Nathalie RIZZO-PADOIN, Radiopharmacien, MCU-PH

Université Paris Descartes, Inserm UMR-S 1144

Unité Claude Kellershohn - Radiopharmacie R&D

Hôpital Saint-Louis APHP - Service Pharmacie

QUEL AVENIR

POUR LA RADIOPHARMACIE ?

Evolution des modes de préparation, à l’hôpital,

des médicaments radiopharmaceutiques utilisés en imagerie

TEP

Académie Nationale de Pharmacie

Séance académique du 4 mai 2016

Intérêts de la TEP

Domaine de la radiopharmacie nécessite de plus en plus de technicité

➥ principalement liée à l’essor de l’imagerie moléculaire

par tomographie par émission de positons (TEP)

Imagerie TEP

➥ permet de visualiser, de façon non invasive, des modifications

moléculaires spécifiques de nombreuses pathologies

➥ intérêt dans le diagnostic, la stadification et le suivi de la réponse

thérapeutique

Besoin de disposer

de médicaments radiopharmaceutiques (MRP)

pour l’imagerie TEP de nouvelles cibles moléculaires

Académie Nationale de Pharmacie1

04/05/2016

Plan

Du cyclotron à la production de médicaments

radiopharmaceutiques (MRP) émetteurs de positons

Récente évolution : émetteurs de positons produits

par générateur

Et l’avenir…

2Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Qu’est ce que LES PREPARATIONS RADIOPHARMACEUTIQUES ?

Préparations

radiopharmaceutiques

RADIONUCLEIDE (MARQUEUR)TROUSSE (VECTEUR) +

PRECURSEUR

GENERATEUR

ou

Réacteur, Cyclotron

Produits radiopharmaceutiques

3Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Radiosynthèse

Filtration stérilisante

Répartition aseptique Contrôle qualité

Libération du lot

Production du

radionucléide

Radiomarquage par des émetteurs de positons

Cyclotron

Enceintes blindées

Equipements d’une haute technologie

Radio-HPLC…

Académie Nationale de Pharmacie4

RN Tp

18F 109,8 min

11C 20,4 min

15O 122 sec

13N 10 min

04/05/2016

5

Cyclotrons

Environ 200 cyclotrons

à usage médical total ou partiel

en Europe

32 cyclotrons autorisés

(données ASN 2014)

CARTE DE FRANCE

DES CYCLOTRONS

Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

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Chaine technologique de l’Unité Claude Kellershohn

Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Préparations radiopharmaceutiques

7

Préparations marquées

aux émetteurs de positons

Préparations marquées

au 99mTc

Préparations injectables

Préparation aseptique

en système ouvert

+ filtration stérilisante

Préparation aseptique

en système clos

Préparation de complexité variable

Rendement de marquage

faible (10-40 %)

Rendement de marquage

élevé (80-100 %)

Temps de préparation

de 30 à 90 min

Temps de préparation

de 10 min à 45 min

Stabilité limitée de 30 min à 10 h

Destinées à un ou plusieurs patients

Administration de faibles volumes

Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

8

Enceintes de production

enceintes de radiosynthèse (MIP, BBS1, BBS2)

enceinte de répartition

Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Automate de radiosynthèse

Préparations radiopharmaceutiques β+

9Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Plan

Du cyclotron à la production de médicaments

radiopharmaceutiques (MRP) émetteurs de positons

Récente évolution : émetteurs de positons produits

par générateur

Et l’avenir…

10Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

11

Générateurs

PRINCIPE DU GÉNÉRATEUR

Radionucléide

PÈRE

Radionucléide

FILS

Nucléidestable

Permet d’obtenir

sur le lieu d’utilisation

(hôpital), à partir

d’un RN père de longue

période physique

(Tp1 de qq heures à plusieurs

mois)

un RN fils d’intérêt médical

de courte période physique

(Tp2 de qq secondes à qq

heures)

Tp1

Tp2

Tp1 >> Tp2

Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

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Générateur de 68Ge/68Ga

RN

PèreTp

Décrois

-sanceSupport Eluant RN fils Tp

Décrois

-sance

Produit

final

99Mo 66 h β- Al2O3

NaCl

0,9%99mTc 6,02 h γ 99Tc

68Ge 271 j CE TiO2

HCl

0,1N68Ga 68,1 min β + 68Zn

Longue Tp du RN père

durée d’utilisation du générateur

d’environ 1 an

Courte Tp du RN fils

Dosimétrie patient

très favorable

Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

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Générateur de 68Ge/68Ga

Gallium 68Ga, capable de se complexer

à des chélates macrocycliques

(DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE),

est utilisé dans le radiomarquage

de nombreux peptides.

Exemple :

DOTATOC, [68Ga]-DOTA-tyr-octrotide,

radiotraceur de forte affinité pour les récepteurs

de type 2 de la somatostatine,

utilisé pour l'imagerie des tumeurs qui les

expriment, dont les tumeurs neuroendocrines

digestives.

GalliaPharm®

AMM obtenue en juillet 2015

Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

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Générateur de 82Sr/82Rb

RN

PèreTp

Décrois

-sanceSupport Eluant RN fils Tp

Décrois

-sance

Produit

final

82Sr 25,5 j CE SnO2

NaCl

0,9%82Rb 75 sec β + 82Kr

Académie Nationale de Pharmacie 30/09/2015

Le rubidium 82Rb

analogue de l’ion potassium

capté par le muscle cardiaque

imagerie de la perfusion myocardique

(dépistage des cardiopathies coronariennes)

AMM en cours en France

Plan

Du cyclotron à la production de médicaments

radiopharmaceutiques (MRP) émetteurs de positons

Récente évolution : émetteurs de positons produits

par générateur

Et l’avenir…

15Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

La microfluidique

Académie Nationale de Pharmacie 04/05/201616

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Les « baby-cyclotrons »

Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Possibilité de préparer, à la demande,

des doses individuelles de divers MRP émetteurs de

positons dans les unités de radiopharmacies !

Dans le futur…

Merci de votre attention