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Immuno-analyse et biologie spécialisée (2010) 25, 252—256 REVUES GÉNÉRALES ET ANALYSES PROSPECTIVES Évaluation du statut minéral osseux au cours des myopathies Assessment of bone mineral status in boys with myopathies O. Amara a , K. Bouzid a,, A. Bahlous a , H. Sahli b , S. Sellami b , F. Hentati c , J. Abdelmoula a a Service de biochimie clinique, hôpital Charles-Nicolle, boulevard du 9-Avril-1938, 1006 Tunis, Tunisie b Service de rhumatologie, hôpital de La Rabta, La Rabta, 1007 Tunis, Tunisie c Service de neurologie, institut national de neurologie, La Rabta, 1007 Tunis, Tunisie Rec ¸u le 1 er avril 2010 ; accepté le 6 juin 2010 Disponible sur Internet le 17 aoˆ ut 2010 KEYWORDS Bone mineral status; Myopathies Summary The aim was to evaluate bone mineral status in patients with progressive muscular dystrophy belts (Duchenne muscular dystrophy [MD] and limb-girdle muscular dystrophy [LGMD]) by studying bone mineral density (BMD) and investigating bone turnover markers. Patients and methods. — Thirty male patients aged 15.4 ± 7.1 years have benefited from serum levels of creatine phosphokinase (CPK), total alkaline phosphatase (ALP), albumin, cholesterol, calcium, phosphore, parathyroid hormone (PTH), and bone turnover markers: telopeptides C terminal (CTX) and osteocalcin. BMD was measured at the lumbar spine, hip, and total body. Results. — BMD was low (Z-score < 2 SD) in 36.7% of patients and CPK high in all patients. Cal- cium, phosphate and PAL levels were normal in all patients. PTH was elevated (> 68.3 pg/mL) in 10 patients, significantly higher (P = 0.004) in LGMD (77.46 ± 32.5 pg/mL) compared with MD (44.64 ± 17.6 pg/mL). There was a significant association between type of myopathy and fre- quency of hyperparathyroidism (P = 0.021). Disorders of CTX and osteocalcin were observed respectively in 13.5% and 21.4% of cases. Conclusion. — Our study confirmed the impact of muscular dystrophy on bone metabolism. © 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved. MOTS CLÉS Statut minéral osseux ; Myopathies Résumé Le but de l’étude était d’évaluer le statut minéral osseux chez des patients atteints de dystrophies musculaires progressives des ceintures (myopathie de Duchenne [MD] et limb- girdle muscular dystrophy [LGMD]), par l’étude de la densité minérale osseuse (DMO) et le dosage des marqueurs biologiques osseux. Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (K. Bouzid). 0923-2532/$ – see front matter © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. doi:10.1016/j.immbio.2010.06.002

Évaluation du statut minéral osseux au cours des myopathies

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Page 1: Évaluation du statut minéral osseux au cours des myopathies

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mmuno-analyse et biologie spécialisée (2010) 25, 252—256

EVUES GÉNÉRALES ET ANALYSES PROSPECTIVES

valuation du statut minéral osseuxu cours des myopathiesssessment of bone mineral status in boys with myopathies

. Amaraa, K. Bouzida,∗, A. Bahlousa, H. Sahli b, S. Sellamib,. Hentati c, J. Abdelmoulaa

Service de biochimie clinique, hôpital Charles-Nicolle, boulevard du 9-Avril-1938, 1006 Tunis, TunisieService de rhumatologie, hôpital de La Rabta, La Rabta, 1007 Tunis, TunisieService de neurologie, institut national de neurologie, La Rabta, 1007 Tunis, Tunisie

ecu le 1er avril 2010 ; accepté le 6 juin 2010isponible sur Internet le 17 aout 2010

KEYWORDSBone mineral status;Myopathies

Summary The aim was to evaluate bone mineral status in patients with progressive musculardystrophy belts (Duchenne muscular dystrophy [MD] and limb-girdle muscular dystrophy [LGMD])by studying bone mineral density (BMD) and investigating bone turnover markers.Patients and methods. — Thirty male patients aged 15.4 ± 7.1 years have benefited from serumlevels of creatine phosphokinase (CPK), total alkaline phosphatase (ALP), albumin, cholesterol,calcium, phosphore, parathyroid hormone (PTH), and bone turnover markers: telopeptides Cterminal (CTX) and osteocalcin. BMD was measured at the lumbar spine, hip, and total body.Results. — BMD was low (Z-score < −2 SD) in 36.7% of patients and CPK high in all patients. Cal-cium, phosphate and PAL levels were normal in all patients. PTH was elevated (> 68.3 pg/mL)in 10 patients, significantly higher (P = 0.004) in LGMD (77.46 ± 32.5 pg/mL) compared with MD(44.64 ± 17.6 pg/mL). There was a significant association between type of myopathy and fre-quency of hyperparathyroidism (P = 0.021). Disorders of CTX and osteocalcin were observedrespectively in 13.5% and 21.4% of cases.Conclusion. — Our study confirmed the impact of muscular dystrophy on bone metabolism.

© 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

MOTS CLÉSStatut minéralosseux ;Myopathies

Résumé Le but de l’étude était d’évaluer le statut minéral osseux chez des patients atteintsde dystrophies musculaires progressives des ceintures (myopathie de Duchenne [MD] et limb-girdle muscular dystrophy [LGMD]), par l’étude de la densité minérale osseuse (DMO) et ledosage des marqueurs biologiques osseux.

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : [email protected] (K. Bouzid).

923-2532/$ – see front matter © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.oi:10.1016/j.immbio.2010.06.002

Page 2: Évaluation du statut minéral osseux au cours des myopathies

Évaluation du statut minéral osseux au cours des myopathies 253

Patients et méthodes. — Trente patients de sexe masculin, âgés de 15,4 ± 7,1 ans, ont bénéfi-cié du bilan sanguin : créatine phosphokinase, phosphatases alcalines totales (PAL), albumine,cholestérol, calcium, phosphore, hormone parathyroïde (PTH) et marqueurs du remodelageosseux : télopeptides C terminaux (CTX) et ostéocalcine. Les DMO du fémur, rachis lombaire etdu corps entier ont été mesurées.Résultats. — La DMO était basse (Z-score < −2 DS) chez 36,7 % des patients et la CPK augmentéechez tous les patients. La calcémie, la phosphorémie et les PAL étaient normaux chez tousles patients. La PTH était élevée (> 68,3 pg/mL) chez dix patients ; significativement plus éle-vée (p = 0,004) dans les LGMD (77,46 ± 32,5 pg/mL) par rapport aux MD (44,64 ± 17,6 pg/mL).L’association était statiquement significative entre le type de myopathie et la fréquence del’hyperparathyroïdie (p = 0,021). Des perturbations de CTX et d’ostéocalcine ont été notéesrespectivement dans 13,5 % et 21,4 % des cas.Conclusion. — Nos résultats ont confirmé l’impact des dystrophies musculaires sur le métabo-

. Tou

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C terminaux (CTX) et ostéocalcine ont été effectuéspar méthode immunochimique de type sandwich utili-

lisme osseux.© 2010 Elsevier Masson SAS

Introduction

De nombreux travaux ont montré la fréquence de la baissede la masse osseuse au cours des dystrophies musculairesprogressives des ceintures (DMP) [1,2]. Cette baisse pour-rait être responsable d’un risque accru de fractures chez lespatients présentant une DMP [3,4].

Dans ce travail, nous nous sommes proposés d’évaluer lestatut minéral osseux chez des patients atteints de DMP :myopathie de Duchenne (DMD) et limb-girdle muscular dys-trophy (LGMD2), par l’étude de la densité minérale osseuse(DMO) et le dosage des marqueurs biologiques osseux.

Patients et méthodes

Population

Il s’agit d’une étude prospective transversale incluant30 patients de sexe masculin âgés de 15,4 ± 7 ans. L’étudea porté sur des sujets atteints de DMP, suivis à l’institut deneurologie de Tunis de la période allant de décembre 2007 àjuin 2008. Ont été exclus de l’étude les sujets présentant

une affection hépatique, rénale, un diabète insulinodé-pendant ou un traitement interférant avec le métabolismeosseux (anticonvulsivants, héparine, bisphosphonates, diu-

Tableau 1 La répartition des patients selon leur stade fonctionn

Grade Stade fonctionnel

1 Dandinement, chutes2 Dandinement, chutes fréquentes, relevé difficile3 Difficulté à monter les escaliers même avec appui4 Montée très difficile avec appui sur rampe et geno5 Peut marcher sans aide. Ne peut pas se lever d’un6 Marche lentement avec aide sur une courte distan7 Ne peut pas marcher. Peut s’asseoir dans une chai8 Peut s’asseoir sans aide. Ne peut pas déplacer la c9 S’assoit dans la chaise roulante avec aide. Ne peu

10 Confiné au lit

snt

s droits réservés.

étiques). Les patients traités par corticothérapie pour leuryopathie n’ont pas été exclus.

valuation clinique

es paramètres cliniques étudiés étaient l’âge de début de laaladie, l’âge de perte de la marche, la durée d’évolution,

a durée d’alitement, le stade fonctionnel (SF) (Tableau 1),’indice de masse corporelle (IMC), le score de sévérité,insi que les paramètres thérapeutiques : âge de débute la corticothérapie, âge d’arrêt, durée et dose cumu-ée.

aramètres biologiques

our chaque malade, ont été déterminés dans le sang lesaramètres biologiques suivants : créatine phosphokinaseCPK), phosphatases alcalines totales (PAL), albumine, cho-estérol, calcium, phosphore et parathormone (PTH).

Les marqueurs du remodelage osseux : télopeptides

el.

Nombre de patients

02

sur rampe 0ux 4e chaise 2ce (50 m) 4se roulante, manger et boire 4haise roulante ou manger 5t lever les bras à plus de 20 cm 9

0

ant l’électrochimiluminescence (ECLIA) sur Elecsys2010. Lesormes retenues étaient celles déterminées pour la popula-ion tunisienne.

Page 3: Évaluation du statut minéral osseux au cours des myopathies

254 O. Amara et al.

Tableau 2 Caractéristiques cliniques et thérapeutiques de la population.

n Moyenne ± DS Étendue

Âge (année) 30 15,4 ± 7,10 6,2—32,2Poids (kg) 30 47,50 ± 21,23 20—110Taille (cm) 30 149,97 ± 18,47 116—179Indice de masse corporelle (IMC) (kg/m2) 30 20,23 ± 6,05 13—38Stade fonctionnel 30 6,77 ± 2,16 2—9Âge début de la maladie (an) 30 6,40 ± 2,90 3—13Âge de la perte de la marche (an) 18 14,16 ± 4,72 8—23Durée d’alitement (mois) 18 41,39 ± 46,44 2—120Durée d’évolution (mois) 30 110,03 ± 56,82 12—231Âge de début de la corticothérapie (an) 17 8,15 ± 3,84 4—17Âge d’arrêt de la corticothérapie (an) 11 12,05 ± 3,79 8—20Durée de la corticothérapie (mois) 17 44,41 ± 23,74 6—80

7

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Laélpl−léqd

É

Ltlps

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Tcé

mphmLDa(raétcpdZsspqr(

Dose cumulée (g) 1

valuation de la densité osseuse

a DMO a été évaluée par absorptiométrie biphotoniqueux rayons X sur appareil Lunar Prodogy. Les sites exploréstaient le col du fémur, le rachis lombaire entre L2—L4 ete corps entier. En raison du caractère hétérogène de notreopulation en termes d’âge, nous avons préféré exprimeres résultats de la DMO par le Z-score. Un Z-score inférieur à2 DS est considéré comme bas par rapport à l’âge chrono-

ogique. À noter qu’au niveau du col fémoral, le Z-score n’até évalué que pour la tranche d’âge 20—35 ans, soit uni-uement neuf patients, puisqu’on ne dispose pas de valeure références pédiatriques (moins de 20 ans) pour ce site.

tude statistique

es proportions ont été comparées par un test du �2 ou unest exact de Fisher, selon les conditions d’application. Lesiaisons entre deux variables quantitatives ont été étudiéesar le coefficient de corrélation de Pearson. Le seuil deignification considéré était p = 0,05.

ésultats et discussion

rente patients âgés en moyenne de 15,4 ± 7 ans ont parti-ipé à l’étude. La durée moyenne d’évolution de la maladietait de 110,03 ± 56 mois. L’âge moyen de début de la

épccé

Tableau 3 Valeurs moyennes de CTX dans la population étudiée.

Myopathes

Âge (ans) Moyenne ± DS (ng/mL) Extrêmes (ng/m

1—10 1,35 ± 0,24 0,95—1,6810—14 1,32 ± 0,28 1,03—1,7614—17 1,59 ± 0,65 0,96—2,4717—20 1,12 0,97—1,2720—30 0,51 ± 0,13 0,26—0,7230—50 0,53

14,80 ± 12,88 1—58

aladie était de 6,4 ± 2,9 ans (Tableau 2). Douze patientsrésentaient une DMP type DMD et 18 avait une LGMD. Dix-uit patients étaient alités et 12 ne l’étaient pas. L’âgeoyen de perte de la marche était de 14,16 ± 4,72 ans.

a durée moyenne d’alitement était de 41,39 ± 46,44 mois.ix-sept patients avaient recu une corticothérapie et 13 n’envaient jamais recu. Selon les résultats de la DMO, 1136,7 %) patients avaient un Z-score inférieur à −2 DS auachis lombaire et/ou fémoral ; neuf étaient alités et huitvaient recu une corticothérapie. Au col fémoral, le Z-scoretait inférieur à −2 DS chez six des neuf patients, tous ali-és. Au niveau du rachis, le Z-score était inférieur à −2 DShez six des 30 patients. Il s’agissait de six patients traitésar corticothérapie dont quatre étaient alités. La totalitées patients ayant un score de sévérité sévère avaient un-score fémoral inférieur à −2 contre 25 % de ceux ayant uncore de sévérité bénin ou intermédiaire ; la différence étaittatiquement significative (p = 0,048). Par ailleurs, 35 % desatients ayant recu une corticothérapie contre 0 % de ceuxui n’en avaient pas recu avaient un Z-score lombaire infé-ieur à −2 ; la différence était statiquement significativep = 0,021).

En ce qui concerne les résultats biologiques, la CPK

tait augmentée chez tous les patients. La calcémie, lahosphorémie et les PAL étaient à des taux normauxhez tous les patients. La PTH était élevée (> 68,3 pg/mL)hez dix patients ; ce taux était significativement pluslevé (p = 0,04) dans les LGMD2 (77,46 ± 32,5 pg/mL) par

Valeurs de référence

L) Moyenne ± DS (ng/mL) Extrêmes (ng/mL)

1,723 ± 0,66 0,70—4,441,90 ± 0,63 0,68—3,102,30 ± 0,58 1,46—3,371,33 ± 0,38 0,79—0,91Pas de référence0,3 ± 0,41

Page 4: Évaluation du statut minéral osseux au cours des myopathies

Évaluation du statut minéral osseux au cours des myopathies 255

Tableau 4 Variations de l’ostéocalcine en fonction de l’âge dans la population étudiée.

Âge (ans) Myopathes moyenne ± DS (ng/mL) (Extrêmes) Références 50e percentile (ng/mL) 5—95 percentile

< 18 62,26 ± 22,49 (31,14—122,40) Pas de référence18—30 26,18 ± 1,25 (14,25—52,14) 40 (24—70)

rbbCac

dà32nuqempdd

> 30 26,26

rapport aux DMD (44,64 ± 17,6 pg/mL). Il y avait une associa-tion statiquement significative entre le type de myopathieet la fréquence de l’hyperparathyroïdie (p = 0,021). LeCrossLapsTM sérique est un nouveau marqueur prometteurpour la résorption osseuse, mais son application chez lesenfants a été entravée par le manque de données de réfé-rence appropriée. En effet, dans notre étude, l’absence devaleurs de référence universelles pour certaines tranchesd’âge a rendu difficile l’interprétation des résultats dudosage des marqueurs de remodelage osseux. Toutefois, entenant compte des variations des taux selon l’âge, nousavons noté une baisse du CTX par rapport aux valeurs nor-males dans un cas et une élévation dans deux cas (Tableau 3,Fig. 1). Des perturbations des taux de CTX et d’ostéocalcineont été notées respectivement dans 13,5 % et 21,4 % des cas.

Tenant compte des variations des taux de l’ostéocalcineselon le terrain, notamment selon l’âge (Tableau 4, Fig. 2),des valeurs basses d’ostéocalcine ont été constatées chezsix des dix patients âgés entre 18 et 30 ans. Les taux

d’ostéocalcine étaient ainsi diminués dans au moins 21,4 %des cas. Comme le montre le Tableau 5, la CPK était corré-lée négativement avec la DMO du rachis et des bras et avecle CMO du corps entier, jambes et bras. Le CTX était cor-

Figure 1 Variations des télopeptides C terminaux (CTX) enfonction de l’âge.

stdm

Fd

25 (14—42)

élé négativement avec la DMO au niveau du rachis, jambes,ras et avec le CMO au niveau du corps entier, jambes etras. L’ostéocalcine était corrélée négativement avec leMO bras. La PTH était corrélée positivement avec la DMOu niveau du rachis, col fémoral et jambes et avec le CMOorps entier, jambes et bras.

Les résultats des études concernant les perturbationsu remodelage osseux au cours des myopathies sont sujetscontroverse. L’étude de Bianchi et al. [5] a concerné

2 garcons âgés entre quatre et 17 ans atteints de DMD dont2 traités par corticoïdes (âge moyen : 9,9 ± 3,9 ans) et dixon traités (âge moyen : 10 ± 3 ans). Les résultats ont révéléne perturbation du remodelage osseux avec élévation mar-uée du taux de NTX, une augmentation de l’ostéorésorptiont un taux d’ostéocalcine à la limite supérieur de la nor-ale (5—15 ng/mL). Buyse et al. [6] ont noté chez neufatients atteints de DMD une légère baisse non significativee l’ostéocalcine et une augmentation du taux urinaire duéoxypyridinoline, un marqueur de l’ostéoréorption, moins

ensible que la NTX. Dans l’étude de Sôderpalm et al. [7], lesaux des marqueurs d’ostéoformation (PAL, ostéocalcine) et’ostéorésorption (CTX, TRACP5b) étaient significativementoins élevés dans le groupe de DMD par rapport à un groupe

igure 2 Variations de l’ostéocalcine en fonction de l’âgeans la population étudiée.

Page 5: Évaluation du statut minéral osseux au cours des myopathies

256 O. Amara et al.

Tableau 5 Corrélation entre la densité minérale, le contenu minéral osseux et les paramètres biologiques.

Corrélation de Pearson CPK PTH CTX Ostéocalcine

DMO Rachis −0,468b 0,462a −0,543b −0,361Col −0,175 0,522b −0,224 −0,155Jambes −0,325 0,552b −0,540b −0,327Bras −0,383a 0,284 −0,508b −0,337

CMO Corps entier −0,497b 0,531b −0,578b −0,335Jambes −0,466b 0,558b −0,552b −0,352Bras −0,460a 0,432a −0,571b −0,395a

TH :0,05.0,01.

tléas

C

Ndlddddtp

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[

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DMO : densité minérale osseuse ; CMO : contenu minéral osseux ; Pa Coefficient de corrélation de Pearson significatif si inférieur àb Coefficient de corrélation de Pearson significatif si inférieur à

émoins. Le rapport CTX/TRACP5b, qui est un indice de’activité ostéoclastique corrélé au nombre d’ostéoclastes,tait significativement plus bas chez les patients par rapportux témoins. Ces résultats étaient en faveur d’un ralentis-ement du remodelage osseux au cours des myopathies.

onclusion

os résultats ont confirmé la fréquence des perturbationsu métabolisme osseux au cours des dystrophies muscu-aires mais nos données restent insuffisantes pour aboutir àes conclusions définitives et devraient être complétées. Laispersion importante des valeurs des marqueurs du remo-elage osseux chez l’enfant rend difficile l’interprétationes résultats. Une stratégie à la fois préventive et cura-ive est indispensable dans la prise en charge de cesatients.

onflit d’intérêt

es auteurs n’ont aucun conflit d’intérêt.

[

hormone parathyroïde ; CTX : télopeptides C terminaux.

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