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CRYPTOCOCCOSE Laurence Million -DCEM1 – Mars 2009

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CRYPTOCOCCOSE

Laurence Million -DCEM1 – Mars 2009

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Définition

Mycose cosmopolite, due à une levure du genre Cryptococcus

infection opportuniste (SIDA, hémopathie) Cryptococcose méningo-encéphalique la plus fréquente

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Agent pathogène

Cryptococcus neoformans Saprophyte (milieu ext, fiente d’oiseaux) 2 variétés :

C. neoformans var neoformans (serotype A et D)

C. neoformans var gatii (serotype B et C) Levures sphériques (A et D) ou ovalaires (B et C) : 4 à 16 µ Entourée d’une capsule polyosidique

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Physiopathologie

Levure opportuniste (pathogène sur terrain immunodéprimé) (SIDA, greffe)

Pénétration par voie pulmonaire Puis diffusion secondaire : SNC, peau

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CLINIQUE

Formes asymptomatiques fréquentes

Manifestations pulmonaires Signes cliniques : fièvre, toux,dyspnée Signes radiologiques :infiltrats, nodules, cavités

manifestations méningo-encéphaliques

Principale forme clinique de la maladie

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manifestations méningo-encéphaliques

Début très progressif, insidieux (retard à la consultation)Période initiale peu parlante- fièvre ou fébricule- céphalées à prédominance frontale- apparition progressive d’une obnubilation

Evolution vers un tableau de méningoencéphalite +/- fébrile- syndrome méningé incomplet

céphalées, nausées, vomissementsmais raideur de la nuque et fièvre inconstantes

- atteinte encéphalique troubles du caractère, du sommeil ..

parfois asymptomatique (PL réalisée du fait d’une autre localisation)

LCR :- liquide clair moins de 200 éléments (lympho prédominant)- formule lymphocytaire ou panachée- protéinorachie normale ou faiblement augmentée- glycorachie normale ou faiblement diminuée

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autres manifestations Atteinte cutanéo-muqueuse

Survient au décours d’une forme disséminée ou dans les rares cas d’inoculation traumatique

- Atteinte cutanée 10 à 30% des cas ( papules ou papulo-pustules acnéiformes, ulcérations), préférentiellement au visage et aux

extrémités- Atteinte muqueuse 3% des cas (ulcérations)

Atteintes osseuses abcès, lésions destructrices

Atteintes généraliséesen cas d’immunodépression profondeprésence de levures au niveau sang, urines, LCR, LBAjustifient un bilan systématique devant toute forme paraissant localisée (LCR, sang, urines, radios)

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Lésion cutanée

Lésion pulmonaire Lésion cérébrale

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Diagnostic biologique

Diagnostic mycologique direct Prélèvement :LCR, crachats, biopsie, LBA, sang, urines... Examen direct : Coloration à l’encre de Chine diluée au 1/5 ième

(résultat immédiat)

levure ronde,

taille très variable sur le même prélèvement,

bourgeonnement multipolaire à base étroite,

présence presque constante d’une capsule. Culture : sur milieu de Sabouraud: pousse en 3 en 5 j, quelques

souches ont une croissance lente

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Détection de l’antigène capsulaire sur LCR, LBA, sérum, urine Particules de latex sensibilisées par des Ac spécifiques

Examen anapath (biopsie cutanée, pulm, cérébrale…) Coloration PAS, mucicarmin (coloration de la capsule)

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Traitement Molécules utilisables

amphotericine B 5 fluorocytosine (5FC) fluconazole

Schéma thérapeutiquePatient immunodéprimé (sida)

15 J amphotéricine B, 0,7 à 1 mg/kg/j en perfusion associée au 5 FC (100 mg/kg/j)

puis relai par fluconazole 400 mg/j 6 à 8 semaines

puis fluconazole 200 mg/j (prophylaxie secondaire, prévention des rechutes, possibilité d’arrêt si HAART

efficace)