Upload
truongdieu
View
221
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Diapositive 1
La maladie de HuntingtonThérapeutique présente et à venir
Docteur Dominique RABATTUNeurologue 74700 SALLANCHES
15 septembre 2012
Diapositive 2
Traitement médicamenteux
Pour atténuer lesmouvements anormaux :essentiellement desneuroleptiques : Haloperidol,Tétrabénazine, Rispéridone,Olanzapine, TiapridePour les symptômesdépressifs et l'irritabilité :Citalopram, Fluoxétine.
Diapositive 3
Suivi neurologique :pour évaluer l’évolution dela maladie et adapter enpermanence les différentssoins.
Suivi orthophonique :pour les difficultés de ladéglutition et de la parole.
Suivi kinésithérapique :pour les troubles moteurset de l’équilibre.
Traitement non médicamenteux
Diapositive 4
Traitement non médicamenteux
Prise en charge psychosociale : à partird’un certain développement destroubles, l’intervention de travailleurs
sociaux est indispensablepour adapter la situationdu malade, l’aider dans savie quotidienne à domicile,organiser les soins etc.
Diapositive 5
Traitement non médicamenteux
Le psychologue estégalement requis pourévaluer la détresse desmalades et de sesproches, et chercher lesaménagements à mettreen œuvre pour lessoulager
Diapositive 6
Pistes thérapeutiques
expérimentales
Des voies de thérapiesgéniques sontactuellement en coursd’exploration etd’expérimentation sur desanimaux (mouches etsouris transgéniques).
Diapositive 7
Thérapies Géniques
Ces thérapies cherchent à intervenirtrès en amont du développement dela maladie, soit pour protéger laprotéine mutée par la maladie demanière à ce qu’elle ne soit pasaltérée (neuroprotection), soit envisant la « réparation » de la cellulealtérée (réparation cellulaire).
Diapositive 8
Pistes thérapeutiques
expérimentalesDans le cas de laneuroprotection, ils’agit d’empêcher lamaladie d’altérer lecodage du génome,en utilisant un agentADN susceptible de laneutraliser.
Diapositive 9
Pistes thérapeutiques
expérimentalesDans le cas de laréparation cellulaire, ils’agit d’implanter desneurones issus d’embryonhumain dans le striatumaffecté du malade. Desrésultats encourageants,mais des problèmes
pratiques et éthiques.
Diapositive 10
Découvertes récentes
La version mutée de la protéine huntingtine (Htt), qui provoque des dommages dans le cerveau, agit en interaction avec une autre protéine, la protéine Rhes.
Diapositive 11
Découvertes récentesPour une maladie
génétique le mécanisme est complexe : le mauvais
fonctionnement de la protéïne (huntingtine)
mutée est lié :1) à la perte de son activité habituelle2) à l'acquisition d'une activité aberante
Diapositive 12
Modèles animaux
Caenorhabditis elegans(petit ver d'1 mm vivant dansle sol) trangénique (greffe dugêne IT15) permet derechercher à l'aveugle (100000 candidats médicaments)l'efficacité sur la réparationnerveuse ; mais étudelongue (5 ans)
Diapositive 13
Modèles animaux
Souris transgéniques traitées par anti-caspase 6(Source : Cell 125,1179-1191, 16 Juin2006)
Diapositive 14
Pistes thérapeutiques
Silençage géniqueEn cours de tests avec
des résultats encourageants chez la
souris et le rat.Deux
obstacles chez l'homme : inocuité
Mode d'administration
Diapositive 15
Essais en cours
En 2006 la Cysteamine (CYSTAGON)indiqué dans le traitement de la cystinose(hépatique ou rénale) chez l'homme, estdémontrée efficace chez des souris transgéniquesEn 2008 elle a reçu aux USA la mention demédicament orphelin
Diapositive 16
Essais en coursEn 2010 un essai multicentrique, coordonné par le
centre de référence de la maladie de Huntington(Dr Christophe VERNY) est en cours pour enétudier la tolérance chez 60 patients (phase II)
Diapositive 17
2001 ; définition d'une cohorte ;2002 : étude d'une greffe deneurones foetaux intracérébralechez 60 patients ; 2003 ; étude debiomarqueurs prédictifs ; 2008 ;mise en route de l'étudecystéamine ; 2009-2011 : étude duACR16 sur les mouvementsanormaux ; 2008-2009 ; étude dela caféïne ; des hypolipémiants etdes modulateurs dopaminergiques