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Don d’Ovocytes, Accueil d’Embryons Emmanuelle Mathieu d’Argent 31 Mai 2010

Don dOvocytes, Accueil dEmbryons Emmanuelle Mathieu dArgent 31 Mai 2010

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Don d’Ovocytes, Accueil d’Embryons

Emmanuelle Mathieu d’Argent

31 Mai 2010

DON D’OVOCYTES

– Législation– Indications– Protocoles– Résultats– Implications

ACCUEIL D’EMBRYONS

– Législation– Indications– Résultats

• 1983, Trounson (Br Med J, 286, 635)

1ère grossesse après don d ’ovocytes ovaires fonctionnels (inaccessibles à la ponction)

• 1984, Lutjen (JCEM, 62, 419 )

1ère grossesse après don d ’ovocytes avec traitement hormonal substitutif (ménopause précoce)

• 1984, modes de gestion– don direct (non anonymat)– don d ’ovocytes surnuméraires en FIV– Don anonyme (relationnel)

• 1986, 1ère naissance française– Syndrome de Turner– Hôpital Tenon

En Europe ?

• Autorisé sous condition :– Espagne, – France, – Grande-Bretagne– Pays-Bas

• Interdit :– Allemagne, – Autriche, – Italie, – Suisse

• Absence de loi :– Belgique

Lois de Bioéthique

– Lois n° 94-653 et 94-654 du 29 juillet 1994– Décret 96-993 du 12/11/96 relatif aux règles de

sécurité sanitaire– Arrêté du 12/01/99 : guide des bonnes pratiques

cliniques et biologiques en A.M.P– Loi n° 2004-800 du 6 août 2004 relative à la

bioéthique– Décret 2006-1660 du 22 décembre 2006– Arrêté du 11 avril 2008 relatif aux règles de bonnes

pratiques cliniques et biologiques d’assistance médicale à la procréation

– Décret n° 2008-588 du 19 juin 2008 transposant en matière de don de gamètes et d’assistance médicale à la procréation la directive 2004/23/CE du Parlement européen et du Conseil du 31 mars 2004

• Aucune information permettant d ’identifierAucune information permettant d ’identifier à la fois à la fois celui qui a fait don d ’un élément ou d ’un produit de celui qui a fait don d ’un élément ou d ’un produit de son corps et celui qui l ’a reçu …  (Art 16.8)son corps et celui qui l ’a reçu …  (Art 16.8)

• Un embryon ne peut être conçu in vitro avec des Un embryon ne peut être conçu in vitro avec des gamètes ne provenant pas d’un au moinsgamètes ne provenant pas d’un au moins des deux des deux membres du couple.  (Art L.152.3) membres du couple.  (Art L.152.3)

• préalablement donner leur consentementpréalablement donner leur consentement au juge ou au juge ou au notaire, qui les informe des conséquences de leur au notaire, qui les informe des conséquences de leur acte au regard de la filiation  (Art 311.20) acte au regard de la filiation  (Art 311.20)

• Le bénéfice d ’un don de gamètes ne peut Le bénéfice d ’un don de gamètes ne peut en aucune en aucune manière être subordonnémanière être subordonné à la désignation par le à la désignation par le couple receveur d ’une personne ayant couple receveur d ’une personne ayant volontairement accepté de procéder à un tel don en volontairement accepté de procéder à un tel don en faveur d ’un couple tiers anonyme. (Art L.673.7) faveur d ’un couple tiers anonyme. (Art L.673.7)

Le couple receveur conditions liées au don de gamètes

Impact de la loi du 29 juillet 1994 sur le recrutement des donneuses

Don anonyme relationnel

Hôpital Tenon (1989-1998)

• 1989-1994 : 84 D / 118 R (71.1%)

• 1995-1998: 124 D / 267 R

(46.4%)

0

20

40

60

80

100

120

89/90 93/94 1997

recevdonn

Arrêté du 11 avril 2008 relatif aux règles de bonnes pratiques

– Les bonnes pratiques en AMP représentent un ensemble de dispositions opposables de prise en charge médicale des patients pour l’ensemble des processus cliniques et biologiques de l’AMP, qu’elle soit réalisée en intraconjugal ou avec tiers donneur. Elles complètent les dispositions législatives et réglementaires en la matière.

– Elles définissent des règles destinées à assurer la qualité des activités, la sécurité des gamètes et des embryons ainsi que la gestion des risques. Elles s’imposent aux organismes, aux établissements de santé et aux laboratoires d’analyses de biologie médicale autorisés pour ces activités, qui donnent aux praticiens les moyens de les mettre en œuvre.

Arrêté du 11 avril 2008 relatif aux règles de bonnes pratiques

– L’AMP est destinée à répondre à la demande parentale d’un couple.

– Elle a pour objet de remédier à l’infertilité dont le caractère pathologique a été médicalement diagnostiqué ou d’éviter la transmission à l’enfant ou à un membre du couple d’une maladie d’une particulière gravité.

– L’homme et la femme formant le couple doivent être vivants, en âge de procréer, mariés ou en mesure d’apporter la preuve d’une vie commune d’au moins deux ans et consentant préalablement à l’insémination ou au transfert des embryons.

– Le prélèvement d’éléments du corps humain et la collecte de ses produits ne peuvent être pratiqués sans le consentement préalable révocable à tout moment de la personne.

– Tout don d’éléments du corps humain est anonyme et gratuit.

Parcours de la receveuse

• Entretien médical– Vérification de l’indication d’un couple)– Respect de art L.2141-2 (demande parentale)– facteurs de risques– Information sur les modalités de prise en charge

• Examens complémentaires– Aptitude à mener à bien une grossesse– Examens sérologiques (sécurité sanitaire)

• Consultation psychologique• Critères d’appariement

Staff multidisciplinaire

Parcours de la receveuse :avant août 2004

1 mois à 5 ans >= 6 mois « quarantaine » 

+-------+ - - +- - --- - - - +----------+--->1er RV staff « choix » 1er don 1er

transfert

Parcours de la receveuse :depuis août 2004

1 mois à 5 ans don synchrone

+-------+ - - - -+- - - - - - - - - - -++--->1er RV staff « choix » 1er don = 1er transfert

Origine des ovocytes ?

La donneuseLa donneuse

• interdite la publicitéinterdite la publicité en faveur d ’un don en faveur d ’un don d ’éléments ou de produits du corps humain … d ’éléments ou de produits du corps humain … au profit d ’un établissement ou organisme au profit d ’un établissement ou organisme déterminé. (Art L.665-12) déterminé. (Art L.665-12)

• Le prélèvement d ’éléments … du corps humain Le prélèvement d ’éléments … du corps humain à des fins thérapeutiques est soumis à des à des fins thérapeutiques est soumis à des règles de sécurité sanitairerègles de sécurité sanitaire définies par décret définies par décret en Conseil d ’Etat.  en Conseil d ’Etat. 

• Le donneur doit Le donneur doit faire partie d ’un couple ayant faire partie d ’un couple ayant procrééprocréé. Le consentement du donneur et celui . Le consentement du donneur et celui de l ’autre membre du couple sont de l ’autre membre du couple sont recueillis par recueillis par écritécrit. . 

• Le recours aux gamètes d ’un même donneur Le recours aux gamètes d ’un même donneur ne peut délibérément conduire à la naissance ne peut délibérément conduire à la naissance de plus de de plus de dix enfants.dix enfants.  

Décret n° 2004-606 du 24 juin 2004« relatif aux règles de sécurité sanitaire applicables au recueil et à l ’utilisation de gamètes humains »

• «Le praticien est tenu de faire effectuer une deuxième recherche des marqueurs biologiques d’infection et, lorsque cela est techniquement possible, d’infectivité, pour les affections suivantes :– Infections par les virus VIH 1 et 2, hépatites B et C, et

CMV lorsque le premier dépistage s’est révélé négatif• « en cas de don d’ovocytes, le praticien fait effectuer la

deuxième recherche le jour du début du traitement de la stimulation ovarienne préalable au don. »

• « Dans le cas où l’un des résultats est positif, les ovocytes ne peuvent être cédés »

Arrêté du 11 avril 2008 relatif aux règles de bonnes pratiques :

AMP avec don de gamètes

– Ne peuvent être retenus les donneurs de gamètes dont l’interrogatoire révèle un risque potentiel de transmission de maladie de type encéphalopathie subaiguë spongiforme, notamment ceux ayant reçu des produits extractifs humains provenant du système nerveux central, ceux ayant subi une exploration neurochirurgicale invasive ou ceux présentant des antécédents familiaux.

– Dans le cas où l’un ou plusieurs des éléments précités sont retrouvés, les spermatozoïdes ou les ovocytes ne peuvent être cédés ou, le cas échéant, l’embryon ne peut être transféré. Les réponses à l’interrogatoire sont mentionnées dans le dossier du donneur.

Arrêté du 11 avril 2008 relatif aux règles de bonnes pratiques :

AMP avec don de gamètes

– Toutes les informations relatives au donneur ou à la donneuse sont consignées dans un dossier spécifique anonymisé qui comprend les résultats des tests de sécurité sanitaire et, en outre :

– S’il s’agit d’un don d’ovocytes :• – le protocole de stimulation et son suivi ;• – la date de la ponction ;• – le nombre d’ovocytes prélevés et donnés.

– Une procédure permettant de connaître le nombre de grossesses, le nombre d’enfants nés et l’état de santé des enfants issus d’un même donneur est élaborée. Cette information est inscrite dans le dossier spécifique du donneur.

• don relationnel : environ 96 %•Famille (sœur, belle-sœur)•Amies•collègues

• don spontané : < 4 %•après succès d ’un traitement

personnel (IAD, AMP intraconjugale)

•après information (médias, campagnes d’information)

•Internet (?)

Qui sont les donneuses ?

amie

52%

sœur

23%

collègue

2%

tante/nièce

3%cousine

7%

belle sœur

13%

Origine des donneuses

Hôpital Tenon, 1995-2007, N = 549Hôpital Tenon, 1995-2007, N = 549

• Don anonyme– Dédommagé ou rémunéré ?– à l ’occasion d ’une intervention

• FIV : sharing, ovocytes surnuméraires • hors FIV ; ligature des trompes

• Don direct : relationnel ou rémunéré

Autres origines de donneuses (étranger)

Motivations des donneuses

• don relationnel : liens d’affection• Conscience de la chance d’avoir soi-même une

fertilité normale• Sentiment d’injustice profonde face à ces femmes

très proches confrontées à une véritable stérilité sans solution

• don spontané : sentiments altruistes• Beauté du geste, « faire quelque chose de bien »,

parfois en se réhabilitant à ses propres yeux par rapport à des ATCD tels qu’une IVG …

• Générosité et altruisme authentiques

• Après le don: • Importance du sens donné à son geste• remerciements fréquents des donneuses de leur

avoir donné cette possibilité

Parcours de la donneuse

• Entretien médical– Information sur procédure, risques encourus– facteurs de risques personnels– Facteurs de risques transmissibles

• Examens complémentaires– Bilan de la réserve ovarienne– Examens sérologiques (sécurité sanitaire)– Caryotype sanguin

• Consultation psychologique• Enquête génétique

Staff multidisciplinaire

Arrêté du 11 avril 2008 relatif aux règles de bonnes pratiques :

AMP avec don de gamètes – Critères médicaux d’acceptabilité des donneurs de gamètes– Le recrutement des donneurs tient compte de l’âge, de l’état de

santé, des antécédents personnels et familiaux, des résultats des tests sanitaires, des caractéristiques spermatiques ou du bilan gynécologique, avec au minimum chez la femme un examen gynécologique avec frottis cervico-vaginaux datant de moins d’un an et évaluation de la fonction ovarienne.

– Un entretien psychologique est recommandé. – Une étude complète et documentée de l’arbre généalogique du

donneur de gamètes est réalisée pour identifier les facteurs de risque de transmission à l’enfant d’une anomalie génétique. Toute suspicion d’anomalie incite à compléter le bilan avec l’accord du donneur, dans le respect des dispositions réglementaires relatives aux examens des caractéristiques génétiques à des fins médicales.

– L’établissement du caryotype est préconisé. – Si le donneur appartient à un groupe de population à risque connu

de pathologie récessive, il est nécessaire de rechercher, chaque fois que possible, l’hétérozygotie.

– Lorsque les données de l’anamnèse et de l’examen clinique font apparaître un facteur de risque relatif, il est fait en sorte de ne pas attribuer les gamètes du donneur à un couple dont le receveur présenterait le même facteur de risque. L’avis d’un généticien peut être requis.

Arrêté du 11 avril 2008 relatif aux règles de bonnes pratiques :

AMP avec don de gamètes – Entretiens et formalités préalables au don– Le donneur ou la donneuse est informé(e), au cours d’un

entretien individuel, des conditions législatives et réglementaires du don, ainsi que de la nature des examens à effectuer avant le don.

– Au terme de cet entretien, le donneur ou la donneuse précise son souhait d’être informé(e) ou non des résultats des tests.

– La donneuse d’ovocytes doit être particulièrement informée des conditions, des contraintes, des effets secondaires et des risques potentiels liés à la stimulation ovarienne et au prélèvement ovocytaire, lors des entretiens avec l’équipe médicale pluridisciplinaire.

– L’équipe s’assure de son plein et entier consentement – En cas de don d’ovocytes provenant d’une patiente

bénéficiant par ailleurs d’une FIV pour elle-même, cette dernière est informée des conséquences sur la perte de chances pour elle-même consécutive au don.

Contraintes pour les donneuses

• Lourdeur du traitement :– stimulation ovarienne : injections quotidiennes (10 à

20 jours)– monitorage hormonal et échographique (4 à 6

consultations à l’Hôpital)– prélèvement ovocytaire sous anesthésie générale

(hospitalisation ambulatoire)• Risques :

– court terme : hyperstimulation ovarienne, torsion d’annexe, hémorragie intra-péritonéale, abcès ovarien, risque anesthésique, …

– long terme : • sur le plan médical ?• Vécu : regret a posteriori ?

• Autres conséquences :– fatigue, douleurs pelviennes– disponibilité– Problème de prise en charge (traitement,

déplacements, arrêt de travail, …)

Don d ’ovocytesCritères d ’appariement

• Rang d ’attente • « priorité » en cas de don relationnel• appariement donneuse-receveuse

– données phénotypiques•morphologiques : origine ethnique, …•biologiques : groupe sanguin, rhésus

– contraintes sanitaires : CMV

Arrêté du 11 avril 2008 relatif aux règles de bonnes pratiques :

AMP avec don de gamètes

– Attribution et cession des gamètes– Un appariement entre le couple receveur et

le donneur ou la donneuse dont les gamètes sont utilisés est souhaitable.

– Il tient compte des caractéristiques physiques et des groupes sanguins du couple receveur.

– Avant toute utilisation de gamètes issus de don, le praticien prend connaissance des éléments portés sur la fiche de traçabilité.

– Tout est mis en œuvre pour garantir l’anonymat, notamment en évitant les possibilités de contact entre la donneuse d’ovocytes et le couple receveur.

Indications du don d’ovocytes

• Gestion optimisée : sharing• Protocoles

– Ovaires non fonctionnels– Ovaires fonctionnels

• Résultats– Après cryopréservation– Transfert synchrone– grossesses

A qui s ’adresse le don d ’ovocytes ?

Ovaires non fonctionnels

– aménorrhée primaire (dysgénésie gonadique) :• 45 XO (Turner)• mosaïques 45 X0/…• 46 XY (syndrome de Swyer)• 46 XX (dysgénésie gonadique pure)

– aménorrhée secondaire :• ménopause précoce• iatrogène : castration chirurgicale, chimio-, radioth• ovaires « résistants » aux gonadotrophines• auto-immunité anti-ovaires• (ménopause physiologique)

A qui s ’adresse le don d ’ovocytes ?

Ovaires fonctionnels

– Anomalie génétique • risque de transmission d ’une maladie génétique grave

– Anomalie chromosomique • risque de FCS• risque malformatif

– Echecs de FIV :• « mauvaises répondeuses » ou insuffisance

ovarienne relative• hypofertilité liée à l’âge• anomalies ovocytaires• anomalies embryonnaires• (ovaires inaccessibles)

– Fausses couches à répétition inexpliquée

Don d ’ovocytesévolution des indications

Hôpital Tenon, Paris

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

1984-1995 1996 1997

Dysgénésie gonadique

Ménopause précoce

OvariectomiebilatéraleMauvaisesrépondeuses

Indications : 1994-2005 (n=613)

Génétique/Chrom4%

Ovariectomie5%

Chimio/Radio4%

Ov Rés Gnd0%

Ménop Préc30%

Dysg Gonad15%

Qual ovo4%

Réponse Ovar Insuff isante

38%

Hôpital Tenon

Insuffisance ovarienne relative évolution en % entre 1994 et 2005

94 95 96 97 98 99 0 1 2 3 4 5

16

15

26

42 44

36

52

42

53 52

40

71

0102030405060

70

80

Hôpital Tenon

Prévalence des indications de don d’ovocytes

One last chance for pregnancy: a review of 2,705 in vitro fertilization cycles initiated in women age 40 years and above

One last chance for pregnancy: a review of 2,705 in vitro fertilization cycles initiated in women age 40 years and above

Klipstein S. et al, Fertil Steril, 2005;84:435– 45

One last chance for pregnancy: a review of 2,705 in vitro fertilization cycles initiated in women age 40 years and above

One last chance for pregnancy: a review of 2,705 in vitro fertilization cycles initiated in women age 40 years and above

Klipstein S. et al, Fertil Steril, 2005;84:435– 45

– Réponse ovarienne : ⬊• Corrélation âge, AFC, nbre

ovocytes prélevés• Diminution progressive du pool de

follicules primordiaux avec l’âge

– Qualité ovocytaire : ⬊• Altérations avec augmentation des

aneuploïdies

– FCS : ⬈– Anomalies chromosomiques : ⬈

Effets de l’âgeEffets de l’âge

– Rôle prépondérant de l’âge par rapport à la réponse ovarienne sur les taux de succès

– Probabilité de naissance par ovocyte prélevé inversement corrélée à l’âge

– Le don d’ovocytes corrige l’impact de l’âge sur la fertilité

Rôle majeur de l’ovocyte

Effets de l’âgeEffets de l’âge

Un âge limite sur un plan « médical » ?

Sauer et al., 1995 « Pregnancy in women 50 or more years of

age : outcomes of 22 consecutively established pregnancies from oocyte donation. »

• Excellent taux d’implantation embryonnairemais,• Complications maternelles :

– Hypertension et toxémie gravidique– Diabète gestationnel

Fertil Steril, 64, 11Fertil Steril, 64, 11

Les fausses-couches spontanées à répétition ?

Remohi 1996 FCSR et hypofertilitéTaux d ’implantation : 25% 7/8 grossesses évolutives

Hum Reprod, 11, 2048

• Indications

• Gestion optimisée : sharing• Protocoles

– Ovaires non fonctionnels– Ovaires fonctionnels

• Résultats– Après cryopréservation– Transfert synchrone– grossesses

Don d ’ovocytestaux de grossesse selon le nombre d ’ovocytes

donnésHôpital Tenon, Paris

1992-1998

0

20

40

60

80

100

120

1 à 2 ovo 3 à 4 ovo 5 à 6 ovo 7 à 8 ovo >= 9 ovo

transfertsgrossesses

6,0%

G/T

26,3%

38,2%

20,5%

42,8%

Don d’ovocytes dons et attributions

« le sharing »Hôpital Tenon, Paris (1997-2002)

Ponctions 147 (24.5/ an) Attributions 249 (41.5/ an) Ovocytes (MI I ) 1682 (1371) (81%) Ovo/ ponction 11,4 Ovo/ attribution 6,7 Embryons congelés 706 Emb/ ponct ( E/ attrib) 4,8 (2,8)

• Indications • Gestion optimisée : sharing

• Protocoles– Ovaires non fonctionnels– Ovaires fonctionnels

• Résultats– Après cryopréservation– Transfert synchrone– grossesses

Don d ’ovocytesProtocole du traitement hormonal

• Traitement séquentiel• imprégnation oestrogénique préalable• ouverture de la fenêtre d ’implantation

– adjonction complémentaire de la progestérone

Don d ’ovocytes : traitement hormonal substitutif

imprégnation oestrogénique (I)

• Pic d ’oestradiol : non nécessaire• Serhal 1987 : « simplified approach »

• voies d ’administration– orale :

• valérianate d ’oestradiol (2mg x 3)– Serhal 1987, Navot 1987

• Oestradiol micronisé (2mg x 3)– Remohi 1995

– Transdermique

– vaginale

Don d ’ovocytes : traitement hormonal substitutif

imprégnation oestrogénique (II)

• Durée d  ’exposition pour obtenir une grossesse– minimale : 5 jours (Navot 1991)– maximale : 100 jours (Remohi 1995)

• Navot 1991– « short » protocole : 29.6% G/T– « long » protocole : 39.4% G/T

• Brooks 1996 – épaisseur maximale de l ’endomètre obtenue au 12ème

jour de l ’imprégnation oestrogénique

Choix du jour du transfert

• Synchrone par rapport à la progestérone

• 2-4 cellules : 2ème ou 3ème jour• 5-8 cellules : 3ème ou 4ème jour• blastocystes : 5ème ou 6ème jour

• progestéronémie s ’élève rapidement avec voie vaginale

• 2-5 ng 2 heures après 1ère prise• ouverture précoce de la fenêtre

d ’implantation ?

group A : started P supplementation the day before oocyte retrieval; group B : on the day of the oocyte retrieval;group C : 1 day after the egg retrieval once fertilization

• Indications • Gestion optimisée : sharing

• Protocoles– Ovaires non fonctionnels–Ovaires fonctionnels

• Résultats– Après cryopréservation– Transfert synchrone– grossesses

Ovaires fonctionnels

– Supprimer risque d’ovulation spontanée : analogues LH-Rh retard

– Synchroniser cycle de la receveuse avec la donneuse•Analogues LH-Rh retard•Antagonistes •(Oestro)-progestatifs

Le cycle du transfert d’embryon

• Ultime vérification – échographique :

• réponse endométriale – épaisseur et échogénicité de l ’endomètre

• flux artériels– hormonale :

– échappement ovarien éventuel– observance

• transfert proprement-dit• cathéter CCD (Frydman)• contrôle échographique

• Gestion optimisée : sharing • Protocoles

– Ovaires non fonctionnels– Ovaires fonctionnels

• Résultats– Après cryopréservation– Transfert synchrone– grossesses

Décret n° 96-993 du 12 novembre 1996« relatif aux règles de sécurité sanitaire applicables au

recueil et à l ’utilisation de gamètes humains »

• Art R.673.5.10 « S’assurer que les résultats des analyses de biologie médicale pratiqués chez le donneur de gamètes sont négatifs en ce qui concerne : VIH 1 et 2, HTLV 1 et 2, HBV, HCV, syphilis, cytomégalovirus. »  « Ne pas retenir les donneurs à risque potentiel de transmission de la maladie de Creuztfeld-Jacob. »

• Art R.673.5.11 « Six mois après le don, effectuer une deuxième recherche des marqueurs biologiques d’infection. Pendant ce délai, les embryons issus des ovocytes cédés ne peuvent être transférés. »

Don d’ovocytes Taux d’implantation impact de la « quarantaine »

Hôpital Tenon, Paris (1997-2002)

Embryons congelés

Embryons replacés

Nombre (survie)

627 495 (78%)

83 Sacs gestationnels (%)

13.2% 16.7%

56 enfants nés (%)

8.9% 11.3%

• Gestion optimisée : sharing • Protocoles

– Ovaires non fonctionnels– Ovaires fonctionnels

• Résultats– Après cryopréservation

– Transferts synchrones– grossesses

Transferts synchrones : résultats

– Amélioration des taux d’implantation– Diminution de la perte embryonnaire

due à la cryopréservation– Optimisation des résultats– Mais : gestion complexe de la

synchronisation

Décret n° 2004-606 du 24 juin 2004« relatif aux règles de sécurité sanitaire applicables au

recueil et à l ’utilisation de gamètes humains »

• Art R.1211-26. «Le praticien est tenu de faire effectuer une deuxième recherche des marqueurs biologiques d’infection et, lorsque cela est techniquement possible, d’infectivité, pour les affections suivantes :– Infections par les virus VIH 1 et 2, hépatites B et C, et

CMV lorsque le premier dépistage s’est révélé négatif• « en cas de don d’ovocytes, le praticien fait effectuer la

deuxième recherche le jour du début du traitement de la stimulation ovarienne préalable au don. »

• « Dans le cas où l’un des résultats est positif, les ovocytes ne peuvent être cédés »

Don d’Ovocytes : transferts « frais »

bilan depuis la suppression de la quarantaineHôpital Tenon, sept 2004-juillet 2005

Donneuses (ponctions) 17

Receveuses 24

Transferts 26

Grossesses 11

Gross/Transf (%) 42,3%

Gross/Don (%) 64,7%

D. Cornet, Hôpital Tenon

• Gestion optimisée : sharing • Protocoles

– Ovaires non fonctionnels– Ovaires fonctionnels

• Résultats– Après cryopréservation– Transfert synchrone

• Grossesses

Fertil Steril, 2007;87:776–81

Fertil Steril 2007;87:776–81

Obstetric outcomes in donor oocyte pregnancies compared with advanced maternal age in in vitro fertilization

pregnanciesS. A. Krieg, M. B. Henne, and L. M. Westphal

(Fertil Steril, 2008, 90, 65-70)

71 oocyte recipients compared to all women over 38 years who conceived through IVF with autologous oocytes (n = 108)

Perinatal complications were compared

Result(s): • similar rates of complications :

• prematurity,• hypertensive disorders, • gestational diabetes, • placental abnormalities.

• similar birth weights and gestational age at time of delivery

71 oocyte recipients compared to all women over 38 years who conceived through IVF with autologous oocytes (n = 108)

Perinatal complications were compared

Result(s): • similar rates of complications :

• prematurity,• hypertensive disorders, • gestational diabetes, • placental abnormalities.

• similar birth weights and gestational age at time of delivery

Obstetric outcomes

Fertil Steril, 2008, 90, 65-70

Obstetric outcomes

Fertil Steril, 2008, 90, 65-70

Syndrome de Turner

• Gestion optimisée : sharing • Protocoles

– Ovaires non fonctionnels– Ovaires fonctionnels

• Résultats– Après cryopréservation– Transfert synchrone– Grossesses

– Facteurs pronostiques

Le don d ’ovocytescorrige l ’infertilité liée à l ’âge

• Navot et al., 1991– don anonyme– sharing des

ovocytes– donneuses-FIV :

33 ans– receveuses : > 39

ans– correction de

l’hypofertilité0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

donn recev

gr/transacc/trans

Influence de la donneuseHôpital Tenon, Paris

1994-1995

Dons Ovocytes Embryons Tauxfécond (%)

Grossesses 30 402 (13.4) 231 (7.7) 57%

Echecsimplant

37 322 (8.7) 129 (3.5) 40%

(Fertil Steril 2009, 91:1061–6)(Fertil Steril 2009, 91:1061–6)

Implications futures

• améliorer le recrutement des donneuses :– information à l ’échelle

nationale !

• avenir : – banque d ’ovocytes ?– maturation in vitro

d ’ovocytes immatures ?

– haploïdisation de cellules somatiques et transfert de noyau ?

Conclusions• Inflation de la demande :

– échecs de FIV, femmes de plus de 38 ans• Facteurs de risque :

– Toxémie gravidique– Turner

• Pénurie de donneuses :– Incitation auprès des couples concernés ?– Défraiement ?– Campagne nationale d’information

• Disparité des législations européennes : – Exil de nombreux couples vers les pays où les

législations sont plus favorables

DON D’OVOCYTESlégislationindicationsprotocolesrésultats

DON D’EMBRYONSlégislationrésultats

Accueil et don d’embryons

• Loi n° 94-654 du 29 juillet 1994relative au don et à l'utilisation des éléments et produits du

corps humain,à l'assistance médicale à la procréation et au diagnostic

prénatal

• Loi n° 2004-800 du 6 août 2004 relative à la bioéthique

Accueil et don d’embryons Loi n° 94-654 du 29 juillet 1994

Art. L. 152-4. A titre exceptionnel, les deux membres du couple peuvent consentir par écrit à ce que les embryons conservés soient accueillis par un autre couple dans les conditions prévues à l'article L.152-5.En cas de décès d'un membre du couple, le membre survivant est consulté par écrit sur le point de savoir s'il consent à ce que les embryons conservés soient accueillis par un autre couple …

Art. L 152-5. A titre exceptionnel, un couple répondant aux conditions prévues à l'article L. 152-2 et pour lequel une assistance médicale à la procréation sans recours à un tiers donneur ne peut aboutir peut accueillir un embryon.

L'accueil de l'embryon est subordonné. à une décision de l'autorité judiciaire, qui reçoit préalablement le consentement écrit du couple à l'origine de sa conception. Le juge s'assure que le couple demandeur remplit les conditions prévues à l'article L. 152-2 et fait procéder à toutes investigations permettant d'apprécier les conditions d'accueil que ce couple est susceptible d'offrir à l'enfant à naître sur les plans familial, éducatif et psychologique.

Accueil et don d’embryons Loi n° 94-654 du 29 juillet 1994

Art. L 152-12. - Comme il est dit à l'article 511-l5 du code pénal, le fait d'obtenir des embryons humains contre un paiement, quelle qu'en soit la forme, est puni de sept ans d'emprisonnement et de 700 000 F d'amende.

Art. L 152-13. - Le fait de divulguer une information nominative permettant d'identifier à la fois le couple qui a renoncé à un embryon et le couple qui l`a accueilli est puni de deux ans d'emprisonnement et de 200 000 F d'amende.

 

Accueil et don d’embryons

Loi n° 2004-800 du 6 août 2004 relative à la bioéthique

« Art. L. 2141-4.

Les deux membres du couple dont des embryons sont conservés sont consultés chaque année par écrit sur le point de savoir s'ils maintiennent leur projet parental.

« S'ils n'ont plus projet parental ou en cas de décès de l'un d'entre eux, les deux membres d'un couple, ou le membre survivant, peuvent consentir à ce que leurs embryons soient accueillis par un autre couple dans les conditions fixées aux articles L. 2141-5 et L. 2141-6, ou à ce qu'ils fassent l'objet d'une recherche dans les conditions prévues à l'article L. 2151-5, ou à ce qu'il soit mis fin à leur conservation. Dans tous les cas, le consentement ou la demande est exprimé par écrit et fait l'objet d'une confirmation par écrit après un délai de réflexion de trois mois.

Accueil et don d’embryons

Loi n° 2004-800 du 6 août 2004 relative à la bioéthique

L'article L. 2141-6, est ainsi modifié

« L'autorisation d'accueil est délivrée pour une durée de trois ans renouvelable. »

« Seuls les établissements publics ou privés à but non lucratif autorisés à cet effet peuvent conserver les embryons destinés à être accueillis et mettre en oeuvre la procédure d'accueil. »

Accueil d’EmbryonsHôpital Tenon

Couples pris en charge– échec IAD, échec FIV-D (6 tentatives),

insuffisance ovarienne relative– Turner et côté masculin : neurofibromatose

de Recklinghausen– échec d’ICSI (4 tentatives), ADN fragmenté

> 50%, insuffisance ovarienne relative (47XXX/46XX)

– Échec d’ICSI pour OAT très sévère et insuffisance ovarienne ou anomalie ovocytaire qualitative

D. Cornet

Accueil d’embryons Hôpital Tenon

mai 2005 – déc 2008

2005 2006 2007 2008

Transferts 4 7 10 11

Grossesses

2 2 1 2

Accouchements

2 1 0 2

Accueil d’embryons Hôpital Tenon

mai 2005 – déc 2008

• 32 transferts d’embryons

• 7 grossesses (22%) • 5 naissances (16%)• 2 fcs

• 32 transferts d’embryons

• 7 grossesses (22%) • 5 naissances (16%)• 2 fcs

•Équipe clinique– JM Antoine– E Mathieu– L Verstraete– D Cornet– L Selleret

Secrétaires : M Mansaud et Annette

Infirmières : C Scandella, C Charpentier, P Lambert-Bade

Biologistes– J Mandelbaum– V de la Rouzière

techniciens du laboratoire de FIV

– F Baudelot– Ph Catalan– J Lam– M Barbié– N Poitevin

Cytogénétique– JP Siffroi

Hôpital TenonService d’ Aide Médicale à la Procréation

Professeur S Uzan, Paris

• Psychologues

• Ch Dudkiewicz-Sibony

• E Weil