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Cours d’Histologie Cours d’Histologie PCEM1 PCEM1 Dr Delphine BOUDARD Les cellules sanguines Les cellules sanguines - Hématopoïèse- - Hématopoïèse-

Cours dHistologie PCEM1 Dr Delphine BOUDARD Les cellules sanguines - Hématopoïèse-

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Cours d’Histologie Cours d’Histologie PCEM1PCEM1

Dr Delphine BOUDARD

Les cellules sanguinesLes cellules sanguines- Hématopoïèse-- Hématopoïèse-

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SOMMAIRESOMMAIRE

I ) Le tissu sanguin :• A. Généralités• B. Moyens d’analyse • C. Présentation des différents types de cellules sanguines • D. Données quantitatives / qualitatives : analyse de la formule sanguine (ou NFS)• E. Illustrations (frottis sanguins)

II ) Origine des cellules sanguines : hématopoïèse • A. Introduction à l’hématopoïèse • B. Filiation des cellules souches hématopoïétiques (CSH) • C. Rôles et modes d’actions des facteurs de croissance hématopoïétiques

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I-A. Le tissu sanguin : I-A. Le tissu sanguin : généralités (1)généralités (1)

- Sels (électrolytes)- Eléments nutritifs : glucose, graisses,hormones, vitamines…- Protéines (75g/l): albumine (45 g/l) et Globulines (30g/l)- Déchets organiques : urée, bilirubine

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I-B1. Moyen d’étude des cellules

sanguines : le frottis sanguin

La réalisation du frottisRéalisation du frottis sanguin : Figures 1 à 4

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I-B2. Le tissu sanguin : I-B2. Le tissu sanguin : hémogramme automatisé hémogramme automatisé

(4)(4)

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I-C. Les cellules sanguines : généralités

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I-C1. Les globules rouges

ou hématies (1)

- Cellules anucléées biconcaves- Déformabilité- Diamètre 7 µm- Contient l’hémoglobine- Transport de l’oxygène- Durée de vie 120 j- Production quotidienne 200.109 - Donnée quantitative 4-5.1012 /l de sang ou 4-5.106 /µl

1,8 µm

2,6 µm

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I-C1. Les globules rouges

ou hématies (2)

Le rôle principal des GR estd’assurer le transport de l’O2et du CO2 entre les alvéoles pulmonaires et les tissus

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I-C2. Les plaquettes ou I-C2. Les plaquettes ou thrombocytes (1)thrombocytes (1)

- Ce sont les plus petits éléments sanguins (2 à 5 µm)- Cellules anucléées et de forme discoïde- Durée de vie : 7-12 j- Production quotidienne 100.109

- Donnée quantitative : 150-400 .109/l de sang ou 150-400.103/µl - Centre granuleux (granulomère) et région claire périphérique (hyalomère)

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I-C2. Les plaquettes ou I-C2. Les plaquettes ou thrombocytes (2)thrombocytes (2)

Granule Granule

Orifice membranaire

Lysosome

Réseau canaliculaire

Mitochondrie

MORPHOLOGIE D'UNE PLAQUETTE EN M.E.

Réseau annulaire de microtubules

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I-C2. Les plaquettes ou I-C2. Les plaquettes ou thrombocytes (3)thrombocytes (3)

Granulomère : il s’agit du centre de la cellule riche en grains de glycogène et divers types de granulations :

- granules contenant des facteurs de coagulation tels que le facteur IV plaquettaire et le facteur de Von Willebrand (adhésion), et du PDGF (facteur de croissance et de réparation tissulaire)- granules denses contenant du Ca2+, ATP et ADP

Hyalomère : correspond à la couronne cytoplasmique périphérique qui est plus homogène.Cette région est riche en actine et myosine et en µtubules aux extrémités afin de maintenir la forme discoïde.

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I-C2. Les plaquettes ou I-C2. Les plaquettes ou thrombocytes (4)thrombocytes (4)

En ce qui concerne la fonction des plaquettes, elles ontun rôle fondamental dans les phénomènes initiaux de lacoagulation, processus se déroulant en plusieurs étapes.

1) Circulation libre dans le système vasculaire à la recherche d’éventuelles lésions tissulaires2) Adhésion entre elles et au site de la lésion, ce qui amorce la coagulation proprement dite3) Initiation de la formation d’un caillot hémostatique, puis de la réparation de la surface lésée

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I-C3. Les globules I-C3. Les globules blancs ou leucocytes blancs ou leucocytes

(1)(1)

Les GB forment un anneau blanchâtrelorsqu’on les séparent des autres cellules sanguines par gradient de densité

Il existe plusieurs types de GB (granulocytes, lymphocytes et monocytes) assurant par leur spécificité propre les fonctionsde défense de l’organisme contre les agents pathogènes

Donnée quantitative : 4-10.109/l de sang total ou 4-10.103 /µl

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I-C3. Les globules I-C3. Les globules blancs ou leucocytes blancs ou leucocytes

(2)(2)

PN neutrophile40-70 % ou

1,5-7,5.103/µl

PN éosinophile1-4 % ou

0,05-0,7.103/µl

PN basophile0-1 % ou

0-0,2.103/µl

Lymphocyte 20-40 % ou1-4.103/µl

Monocyte2-8 %

ou0,1-1.103/µl

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I-C3a. Les granulocytes ou polynucléaires (1)

neutrophile

( 12 µm) Noyau comportant de 2-5 lobes et desgranulations fines

irrégulières violet clair( de 0,3-0,8 µm)

basophile

( 12 µm) Noyau polylobé maiscaché par de grosses

granulations violet foncé( 1 µm)

éosinophile

( 12 µm) Noyau souvent

bilobé et grossesgranulations orangées

( de 0,5-1,5 µm)

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I-C3a. Le PN neutrophile : morphologie et fonction

(2)- Ce sont les PN les + nombreux : 40-75% des GB

- de 12 µm

- Noyau plurilobé (2-5 lobes)

- Cytoplasme clair à petites granulations

-Durée de vie d’environ 24h-48h dans la sang

- Fonction principale est lalutte anti-bactérienne :

*activité bactéricide *phagocytose

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I-C3b. Le PN éosinophile : morphologie et fonction

- 1-4 % des GB

- de 12 µm

- Noyau bilobé

- Cytoplasme d’aspect granuleux acidophile (granulations orangées)

- Demi-vie dans le sang circulant de 3-8h

- Cellules douées de mobilité mais faibles propriétés debactéricidie et de phagocytose- Participation aux réactionsd’hypersensibilité- Activité anti-parasitaire

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I-C3c. Le PN basophile : morphologie et fonction

- 0-1 % des GB

- de 12 µm

- Noyau irrégulier, souvent masqué par les granulations

- Cytoplasme avec grosses granulations violettes basophiles

- Durée de vie dans le sangde 3-4 j

-Fonction encore mal Connue au niveau de laDéfense de l’organisme

-Cellule des réactionsallergiques immédiates

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I-C3d. Les monocytes :I-C3d. Les monocytes : morphologie (1) morphologie (1)

- 2 à 8% des leucocytes

de 15 à 20 µm, cellule de forme arrondie ou déformée

- Noyau central très polymorphe avec un aspect souvent réniforme

- Cytoplasme clair avec de très fines granulations et parfois des vacuoles

- Durée de vie 24-48h dans le sang

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I-C3d. Les monocytes :I-C3d. Les monocytes : fonctions (2) fonctions (2)

Différenciation du monocyte sanguin en macrophagedans les tissus

• Rôle dans les réactions immunitaires :- les monocytes appartiennent au système des

phagocytes mononuclées dont il représente une formecellulaire circulante.

- ils sont donc spécialisés dans la phagocytose, etpermettent ainsi l’ingestion de bactéries, de cellules vieillissantes ou de débris

- initiateur de la réponse immunitaire spécifiqueNotamment en tant que CPA

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I-C3e. Les I-C3e. Les lymphocytes :lymphocytes :

morphologie (1)morphologie (1)

Grand Lymphocyte granuleux( de 12 -15µm)

- Grande cellule au noyauvolumineux

- Cytoplasme clair avecparfois quelques

granulations

Petit Lymphocyte courant

( de 8-12 µm)- Petite cellule au noyau

volumineux et dense- Le cytoplasme est réduit

à une mince couronne périphérique bleutée

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I.C3e) les lymphocytes : I.C3e) les lymphocytes :

caractéristiques (2)caractéristiques (2)- Les lymphocytes B : 8 à 12 % des lymphocytesavec marqueur spécifique CD19 + Rc Ag appelé BCR- Les lymphocytes T : 70 à 80 % des lymphocytesavec marqueur spécifique CD3 + Rc Ag appelé TCR :

* lymphocyte T CD4 ou auxiliaire - helper : marqueurs CD4 et HLA-II

* lymphocyte T CD8 ou cytotoxique : marqueursCD8 et HLA-I- Groupe apparenté aux lymphocytes T, les cellules NKavec marqueur spécifique CD16 mais absence de TCR

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I-C3e. Les I-C3e. Les lymphocytes :lymphocytes :fonctions (3)fonctions (3)

Les lymphocytes ont un rôle très important dans les réactions immunitaires, ils sont les piliers de ces réactions de part des fonctions

qui leurs sont propres

COURS SUR L’IMMUNITE

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I-D1. Le tissu sanguin : I-D1. Le tissu sanguin : la formule sanguine (NFS) la formule sanguine (NFS)

(1)(1)

- Examens hématologiques

- Examens microbiologiques

- Examens biochimiques

Recueil de sang veineux au niveau du pli du coude à l’aide d’une seringue, après pose d’un garrot au dessus du point de ponction.Tube avec anti-coagulant.

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I-D1. Le tissu sanguin : I-D1. Le tissu sanguin : la formule sanguine (NFS) la formule sanguine (NFS)

(2)(2)

Numération Formule Sanguine (NFS) ou Hémogramme

Examen quantitatif Examen qualitatif

- Nbre de globules rouges ou hématies- Nbre de plaquettes sanguines- Nbre de globules blancs ou leucocytes

- Détermination d’autres paramètres liés aux divers éléments cellulaires

- Etablissement de laformule leucocytaire

- et analyse morphologiquedes cellules sanguines

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I-D1. Le tissu sanguin : I-D1. Le tissu sanguin : le frottis sanguin (3)le frottis sanguin (3)

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I-D2. Données I-D2. Données quantitativesquantitatives

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II-A1. HEMATOPOIESE : II-A1. HEMATOPOIESE : définitiondéfinition

Eléments figurés du sang

Nombre total circulant

Production quotidienne

Hématies 20.1012 200.109

Polynucléaires 50.109 50.109

Plaquettes 1.1012 100.109

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II-A2. HEMATOPOIESE II-A2. HEMATOPOIESE localisation localisation histologiquehistologique

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II-A3. HEMATOPOIESE :II-A3. HEMATOPOIESE :moyen d’analysemoyen d’analyse

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Mégacaryocyte

Capillaire

Adipocyte

Follicule lymphoïde

Fibre de réticuline

Cellules des autres lignées

Macrophage

Ilot érythrocytaire

II-A4. Moelle osseuse II-A4. Moelle osseuse hématogènehématogène

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II-B1. HEMATOPOIESE :II-B1. HEMATOPOIESE :processus de processus de

différencitaiondifférencitaion

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II-B2. HEMATOPOIESE : II-B2. HEMATOPOIESE : les CSHles CSH

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II-B3. HEMATOPOIESE :II-B3. HEMATOPOIESE :fonctions des CSHfonctions des CSH

CSH

1) Capacité d’auto-renouvellement afin de maintenir le pool cellulaire

2) Haut pouvoir de différenciation :cellules indifférenciées cellules de toutes

les lignées sanguines

3) Grande capacité d’adaptation :- hémogramme stable pdt toute la vie

- accroissement spécifique de la productiond’une lignée cellulaire à la demande

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II-B4. CSH ET II-B4. CSH ET DIFFERENCIATIONDIFFERENCIATION

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II-B5a. La lignée II-B5a. La lignée érythropoïétique érythropoïétique

- 1) Proérythroblaste

- 2) Erythroblaste basophile

- 3) Erythroblaste polychromatophile

- 4) Erythroblaste orthochromatophile

- 5) Réticulocyte

Diminution de la taille(25 à 8 µm)

Diminution de la tailledu noyau avec chromatine

de + en + condensée

Hb apparaît au stadepolychromatophile puis

augmente progressivement

Expulsion du noyau lors du passage en réticulocyte

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II-B5b. La lignée II-B5b. La lignée granulopoïétique granulopoïétique

- 1) Myéloblaste

- 2) Promyélocyte

- 3) Myélocyte N, E et B

- 4) Métamyélocyte N, E et B

Diminution de la taille cellulaire(25 à 12 µm)

Modification du noyau : arrondi dans le myéloblaste, excentré dans le

promyélocyte et réniforme dans lemyélocyte

Apparition de granulations primaires au stade myéloblaste qui s’intensifie au

stade promyélocyte et deviennent spécifiques au stade myélocyte

- 5) Polynucléaire N, E et B

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II-B5c. La lignée II-B5c. La lignée monocytaire monocytaire

- 1) Monoblaste

- 2) Promonocyte

- 3) Monocyte

Taille cellulaire stable au coursde la maturation (20-25 µm)

- Noyau arrondi qui devient réniforme lors de la maturation

en monocyte. - Chromatine toujours peu condensée

Apparition de granulations cytoplasmiques au stade promonocyte

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II-B5d. La lignée II-B5d. La lignée mégacaryocytairemégacaryocytaire

- 1) Mégacaryoblaste

- 2) Mégacaryocyte granuleux

-3) Mégacaryocyte thrombocytaire

- 4) Plaquettes

Augmentation de la taille cellulaire(30 à 100 µm) des stades 1 à 3

Modification du noyau : d’abord central et volumineux puis plurilobé

Apparition de granulations

cytoplasmiques de + en + nombreuses fragmentation cytoplasmique

microfilaments et microtubulesprésents à tous les stades

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II-B5e. La lignée II-B5e. La lignée lymphocytairelymphocytaire

- 1) Lymphoblaste B ou T

- 2) Prolymphocyte

les précurseurs des lymphocytes sont encore mal connus

Acquisition des marqueurs de surfacelors du dernier stade de maturation

moelle

- 3) Lymphocyte B

- 3) Lymphocyte T

thymus

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II-B5f. Caractéristiques de II-B5f. Caractéristiques de ces ces processus de processus de

maturationmaturation

Modifications morphologiques communes aux lignées :- la diminution de la taille cellulaire

- la diminution du rapport N/C- la disparition des nucléoles

- la condensation de la chromatine- modifications de l’aspect du noyau (forme arrondie initiale

à réniforme, bilobé, polylobé ou perte du noyau)

Modifications spécifiques aux lignées :- du cytoplasme avec acquisition de granulations pour la

lignée granuleuse, ainsi que polylobation du noyau- de la mb avec acquisition de marqueurs mbs (lymphocytes)

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II-C. Régulation de II-C. Régulation de l’hématopoïèse l’hématopoïèse

: les facteurs de croissance : les facteurs de croissance (1)(1)

- 1) Le stroma ou micro-environnement médullaire :fabrication de matrices extracellulaires constituant un support matriciel pour les cellules hématopoïétiques- 2) des vitamines et oligo-éléments - 3) des facteurs de croissance

* Vitamine B12 et acide folique : - Action sur l’ensemble des lignées car indispensable à la synthèse d’ADN

* Le fer : - spécifique de l’érythropoïèse carimpliqué dans la synthèse de l’Hg

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II-C. Régulation de II-C. Régulation de l’hématopoïèse : les facteurs l’hématopoïèse : les facteurs

de croissance (2)de croissance (2)

• 3 types de FC selon leur lieu d’action dans l’hématopoïèse : * Facteurs de promotion (IL-1, IL-4, IL-6, SCF) qui augmentent

le nbre de CSH en cycle cellulaire et les sensibilisent à l’action d’autres FC

* Facteurs multipotents (IL-3 et GM-CSF) permettent la survie et la différenciation des CSH

* Facteurs restreints qui favorisent la multiplication et la Maturation spécifique des précurseurs (G-CSF, M-CSF, IL-4, IL-5, IL-6, EPO, TPO…)