance de l'hygine au cours du processus de fabrication.Escherichia coli

RechercheFormulationFabricationAnalyses microbiologiquesconditionnementPrincipe actifsconservateursR&DFabrication en piloteEchelle industrielleLaboratoire de microbiologieEffet inhibiteur des conservateursSensibilit microbiologique (ISO 9621:2010) Challenge test (ISO 11930)Validation du neutralisant pour le dnombrementContrle datmosphreContrle des surfacesContrle de lhygine du personnelContrle microbiologique du produit vracContrle du produit fini- dnombrement et dtection de la FMA- dnombrement des levures /moisissures- dtection des pathognes

Contrle des produits finisRfrentiels pour le contrlePharmacope EU 8.0 (janvier 2014): (harmonise) Cosmtique = mdicament usage cutanparagraphe 2 .6.12 : Contrle microbiologique des produits non striles :essais de dnombrement microbienparagraphe 2.6.13 : Contrle microbiologique des produits non striles : recherche de microorganismes spcifiesNormes ISONF EN ISO 21 148 : gnralits(2009)NF EN ISO 21 149 : dnombrement et dtection de la flore msophile arobie (2009)NF EN ISO 16 212: dnombrement des levures moisissures (2011)NF EN ISO 22 718: dtection Staphylococcus aureus (2009)NF EN ISO 21 717 : dtection Pseudomonas aeruginosa (2009)NF EN ISO 21 148 : dtection Escherichia coli (2009NF EN ISO18 416 : dtection Candida albicans (2009)NF EN ISO18 415 : dtection des micro-organismes spcifis et non spcifis (2011)

Prparation de la suspension mre:le temps qui scoule entre la fin de la prparation et le moment o linoculum entre en contact avec le milieu de culture ne doit pas dpasser 45 minLa suspension mre est prpare partir dun chantillon dau moins 1 g ou 1 ml du produit dessai mlang avec soin.

Contrle des produits finisProduit miscible leauProduit non miscible leauS = 1g produit de catgorie2S= 5g produit de catgorie 1S (g ou mL) de produitV mL de diluant-neutralisantDilution d= 1/10S (g ou mL) de produitV mL de diluant neutralisant + polysorbate 80Dilution d= 1/10Neutralisation des proprits antimicrobiennes dun produit

Contrle des produits finisConservateurComposs chimiques pouvant neutraliser l'activit antimicrobienne des conservateursExemples de neutralisants adquats et deliquides de rinage[6] [7](pour les mthodes de filtration sur membrane)Produits phnoliques:LcithinePolysorbate 80, 30 g/l + lcithine, 3 g/l.parabens, phnoxythanol, phnylthanol, etc.Polysorbate 80Condensat d'oxyde d'thylne d'alcools gras, 7 g/l + lcithine, 20 g/l + polysorbate 80, 4 g/l.Condensat d'oxyde d'thylne d'alcools grasTensioactifs non ioniquesBouillon neutralisant D/Ea.AnilidesLiquide de rinage:eau distille; tryptone, 1 g/l + NaCl, 9 g/l + polysorbate 80, 5 g/l.Ammoniums quaternairesLcithine, saponine, polysorbate 80, dodcylsulfate de sodiumPolysorbate 80, 30 g/l + dodcylsulfate de sodium, 4 g/l + lcithine, 3 g/l.Tensioactifs cationiquesCondensat d'oxyde d'thylne d'alcools grasPolysorbate 80, 30 g/l + saponine, 30 g/l + lcithine, 3 g/l.Bouillon neutralisant D/Ea.Liquide de rinage: eau distille; tryptone, 1 g/l + NaCl, 9 g/l + polysorbate 80, 5 g/l.AldhydesGlycine, histidineLcithine, 3 g/l + polysorbate 80, 30 g/l + L-histidine, 1 g/l.Agents gnrateurs de formaldhydePolysorbate 80, 30 g/l + saponine, 30 g/l + L-histidine, 1 g/l + L-cystine, 1 g/l.Bouillon neutralisant D/Ea.Liquide de rinage: polysorbate 80, 3 g/l + L-histidine, 0,5 g/l.OxydantsThiosulfate de sodiumThiosulfate de sodium, 5 g/l.Liquide de rinage: thiosulfate de sodium, 3 g/l.Isothiazolinones, imidazolesLcithine, saponinePolysorbate 80, 30 g/l + saponine, 30 g/l + lcithine, 3 g/l.Amines, sulfates, mercaptans, bisulfite de sodium, thioglycolate de sodiumLiquide de rinage: tryptone, 1 g/l + NaCl, 9 g/l + polysorbate 80, 5 g/l.BiguanidesLcithine, saponine, polysorbate 80Polysorbate 80, 30 g/l + saponine, 30 g/l + lcithine, 3 g/l.Liquide de rinage: tryptone, 1 g/l + NaCl, 9 g/l + polysorbate 80, 5 g/l.Sels mtalliques (Cu, Zn, Hg)Bisulfite de sodium, L-cystineThioglycolate de sodium, 0,5 g/l ou 5 g/l.Organo-mercurielsComposs sulfurs, acide thioglycolliqueL-cystine, 0,8 g/l ou 1,5 g/l.Bouillon neutralisant D/Ea.Liquide de rinage: thioglycolate de sodium, 0,5 g/l.Neutralisation des proprits antimicrobiennes dun produit la neutralisation des proprits antimicrobiennes du produit doit tre vrifie et valide La validation est ralise en contaminant le produit avec des souches de rfrence et en effectuant le dnombrement contre un tmoin sans produit.Staphylococcus aureus ATCC 6538Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 ou E.coli ATCC 8739Candida albicans ATCC 10231

Lcart entre le tmoin et lessai ne doit pas excder 50% (0,3 log)

Contrle des produits finisDnombrement et dtectionEn plus du dnombrement , un dtection est galement ralise dans un bouillon denrichissement incub pendant 20H.Bouillon Eugon LT 100

Contrle des produits finisPeptone pancratique de casine15 gPeptonepapaque de soja5,0 gL-cystine0,7 gChlorure de sodium4,0 gSulfite de sodium0,2 gGlucose5,5 gLcithine doeuf1,0 gPolysorbate 805,0 gOctoxynol 91,0 gBouillon pour enrichissement: Bouillon Eugon LT 100

DNOMBREMENT ET DTECTION GERMES AEROBIES MESOPHILESNorme ISO 21149S (g ou mL) de produitV mL de diluant neutralisantDilution d= 1/10S = 1g produit de catgorie2S= 5g produit de catgorie 11 mL en masse 0,1 ml en surface10 mL filtrationGloses TSA72 H 6H32,5 C 2,5C

DnombrementRfrigrateur(dtection des particules)

Validation du DnombrementV mL de diluant neutralisantS (g ou mL) de produitDilution d= 1/10Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus1 mL en masse 0,1 ml en surface10 mL filtration 103 UFC/mL(masse) 104 UFC/mL ( surface) 102 UFC/mL (filtration)Tmoin sans produit1 mL72 H 6H32,5 C 2,5C

Validation si N >50% (0,3 log)de TNTSi inefficacit du neutralisantDNOMBREMENT ET DTECTION GERMES AEROBIES MESOPHILESNorme ISO 21149S (g ou mL) de produitV mL de bouillon EugonDilution d= 1/10S = 1g produit de catgorie2S= 5g produit de catgorie 1Glose TSA48H 6H32,5 C 2,5C

DtectionValidation de la DtectionS (g ou mL) de produitDilution d= 1/10Pseudomonas aeruginosa + Staphylococcus aureus0,1 ml en surface 102UFC/mL1 mL48 H 6H32,5 C 2,5C

20 H minimum32,5 C 2,5C

V mL de bouillon Eugon0,1 ml en surface20 H minimum32,5 C 2,5C

20 24 H32,5 C 2,5C

1 ml en masseValidation si 100 500 UFC/mL Validation si prsence de colonies caractristiquesJaunes pour St.aureusVerdtres pour Ps aeruginosaEt absence de colonie sur le tmoinTmoin sans produitDNOMBREMENT des levures et moisissuresNorme ISO 16212S (g ou mL) de produitV mL de diluant neutralisantDilution d= 1/10S = 1g produit de catgorie2S= 5g produit de catgorie 11 mL e