Anomalies des extrAnomalies des extréémitmitééss

Klaus Dieterich

Génétique Clinique

CHU Grenoble

14 janvier 2014

Séance CPDPN

Les éléments anatomiques des extrémités

Muscles

Tendons

Nerfs

Os

Articulations

Vaisseaux

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Les éléments anatomiques des extrémités

Muscles

Tendons

Nerfs

Os

Articulations

Vaisseaux

Maladies neuromusculaires

Dysplasies osseuses

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Les éléments anatomiques des extrémités

Muscles

Tendons

Nerfs

Os

Articulations

Vaisseaux

Anomalies morphologiques congénitales

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Les anomalies congénitales de la structure des extrémités

Prévalence

(/10.000)

All congenital anomalies 213

Congenital heart defects 66

Limb defects 36

Urinary 27

Nervous system 20

Genital 19

Digestive system 15

EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Les anomalies congénitales de la structure des extrémités

Prévalence

(/10.000)

life births

(LB) (n)

LB + MFIU +

IMG (n)LB (%)

All congenital anomalies 213 115000 138000 83

Congenital heart defects 66 39200 42900 91

Limb defects 36 21000 23300 90

Urinary 27 15500 18000 86

Nervous system 20 7300 13400 54

Genital 19 12000 12450 96

Digestive system 15 8400 9600 87

EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Les anomalies congénitales de la structure des extrémités

Polydactylies Syndactylies Défauts réductionnelsPieds bots LCH

EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Les anomalies congénitales de la structure des extrémités

Polydactylies Syndactylies Défauts réductionnelsPieds bots LCH

EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011

29% 19% 26% 12% 12%

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Les anomalies congénitales de la structure des extrémités

Polydactylies Syndactylies Défauts réductionnelsPieds bots LCH

EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011

29% 19% 50%

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Les anomalies congénitales de la structure des extrémités

Défauts réductionnels

Robert-Gnansia et al, 2005

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

transverses longitudinaux intercalaires

Les anomalies congénitales de la structure des extrémités

Défauts réductionnels

Robert-Gnansia et al, 2005

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

transverses longitudinaux intercalaires

50% 35% 30%

+ 5% défauts complexes

Les anomalies congénitales de la structure des extrémités

Prévalence

(/10.000)

life births

(LB) (n)

LB + MFIU +

IMG (n)LB (%)

All congenital anomalies 213 115000 138000 83

Congenital heart defects 66 39200 42900 91

Limb defects 36 21000 23300 90

Urinary 27 15500 18000 86

Nervous system 20 7300 13400 54

Genital 19 12000 12450 96

Poly- or syndactyly, Red. 18

Digestive system 15 8400 9600 87

EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Les anomalies congénitales de la structure des extrémités

Prévalence

(/10.000)

life births

(LB) (n)

LB + MFIU +

IMG (n)LB (%)

All congenital anomalies 213 115000 138000 83

Congenital heart defects 66 39200 42900 91

Limb defects 36 21000 23300 90

Urinary 27 15500 18000 86

Nervous system 20 7300 13400 54

Genital 19 12000 12450 96

Poly- or syndactyly, Red. 18

Digestive system 15 8400 9600 87

EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011

1/ 300

1/ 600

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Les anomalies congénitales de la structure des extrémités

Etude épidémiologiquePrévalence

(/ 10.000)

EUROCAT 2007 - 2011 18

Finland (Aro et al, 1982) 13

Scotland (Rogala et al, 1974) 30

Northern Netherlands (Vasluian et al, 2013) 21

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Apparition précoce au cours du développement

-Bourgeons :

- MS : J+24

- MI : J+28

- Crête apicale ���� mésenchyme sous-jacent

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Apparition précoce au cours du développement

-Développement entre 5ème et 8ème semaine

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

1- Taux de détection des anomalies des membres

-Anomalies précoces du développement embryonnaire

-MAIS : expressivité très variable

Digitalisation des pouces(Holt-Oram)Réduction transverse

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

1- Taux de détection des anomalies des membres

-Stoll et al, 1996 (défauts réductionnels) : 25% (101/ 407)

-Kennelly et al, 2007 (défauts du rayon radial) : 61% (11/ 18)

-Pajkrt et al, 2012 (anomalies de l’avant-bras) : 70% (45/ 64)

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

2- Enjeux du DPN

-Formes isolées vs. syndromiques

- Stoll et al, 1995 (défauts réductionnels)

- 49,5% (201) vs. 50,5% (206)

- Pajkrt et al, 2012 : (anomalies de l’avant-bras)

- 74% (60/ 81) syndromiques pour les formes longitudinales

- <40% syndromiques pour les formes transerves,

intercalaires, complexes

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

2- Enjeux du DPN

-Formes syndromiques

- Pronostic varie :

- Létal : aneuploïdies (T18, T13)

- Neurologique : Cornélia de Lange, anémie de Fanconi

- Chirugical/ fonctionnel : VACTERL, Holt-Oram, TAR

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

3- Difficultés du DPN

-Expressivité des signes (sévères à très modérés)

-Variabilité de l’atteinte selon la cause sous-jacente

Vasliuna et al, 2013

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

4- DPN des anomalies réductionnelles longitudinales

-Pajkrt et al, 2012

- Série rétrospective de 64 cas

- Anomalies chromsomiques 19/ 64, 30%

- Syndromes génétiques 19/64, 30%

- Anomalies isolées 15/64, 23%

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie

4- DPN des anomalies réductionnelles longitudinales

-Pajkrt et al, 2012

- Formes les plus fréquemment diagnostiquées

- Trisomie 18 17/64

- Cornelia de Lange 4/64

- VATER 4/64

- TAR 2/64

- Holt-Oram 1/64

- Restant des Dg 1 / cas

Pajkrt et al, 2012

Kennelly et al, 2007

Anomalies des extrémités

-Défauts bilatéraux, ou unilatéraux avec malformations majeures

associées => forte probabilité d’aneuploïdie ou de cause

génétique

-Défauts unilatéraux isolés => bon pronostic

-Défauts réductionnels longitudinaux

=> jusqu’à 75% de formes syndromiques ou associés

=> DPN établi dans ces cas dans jusqu’à 70%

=> formes non isolées les plus fréquentes

- Trisomie 18

- VACTERL

- Cornelia de Lange, Holt-Oram, TAR, Roberts

Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie