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a maladie de Whipple est urte maladie B dites, myocardites, pbricardites.) ou nerveuse.% D&rite en 1907 par G. Whipple, Ibrigine infec- Les mbdecins de IUnit des rickettsies de I’Universit6 de la Mditerranbe, ri /a FacuM de Hyperhomocys- tdn6mie et thromboses thromboses nest pas encore connu. Seule une etude pros- pective permettrait de savoir si elle s’accompagne dune dimi- nution du risque de thrombose. ces dernieres annees, un cer- tain nombre d’etudes a montre que I’homocysteine devait etre consi- deree comme un nouveau facteur de risque de thrombose arterielle ou veineuse. Chomocysteine, acide amine soufre, occupe une position centrale dans le metabolisme de la methionine et de la cysteine. Elle peut etre soit remethylee en methionine soit transformee en cys- teine et chez le sujet sain I’homo- cysteine disparait presque totale- ment. En pratique le taux plasmatique de I’homocysteine dosee par la technique radioisoto- pique de Chadefaux et al. est de 8,l f 2,2 umol/l et la valeur seuil pathologique (+2,7SD) est de 14,l umol/l. frequence et le degre de I’ hyper- homocysteinemie chez 75 patients hospitalises pour bilan de throm- bose arterielle et/au veineuse. Dans cette etude, 67 des 75 patients avaient une homocys- teine >14,1 umol/l avec une concentration moyenne pour I’en- semble des patients egale a 21,6 k 13,6 umol/l. Parmi les patients concern&s par cette etude, pres de 50 % etaient des fumeurs, 35 a/oetaient hyperten- dus et 25 % etaient hypercho- lesterolemiques. Chomocysteinemie est un excel- lent marqueur des carences en folates et en vitamine B,, et le trai- tement par supplementation vita- minique permet de corriger effi- cacement I’hyperhomocysteinemie chez les sujets ayant une maladie arterielle ou des thromboses vei- neuses recurrentes. Dans cette etude, le suivi a distance des patients trait& par les vitamines du groupe B confirme cet effet puisque I’homocysteinemie a baisse chez 12 sur 13 avec retour a une concentration plas- matique normale inferieure a 14,l umol/l pour 9 d’entre eux. Toutefois, I’impact a long terme de cette reduction de la concen- tration plasmatique de I’homo- cysteine sur I’evolution des Presse M8d. 29 (I 9/02lOO) 287-293 Afin de tester cette derniere hypothese, des specialistes de Wniversite Vanderbilt de Nashville (Etats-Unis) ont suivi une patiente de 33 ans suivie depuis 20 ans pour une tachycardie posturale et d’effort avec dyspnee et syn- cope ainsi que sa sceur jumelle de 33 ans qui souffraient de troubles cornparables. Cette etude a pu etre elargie avec consentement aux membres de leur famille. Chez les deux sosurs, la concen- tration de dihydroxyphenylglycol, un metabolite de I’adrenaline, etait basse par rapport a celle I’adrena- line plasmatique avec, en position couchee, un ratio de 3,06 chez la patiente, 2,41 chez sa sceur contre 5,52 chez le sujet normal et en position debout respectivement 1,05, 1,17 et 3,44. Cette anoma- lie suggerait un defaut eventuel du transporteur de I’adrenaline. La concentration de I’adrenaline plas- matique en position debout etait sensiblement plus elevee chez les deux soaurs comparativement a la moyenne (k SD) de celle des sujets normaux (5,46 contre 2,59 f 0,76 nml/L). Canalyse du gene du transporteur de I’adrenaline a mis en evidence une mutation de l’exon 9 entrainant une perte fonctionnelle de p&s de 98 O/o. On retrouvait cette mutation chez plusieurs membres de la famille. Une carence en folates, vitamines B, ou B,, ou la presence d’un variant thermolabile de la methyl- tetrahydrofolate-reductase (MTHFR) ou plus rarement un defi- cit a i’etat heterozygote de la cys- tathionineb-synthetase (CBS) indispensable a la transformation en cysteine peuvent entrainer une hyperhomocysteinemie. Les medecins de I’Hopital Pitie- Salpetriere a Paris ont etudie la W L’intolerance orthostatique est un syndrome connu depuis plus de 100 ans sous differents noms: syndrome de Da Costa ou (1 coeur irritable des soldats )), syndrome du coaur irritable, asthenie neurocirculatoire, syn- drome du prolapsus de la valve mitrale... II se caracterise par des symptomes adrenergiques survenant a l’occasion du pas- sage a la position verticale et se traduisent par une acceleration du pouls d’au moins 30 pulsa- tions/minute sans hypotension orthostatique, associee a des concentrations elevees de la noradrenaline plasmatique. Ce Cette etude montre qu’une defec- tuosite du transporteur de I’adre- naline peut expliquer, dans cer- tains cas, une intolerance orthostatique. II faut toutefois savoir que certaines drogues comme la cocaine ou les amphe- tamines ou certains antidepres- seurs peuvent aussi avoir un effet inhibiteur sur le transporteur de I’adrenaline avec une symptoma- tologie equivalente. N. Engl. J. Med. 342 (24/02/00) 54 l-549 20 Revue Fran&e des Laboratolres, avrillmai 2000, No 322 syndrome s’observe le plus sou- vent chez des femmes de 20 a 50 ans. De nombreuses explications ont ete avancees pour expliquer ces troubles dont une liberation excessive de noradrenaline a l’occasion d’un changement de position ou un trouble de I’inac- tivation de la noradrenaline lice a une alteration du transporteur de la noradrenaline.

Déficit de l'inactivation de l'adrénaline et intolérance orthostatique

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a maladie de Whipple est urte maladie B

dites, myocardites, pbricardites.) ou nerveuse.%

D&rite en 1907 par G. Whipple, Ibrigine infec-

Les mbdecins de IUnit des rickettsies de

I’Universit6 de la Mditerranbe, ri /a FacuM de

Hyperhomocys- tdn6mie et thromboses

thromboses nest pas encore

connu. Seule une etude pros-

pective permettrait de savoir si

elle s’accompagne dune dimi-

nution du risque de thrombose.

ces dernieres annees, un cer-

tain nombre d’etudes a montre que

I’homocysteine devait etre consi-

deree comme un nouveau facteur

de risque de thrombose arterielle

ou veineuse. Chomocysteine, acide

amine soufre, occupe une position

centrale dans le metabolisme de la

methionine et de la cysteine. Elle

peut etre soit remethylee en

methionine soit transformee en cys-

teine et chez le sujet sain I’homo-

cysteine disparait presque totale- ment. En pratique le taux

plasmatique de I’homocysteine

dosee par la technique radioisoto-

pique de Chadefaux et al. est de

8,l f 2,2 umol/l et la valeur seuil

pathologique (+2,7SD) est de

14,l umol/l.

frequence et le degre de I’ hyper-

homocysteinemie chez 75 patients

hospitalises pour bilan de throm-

bose arterielle et/au veineuse.

Dans cette etude, 67 des 75

patients avaient une homocys-

teine >14,1 umol/l avec une

concentration moyenne pour I’en-

semble des patients egale a

21,6 k 13,6 umol/l. Parmi les

patients concern&s par cette

etude, pres de 50 % etaient des

fumeurs, 35 a/o etaient hyperten-

dus et 25 % etaient hypercho-

lesterolemiques.

Chomocysteinemie est un excel-

lent marqueur des carences en

folates et en vitamine B,, et le trai-

tement par supplementation vita-

minique permet de corriger effi-

cacement I’hyperhomocysteinemie

chez les sujets ayant une maladie

arterielle ou des thromboses vei-

neuses recurrentes. Dans cette

etude, le suivi a distance des

patients trait& par les vitamines

du groupe B confirme cet effet

puisque I’homocysteinemie a

baisse chez 12 sur 13 avec

retour a une concentration plas-

matique normale inferieure a

14,l umol/l pour 9 d’entre eux.

Toutefois, I’impact a long terme

de cette reduction de la concen-

tration plasmatique de I’homo-

cysteine sur I’evolution des

Presse M8d. 29 (I 9/02lOO)

287-293

Afin de tester cette derniere

hypothese, des specialistes de

Wniversite Vanderbilt de Nashville

(Etats-Unis) ont suivi une patiente

de 33 ans suivie depuis 20 ans

pour une tachycardie posturale et

d’effort avec dyspnee et syn-

cope ainsi que sa sceur jumelle de

33 ans qui souffraient de troubles

cornparables. Cette etude a pu

etre elargie avec consentement

aux membres de leur famille.

Chez les deux sosurs, la concen-

tration de dihydroxyphenylglycol, un

metabolite de I’adrenaline, etait

basse par rapport a celle I’adrena-

line plasmatique avec, en position

couchee, un ratio de 3,06 chez la

patiente, 2,41 chez sa sceur contre

5,52 chez le sujet normal et en

position debout respectivement

1,05, 1 ,17 et 3,44. Cette anoma-

lie suggerait un defaut eventuel du

transporteur de I’adrenaline. La

concentration de I’adrenaline plas-

matique en position debout etait

sensiblement plus elevee chez les

deux soaurs comparativement a la

moyenne (k SD) de celle des

sujets normaux (5,46 contre 2,59

f 0,76 nml/L).

Canalyse du gene du transporteur

de I’adrenaline a mis en evidence

une mutation de l’exon 9 entrainant

une perte fonctionnelle de p&s de

98 O/o. On retrouvait cette mutation

chez plusieurs membres de la

famille.

Une carence en folates, vitamines

B, ou B,, ou la presence d’un

variant thermolabile de la methyl-

tetrahydrofolate-reductase

(MTHFR) ou plus rarement un defi-

cit a i’etat heterozygote de la cys-

tathionineb-synthetase (CBS)

indispensable a la transformation

en cysteine peuvent entrainer une

hyperhomocysteinemie.

Les medecins de I’Hopital Pitie-

Salpetriere a Paris ont etudie la

W L’intolerance orthostatique

est un syndrome connu depuis

plus de 100 ans sous differents

noms: syndrome de Da Costa

ou (1 coeur irritable des soldats )),

syndrome du coaur irritable,

asthenie neurocirculatoire, syn-

drome du prolapsus de la valve

mitrale... II se caracterise par

des symptomes adrenergiques survenant a l’occasion du pas-

sage a la position verticale et se

traduisent par une acceleration

du pouls d’au moins 30 pulsa-

tions/minute sans hypotension

orthostatique, associee a des concentrations elevees de la

noradrenaline plasmatique. Ce

Cette etude montre qu’une defec-

tuosite du transporteur de I’adre-

naline peut expliquer, dans cer-

tains cas, une intolerance

orthostatique. II faut toutefois

savoir que certaines drogues

comme la cocaine ou les amphe-

tamines ou certains antidepres-

seurs peuvent aussi avoir un effet

inhibiteur sur le transporteur de

I’adrenaline avec une symptoma-

tologie equivalente.

N. Engl. J. Med. 342 (24/02/00)

54 l-549

20 Revue Fran&e des Laboratolres, avrillmai 2000, No 322

syndrome s’observe le plus sou- vent chez des femmes de 20 a 50

ans.

De nombreuses explications ont

ete avancees pour expliquer ces

troubles dont une liberation

excessive de noradrenaline a

l’occasion d’un changement de

position ou un trouble de I’inac-

tivation de la noradrenaline lice a

une alteration du transporteur de

la noradrenaline.