EFFETS EFFETS INDESIRABLES INDESIRABLES

DESDESMEDICAMENTSMEDICAMENTS

I. GENERALITESI. GENERALITES

1. Définition1. Définition

EFFETS INDÉSIRABLES DE LA DEPAKINE 500 EFFETS INDÉSIRABLES DE LA DEPAKINE 500

CHRONOCHRONO    Des cas exceptionnels de pancréatite ont été rapportés nécessitant un arrêt précoce du Des cas exceptionnels de pancréatite ont été rapportés nécessitant un arrêt précoce du

traitement. Leur évolution est parfois fatale (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).traitement. Leur évolution est parfois fatale (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).

Hépatopathies (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).Hépatopathies (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).

Risque tératogène (cf Grossesse/Allaitement).Risque tératogène (cf Grossesse/Allaitement).

Des syndromes parkinsoniens réversibles ont été rarement décrits.Des syndromes parkinsoniens réversibles ont été rarement décrits.

De très rares cas de troubles cognitifs d'installation insidieuse et progressive (pouvant De très rares cas de troubles cognitifs d'installation insidieuse et progressive (pouvant réaliser un tableau complet de syndrome démentiel), réversibles quelques semaines réaliser un tableau complet de syndrome démentiel), réversibles quelques semaines à quelques mois après l'arrêt du traitement, ont été décrits.à quelques mois après l'arrêt du traitement, ont été décrits.

États confusionnels ou convulsifs : quelques cas d'états stuporeux ou de léthargie États confusionnels ou convulsifs : quelques cas d'états stuporeux ou de léthargie aboutissant parfois à un coma transitoire (encéphalopathie), isolés ou associés à une aboutissant parfois à un coma transitoire (encéphalopathie), isolés ou associés à une recrudescence paradoxale des crises sous valproate, ont été observés, régressant à recrudescence paradoxale des crises sous valproate, ont été observés, régressant à l'arrêt du traitement ou à la diminution des doses. Ces états surviennent le plus l'arrêt du traitement ou à la diminution des doses. Ces états surviennent le plus souvent lors de polythérapies (phénobarbital en particulier) ou d'augmentation souvent lors de polythérapies (phénobarbital en particulier) ou d'augmentation brusque des doses de valproate. brusque des doses de valproate.

Certains sujets peuvent présenter, en début de traitement, des troubles digestifs Certains sujets peuvent présenter, en début de traitement, des troubles digestifs (nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées) qui cèdent en général au bout de (nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées) qui cèdent en général au bout de quelques jours sans interruption du traitement. quelques jours sans interruption du traitement.

Une hyperammoniémie isolée et modérée sans modification des tests Une hyperammoniémie isolée et modérée sans modification des tests biologiques hépatiques est fréquemment observée, surtout en cas de biologiques hépatiques est fréquemment observée, surtout en cas de polythérapie, et ne doit pas faire interrompre le traitement.polythérapie, et ne doit pas faire interrompre le traitement.Toutefois, des cas d'hyperammoniémie avec symptômes neurologiques Toutefois, des cas d'hyperammoniémie avec symptômes neurologiques (pouvant aller jusqu'au coma) ont aussi été rapportés, nécessitant alors des (pouvant aller jusqu'au coma) ont aussi été rapportés, nécessitant alors des investigations complémentaires (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).investigations complémentaires (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).

Très rares cas d'hyponatrémie.Très rares cas d'hyponatrémie.

Des effets indésirables passagers et/ou dose-dépendants ont été rapportés : Des effets indésirables passagers et/ou dose-dépendants ont été rapportés : chute des cheveux, tremblements fins d'attitude et somnolence.chute des cheveux, tremblements fins d'attitude et somnolence.

Des céphalées ont également été rapportées.Des céphalées ont également été rapportées.

Des cas peu fréquents d'ataxie ont été rapportés.Des cas peu fréquents d'ataxie ont été rapportés.

Des cas de thrombopénie dose-dépendante, généralement de découverte Des cas de thrombopénie dose-dépendante, généralement de découverte systématique et sans retentissement clinique ont été décrits.systématique et sans retentissement clinique ont été décrits.En cas de thrombopénie asymptomatique, si le taux de plaquettes et si le En cas de thrombopénie asymptomatique, si le taux de plaquettes et si le contrôle de la maladie épileptique le permettent, la seule diminution de contrôle de la maladie épileptique le permettent, la seule diminution de posologie de ce médicament permet le plus souvent la régression de cette posologie de ce médicament permet le plus souvent la régression de cette thrombopénie.thrombopénie.

Des cas de diminution du fibrinogène ou d'allongement du temps de Des cas de diminution du fibrinogène ou d'allongement du temps de saignement, généralement sans retentissement clinique, ont été rapportés saignement, généralement sans retentissement clinique, ont été rapportés surtout à doses élevées. Le valproate a un effet inhibiteur sur la 2e phase surtout à doses élevées. Le valproate a un effet inhibiteur sur la 2e phase de l'agrégation plaquettaire. Plus rarement ont été rapportés des cas de l'agrégation plaquettaire. Plus rarement ont été rapportés des cas d'anémie, de macrocytose et de leucopénie, et, exceptionnellement, des d'anémie, de macrocytose et de leucopénie, et, exceptionnellement, des cas de pancytopénie. cas de pancytopénie.

Des réactions cutanées telles que des rashs exanthémateux ont pu être Des réactions cutanées telles que des rashs exanthémateux ont pu être observées. Des cas exceptionnels de syndrome de Lyell, syndrome de observées. Des cas exceptionnels de syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe ont aussi été rapportés.Stevens-Johnson et érythème polymorphe ont aussi été rapportés.

Exceptionnellement, des cas d'atteinte rénale ont pu être rapportés.Exceptionnellement, des cas d'atteinte rénale ont pu être rapportés.

De très rares cas d'énurésie et d'incontinence urinaire ont été rapportés.De très rares cas d'énurésie et d'incontinence urinaire ont été rapportés.

Exceptionnellement, des pertes d'audition réversibles ou non ont été Exceptionnellement, des pertes d'audition réversibles ou non ont été rapportées.rapportées.

De très rares cas d'oedème périphérique non sévère ont été rapportés.De très rares cas d'oedème périphérique non sévère ont été rapportés.

Des prises de poids ont été observées. Celles-ci étant un facteur de risque de Des prises de poids ont été observées. Celles-ci étant un facteur de risque de survenue du syndrome des ovaires polykystiques, le poids des patientes survenue du syndrome des ovaires polykystiques, le poids des patientes doit faire l'objet d'une surveillance attentive (cf Mises en garde/Précautions doit faire l'objet d'une surveillance attentive (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).d'emploi).

Des aménorrhées et des irrégularités menstruelles ont été observées.Des aménorrhées et des irrégularités menstruelles ont été observées.

Ça peut vous donnerasthme ballonnements couperose eczéma

fausse-couche hémorroïdes migraine nausées oedèmes prise de poids surdité tachycardies

tumeurs ulcères verrues zona…

Mais ça diminue bien le risque de boutons…

2. Historique2. Historique

C’est notreC’est notre

inquiétude, c’estinquiétude, c’est

notre impatience notre impatience

qui gâte toutqui gâte tout

et presque tous leset presque tous les

hommes meurenthommes meurent

de leurs remèdes etde leurs remèdes et

non pas de leursnon pas de leurs

maladiesmaladies..

Béralde, Le malade imaginaireBéralde, Le malade imaginaire

Molière, 1673Molière, 1673

3. Détection des effets 3. Détection des effets indésirablesindésirables

ImputabilitéImputabilité

Essais cliniquesEssais cliniques   

Pharmaco épidémiologiePharmaco épidémiologie  

PharmacovigilancePharmacovigilance

Benfluorex:Benfluorex:

MEDIATORMEDIATOR

Rosiglitazone: Rosiglitazone:

AVANDAMETAVANDAMET

AVANDIAAVANDIA

4. Effet placebo  4. Effet placebo 

II. DIFFII. DIFFÉÉRENTS TYPES RENTS TYPES D’EFFETS D’EFFETS

INDINDÉÉSIRABLES  SIRABLES    

E.I. les plus fréquents:E.I. les plus fréquents:

Hémorragies sous anticoagulantsHémorragies sous anticoagulants Atteintes digestives sous anti-inflammatoiresAtteintes digestives sous anti-inflammatoires AllergiesAllergies

1. E.I. liés à la composition 1. E.I. liés à la composition du médicament  du médicament 

Effets de type A:Effets de type A:   Directement liés à l’effet pharmacologique principal. Directement liés à l’effet pharmacologique principal.

INSULINE, AINS INSULINE, AINS  Dus à un effet pharmacologique parallèle de la Dus à un effet pharmacologique parallèle de la

molécule. PROGLICEMmolécule. PROGLICEM

Effets de type B:  Effets de type B:  Dus à des réactions inattendues et inexplicables par Dus à des réactions inattendues et inexplicables par

les propriétés pharmacologiques du produit .les propriétés pharmacologiques du produit .CORTICOIDESCORTICOIDES

2. E.I. dus à une intolérance 2. E.I. dus à une intolérance médicamenteusemédicamenteuse

3. E.I. dus à des 3. E.I. dus à des interactionsinteractions

III. CARACTIII. CARACTÉÉRISTIQUES RISTIQUES DESDES

EFFETS INDEFFETS INDÉÉSIRABLES  SIRABLES 

1. Intensité 1. Intensité

Légère : grade 1 Légère : grade 1 

Modérée : grade 2 Modérée : grade 2 

Sévère : grade 3 Sévère : grade 3 

Létale : grade 4 Létale : grade 4 

Causes de mortalité les plus Causes de mortalité les plus fréquentes:fréquentes:

hémorragies digestives (corticoïdes, AINS, hémorragies digestives (corticoïdes, AINS, anticoagulants)anticoagulants)

Atteintes hépatiques( isoniazide, Atteintes hépatiques( isoniazide,

chlorpromazine)chlorpromazine)

Insuffisance rénale (analgésiques)Insuffisance rénale (analgésiques)

Anaphylaxie (pénicillines)Anaphylaxie (pénicillines)

Médicaments et conduite Médicaments et conduite automobile:automobile:

2. Fréquence  2. Fréquence 

très fréquent (>1/10)très fréquent (>1/10)

fréquent (>1/100, <1/10)fréquent (>1/100, <1/10)

occasionnel (>1/1000, <1/100)occasionnel (>1/1000, <1/100)

rare (>1/10'000, <1/1000)rare (>1/10'000, <1/1000)

très rare (<1/10'000)très rare (<1/10'000)

E.I. MALARONEE.I. MALARONEAtovaquone (DCI) Proguanil (DCI) chlorhydrate  

Affections hématologiques et du système lymphatique : Affections hématologiques et du système lymphatique : FréquentFréquent : anémie, neutropénie, rapportées avec l'atovaquone. : anémie, neutropénie, rapportées avec l'atovaquone. Fréquence non connueFréquence non connue : pancytopénie, avec notamment anémie  : pancytopénie, avec notamment anémie

mégaloblastique chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère mégaloblastique chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère traités par proguanil.traités par proguanil.

Affections du système immunitaire :Affections du système immunitaire : Peu fréquentPeu fréquent : urticaire. : urticaire. Fréquence non connueFréquence non connue : oedème de Quincke, choc anaphylactique. : oedème de Quincke, choc anaphylactique. Troubles du métabolisme et de la nutrition :Troubles du métabolisme et de la nutrition : FréquentFréquent : hyponatrémie plus spécifiquement attribuée à l'atovaquone,  : hyponatrémie plus spécifiquement attribuée à l'atovaquone,

anorexie.anorexie. Peu fréquentPeu fréquent : hyperamylasémie observée avec l'atovaquone. : hyperamylasémie observée avec l'atovaquone. Affections du système nerveux : Affections du système nerveux : Très fréquentTrès fréquent : céphalées. : céphalées. FréquentFréquent : sensations vertigineuses. : sensations vertigineuses.

Affections gastro-intestinales :Affections gastro-intestinales : Très fréquentTrès fréquent : douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhées. : douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhées.Peu fréquentPeu fréquent : stomatite. : stomatite.Fréquence non connueFréquence non connue : ulcérations buccales, plus spécifiquement attribuées  : ulcérations buccales, plus spécifiquement attribuées

au proguanil.au proguanil. Affections hépatobiliairesAffections hépatobiliaires :  : FréquentFréquent : élévation des enzymes hépatiques. : élévation des enzymes hépatiques.Fréquence non connueFréquence non connue : hépatite souvent associée à des manifestations  : hépatite souvent associée à des manifestations

d'hypersensibilité (fièvre, éruption cutanée, éosinophilie), plus d'hypersensibilité (fièvre, éruption cutanée, éosinophilie), plus spécifiquement attribuées à la présence de proguanil.spécifiquement attribuées à la présence de proguanil.

Affections de la peau et du tissu sous-cutanéAffections de la peau et du tissu sous-cutané :  : FréquentFréquent : éruptions cutanées, prurit. : éruptions cutanées, prurit.Peu fréquentPeu fréquent : dépigmentation ou chute des cheveux rapportée avec le  : dépigmentation ou chute des cheveux rapportée avec le

proguanil.proguanil.Fréquence non connueFréquence non connue : vascularite cutanée. : vascularite cutanée. Troubles généraux et anomalies au site d'administrationTroubles généraux et anomalies au site d'administration :  : FréquentFréquent : fièvre, plus spécifiquement attribuée à l'atovaquone. : fièvre, plus spécifiquement attribuée à l'atovaquone. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Fréquent Fréquent : toux.: toux.

IV. PREVENTIONIV. PREVENTIONDES E.I. DES E.I.

1. Importance de la 1. Importance de la Connaissance des Connaissance des médicaments    médicaments   

2. Importance de la 2. Importance de la connaissance du malade  connaissance du malade 

Insuffisant rénal Insuffisant rénal

Personne âgéePersonne âgée  

Femme enceinte Femme enceinte