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la voie de la 5-Lipoxygénase. ACIDE ARACHIDONIQUE. COOH. 5-Lipoxygénase. OOH. COOH. 5-HpETE. 5-Lipoxygénase. LTC 4 synthase (LTA 4 Glutathion-S-Transférase). COOH. O. LTA 4. OH. COOH. LTC 4. S. CH. LTA 4 Hydrolase. 2. C. H. H 2 O. 5. 11. CHCONHCH. COOH. 2. NHCOCH. - PowerPoint PPT Presentation
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COOH
COOHOOH
O COOH
OH
COOH
HO
OH
C5H11
S CH2
COOH
CHCONHCH2COOH
NHCOCH2CH2 CHCOOH
NH2
LTA4
LTC4
ACIDE ARACHIDONIQUE
5-HpETE
5-Lipoxygénase
LTC4 synthase (LTA4
Glutathion-S-Transférase)
H2O
LTB4
la voie de la 5-Lipoxygénasela voie de la 5-Lipoxygénase
LTA4 Hydrolase
…LTD4, LTE4
5-Lipoxygénase
Cellules impliquées dans la synthèseCellules impliquées dans la synthèsedes leucotriènesdes leucotriènes
Cellules exprimant la 5-lipoxygénase :
Neutrophiles
EosinophilesBasophiles
Monocytes
Macrophages alvéolaires
Mastocytes
LTB4
LTC4
LTC4
LTB4
LTB4 + LTC4
LTB4 + LTC4
MP070802 3
Cys-LT1: Ce récepteur possède une haute affinité pour le LTC4.
Expression : voies digestives et respiratoires, éosinophiles. Régulé par plusieurs cytokines proinflammatoires (IL-5).
Cys-LT2: Ce récepteur est sélectif pour le LTD4 et LTE4. Expression : présent sur les vaisseaux
Les récepteurs des Les récepteurs des cystéinyl-cystéinyl-leucotriènesleucotriènes
OH
COOH
HO
OH
C5H11
S CH2
COOH
CHCONHCH2COOH
NHCOCH2CH2CHCOOH
NH2
- Activation & Chimiotaxismedes phagocytes
LEUCOTRIÈNE C4
- Constriction des muscles lisses du tractus respiratoire
- Augmente la perméabilité vasculaire
(LTC4)
Plusieurs antagonistes des récepteurs du BLT1 et du BLT2 ont été développés. In vivo ils bloquent le recrutement des leucocytes (neutrophiles) aux sites inflammatoires.
Activités biologiques des leucotriènesActivités biologiques des leucotriènes
LEUCOTRIÈNE B4 (LTB4)
MP070802 5
Inhibiteurs de FLAP.
Inhibiteurs de 5-LO (Zileuton).
Antagonistes des récepteurs du LTB4 et des cystéinyl-leucotriènes (Singulair et Accolate).
Les interventions thérapeutiquesLes interventions thérapeutiques
Leucotriènes
mb. C
CystLT
G0/q11
Couplage du récepteur Cystéïne-Leucotriènes aux protéines GCouplage du récepteur Cystéïne-Leucotriènes aux protéines G
[Ca2+]i
contraction
CystLT
AMP AMPc
relaxation
AC
Gi-
couplagepharmaco-mécanique
MP070802 7
Phospholipides membranaires
Acide arachidonique
prostaglandines
5 H. P. L. T. L.
LTA4
LTC4
LTD4
LTE4
Récepteurs des leucotriènes cystéinés
Zileuton: Zyflo AspirineAINS
Bronchoconstriction œdèmeSécrétions muqueuseséosinophilie
Montelukast (s1ngulair)Zafirlukast(Accolate)Pranlukast (Ultair)
Asthme aiguForme intraveineuse
ref : Camargo CA, Jr., Smithline HA, Malice MP, Green SA, Reiss TF. A randomized controlled trial of intravenous montelukast in acute asthma. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:528-33.