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ETUDES EN COURS ouvertes aux inclusions GSF-GETO Strasbourg 2013

ETUDES EN COURS ouvertes aux inclusions - Alti sites · 2013. 7. 5. · ETUDES EN COURS ouvertes aux inclusions GSF-GETO Strasbourg 2013. ... et la tolérance’ de’ la PliIdepsine’

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ETUDES EN COURS ouvertes aux inclusions

GSF-GETO Strasbourg 2013

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Activity and safety of regorafenib in patients with metastatic soft tissue sarcoma previously treated with anthracyclin-based chemotherapy: a multinational, randomized, Phase II, placebo-controlled trial REGOSARC Study

Nicolas PENEL – French Sarcoma Group Thomas BRODOWICZ, Austrian Sarcoma Platform

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REGOSARC Study Design and endpoints

l  A multinational randomized phase II, double-blind placebo-controlled trial

l  Central radiological review

l  Stratification: Country; Prior exposure to pazopanib; Histological subtypes (Liposarcoma, Leiomyosarcoma, Synovial sarcoma, Other sarcoma)

l  Primary endpoint: Progression-free survival (RECIST 1.1) l  Secondary endpoints: Progression-free rate at 3 and 6 months, best objective

response, Duration of response, Time to progression, Growth Modulation Index, Overall survival and Safety (NCI CTC AE V4)

l  Exploratory endpoints: TR programm on tumor tissue: SNP Analysis, Full coding sequence of VEGFR1-3, TIE2, PDGFRB, FGFR1 … TMA analysis.

Metasta&c  STS  Having  received  doxorubicin      

max.  3  lines  of  systemic  therapy  

 (n=192)  

Regorafenib  160  mg  od  +  BSC      

3  weeks  on/1  week  off  

1:1

Placebo  +  BSC    3  weeks  on/1  week  off  

R

Dis

ease

pr

ogre

ssio

n Unblinding  Crossover  offered  for  placebo  arm  or  

conInued  regorafenib  for  treatment  arm  

Sample  Size:  192  pa&ents      

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REGOSARC Study Centers: France – Austria (+ Germany ?)

France Austria Centre Oscar Lambret, Lille Centre René Gauducheau, Nantes Centre Léon Bérard, Lyon Institut Bergonié, Bordeaux Institut Gustave Roussy Centre GF Leclercq, Dijon Institut Claudius Regaud, Toulouse Hôpital Saint-Louis, Paris Centre François Baclesse, Caen Centre Henri Becquerel, Rouen Hopital de La Timone, Marseille Centre Val d’Aurelle, Montpellier

University Hospital Vienna University Hospital Graz University Hospital Innsbruck University Hospital Linz

12 Centres 4 Centres Expected accrual: 162 patients Expected accrual:30 patients

18 months

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Etude « APLIPO »

Promotion Institut Bergonié, Bordeaux Investigateur-Coordonnateur : Dr Antoine Italiano

Attachée de recherche clinique : Sabrina Albert

Phase   II   mulIcentrique   évaluant   l’efficacité  et   la   tolérance   de   la   PliIdepsine   chez   des  paIents   aOeints   d’un   l iposarcome  dédifférencié   (LDD)   localement  avancé  et/ou  métastaIque  

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8 8

l  Etude  naIonale  mulIcentrique  de  phase  II  l  ObjecIfs:  

l  Principal : évaluation de l’activité anti-tumorale de la plitidepsine en termes de non-progression à 3 mois

l  Secondaires : non-progression à 6 mois, taux de réponses objectives, survie sans progression à 1 an, survie globale à 1 an, toxicités, analyse pharmacogénomique

l  7  Centres:  -­‐  Dr  A.  Italiano  (InsItut  Bergonié  –  Bordeaux)  PI  -­‐  Pr  JY.  Blay  (Centre  Léon  Berard  –  Lyon)  -­‐  Dr  A.  Le  Cesne  (InsItut  Gustave  Roussy  –  Villejuif)  -­‐  Dr  N.  Penel  (Centre  Oscar  Lambret  –  Lille)  -­‐  Pr  F.  Duffaud  (Hôpital  de  la  Timone  –  Marseille)  -­‐  Dr  S.  Piperno-­‐Neumann  (InsItut  Curie  –  Paris)  -­‐  Dr  C.  Chevreau  (InsItut  Claudius  Regaud  –  Toulouse)  

l  IndicaIon  :  paIent  adulte  présentant  un  LDD  localement  avancé,  inopérable  et/ou  métastaIque  

l  41  paIents  prévus;  1ère  mise  en  place:  25  Juin  2012  (InsItut  Bergonié)  

Etude « APLIPO »

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Etat des lieux Juin 2013

l  7 centres ouverts l  24 patients inclus l  Fin 1ere étape: Juin 2013 l  Analyse intermédiaire en cours (Juillet 2013) l  Suspension des inclusions

Mise en place - CHONDROG 9

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Etude « DESMOPAZ»

Promotion Institut Bergonié, Bordeaux Investigateur-Coordonnateur : Dr Antoine Italiano

Attachée de recherche clinique: David Juzanx

Phase   II   randomisée   évaluant     le   pazopanib  dans  les  tumeurs  desmoides  progressives    

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11

Information et recueil consentement

Pré-inclusionBilan de screening

Inclusion/RandomisationConfirmation à l’investigateur de l’inclusion et

randomisation (bras de traitement)

J0= jour de la randomisation

Bras APazopanib 800 mg/j

per os, 12 mois maximum

Bras BVinblastine 5 mg/m²,

Methotrexate 30 mg/m²

J1 = 1ere administration(au plus tard 15 jours après le bilan de screening)

J1=jour de la randomisation ou lendemain

Suivi Tolérance Efficacité

J14±3, J28±5, Toutes les 12s puis toutes les 4 s

Evaluation du taux de non progression à 6 mois

Patient adulte porteur d’une tumeur desmoïde progressive et symptomatique

Information et recueil consentement

Pré-inclusionBilan de screening

Inclusion/RandomisationConfirmation à l’investigateur de l’inclusion et

randomisation (bras de traitement)

J0= jour de la randomisation

Bras APazopanib 800 mg/j

per os, 12 mois maximum

Bras BVinblastine 5 mg/m²,

Methotrexate 30 mg/m²

J1 = 1ere administration(au plus tard 15 jours après le bilan de screening)

J1=jour de la randomisation ou lendemain

Suivi Tolérance Efficacité

J14±3, J28±5, Toutes les 12s puis toutes les 4 s

Evaluation du taux de non progression à 6 mois

Patient adulte porteur d’une tumeur desmoïde progressive et symptomatiquePatient porteur tumeur desmoide progressive

Etude « DESMOPAZ»

Cross-over si progression

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l  12 centres ouverts (1er semestre 2013) l  3 centres en attente: Strasbourg, Hôpital St

Antoine (APHP), Toulouse (ICR) l  1ère patiente incluse en Septembre 2012 l  8 patients incluses en Juin 2013

12

Etat des lieux Juin 2013

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Sarcome 11/1101-LMS03

Etude de phase II multicentrique évaluant l’efficacité de la gemcitabine en association avec le pazopanib en traitement de seconde ligne des léiomyosarcomes

utérins ou des tissus mous métastatiques ou en rechute.

Médecins coordonnateurs : "   Dr Patricia PAUTIER – IGR "   Pr Florence DUFFAUD - La Timone

Statisticien : "   Sébastien MARQUE

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Objectifs de l’étude Objectif principal : Taux de survie sans progression, évalué à 9 mois  Objectif(s) secondaire(s) : l  Taux de réponses objectives et bénéfice clinique des patients à 12 semaines l  Meilleur taux de réponse observé, Toxicité de l’association gemcitabine + pazopanib. l  Survie des patients traités, Corrélation entre la réponse métabolique précoce à 6 semaines et le

taux de survie sans progression  

TEP = tomographie par émission de positons

S1 S2 S3 S1 S2 S3

C 1 C 2

Période de sélection de 14

jours

J1 J1

S = semaine

J8

gemcitabine IV, J1, J8

pazopanib PO, quotidien

J = jour

Traitements

C = cycle

J8

TEP TEP

C 8

J1 J8

Gemcitabine : 1000 mg/m²/j J1 et J8 , 8 cycles max Pazopanib : 800 mg/j sans interruption. Sera poursuivi après C8 en monothérapie jusqu’à progression, toxicité inacceptable ou refus du patient de poursuivre.

TEP = tomographie par émission de positons S1 S2 S3 S1 S2 S3

C 1 C 2

Période de sélection de 14 jours

J1 J1

S = semaine

J8 gemcitabine IV, J1, J8

pazopanib PO, quotidien

J = jour

Traitements

C = cycle

J8

TEP TEP

C 8

J1 J8

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DESIGN l  Phase II ouverte, multicentrique. l  Nombre de patients à inclure : 94 Evaluation du taux de PFS à 9 mois en 2 étapes: 1)  43 patients. Si le nombre de patients en progression est ≥30, l’étude sera stoppée.

Sinon étape 2) 2)  51 nouveaux patients. Sur les 94 patients, si le nombre de progression est < 60, on

peut conclure que la PFS médiane est ≥ 7.5 mois. l  Nombre de centres : 21 (19 CLCC + CHU Marseille + Inst.cancer. de la Loire) l  Durée d’inclusion : 27 mois; Durée du traitement : 9 mois; Période de suivi : 3 ans  

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3 patients non éligibles (sarcome indifférencié / liposarcome /pas de lésion cible)

46 patients ont donc été inclus pour avoir 43 patients éligibles. Sur les 43 patients:

ü  10 patients ont une maladie stable à 9 mois ü  4 patients ont retiré leur consentement ü  28 patients ont progressé ou sont décédés ü  1 patient est en attente d’évaluation tumorale à 9 mois (2 juillet)

mais est stable cliniquement à 9 mois

SARCOME 11 : Résultats Etape 1

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PV : 40 SAE dont 32 reliés au traitement parmi lesquels 3 SUSARs

MedDRA SOC Nombre d'événements observés

liés au traitement non liés au traitement

BLOOD AND LYMPHATIC SYSTEM DISORDERS 14

INVESTIGATIONS 6

GASTROINTESTINAL DISORDERS 2 2 CARDIAC DISORDERS 3

VASCULAR DISORDERS 3

HEPATOBILLIARY DISORDERS

2

RESPIRATORY DISORDERS 1 1 GENERAL DISORDERS 2

NERVOUS SYSTEM DISORDERS 1 RENAL AND URINARY SYSTEM

DISORDERS 1

SKIN DISORDERS 1 SURGICAL AND MEDICAL

PROCEDURES 1

32 8

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40 SAE dont 32 reliés au traitement parmi lesquels 3 SUSARs l  14 SAE è SOC BLOOD AND LYMPHATIC

DISORDERS SOC: -8 NEUTROPENIA GRADE 4 -5 THROMBOPENIA GRADE 4 -1 THROMBOCYTOSE GRADE 1

l  6 SAE è SOC INVESTIGATIONS - 1 ALAT GRADE 4

- 4 ALAT GRADE 4 - 1 HEPATIC CYTOLYSIS GRADE 3 l  4 SAE è SOC GASTROINTESTINAL DISORDERS -1 Occlusive SYNDROME GRADE 3 - 1 GASTROINTESTINAL INTOLERANCE

REQUIRING HOSPITALIZATION GRADE 3 - 1 VOMITING GRADE 3 - 1 INTESTINAL OCCLUSION GRADE 3

l  1 SAE è SOC NERVOUS SYSTEM DISORDERS GR 2 1 SAE è SOC RENAL AND URINARY DISORDERS GR 2

l  3 SAE èSOC CARDIAC DISORDERS - 1 CARDIOPATHY GRADE 3

- 1 RECURRENCE OF ATRIAL FIBRILLATION GRADE 3

- 1 MYOCARDITIS GRADE 3 (SUSAR)

l  3 SAE è SOC VASCULAR DISORDERS -1 TRANSITORY ISCHEMIC ATTACK (CEREBRAL) GR 2

-1 PULMONARY EMBOLISM GRADE 4 -1 ISCHEMIC STROKE GRADE l  2 SAE è SOC GENERAL DISORDERS 2 GRADE 3

2 SAE è SOC HEPATOBILIARY DISORDERS 1- HEPATIC INSUFFICIENCY GRADE 5 1- ANGIOCHOLITIS GRADE 3

l  2 SAE è SOC RESPIRATORY DISORDERS 2 DYSPNEA GRADE 2

l  1 SAE è SOC SKIN DISORDERS GRADE 2 1 SAE è SOC SURGICAL AND MEDICAL PROCEDURES

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Conclusions LMS3

l  L’objectif de la première partie de l’étude est atteinte

l  Toxicités attendues l  Pas de DC toxique

l  Poursuite de l’étude? OUI

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SARI Etude prédictive des sarcomes développés

en territoire irradié à partir de la base de données du GSF-GETO

•  Promoteur: Centre Georges François Leclerc- DIJON • Coordonnateur: Pr MAINGON

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SARI l  Objectifs

l  Principal: Déterminer les facteurs de risque cliniques et biologiques prédictifs de survenue d’un sarcome en territoire irradié

l  Secondaires: Décrire les caractéristiques de la radiothérapie chez l’ensemble des patients ayant développé un sarcome sur tissus irradiés. Valider la classification anatomopathologique des sarcomes radio-induits.

l  Méthodologie : Etude rétrospective et biologique multicentrique cas-témoins

l  Critères de sélection : l  Patients majeurs au moment de leur irradiation ou de la survenue de leur sarcome.

l  Cohorte 1:CAS : patients porteurs d’un sarcome développé en TERRITOIRE IRRADIE

l  Cohorte 2: TEMOINS : patients n’ayant pas développé de sarcome 5 ans après RT l  deux témoins seront appariés à un cas l  stratifications : âge, sexe et centre. Pour le sein : mammectomie avec irradiation de paroi et

chirurgie conservatrice avec RT adjuvante du sein en place. l  L’absence de sarcome développé en TI sera validé par 2 CR successifs mentionnant « examen

clinique local normal »

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 TRUST  EORTC  62091  

 Etude  mul&centrique  de  phases  IIb/III  comparant  

l’efficacité  de  la  trabectedine  administrée  en  perfusion  de  3  heures    ou  de  24  heures  et  de  la  doxorubicine  

chez  des  pa&ents  aReints  de  sarcome  des  &ssus  mous  avancé  ou  métasta&que  non  traité  

•   Promoteur:.  EORTC  STBSG  • Coordonnateur  Europe:  Dr  B  BUI          INCLUSIONS  SUSPENDUES  LE  06/06/12  (Analyse  intermédiaire)  IDMC  juillet  2013  –  ré  ouverture  Septembre  2013?  

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Trust l  Objectifs l  Principal: efficacité de la trabectedine sur la survie sans progression

par rapport à la doxorubicine l  Secondaires: survie globale, taux de réponse, durée de la réponse , recherche

translationnelle pour biomarqueurs de la trabectedine

l  Traitement l  Etape 1 (Phase IIb) 120 patients : randomisation en 3 groupes : l  1-Yondélis 1.3 mg/m² en 3 h toutes les 3 semaines ou l  2-Doxorubicine 75 mg/m² toutes les 3 semaines 6 cycles maximum ou l  3-Yondélis 1.5 mg/m² en 24 h toutes les 3 semaines

l  Etape 2 (Phase III) 250 patients : randomisation de patients supplémentaires dans le bras yondélis retenu après la 1ère étape ou dans le bras doxorubicine ; cross over possible dans le bras yondélis « gagnant » pour les patients du bras yondélis® non retenu

l  Critères de sélection l  Sarcome des Tissus Mous avancé et/ou métastatique histologiquement prouvé, de grade

intermédiaire ou élevé sauf Rhabdomyosarcome, chondrosarcome, sarcome d’Ewing, GIST, DFSP, PNET, carcinosarcome, ostéosarcome, en 1er ligne métastatique

l  ECOG 0-1 Age ≥ 18 ans, n’ayant jamais reçu de chimio avant!

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ANGIONEXT    Etude  de  phase  II  évaluant  l’efficacité  et  la  toxicité  du  Sorafenib®  dans  le  traitement  des  sarcomes  vasculaires  localement  avancés  ou  métastaIques  non  accessibles  à  une  chirurgie  

curaIve  

•  Promoteur:  Centre  Oscar  Lambret  • Coordonnateur:  Dr.  N.  Penel  (03  20  29  59  20)  

• Strate  D  ouverte  (chordome)      

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Angionext l  Objectifs

l  Principal: taux de non progression à 9 mois en ITT l  Secondaires: taux de non progression àJ60, J120 et J180, temps médian

sans progression, survie globale, facteurs prédictifs cliniques et biologiques, expression tumorale des gènes

l  Traitement l  Le Sorafénib inhibiteur de :CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, et FLT-3 et la

vascularisation tumorale (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3, et PDGFR-bêta). l  Schéma:400mg per os 2 fois par jour à 12h d’intervalle jusqu’à toxicité ou

progression. Traitement pendant 9 mois, suivi thérapeutique laissé à l’appréciation du médecin

l  Critères l  Au moins 28j depuis le traitement antérieur l  ECOG 0-2 l  Perte de poids <20% au cours des 12 derniers mois

§  Pas plus de 2 lignes de chimiothérapie qu’elle qu’en soit l’indication l  Pas de sarcome de Kaposi l  Ulcère actif gastro-duodénal non contrôlé l  Hypertension non contrôlée

l  Reste 5 places dans STRATE CHORDOME

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TH  –  CR-­‐406/SARC021    

Etude  mul&centrique  de  phase  3,  randomisée  en  ouvert,  comparant  le  TH302  associé  à  la  

doxorubicine  et  la  doxorubicine  seule  chez  des  pa&ents  aReints  d’un  sarcome  des  &ssus  mous  

localement  avancé  non  résécable  ou  métasta&que  en  première  ligne  

 •   Promoteur:  THRESHOLD  PharmaceuIcals  Inc.  

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TH – CR-406/SARC021

l  Objectifs l  Principal : Survie globale, tolérance et efficacité du TH302 l  Secondaires : survie sans progression; taux sans progression à 3 et

6 mois ; taux de réponse ; durée de la réponse ; PK du TH302 l  Traitement

l  Bras 1: TH302 300 mg/m² IV 30 à 60’ + Doxorubicine 75 mg/m² 2 à 4h après fin de TH302 à J1.

l  TH302 à J8 tous les 21 j. aprés 6 cycles TH302 sera continué . l  Bras2 : Doxorubicine 75 mg/m² à J1 tous les 21 jours en bolus de 30’. J8

évaluation de la tolérance pendant 6 cycles

l  Critères l  STM sauf GIST, Kaposi, ostéosarcome, confirmé histologiquement,

localement avancé non résécable ou métastatique l  ECOG 0-1, RECIST 1.1 l  Paramètres biologiques et cardiaques adéquats l  Pas d’effet inattendu caractérisé – Fin du recrutement prévu milieu 2014

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CREATE Essai clinique de phase II multi tumoral

étudiant l'effet du crizotinib sur des patients atteints de tumeurs avancées provoquées

par des altérations de ALK/ MET

•  Promoteur: EORTC • Coordonnateur: P. SCHÖFFSKI

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CREATE l  Objectifs

l  Principal: Etudier l'activité anti-tumorale et la tolérance du crizotinib chez des patients atteints de tumeurs prédéfinies, présentant des modifications

spécifiques de l'ALK/MET l  Secondaires: spécificité de l'inhibiteur de kinase des tumeurs de toutes les cohortes

ALK/MET+ et ALK/MET- rechercher des méthodes fiables pour le dépistage, intérêt potentiel des bio-marqueurs

l  Traitement l  Crizotinib 250 mg per os 2 fois par jour ; 2 réductions de doses possibles : 200 mg

X 2 par jour ; 250 mg par jour l  Critères

l  Lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) l  Tumeur myofibroblastique inflammatoire (IMFT) l  Carcinome papillaire rénal type 1 (CPR) l  Sarcome alvéolaire des parties molles (SAPM) l  Sarcome à cellules claires (SCC) l  Rhabdomyosarcome alvéolaire (RMSA) l  Diagnostic de tumeur maligne localement avancée et/ou métastatique jugée

incurable par la chirurgie conventionnelle, la radiothérapie, le traitement systémique ou tout autre moyen. La présence de modifications spécifiques de ALK/MET dans les tissus tumoraux N'EST PAS obligatoire pour inscrire un patient. Obligation de disponibilité pour l'expédition, d'un bloc de tissu tumoraux, provenant de la tumeur primitive et/ou du foyer métastatique.

l  RECIST 1.1 ECOG 0-2 Age minimum 15 ans, pas d'âge limite.

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PAZOGIST    

Etude  de  phase  II  randomisée  évaluant  l’efficacité  du  pazopanib  +  soins  de  support  versus  soins  de  support  seuls,  chez  des  

pa&ents  aReints  de  GIST  métasta&que  et/ou  localement  avancé,  non  résécable,  

réfractaire  à  l’ima&nib  et  au  suni&nib  

•   Promoteur:    CENTRE  LEON  BERARD  • Coordonnateur:  Pr  J.  Y.  BLAY  (01  78  78  29  37)  • 11/04/2013  :  RESTENT  9  PLACES  • Fin  de  recrutement  fin  Aout  2013        

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PAZOGIST l  Objectifs l  Principal: comparer la survie sans progression l  Secondaires: survie globale, taux de réponse objective après 4 mois de

traitement, meilleure réponse, variabilité de la Cmin de pazopanib. l  Traitement (Schéma: ) l  Bras A: pazopanib 800mg/jour + soins de support (réductions et ré-escalade de

dose possibles) l  Bras B : soins de supports seuls l  Si progression à 28 jours, possibilité de cross-over dans le bras traitement l  Critères l  Diagnostic histologiquement confirmé de GIST , CD117+(ou mutation Kit ou

PDGFRa) l  En progression sous imatinib, sunitinib selon RECIST 1.1 l  Absence de métastases cérébrales. l  ECOG: 2 ≤. l  WASH OUT 14 jours pour Glivec®, 7.5 Jours pour Nexavar®, 3.5 j pour Tasigna®. l  .pas de traitement antérieur par RT, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 j l  Pas d’HTA non contrôlée, Pas de transfusion plaquettaire dans les7 j précédant

l’inclusion

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Autres études dans les Gists…

l  Phase IIII Masitinib vs. Imatinib l  1er ligne métastatique : 2/3 du recrutement

effectué l  Phase III Masitinib vs. Sunitinib

l  2e ligne de traitement l  Recrutement lent

l  Phase I

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Observatoire de l’Utilisation des Thérapeutiques Ciblées dans le domaine des Sarcomes

Etude  du  GSF-­‐GETO  Inves&gateur  principal:  Dr.  Isabelle  RAY-­‐COQUARD  

Contact:  Magali  GIRODET,  [email protected]    

Journées  annuelles  du  GSF-­‐GETO,  Strasbourg  2013    

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Objec&f  principal  Recueillir  et  analyser  les  données  d’efficacité  pour  les  paIents    aOeints  de  sarcome  traités  par  une  thérapeuIque  ciblée  hors  AMM  

Critères  d’inclusion  •  Sarcomes  (Issus  mous,  os,  viscères,  

utérins,  GIST)  et  tumeurs  conjoncIves  (desmoïdes,  etc.)  

•  Traitement  par  thérapeuIque  ciblée    

•  Stade  métastaIque  ou  localisé  •  Traitement  iniIal  ou  non      Critères  de  non  inclusion  •  Histologie  différente  d’une  tumeur  

conjoncIve  ou  d’un  sarcome  •  GIST  traités  par  GLIVEC  et/ou  

SUTENT  

INCLUSION

29  structures  déclarantes,  volontariat  

Après  traitements  standards  par  chirurgie,  et/ou  chimiothérapie  et/ou  radiothérapie  

PaIents  avec  échappement  thérapeuIque  

ThérapeuIques  ciblées   A  par;r  d’octobre  2008  

EvaluaIon  des  thérapeuIques  ciblées  hors  

AMM  

Inclusions toujours en cours

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0  

20  

40  

60  

80  

100  

120  

140  

Nom

bre  de

 pa&

ents  inclus  

Etat  des  lieux  en  juin  2013  

Inclusions  dans  l’observatoire  OUTC’S  depuis  2008  

Total de 325 patients inclus

Publica;ons    •  Méthodologie  de  l’observatoire  OUTC’S  par  L.  Eberst  et  al.,  soumis    

•  Synovialosarcomes  par  A.  Cioffi,  en  cours  

•  Ostéosarcomes  et  pédiatrie  par  P.  Marec-­‐Berard  et  N.  Garnier,  en  cours  

•  Sutent/Nexavar  par  J-­‐O.  BAY  et  O.  Collard,  en  cours  

•  Tumeurs  desmoplasIques  par  A.  Dufresne,  en  cours  

•  Ewing  par  N.  Gaspar  et  V.  Laurence,  pas  d’informaIon  

•  Biologie  moléculaire  par  P.  Cassier,  pas  d’informaIon  

•  Angiosarcomes  par  S-­‐I.  Labidi-­‐Galy  ,  pas  d’informaIon  

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Etudes à venir

& Projets

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37 37 37

l  Etude  naIonale  mulIcentrique  de  phase  II    l  PD-­‐0332991  :  Inhibiteur  de  CDK4/6  l  GIST  avancés:  High  CINSARC    (surexpression  AURKA                          déléIon  de  CDKN2A)  

l  IndicaIon:   paIent   adulte   présentant   une   GIST   avancée  réfractaire   à   l’imaInib   et   au   sunitnib   avec   délé&on   de  CDKN2A  détectée  par  CGH  (paraffine)  

l  Pas  de  limitaIon  nombres  de  lignes  antérieures      

l  43  paIents  prévus  

l  1ère  mise  en  place:    Septembre  2013  

Etude « CYCLIGIST »

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LMS04 Etude de Phase III randomisée comparant l’efficacité de l’association Adriamycine®

Yondelis® à celle de l’association Gemzar® Taxotère® en première ligne de chimiothérapie

chez des patients présentant un léiomyosarcome (utérin et des tissus mous)

métastatique et/ou en rechute inopérable

Promoteur: Institut Gustave Roussy Investigateur coordonnateur: Dr Patricia PAUTIER (IGR – Villejuif)

Co-coordonateur: Pr Florence DUFFAUD (CHU La Timone – Marseille)

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Objectifs Objectif principal ► Déterminer et comparer les taux de survie sans progression des patients atteints d’un léiomyosarcome métastatique (utérin ou des tissus mous) en 1ère ligne de chimiothérapie

Objectifs secondaires ► Taux de contrôle de la maladie (ORR + SD) ► Taux de survie sans progression à 12 semaines ► Taux de réponse (critères RECIST) + durée de réponse ► Profil de toxicités de l’association (CTC NCI v3) ► Survie des patients traités

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A+Y A + Y

Randomization

G G

D1 D1=D21

D1 D8

Adriamycine + Yondelis

Gemcitabine + Taxotère

Lenograstim D9-D15

D8

CYCLE N 1 CYCLE N+1

Lenograstim D9-D15

G+D G+D

D1=D21

Penfilgastrim J2

Penfilgastrim J2

6 cycles; chirurgie possible après 6 cycles

LMS04

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Design de l’essai

l  Phase III randomisée l  Multicentrique (25 centres en France) l  Stratification : utérus vs tissus mous l  Nombre de patients attendus : 146 pts (73 pts par bras);

160 pts à inclure l  P1 : médiane PFS : 6 mois l  P2 : médiane PFS : 10 mois l  Durée total de l’étude: 60 mois (5 ans)

Période d’inclusion: 24 mois Période de traitement: 5 mois Période de suivi: 36 mois

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Point sur le projet l  Demande PHRC; résultats lettre d’intention Juin 2013 l  Pharmamar OK

l  Fournir drogue en cas de PHRC l  Financer l’étude clinique si PHRC refusé?? En cours négociation

l  Etudes ancillaires l  Genomic and transcriptomic study : to identify molecular markers associated

with response to therapy and validate published molecular signatures : F Chibon (Bordeaux)

l  Immunologic study : to correlate the occurence of specific memory T cell specific of gram + bacterian during therapy and response to anthracycline based chemotherapy: L Zitvogel (Villejuif)

l  Cost effectiveness analysis: to compare between the two arms the cost per progression-free surviving year and the cost per QALY gained: J Bonastre (Villejuif)

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REGOBONE A Randomized Phase II, placebo-controlled, multicenter study evaluating efficacy of regorafenib in patients with advanced/metastatic bone sarcomas Coordonateur: F Duffaud CHU La Timone, Marseille Promotion Unicancer Soutien Bayer

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RegoBone Study Design and endpoints

l  A French randomized phase II, double-blind placebo-controlled trial, with a 2:1 randomization with stratification according to pathological subtype.

Strata A: Osteosarcoma Strata B: Ewing sarcoma Strata C: Chondrosarcoma

, l  Central radiological review

l  Primary endpoint: Progression-free survival (RECIST 1.1)

l  Secondary endpoints: Objective response, Duration of response, Overall Survival, Progression-free rate at 3 and 6 months, Treatment safety (NCI CTC-AE v 4.0)

Metasta&c    Bone  STS  Having  received  max.  one        line  of  systemic  therapy  for  metastaIc  disease    

 (n=90)  

Regorafenib  160  mg  od  +  BSC      

3  weeks  on/1  week  off  

2:1 Placebo  +  BSC    

3  weeks  on/1  week  off  

R

Dis

ease

pr

ogre

ssio

n Unblinding  Crossover  offered  for  

placebo  arm  or  con&nued  regorafenib  for  treatment  arm  

Sample  Size:  108  pa&ents      

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Criteria of eligibility

l  Inclusion criteria l  Patients must have histologically confirmed diagnosis of osteosarcoma, Ewing

sarcoma of bone, chondrosarcoma, l  Patients with confirmed disease progression at study entry. l  Metastatic disease or locally advanced disease not amenable to surgical

resection or radiation with curative intent l  Patients must have measurable disease l  Prior treatment : for metastatic Ewing’ sarcoma, osteosarcoma, and

chondrosarcomas ; at least one, but no more than one prior combination chemotherapy regimen for metastatic disease; neo-adjuvant /maintenance therapy are not counted towards this requirement.

l  Age ≥ 18 years, Life expectancy of greater than 3 months l  ECOG performance status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%), l  Patients must have normal organ function

l  Exclusion criteria l  Prior treatment with any VEGFR inhibitor (thus, any prior exposure to sunitinib, sorafenib, pazopanib,

bevacizumab, or other VEGFR inhibitor would render the patient ineligible for this study)

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RegoBone l  Statistics l  Objective: Improvement of the median of PFS by 100%. l  median of PFS of 6 weeks or less for osteosarcomas and Ewing, and of 12 weeks or

less for chondrosarcomas = P0 l  Patients who are treated with regorafenib are expected to have a median of PFS of 12

weeks or more for osteosarcomas and Ewing, and of 24 weeks or more for chondrosarcomas (hazard ratio of 0.5 or better)

l  Alpha one-sided = 0.2 , Power 75% l  Sample size for each stratum: 30 patients (10 patients in each placebo arm, 20 patients

in each regorafenib arm) l  Data will be analysed when at least 22 events in each stratum have been observed l  Total number of patients: The total sample size will be inflated by 20% (6 patients) to

36 patients per strata

l  Measurement of results l  Efficacy Evaluation will be performed at baseline, then every 4 weeks until 16 weeks,

then subsequently every 8 weeks until the end of study drug administration (CT scan or MRI).

l  In addition to peer-group central review, an investigator assessment will be done at each evaluation.

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Autres projets…pré projets..

l  Projet (s) PK pazopanib dans les sarcomes l  Sur la Toxicité l  Sur l’Efficacité

l  F Goldwasser l  équipe Toulouse E Chatelut l  2 projets? Vers 1 seul?

l  MPNST métastatiques - C Chevraut l  Perte pTEN ds MPNST l  Inhibiteur de PI3K (seul? En combi? )